Ilomedin

Ilomedin ist ein Anti-Aggragant. Dies ist das Konzentrat, das benötigt wird, um die Infusionslösung herzustellen.

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Hinweise Ilomedina

Es wird für die Beseitigung solcher Verstöße gezeigt:

• Morbus Buerger, der vor dem Hintergrund einer kritischen Ischämie in der Extremitätenregion auftrat, wenn keine Anzeichen für eine Revaskularisierung vorliegen;
• schwerer Endarteriitis-Grad der obliterierenden Form (insbesondere wenn die Möglichkeit einer Amputation besteht und außerdem keine Angioplastie durchgeführt oder die Gefäße operiert werden können);
• Raynaud-Syndrom in schwerer Form (mit Behinderung), die nicht mit anderen Medikamenten behandelt werden kann.

Freigabe Formular

Es wird in Ampullen (Nr. 5) mit einem Volumen von 1 ml hergestellt.

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Pharmakodynamik

Iloprost ist ein künstliches Analogon von Prostacyclin. Seine pharmakologischen Eigenschaften:

• Hemmung der Adhäsion, Aggregation und zusätzlich Freisetzung von Thrombozyten;
• Ausdehnung der Venolen mit Arteriolen;
• Stärkung der Kapillardichte und gleichzeitig Stärkung der geschwächten Wände der Gefäße innerhalb des Mikrozirkulationssystems (mit Permeabilität, die von Leitern wie Histamin oder Serotonin hervorgerufen wird);
• Aktivierung des internen Fibrinolyseprozesses;
• entzündungshemmende Eigenschaften (Verlangsamung der Adhäsion von Leukozyten bei Endothelverletzungen und zusätzlich Leukozytenakkumulation innerhalb von geschädigten Geweben und Schwächung des Tumornekrosefreisetzungsfaktors).

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Pharmakokinetik

Das Gleichgewichtsniveau innerhalb des Plasmadrogens erreicht 10-20 Minuten vom Beginn der Infusion an. Dieser Indikator ist in Abhängigkeit von der Infusionsgeschwindigkeit linear (bei einer Konzentration von 3 ng / kg / min beträgt die Konzentration der Substanz etwa 135 ± 24 pg / ml). Nach Beendigung der Infusion nimmt der Plasmaspiegel der aktiven Komponente des Arzneimittels schnell ab (aufgrund der erhöhten Intensität seines Metabolismusprozesses).

Der metabolische Koeffizient der Plasma-Clearance beträgt 20 ± 5 ml / kg / Minute. Die Plasma-Halbwertszeit (Endphase) beträgt 30 Minuten. Als Ergebnis wird die Medikation nach 2 Stunden nach Beendigung der Infusion weniger als 10% des Gleichgewichtsspiegels betragen.

Das Arzneimittel kann auf der Ebene der Proteinsynthese nicht mit anderen Arzneimitteln interagieren, da der größte Teil seiner aktiven Komponente mit Plasmaalbumin synthetisiert wird (mit einer Proteinsynthese von 60%), was zu einer sehr geringen Menge an freiem Iloprost führt. Darüber hinaus ist die Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber Iloprost in Bezug auf die Biokonversion anderer Arzneimittel extrem gering (aufgrund der Art und Weise seines Metabolismus und der geringen absoluten Dosierung).

Der Metabolismus der Substanz wird mit Hilfe des b-Oxidationsprozesses in der Seitencarboxylkette durchgeführt. Ausscheidung der unveränderten Komponente tritt nicht auf. Das Hauptprodukt der Zersetzung ist Tetranor-Iloprost, das unter dem Deckmantel von 4 Diastereoisomeren in den Urin fällt (sowohl konjugierte als auch freie Form). Dieser Metabolit hat keine pharmakologische Aktivität (dies wurde durch Tests an Tieren gezeigt). In-vitro-Tests zeigen, dass der Metabolismus der Substanz in der Lunge bei Inhalation oder mit / in der Einleitung sehr ähnlich ist.

Bei Personen mit gesunder renaler und hepatischer Aktivität erfolgt die Ausscheidung von Iloprost nach dem Infusionsvorgang häufig in zwei Phasen mit Halbwertszeiten von 3-5 bzw. 3-5 Minuten und 15-30 Minuten. Gleichzeitig beträgt die gesamte Clearance der Komponente etwa 20 ml / kg / Minute, was das Vorhandensein eines extrahepatischen Stoffwechselweges der Substanz zeigt.

Unter Beteiligung von Freiwilligen wurden Tests durchgeführt, um den Massenanteil der Zerfallsprodukte zu identifizieren (hier wurde 3H-Iloprost verwendet). Nach der Infusion betrug der Gesamtradioaktivitätsindex 81%, während im Stuhl mit Urin jeweils 12% und 68% nachgewiesen wurden. Die Abbauprodukte werden im Urin und auch in 2-phasiger Form aus dem Plasma ausgeschieden. In diesem Fall beträgt die Halbwertszeit in der ersten Phase etwa 2 Stunden und in der zweiten - etwa 5 Stunden. Von Urin dauert die Halbwertszeit 2 und auch 18 Stunden.

Mit verminderter Nierenaktivität (terminale Phase des Nierenversagens). Studien bei Menschen mit dieser Störung, die auch eine periodische Dialyse durchliefen, zeigen, dass nach intravenösen Medikamenten die Clearance-Rate viel niedriger ist (im Durchschnitt 5 ± 2 ml / Minute / kg) als bei Patienten mit Nierenversagen die periodischen Dialyseverfahren unterzogen wurden (mit einem Durchschnitt von 18 ± 2 ml / Minute / kg).

Mit verminderter Leberaktivität. Da der größte Teil der aktiven Substanz des Medikaments den Metabolismus in der Leber passiert, beeinflussen Änderungen in seiner Arbeit die Plasmawerte von Drogen. Testergebnisse mit der Teilnahme von 8 Menschen mit Leberzirrhose zeigten, dass das durchschnittliche Niveau der Clearance der Substanz 10 ml / Minute / kg war.

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Verwenden Ilomedina Sie während der Schwangerschaft

Das Arzneimittel darf nicht an schwangere und stillende Frauen verordnet werden. Es gibt keine Informationen über den Gebrauch von Drogen während der Schwangerschaft.

Nach präklinischen Tests zeigten, dass das Medikament eine toxische Wirkung auf den Fötus Ratten hat, während zur gleichen Zeit, keinen Einfluss auf die Entwicklung des Fötus bei Affen mit Kaninchen hat.

Da es keine Informationen über das mögliche Risiko des Drogenkonsums von Ilomedin gibt, sollten Frauen im gebärfähigen Alter während der gesamten Therapiedauer eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Es gibt keine Informationen über die Passage der Substanz in die Muttermilch, aber zur gleichen Zeit, als es in Rattenmilch in kleinen Mengen übergeht, wird es nicht empfohlen, das Medikament für das Stillen zu verwenden.

Kontraindikationen

Unter den Kontraindikationen von Drogen:

• schmerzhafte Zustände, bei denen aufgrund des Einflusses des Arzneimittels auf die Blutplättchen das Blutungsrisiko zunimmt (zum Beispiel ein aktives Stadium eines Geschwürs, eine Blutung im Schädelinneren oder ein Trauma);
• schwere Form der ischämischen Herzerkrankung oder instabile Angina pectoris;
• der Myokardinfarkt, der im letzten halben Jahr übertragen ist;
• akutes oder chronisches Stadium der Herzinsuffizienz in einer stagnierenden Form (Grad 2-4 nach der NYHA-Klassifikation);
• vermutete Entwicklung bei leicht stagnierenden Phänomenen;
• Intoleranz gegenüber Iloprost oder anderen Elementen der Droge.

Heute sind nur noch wenige Fälle von Drogen bei Jugendlichen und Kindern erlaubt.

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Nebenwirkungen Ilomedina

Als Folge der Einnahme von Medikamenten während der klinischen Prüfung wurden solche Nebenwirkungen beobachtet: Erbrechen, Hitzewallungen, Hyperhidrose, Übelkeit und Kopfschmerzen. Grundsätzlich entstanden sie im Anfangsstadium der Therapie im Titrationsprozess, um für jeden Patienten die optimale Dosierung zu wählen. Aber diese Manifestationen gehen normalerweise nach der Senkung der Dosierung bald vorüber.

Die schwersten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Arzneimitteln waren zerebrovaskuläre Manifestationen, PE, Herzinfarkt, Blutdrucksenkung und Herzversagen. Darüber hinaus entwickelten sich Asthma, Tachykardie, Lungenödem, Angina pectoris und zusätzlich Krämpfe oder Dyspnoe.

Eine andere Kategorie von unerwünschten Manifestationen ist mit lokalen Reaktionen an der Infusionsstelle verbunden. Zum Beispiel können Schmerzen und Rötungen am Behandlungsort auftreten. Aufgrund der Ausdehnung der Gefäße der Haut trat gelegentlich auch ein Erythem (in Form eines Streifens) an der Infusionsstelle auf.

Zu den Nebenwirkungen, die bei klinischen Tests und Post-Marketing-Beobachtungen bei mit Ilomed behandelten Patienten festgestellt wurden, gehören:

• Lymph- und Hämatopoiesesystem: gelegentlich entwickelte sich Thrombozytopenie;
• Organe des Immunsystems: selten - Reaktionen der Intoleranz;
• Stoffwechselstörungen: Appetit verschlechtert sich oft;
• psychische Störungen: oft gibt es Verwirrung oder ein Gefühl der Apathie, gelegentlich entwickeln sich Depressionen, Ängste und Halluzinationen;
• Organe der Nationalversammlung: oft gibt es Kopfschmerzen, oft gibt es Schwindel / Schwindel, ein Gefühl von Pulsation / Parästhesien / Hyperästhesie; in seltenen Fällen - Migräne, Zittern, Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit;
• Sehorgane: Gelegentlich kommt es zu Irritationen oder Schmerzen in den Augen und zusätzlich verschlechtert sich die Sehschärfe;
• Gleichgewicht und auditorische Organe: single - vestibuläre Störungen;
• Organe des Herzsystems: Brady, Tachy oder Angina entwickeln sich häufig, Herzinsuffizienz / Arrhythmie und Myokardinfarkt sind seltener;
• Herz-Kreislauf-System: oft gibt es Hitzewallungen, der Blutdruckindex steigt oft oder der Blutdruck sinkt; selten gibt es zerebrovaskuläre Pathologien, PE, cerebrospinale Ischämie und auch DVT;
• Erkrankungen des Brustkorbs und des Mediastinums, Atemwegserkrankungen: Häufig kommt es zu Dyspnoe, Lungenödem oder Asthma entwickeln sich selten, in Einzelfällen tritt Husten auf;
• Magen-Darm-Organe: oft Übelkeit und Erbrechen, oft auch festgestellt, Bauchschmerzen oder Unwohlsein, Durchfall und zusätzlich in seltenen Fällen - Dyspepsie, hämorrhagische Form von Durchfall, Blutungen aus dem Anus, Verstopfung, Harndrang und Aufstoßen; einzelne Proktitis;
• Verdauungssystem: selten entwickelt sich Gelbsucht;
• subkutanes Fett und Haut: vermehrt Schwitzen, selten Juckreiz;
• Bindegewebe, Skelett und Muskulatur: Oft entwickeln sich Gelenke oder Muskeln, dazu Schmerzen im Kiefer und Tricusa; erhöht selten den Muskeltonus, Muskelkrämpfe und zusätzlich Tetanie;
• Harnsystem und Nieren: selten - Nierenschmerzen, schmerzhafte Spasmen im Urin, Urinanalyse zeigt eine Veränderung der Indikatoren, Pathologie der Harnwege und Dysurie;
• allgemeine Störungen und lokale Reaktionen: Fieber entwickelt sich oft, Fieber tritt auf, Fieber steigt, Schmerzen treten auf, Müdigkeit, Schüttelfrost, Durst, Unwohlsein und Asthenie zusätzlich; Auch an der Infusionsstelle können Phlebitis, Erythem oder Schmerzen auftreten.

Das Arzneimittel kann insbesondere bei Menschen mit ischämischer Herzerkrankung Angina pectoris verursachen. Erhöhte Blutungsgefahr bei Patienten, die mit Heparin, Antiaggregaten oder Cumarin-Antikoagulanzien behandelt wurden.

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Dosierung und Verabreichung

Der Gebrauch von Rauschgiften ist nur in Bedingungen der konstanten Überwachung des Patienten erlaubt (in einem Krankenhaus oder einer ambulanten Einrichtung, die die notwendige Ausrüstung hat).

Frauen müssen die Möglichkeit einer Schwangerschaft ausschließen, bevor sie einen therapeutischen Kurs beginnen.

Das verdünnte Arzneimittel sollte in Form einer Infusion für 6 Stunden (die Art der Verabreichung - durch den Katheter in der zentralen Vene oder ohne es in der peripheren Vene) jeden Tag verabreicht werden. Die Infusionsrate wird durch die individuelle Empfindlichkeit des Patienten bestimmt und beträgt ungefähr 0,5-2 ng / kg / Minute.

Infusionslösung muss jeden Tag zubereitet werden, um die Sterilität des Medikaments zu gewährleisten. Das Lösungsmittel und die in der Ampulle enthaltene Substanz müssen gründlich gemischt werden.

Es ist erforderlich, vor dem Beginn des Kurses und dann nach jeder Erhöhung der Infusionsrate Herzfrequenz-Indikatoren sowie den Blutdruck zu erkennen.

Während der ersten 2-3 Tage wird das Medikament vertragen (die Therapie beginnt mit der Verabreichung von Medikamenten mit einer Rate von 0,5 ng / kg / Minute für eine halbe Stunde). Ferner nimmt die Dosierung allmählich ungefähr jede halbe Stunde um 0,5 ng / kg / Minute zu, bis eine Rate von 2 ng / kg / Minute erreicht ist. Es wird eine genauere Geschwindigkeit gewählt, wobei das Gewicht der Person mit der maximal tolerierten Dosis innerhalb von 0,5-2 ng / kg / Minute berücksichtigt wird.

Wenn ein Patient solche negativen Reaktionen wie Senkung des Blutdrucks, Kopfschmerzen oder Übelkeit entwickelt, ist es erforderlich, die Verabreichungsrate auf ein Niveau zu senken, das vom Patienten gut vertragen wird. Wenn schwere Nebenwirkungen aufgetreten sind, müssen Sie die Infusion abbrechen. Spätere Behandlung wird fortgesetzt (oft dauert die Infusion für 1 Monat) mit der Verwendung einer Dosierung, die zu der Person in den ersten 2-3 Tagen gekommen ist, wenn die Infusionsgeschwindigkeit gewählt wird.

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Überdosis

Als Folge einer Überdosierung können hypotensive Symptome auftreten, aber zusätzlich zu den Blutungen auf der Haut des Gesichts, Kopfschmerzen, Erbrechen, Durchfall und Übelkeit. Das Niveau des Blutdrucks kann sich erhöhen, die Schmerzen im Rücken oder in den Beinen können sich entwickeln, zusätzlich Tachykardie oder Bradykardie.

Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Um die Symptome zu beseitigen, ist es notwendig, die Infusion abzubrechen, den Zustand des Patienten zu überwachen und dann die Symptome einer Überdosierung zu behandeln.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Iloprost ist in der Lage, die antihypertensiven Eigenschaften von Blockern der Kanäle von Ca, β-Adrenoblockers, sowie gefäßerweiternden Drogen mit ACE-Hemmern zu erhöhen. In einer Situation, in der das Niveau des Blutdrucks sehr stark abgenommen hat, können Sie diese Verletzung korrigieren, indem Sie die Dosis von Ilomedin verringern.

Da Medikamententhrombozytenaggregation verlangsamt, kombinierten Einsatz mit Antikoagulantien (z.B. Derivate von Cumarin oder Heparin), und darüber hinaus andere gerinnungshemmende Mittel (NSAIDs unter jenen, Aspirin, Inhibitoren von PDE oder Nitrocontaining PM, die Blutgefße dilatiert: zB Molsidomin) kann zunehmen Wahrscheinlichkeit von Blutungen. Wenn eine solche Reaktion auftritt, ist es notwendig, die Infusion abzubrechen.

Bei einer Prämedikation mit Aspirin (300 mg Tablette), täglich 8 Tage lang, wurden keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Ilomed gefunden.

Während der Tests an Tieren wurde festgestellt, dass das Arzneimittel den Plasminogen-Plasmaspiegel im Gleichgewicht (Gewebeaktivator) senken kann.

Daten aus klinischen Studien zeigen, dass Arzneimittelinfusionen die Pharmakokinetik von Digoxin (bei wiederholter innerer Anwendung des letzteren) nicht beeinflussen und zusätzlich zu den Eigenschaften von Plasminogen, das gleichzeitig mit Ilomedin verabreicht wird.

Die vasodilatatorischen Eigenschaften von Iloprost nehmen mit den vorgängigen Glucocorticoiden zu (Tierversuche), gleichzeitig werden jedoch keine Veränderungen der Antiaggregationsstufe beobachtet. Die klinische Bedeutung der oben beschriebenen Information wurde noch nicht aufgeklärt.

Obwohl klinische Tests an diesem Punkt nicht durchgeführt wird, nach den Tests in vitro hat hemmende Eigenschaften in Bezug auf Enzyme Iloprost Systemaktivität P450 Hämoprotein sucht wurde gefunden, dass diese Komponente nicht den Metabolismus von Medikamenten verlangsamen kann, die durch diese Enzyme metabolisiert werden.

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Lagerbedingungen

Es wird empfohlen, das Arzneimittel an einem Ort aufzubewahren, an dem Kinder keinen Zugang haben. Temperatur - nicht mehr als 30 ° C

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Haltbarkeit

Ilomed darf innerhalb von 5 Jahren nach der Herstellung verwendet werden.

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