Hyperkalzämie

Hyperkalzämie ist die Gesamtplasmakalziumkonzentration von mehr als 10,4 mg / dl (> 2,60 mmol / l) oder der ionisierte Plasmaspiegel von mehr als 5,2 mg / dl (> 1,30 mmol / l). Die Hauptgründe sind Hyperparathyreoidismus, Toxizität von Vitamin D, Krebs. Klinische Manifestationen umfassen Polyurie, Verstopfung, Muskelschwäche, Bewusstseinsstörungen, Koma. Die Diagnose basiert auf der Bestimmung des Gehalts an ionisiertem Calcium im Plasma und der Konzentration des Parathyroidhormons. Die Behandlung der Hyperkalzämie zielt darauf ab, die Calciumausscheidung zu erhöhen und die Knochenresorption zu verringern, und beinhaltet die Verwendung von Salz, Natriumdiurese und Präparaten vom Pamidronat-Typ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Ursachen hyperkalzämie

Hyperkalzämie entwickelt sich in der Regel als Folge einer übermäßigen Knochenresorption.

Primärer Hyperparathyreoidismus ist eine generalisierte Störung, die sich als Folge einer übermäßigen Sekretion von Parathormon (PTH) durch eine oder mehrere Nebenschilddrüsen entwickelt. Es ist wahrscheinlich die häufigste Ursache für Hyperkalzämie. Die Häufigkeit steigt mit dem Alter und höher bei postmenopausalen Frauen. Es wird auch mit einer hohen Frequenz 3 und mehr Jahrzehnte nach der Bestrahlung der Halsregion beobachtet. Es gibt familiäre und sporadische Formen. Familienformen mit Nebenschilddrüsenadenomen werden bei Patienten mit anderen endokrinen Tumoren beobachtet. Primärer Hyperparathyreoidismus verursacht Hypophosphatämie und erhöhte Knochenresorption.

Obwohl eine asymptomatische Hyperkalzämie häufig beobachtet wird, ist Nephrolithiasis auch häufig, insbesondere bei der Entwicklung von Hyperkalziurie aufgrund einer verlängerten Hyperkalzämie. Bei Patienten mit primärem Hyperparathyreoidismus in 90% der Fälle zeigt die histologische Untersuchung ein Nebenschilddrüsenadenom, obwohl es manchmal schwierig ist, das Adenom von der normalen Drüse zu unterscheiden. Etwa 7% der Fälle sind mit Hyperplasie von 2 oder mehr Drüsen verbunden. Nebenschilddrüsenkrebs ist in 3% der Fälle definiert.

Die Hauptursachen für Hyperkalzämie

Erhöhte Knochenresorption

• Krebs mit Metastasen im Knochen: insbesondere Karzinom, Leukämie, Lymphom, multiples Myelom.
• Hyperthyreose.
• Humoral Hyperkalzämie in malignen Neoplasmen: d.h. Hyperkalzämie des Krebses in Abwesenheit von Knochenmetastasen.
• Immobilisierung: besonders bei jungen, wachsenden Patienten mit orthopädischer Fixierung, mit Paget-Syndrom; auch bei älteren Patienten mit Osteoporose, Paraplegie und Tetraplegie.
• Überschüssiges Parathormon: primärer Hyperparathyreoidismus, Nebenschilddrüsenkarzinom, familiäre hypocalciurische Hypercalcämie, sekundärer Hyperparathyreoidismus.
• Toxizität von Vitamin D, A.

Übermäßige LC-Absorption und / oder Kalziumaufnahme

• Milch-alkalisches Syndrom.
• Sarkoidose und andere granulomatöse Erkrankungen.
• Toxizität von Vitamin D.

Erhöhte Konzentration von Plasmaproteinen

• Ein unklarer Mechanismus.
• Osteomalazie durch Aluminium induziert.
• Hyperkalzämie bei Kindern.
• Lithiumvergiftung, Theophyllin.
• Myxödem, Addison-Krankheit, Morbus Cushing nach der Operation.
• Bösartiges neuroleptisches Syndrom
• Behandlung Thiaziddiuretika.
• Artefakte
• Kontakt von Blut mit kontaminierten Speisen.
• Verlängerte Venenstauung bei Entnahme einer Blutprobe

Das Syndrom der familiären hypocalciurischen Hyperkalzämie (CHH) ist autosomal-dominant. In den meisten Fällen tritt eine inaktivierende Mutation des Gens auf, das für einen Calcium-empfindlichen Rezeptor kodiert, was dazu führt, dass ein hoher Grad an Calcium im Plasma benötigt wird, um die Sekretion von PTH zu inhibieren. PTH-Sekretion stimuliert die Phosphatausscheidung. Es gibt persistierende Hyperkalzämie (meist asymptomatisch), oft schon in jungen Jahren; normale oder leicht erhöhte PTH-Spiegel; Hypokalzie; Hypermagnesium. Nierenfunktion ist normal, Nephrolithiasis ist nicht charakteristisch. Manchmal entwickelt sich jedoch eine schwere Pankreatitis. Dieses Syndrom, das mit einer Parathyroid-Hyperplasie einhergeht, heilt bei einer subtotalen Parathyreoidektomie nicht.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus wird beobachtet, wenn eine verlängerte Hyperkalzämie, die durch Zustände wie Nierenversagen oder intestinales Malabsorptionssyndrom verursacht wird, eine erhöhte Sekretion von PTH stimuliert. Es gibt Hyperkalzämie oder, seltener, Normokalzämie. Die Empfindlichkeit der Nebenschilddrüsen gegenüber Calcium kann aufgrund von Drüsenhyperplasie und einer Erhöhung des Sollwerts (d.h. Der Menge an Calcium, die benötigt wird, um die PTH-Sekretion zu verringern) verringert werden.

Tertiärer Hyperparathyreoidismus bedeutet Zustände, in denen die PTH-Sekretion einen autonomen Charakter annimmt. Es wird normalerweise bei Patienten mit länger anhaltendem sekundärem Hyperparathyreoidismus beobachtet, beispielsweise bei Patienten mit einem mehrjährigen Nierenstadium im Endstadium.

Krebs ist eine häufige Ursache von Hyperkalzämie. Obwohl es mehrere Mechanismen gibt, tritt hauptsächlich ein Anstieg der Calciumspiegel im Plasma als Folge der Knochenresorption auf. Humorale Hyperkalzämie von Krebs (dh. E. Hypercalcämie mit oder ohne minimale Knochenmetastasen) wird häufiger in Plattenepithel-Adenom, Nierenzell Adenom, Brustkrebs, Prostata- und Eierstock beobachtet. Zuvor waren viele Fälle von humoraler kanzeröser Hyperkalzämie mit der ektopischen Produktion von PTH assoziiert. Jedoch sezernieren einige dieser Tumoren PTH-verwandtes Peptid, das an den PTH-Rezeptor in Knochen und Niere und Hormon-Mimetika viele Effekte bindet, einschließlich Knochenresorption. Malignen hämatologischen Erkrankungen, meist Myelom, aber einige von Lymphomen und Lymphosarkom Ursache Hyperkalzämie auch durch eine Gruppe von Zytokinen, die Freigabe, die durch Osteoklasten Knochenresorption stimuliert, die zu den Häusern Osteolysen führen und / oder diffusen Osteopenie. Hyperkalzämie kann als Ergebnis einer lokalen Freisetzung von Zytokinen oder prostaglandine osteoklastaktiviruyuschih auftreten, und / oder direkter metastatischen Tumorzellen Knochenreabsorption.

Hohe Mengen von endogenem Calcitriol sind ebenfalls eine wahrscheinliche Ursache. Obwohl bei Patienten mit soliden Tumoren die Plasmakonzentrationen normalerweise niedrig sind, werden bei Patienten mit Lymphomen manchmal erhöhte Werte beobachtet. Exogenes Vitamin D in pharmakologischen Dosen verursacht eine erhöhte Knochenresorption sowie eine erhöhte intestinale Calciumabsorption, was zu Hyperkalzämie und Hypercalciurie führt.

Granulomatösen Erkrankungen wie Sarkoidose, Tuberkulose, Lepra, Berylliose, Histoplasmose, Kokzidioidomykose, führen zu Hyperkalzämie und Hyperkalziurie. In Sarkoidose Hyperkalzämie und Hyperkalziurie wird als Ergebnis der Umwandlung eine ungeregelte inaktive Form von Vitamin D auf den aktiven entwickelt, wahrscheinlich aufgrund der Expression des Enzyms in mononukleären Zellen Sarkoid Granulome 1agidroksilazy. In ähnlicher Weise hatten Patienten mit Tuberkulose und Silikose erhöhte Konzentrationen von Capcitriol. Außerdem müssen andere Mechanismen für die Entwicklung von Hypercalcämie vorhanden sein, da bei Patienten mit Hypercalcämie und Lepra eine Abnahme des Calcitriolspiegels beobachtet wird.

Immobilisierung, insbesondere längere Bettruhe bei Patienten mit Risikofaktoren, kann aufgrund beschleunigter Knochenresorption zu Hyperkalzämie führen. Hyperkalzämie entwickelt sich innerhalb von Tagen oder Wochen ab dem Einsetzen der Bettruhe. Patienten mit Morbus Paget haben das höchste Risiko einer Hyperkalzämie in der Bettruhe.

Idiopathische Hyperkalzämie Neugeborenen (Williams-Syndrom) ist eine extrem seltene sporadischen Verletzung mit dysmorphe Gesichtszügen, Herz-Kreislauf-Anomalien, Hypertonie pochechnososudistoy und Hyperkalzämie. Der Metabolismus von PTH und Vitamin D ist normal, aber die Reaktion von Calcitonin auf Calcium kann abnormal sein.

Bei dem Milch- und Alkalisyndrom tritt eine übermäßige Aufnahme von Calcium und Alkalien auf, gewöhnlich mit einer Selbstmedikation von Calciumcarbonat-Antazida gegen Dyspepsie oder zur Vorbeugung von Osteoporose. Entwicklung von Hyperkalzämie, metabolischer Alkalose und Nierenversagen. Die Verfügbarkeit wirksamer Medikamente zur Behandlung von Magengeschwüren und Osteoporose reduzierte die Inzidenz dieses Syndroms signifikant.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Symptome hyperkalzämie

Bei einem leichten Verlauf der Hyperkalzämie ist bei vielen Patienten asymptomatisch. Der Zustand wird oft während routinemäßiger Laboruntersuchungen festgestellt. Klinische Manifestationen von Hyperkalzämie umfassen Verstopfung, Anorexie, Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen und Darmverschluss. Die Verletzung der Konzentrationsfunktion der Nieren führt zu Polyurie, Nykturie und Polydipsie. Ein Anstieg der Kalziumwerte im Plasma von mehr als 12 mg / dL (mehr als 3,0 mmol / L) verursacht emotionale Labilität, Bewusstseinsstörungen, Delirium, Psychose, Stupor und Koma. Zu den neuromuskulären Symptomen der Hyperkalzämie gehört die Schwäche der Skelettmuskulatur. Hyperkalziurie mit Nephrolithiasis sind ziemlich häufig. Weniger verlängerte oder schwere Hyperkalzämie verursacht reversibles akutes Nierenversagen oder irreversible Schädigung der Niere durch Nephrokalzinose (Ablagerung von Calciumsalzen im Nierenparenchym). Bei Patienten mit Hyperparathyreoidismus können sich Magengeschwüre und Pankreatitis entwickeln, aber die Ursachen sind nicht mit Hyperkalzämie verbunden.

Eine schwere Hyperkalzämie führt zu einer Verkürzung des QT-Intervalls im EKG und zur Entwicklung von Arrhythmien, insbesondere bei Patienten, die Digoxin einnehmen. Eine Hyperkalzämie von mehr als 18 mg / dl (mehr als 4,5 mmol / l) kann zu Schock, Nierenversagen und Tod führen.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Diagnose hyperkalzämie

Hyperkalzämie - Diagnose beruht auf das Gesamtniveau der Bestimmung  Calcium  Plasma mehr als 10,4 mg / dL (mehr als 2,6 mmol / l) oder Plasma ionisierten Calciumspiegel über 5,2 mg / dl (1,3 mmol / l). Hyperkalzämie kann mit einer geringen Menge an Serumproteinen verborgen werden; Wenn die Protein- und Albuminkonzentrationen abnormal sind oder wenn ein erhöhter Gehalt an ionisiertem Calcium vermutet wird (zum Beispiel wenn Symptome einer Hyperkalzämie vorliegen), ist es notwendig, den Gehalt an ionisiertem Plasma-Kalzium zu bestimmen.

Der Grund ist aus der Geschichte und den klinischen Daten von mehr als 95% der Patienten ersichtlich. Sorgfältige Sammlung von Anamnese ist notwendig, insbesondere Auswertung der vorherigen Konzentrationen von Calcium im Plasma; körperliche Untersuchung; Röntgenaufnahme der Organe der Brust; Laboruntersuchungen zur Bestimmung von Elektrolyten, Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin, ionisiertem Calciumphosphat, alkalischer Phosphatase und Immunelektrophorese von Serumproteinen. Bei Patienten ohne offensichtliche Ursache einer Hyperkalzämie ist die Definition von intaktem PTH und Calcium im Urin notwendig.

Eine asymptomatische Hyperkalzämie, die mehrere Jahre besteht oder mehreren Familienmitgliedern zur Verfügung steht, erhöht die Wahrscheinlichkeit einer CHS. Primärer Hyperparathyreoidismus manifestiert sich meist später im Leben, kann aber mehrere Jahre vor dem Auftreten der Symptome bestehen. Wenn keine offensichtlichen Gründe Plasmacalciumspiegel weniger als 11 mg / dl (weniger als 2,75 mmol / l) - dies zeigt an Hyperparathyreoidismus, oder andere nicht-maligne Ursachen, während Ebene 13 übersteigen mg / dL (mehr als 3,25 mmol / l ) schlagen Krebs vor.

Röntgenaufnahmen der Brust ist besonders nützlich, weil die Mehrheit granulomatöse Krankheiten wie Tuberkulose zeigt, Sarkoidose, Silikose und primären Lungenkrebs Brennpunkte Lyse und Zerstörung Schulterknochen, Rippen und Brustwirbelsäule.

Die Röntgenuntersuchung kann auch die Wirkung von sekundärem Hyperparathyreoidismus auf den Knochen zeigen, häufiger bei Dialysepatienten, die lange Zeit dialysiert wurden. In verallgemeinerter faseriger Osteodystrophie (oft aufgrund von primärem Hyperparathyreoidismus) erhöhte Osteoklastenaktivität verursacht Knochenschwund mit faserigem Degeneration und der Bildung von zystischer Fibrose und Knoten. Da charakteristische Knochenläsionen nur bei einer fortschreitenden Erkrankung beobachtet werden, wird die Verwendung einer Röntgenuntersuchung bei asymptomatischen Patienten nicht empfohlen. Die Röntgenuntersuchung zeigt in der Regel Knochenzysten, heterogene Schädelform, subperiostale Knochenresorption in Phalangen und distalen Enden der Klavikula.

Die Definition der Ursache von Hyperkalzämie basiert häufig auf Laboruntersuchungen.

Bei Hyperparathyreoidismus sind die Plasmacalciumspiegel selten höher als 12 mg / dl (größer als 3,0 mmol / l), aber der Gehalt an ionisiertem Plasmacalcium ist fast immer erhöht. Niedrige Plasmaspiegel weisen auf einen Hyperparathyreoidismus hin, insbesondere in Kombination mit einer erhöhten Ausscheidung von Phosphaten. Wenn Hyperparathyreoidismus zu einer Veränderung der Knochenstruktur führt, sind die alkalischen Phosphatase-Spiegel im Plasma häufig erhöht. Erhöhte Konzentrationen von intaktem PTH, insbesondere inadäquate Erholung (d. H. In Abwesenheit von Hypokalzämie), sind diagnostisch. In Ermangelung einer Familiengeschichte von endokrinen Neoplasien, Bestrahlung des Halses oder einer anderen offensichtlichen Ursache wird primärer Hyperparathyreoidismus angenommen. Eine chronische Nierenerkrankung deutet auf einen sekundären Hyperparathyreoidismus hin, es kann jedoch auch einen primären Hyperparathyreoidismus geben. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung weisen hohe Calciumspiegel im Plasma und normale Phosphatspiegel auf einen primären Hyperparathyreoidismus hin, während erhöhte Phosphatspiegel sekundärer Hyperparathyreoidismus sind.

Die Notwendigkeit der Lokalisation von Nebenschilddrüsengewebe vor einer Operation an den Nebenschilddrüsen ist umstritten. CT-Studien mit oder ohne Biopsie, MRI, Ultraschall, digitale Angiographie, Scannen mit Thallium 201 itehnetsiem99 für diesen Zweck verwendet und haben sehr genaue, aber nicht verbessern generell hohen Wirkungsgrad Parathyreoidektomie von erfahrenen Chirurgen durchgeführt. Zur Bestimmung von solitären Adenomen kann Technetium 99 Sestambi, das eine größere Empfindlichkeit und Spezifität aufweist, verwendet werden.

Bei Rest- oder rezidivierendem Hyperparathyreoidismus nach Operation an der Drüse ist eine Visualisierung notwendig, die bei atypischen Stellen des Halses und Mediastinums anormal funktionierende Nebenschilddrüsen erkennen lässt. Die Verwendung von Technetium 99 Sestambi ist die empfindlichste Methode der Visualisierung. Vor der wiederholten Parathyreoidektomie ist es manchmal notwendig, mehrere Visualisierungen (MRT, CT, Ultraschall zusätzlich zu Technetium-99 Sestambi) durchzuführen.

Konzentration im Plasma von Calcium mehr als 12 mg / dl (mehr als 3 mmol / l) deutet auf Tumoren oder andere Ursachen, aber nicht Hyperparathyreoidismus. Bei einer humoralen kanzerösen Hyperkalzämie ist der PTH-Spiegel normalerweise reduziert oder nicht bestimmt; der Phosphatgehalt wird oft reduziert; metabolische Alkalose, Hypochlorämie und Hypalbuminämie werden beobachtet. Die Unterdrückung der PTH differenziert diesen Zustand vom primären Hyperparathyreoidismus. Die humorale Hyperkalzämie des Karzinoms kann durch Nachweis von PTG-gebundenem Peptid im Blutplasma diagnostiziert werden.

Anämie, Azotämie und Hyperkalzämie deuten auf ein Myelom hin. Die Diagnose eines Myeloms wird durch die Untersuchung des Knochenmarks oder in Gegenwart einer monoklonalen Gammopathie bestätigt.

Wenn die Paget-Krankheit vermutet wird, ist es notwendig, die Forschung mit der Radiographie zu beginnen.

CHS, Diuretika-Therapie, Nierenversagen, Milch-Alkali-Syndrom kann Hyperkalzämie ohne Hyperkalziurie verursachen. CHS unterscheidet sich von primärem Hyperparathyreoidismus nach frühem Beginn, häufiger Hypermagnesie, Hyperkalzämie ohne Hyperkalziurie bei vielen Familienmitgliedern. Die fraktionierte Calciumausscheidung (das Verhältnis von Calciumclearance zu Kreatininclearance) ist mit CHS gering (weniger als 1%); mit primären Hyperparathyreoidismus fast immer erhöht (1-4%). Intaktes PTH kann erhöht werden oder innerhalb normaler Grenzen, was wahrscheinlich Änderungen in der inversen Regulation der Nebenschilddrüsenfunktion widerspiegelt.

Milch-Alkali-Syndrom wird in der Geschichte der erhöhten Aufnahme von Calcium-Antazida festgestellt, sowie in der Identifizierung einer Kombination von Hyperkalzämie, metabolische Alkalose und manchmal Azotämie mit Hypokalzurie. Die Diagnose wird bestätigt, wenn sich der Kalziumspiegel schnell wieder normalisiert und die Aufnahme von Kalzium und Alkali aufhört. Bei Nephrokalzinose kann jedoch ein Nierenversagen bestehen bleiben. Zirkulierendes PTH wird normalerweise reduziert.

Bei Hyperkalzämie, die durch Sarkoidose und andere granulomatöse Erkrankungen sowie durch Lymphome verursacht wird, kann der Calcitriolspiegel im Plasma erhöht werden. Die Toxizität von Vitamin D ist auch durch eine Erhöhung des Calcitriolspiegels gekennzeichnet. Bei anderen endokrinen Ursachen von Hyperkalzämie, wie Thyreotoxikose und Addison-Krankheit, tragen typische Laborergebnisse bei diesen Störungen zur Diagnose bei.

[21], [22]

Behandlung hyperkalzämie

Um die Konzentration von Kalzium im Plasma zu reduzieren, gibt es 4 Hauptstrategien: Verringerung der intestinalen Calciumabsorption, Erhöhung der Calciumausscheidung im Urin, Verringerung der Knochenresorption und Entfernung von überschüssigem Calcium durch Dialyse. Die verwendete Behandlung hängt von der Ursache und dem Ausmaß der Hyperkalzämie ab.

Leichte Hyperkalzämie - Behandlung [Plasmakalziumspiegel unter 11,5 mg / dl (weniger als 2,88 mmol / l)], bei denen die Symptome geringfügig sind, wird nach der Diagnose bestimmt. Korrektur der ursprünglichen Ursache wird durchgeführt. Wenn die Symptome signifikant sind, sollte die Behandlung darauf ausgerichtet sein, den Kalziumspiegel im Plasma zu senken. Phosphataufnahme kann verwendet werden. Wenn es mit Nahrung aufgenommen wird, gibt es eine Bindung mit Kalzium, die Absorption verhindert. Die Anfangsdosis beträgt 4-mal täglich 250 mg elementares P04 (in Form eines Natrium- oder Kaliumsalzes). Die Dosis kann bei Bedarf bis zu 500 mg 4 Mal am Tag erhöht werden. Eine andere Art der Behandlung besteht darin, die Ausscheidung von Calcium im Urin zu erhöhen, indem eine isotonische Salzlösung mit einem Schleifendiuretikum verabreicht wird. In Abwesenheit einer signifikanten Herzinsuffizienz werden 1-2 Liter Salzlösung innerhalb von 2-4 Stunden verabreicht, da bei Patienten mit Hyperkalzämie üblicherweise eine Hypovolämie beobachtet wird. Um eine Diurese von 250 ml / h aufrechtzuerhalten, erfolgt die intravenöse Verabreichung von 20-40 mg Furosemid alle 2-4 Stunden. Um Hypokaliämie und Hypomagnesiämie zu verhindern, werden diese Elektrolyte alle 4 Stunden während der Behandlung und, falls notwendig, intravenösem Ersatz überwacht. Die Konzentration von Calcium im Plasma beginnt in 2-4 Stunden zu sinken und erreicht innerhalb von 24 Stunden ein normales Niveau.

Moderate Hyperkalzämie - Behandlung [Plasmacalciumspiegel von 11,5 mg / dL (mehr als 2,88 mmol / l) und weniger als 18 mg / dl (weniger als 4,51 mmol / l)] kann mit isotonischer Kochsalzlösung und Schleifendiuretikum durchgeführt werden, wie wie oben beschrieben oder abhängig von der Ursache Medikamente, die die Knochenresorption reduzieren (Calcitonin, Bisphosphonate, Plikamycin oder Galliumnitrat), Glukokortikoide oder Chloroquin.

Calcitonin wird normalerweise als Reaktion auf Hyperkalzämie mit Schilddrüsen-C-Zellen freigesetzt, reduziert das Niveau von Plasma-Kalzium durch Hemmung der Aktivität von Osteoklasten. Sicher ist die Dosis von 4-8 IE / kg subkutan alle 12 Stunden. Die Wirksamkeit bei der Behandlung von Krebs-assoziierter Hyperkalzämie beschränkt sich auf eine kurze Wirkungsdauer, die Entwicklung einer Tachyphylaxie und das Fehlen einer Reaktion bei mehr als 40% der Patienten. Aber eine Kombination von Calcitonin und Prednisolon kann bei Patienten mit Krebs die Plasmakalziumwerte für mehrere Monate kontrollieren. Wenn Calcitonin nicht mehr wirkt, kann die Verabreichung für 2 Tage gestoppt werden (Prednisolon wird fortgesetzt) und dann fortgesetzt.

Bisphosphonate unterdrücken Osteoklasten. Sie sind normalerweise die Medikamente der Wahl für Krebs-assoziierte Hyperkalzämie. Zur Behandlung der Paget-Krankheit und der Krebs-assoziierten Hyperkalzämie wird Etidronat 7,5 mg pro kg intravenös einmal täglich für 3-5 Tage intravenös verabreicht. Es kann auch 20 mg pro 1 kg oral 1 Mal pro Tag angewendet werden. Pamidronat wird für Krebs-assoziierte Hyperkalzämie einmal in einer Dosis von 30-90 mg intravenös mit einer Wiederholung nach 7 Tagen verwendet. Reduziert den Kalziumspiegel im Plasma für 2 Wochen. Zoledronat kann in einer Dosis von 4-8 mg intravenös angewendet werden und reduziert den Kalziumspiegel im Durchschnitt um mehr als 40 Tage. Orale Bisphosphonate (Alendronat oder Rezidronat) können verwendet werden, um Calcium auf einem normalen Niveau zu halten.

Plicamycin 25 mg / kg intravenös einmal pro Tag ein in 50 ml 5% Dextrose-Lösung für 4-6 Stunden ist wirksam bei Patienten mit Krebs Hyperkalzämie induziert, aber nur selten verwendet, da andere Medikamente sicherer. Galliumnitrat ist auch unter diesen Bedingungen wirksam, wird aber aufgrund von Nierentoxizität und begrenzter klinischer Erfahrung selten angewendet. Die Zugabe von Glucocorticoiden (z.B. Prednisolon 20-40 mg einmal täglich oral 1) wirksam steuert Hyperkalzämie durch die Produktion von Calcitriol und intestinaler Calciumabsorption bei Patienten mit Vitamin D-Toxizität, idiopathischer Hypercalcämie Neugeborenen und Sarkoidose senken. Einige Patienten mit Myelom, Lymphom, Leukämie oder metastasiertem Krebs benötigen einmal täglich 40-60 mg Prednisolon. Mehr als 50% dieser Patienten reagieren jedoch nicht auf Glukokortikoide, und die Reaktion (falls vorhanden) dauert mehrere Tage; In diesem Zusammenhang besteht in der Regel Bedarf an einer anderen Behandlung.

Chloroquin PO 500 mg oral einmal täglich hemmt die Synthese von Calcitriol und reduziert den Plasma-Calciumspiegel bei Patienten mit Sarkoidose. Eine standardmäßige ophthalmologische Untersuchung (z. B. Netzhautuntersuchung für 6-12 Monate) ist obligatorisch für den Nachweis von Netzhautläsionen in Abhängigkeit von der Dosis.

Schwere Hyperkalzämie - Behandlung [Plasma-Calcium mehr als 18 mg / dL (mehr als 4,5 mmol / l) oder mit schweren Symptomen] ist die Notwendigkeit für die Dialyse Dialysate mit niedrigem Calciumgehalt zusätzlich zu der beschriebenen Behandlung. Hämodialyse ist die sicherste und zuverlässigste Kurzzeitbehandlung bei Patienten mit Niereninsuffizienz.

Die intravenöse Verabreichung von Phosphat sollte nur mit lebensbedrohlicher Hyperkalzämie und Wirkungslosigkeit anderer Methoden sowie der Unmöglichkeit der Hämodialyse durchgeführt werden. Sollte nicht mehr als 1 g intravenös für 24 Stunden verabreicht werden; in der Regel eine oder zwei Dosen innerhalb von zwei Tagen reduzieren das Niveau von Calcium-Plasma für 10-15 Tage. Kalzifizierung von Weichteilen und akutes Nierenversagen kann sich entwickeln. Intravenöse Verabreichung von Natriumsulfat ist gefährlicher und weniger wirksam, es sollte nicht verwendet werden.

Die Behandlung von Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird mit einer Einschränkung der Phosphataufnahme und der Verwendung von PO-Bindemitteln kombiniert, um Hyperphosphatämie und metastatische Verkalkung zu verhindern. Bei Niereninsuffizienz ist es notwendig, aluminiumhaltige Substanzen zu vermeiden, um eine Akkumulation im Knochen und eine schwere Osteomalazie zu verhindern. Trotz der Verwendung von Substanzen, die Phosphate binden, ist es notwendig, Phosphat in Lebensmitteln zu begrenzen. Die Ernennung von Vitamin D bei Nierenversagen ist gefährlich und erfordert eine häufige Überwachung der Kalzium- und Phosphatwerte. Die Behandlung sollte auf Patienten mit symptomatischer Osteomalazie (nicht mit Aluminium assoziiert), sekundärem Hyperparathyreoidismus oder postoperativer Hypokalzämie begrenzt sein. Obwohl Calcitriol häufig zusammen mit Calcium nach innen verschrieben wird, um einen sekundären Hyperparathyreoidismus zu unterdrücken, sind die Ergebnisse bei Patienten mit einem terminalen Nierenstadium unterschiedlich. Die parenterale Form von Calcitriol beugt einem sekundären Hyperparathyreoidismus besser vor, da hohe Spiegel im Plasma die Freisetzung von PTH direkt unterdrücken.

Eine Erhöhung des Serumcalciumspiegels erschwert häufig die Vitamin D-Therapie bei Dialysepatienten. Einfache Osteomalazie können reagieren 0,25-0,5 Mikrogramm pro Tag von Calcitriol und Hyperkalzämie postoperativen Korrektur Verschlucken kann eine langfristige Verwendung von 2 mg von Calcitriol pro Tag benötigen und mehr als 2 g elementares Kalzium pro Tag. Calcimimetic, Cinacalcete stellen eine neue Klasse von Medikamenten dar, die die PTH-Spiegel bei Dialysepatienten ohne Erhöhung des Serumcalciums reduzieren. Osteomalazie, die durch Aluminium verursacht wird, wird üblicherweise bei Dialysepatienten beobachtet, die große Mengen aluminiumhaltiger Substanzen, die Phosphate binden, nehmen. Diese Patienten müssen Aluminium mit Deferoxamin entfernen, bevor die mit der Einnahme von Calcitriol verbundenen Verbesserungen des Knochenschadens beginnen.

Symptomatischer oder progressiver Hyperparathyreoidismus wird chirurgisch behandelt. Adenomatöse Drüsen werden entfernt. Das verbleibende Nebenschilddrüsengewebe wird in der Regel entfernt, da es schwierig ist, die Nebenschilddrüsen während der nachfolgenden chirurgischen Untersuchung zu identifizieren. Um die Entwicklung von Hypoparathyreoidismus zu verhindern, wird ein kleiner Teil der normalen Nebenschilddrüse in das Abdomen des M. Sternocleidomastoideus oder subkutan am Unterarm implantiert. Manchmal wird die Kryokonservierung von Gewebe für die nachfolgende Transplantation im Fall der Entwicklung von Hypoparathyreoidismus verwendet.

Indikationen für die Operation bei Patienten mit mildem primären Hyperparathyreoidismus sind umstritten. Im Zusammenfassungsbericht Symposium (2002), National Institutes of Health durchgeführt, die auf asymptomatische primären Hyperparathyreoidismus konzentriert, ist die folgenden Indikationen für die Chirurgie: Plasmacalciumspiegel von 1 mg / dL (0,25mmol / l) war über normal; Calciumurie mehr als 400 mg / Tag (10 mmol / Tag); Kreatinin-Clearance ist 30% niedriger als die Altersnorm; Spitzenknochendichte an Hüfte, Lendenwirbelsäule oder Radius bei 2,5 Standardabweichungen unterhalb der Kontrolle; Alter weniger als 50 Jahre; die Möglichkeit einer Verschlechterung in der Zukunft.

Wenn eine Operation nicht durchgeführt wird, soll der Patient die Motorik halten (vermeiden Immobilisierung), eine Diät mit wenig Kalzium, viel Flüssigkeit trinken, das Risiko einer Nephrolithiasis zu verringern, zu vermeiden, Drogen zu nehmen, die die Plasmaspiegel von Calcium, wie Thiazid-Diuretika erhöhen. Der Plasma-Calciumspiegel und die Nierenfunktion sollten alle 6 Monate und die Knochendichte alle 12 Monate bewertet werden.

Obwohl Patienten mit asymptomatischem primärem Hyperparathyreoidismus ohne Nachweis einer Operation konservativ behandelt werden können, bleiben Zweifel hinsichtlich subklinischem Knochenverlust, Bluthochdruck und Langlebigkeit bestehen. Obwohl sich CHS aufgrund der Anwesenheit von histologisch abnormalem Nebenschilddrüsengewebe entwickelt, ist die Reaktion auf eine subtotale Parathyreoidektomie unbefriedigend. Da schwere klinische Manifestationen selten sind, ist es in der Regel ausreichend, eine regelmäßige medikamentöse Therapie zu verwenden.

Bei leichtem Hyperparathyreoidismus nimmt der Calciumspiegel im Plasma 24 bis 48 Stunden nach der Operation auf normale Werte ab; Es ist notwendig, den Kalziumspiegel zu kontrollieren. Bei Patienten mit schwerer generalisierter fibröser Osteodystrophie kann nach der Operation eine verlängerte symptomatische Hypocalcämie auftreten, wenn 10-20 g elementares Calcium einige Tage vor der Operation nicht verordnet wurden. Selbst bei der präoperativen Verabreichung von Ca kann ein Bedarf an erhöhten Dosen von Ca und Vitamin D bestehen, während das Knochencalcium (Hypercalcämie) im Übermaß vorhanden ist.