Hormonaktive Pankreastumoren: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die meisten hormonell aktiven Tumoren des Verdauungssystems sind in der Bauchspeicheldrüse lokalisiert. Dies liegt an der Fülle hormonkompetenter Zellen, aus denen solche Tumoren entstehen. Der erste Bericht über ein Adenokarzinom der Pankreasinseln, das mit Symptomen einer Hypoglykämie auftrat (ein Tumor, der später als Insulinom bezeichnet wurde), wurde 1927 von RM Welder et al. veröffentlicht. Derzeit sind sieben klinische Syndrome bekannt, die durch die Entwicklung von Pankreastumoren verursacht werden, die verschiedene Hormone produzieren.

Die Zellen, aus denen hormonproduzierende Tumoren des Pankreas entstehen, gehören nach dem Konzept von F. Feyrter (1938) zum diffusen endokrinen System und nach der Hypothese von A. G. Pearse (1966) zum APUD-Zellsystem. Der Begriff ist ein Akronym für „Amino Acid Precursor Uptake and Decarboxylation“ (Aminosäure-Vorläufer-Aufnahme und Decarboxylierung) und bezeichnet die Fähigkeit von Zellen, Vorläufer biogener Amine aus der Umgebung aufzunehmen und zu decarboxylieren. Inzwischen hat sich das Verständnis des Begriffs geändert. Die durch die Buchstaben APUD kodierten biochemischen Eigenschaften sind für APUD-Zellen nicht zwingend erforderlich. Heute bezeichnet der Begriff „APUD-System“ Zelltypen, die in der Lage sind, biologisch aktive Amine oder Polypeptide und Proteine zu sezernieren und in endoplasmatischen Granula mit spezifischen ultrastrukturellen und zytochemischen Eigenschaften anzureichern.

Tumoren, die aus den Zellen des APUD-Systems entstehen, werden Apudome genannt. Sie sind äußerst heterogen aufgebaut. Am häufigsten synthetisieren Apudome Produkte, die für normale Apudozyten der entsprechenden Lokalisation charakteristisch sind – orthoendokrine Apudome, laut RB Welbourn (1977). Ein Beispiel ist das Pankreastumor-Insulinom. Apudome produzieren oft Substanzen, die den normalen endokrinen Zellen dieses Organs nicht eigen sind (paraendokrine Apudome). So gibt es Tumoren der Bauchspeicheldrüse, die ACTH und/oder ACTH-ähnliche Substanzen produzieren, was zum klinischen Bild des Cushing-Syndroms führt. Eine nahezu gleichzeitige oder sequentielle Entwicklung hormonell aktiver Tumoren verschiedener Organe innerhalb und außerhalb des Verdauungstrakts ist möglich (multiple endokrine Adenomatose).

Endokrine Tumoren des Verdauungssystems werden, wenn möglich, nach dem von ihnen produzierten Hormonprodukt benannt. In Fällen, in denen das vermutete Hormon nicht nachgewiesen werden kann oder die Sekretion mehrerer hormoneller Substanzen durch den Tumor vermutet wird, die das klinische Bild der Erkrankung bestimmen, wird dieser deskriptiv benannt.

Endokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse finden sich in verschiedenen Teilen der Bauchspeicheldrüse. Klinische Manifestationen treten üblicherweise auf, wenn die Tumorgröße mehr als 0,5 cm beträgt. Zunächst treten häufig Symptome von Stoffwechselstörungen auf, die durch einen Hormonüberschuss verursacht werden, und erst später klinische Manifestationen des betroffenen Organs. Endokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse können gutartig und bösartig sein. Je größer die Tumoren sind, desto häufiger metastasieren sie. Metastasen sind ebenfalls hauptsächlich hormonell aktiv.

Die Diagnose von Apudomen umfasst zwei Aufgaben: die Lokalisierung des Tumors festzustellen und im Falle einer Schädigung der Bauchspeicheldrüse seine intraorganische Lage herauszufinden, da dies die Taktik des chirurgischen Eingriffs bestimmt; die vom Tumor produzierte hormonelle Substanz festzustellen, die für eine angemessene konservative Behandlung notwendig ist.

Dank der Entwicklung und Implementierung spezifischer und hochsensitiver radioimmunologischer Forschungsmethoden konnte die Produktion eines bestimmten Hormons durch einen Tumor nachgewiesen werden. Wenn das Hormon von Apudomzellen ins Blut ausgeschüttet wird, lässt sich sein erhöhter Gehalt im Plasma bestimmen. Immunzytochemische Untersuchungen von Organbiopsien, die während einer präoperativen (oder intraoperativen) Biopsie gewonnen wurden, helfen ebenfalls bei der Diagnostik. In manchen Fällen ist auch die Identifizierung endokriner Zellen in einem Tumor durch die Bestimmung typischer sekretorischer Granula mittels Elektronenmikroskopie möglich.

Bei Verdacht auf einen Pankreastumor kommen CT, Ultraschall, Szintigraphie, selektive Angiographie des Truncus coeliacus und der Arteria mesenterica superior zum Einsatz. Beträgt die Tumorgröße 1 cm oder mehr, kann seine Lokalisation meist bestimmt werden. Zur Abklärung der Diagnose wird während der CT eine Punktionsbiopsie der Bauchspeicheldrüse unter Ultraschall- oder Röntgenkontrolle durchgeführt, gefolgt von einer histologischen und immunzytologischen Untersuchung. In Zweifelsfällen wird eine perkutane transhepatische Katheterisierung der die Bauchspeicheldrüse drainierenden Venen – Milz-, Pankreatoduodenal- und obere Mesenterialvenen – durchgeführt, um die intrapankreatische Lokalisation des endokrinen Tumors abzuklären, mit Blutentnahme zur Bestimmung der Konzentration eines bestimmten Hormons. Große Hoffnungen ruhen auf dem endoskopischen Ultraschall, der in den letzten Jahren entwickelt wurde. Die endoskopische retrograde Pankreatikographie ist nur dann wirksam, wenn der Tumor zu Veränderungen im Pankreasgangsystem führt (z. B. Stenose, Obstruktion).

Eine radikale Behandlung ist nur chirurgisch möglich. Ein oberflächlich gelegenes Adenom, insbesondere im Drüsenkopf, wird enukleiert. Bei tieferer Tumorlokalisation wird der Operationsumfang erweitert, eine Resektion des entsprechenden Drüsenabschnitts bis hin zur partiellen Duodenopankreatektomie durchgeführt. Bei einem bösartigen Tumor und der Unmöglichkeit seiner radikalen Entfernung wird eine palliative Intervention durchgeführt: Um die Masse des sezernierenden Gewebes zu reduzieren, werden Tumor und Metastasen so vollständig wie möglich entfernt.

Bei der präoperativen Behandlung von Patienten, bei denen die Tumorlokalisation noch nicht geklärt ist, wird eine symptomatische medikamentöse Behandlung verordnet, bei inoperablen Patienten und Patienten mit ausgedehnten Metastasen, die nicht entfernt werden können, wird zusätzlich eine zytostatische Therapie durchgeführt.

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