Influenza

Die Grippe (Grippus, Influenza) ist eine akute Infektionskrankheit mit aerosolbedingter Übertragung der Erreger, die durch Massenverbreitung, kurzzeitiges Fieber, Intoxikation und Schädigung der Atemwege sowie eine hohe Komplikationshäufigkeit gekennzeichnet ist.

Influenza ist eine spezifische akute Viruserkrankung der Atemwege mit hohem Fieber, Schnupfen, Husten, Kopfschmerzen und Unwohlsein. Sie tritt hauptsächlich epidemisch im Winter auf. Während einer Epidemie kann es zu Todesfällen kommen, insbesondere bei Risikopatienten (z. B. in organisierten Gruppen, bei älteren Menschen, bei Patienten mit Lungeninsuffizienz oder in der Spätschwangerschaft). In schweren Fällen treten starke Schwäche, hämorrhagische Bronchitis und Lungenentzündung auf. Die Diagnose der Grippe erfolgt in der Regel klinisch. Eine jährliche Impfung kann der Grippe vorbeugen. Die Impfung wird Patienten mit hohem Risiko, medizinischem Personal, Personen mit vielen Kontakten und Kindern im Alter von 6 bis 24 Monaten verabreicht. Die Influenza-Typen A und B werden mit Zanamivir (einem Neuraminidasehemmer) und Aceltamivir behandelt; Influenza A wird mit Amantadin und Rimantadin behandelt.

ICD-10-Code

• J10. Grippe aufgrund eines identifizierten Influenzavirus.
  • J10.0. Grippe mit Lungenentzündung, Influenzavirus identifiziert.
  • J10.1. Grippe mit anderen respiratorischen Manifestationen, Influenzavirus identifiziert.
  • J10.8. Grippe mit anderen Manifestationen, Influenzavirus identifiziert.
• J11. Grippe, Virus nicht identifiziert.
  • J11.0. Grippe mit Lungenentzündung, Virus nicht identifiziert.
  • J11.1 Grippe mit anderen respiratorischen Manifestationen, Virus nicht identifiziert.
  • J11.8. Influenza mit anderen Manifestationen, Virus nicht identifiziert.

Grippe: Epidemiologie

Jedes Jahr im Spätherbst/Frühwinter verursacht das Influenzavirus einen sporadischen Anstieg der Erkrankungshäufigkeit. Große Epidemien treten in den USA etwa alle zwei bis drei Jahre auf. Das Influenza-A-Virus verursacht eine akute Grippe, das Influenza-B-Virus eine leichte Grippe. Es kann jedoch auch Epidemien mit einem 3- bis 5-jährigen Zyklus auslösen. In der Regel wird eine Epidemie durch einen Serotyp verursacht, obwohl in einer Region verschiedene Viren gleichzeitig auftreten und Krankheiten verursachen oder sich gegenseitig ersetzen können; und ein Virus kann dominieren.

Die saisonale Grippe verläuft oft in zwei Wellen: die erste unter Schulkindern und ihren Kontaktpersonen (meist junge Menschen) und die zweite unter Menschen aus geschlossenen Gruppen und solchen, die ständig zu Hause sind (vor allem ältere Menschen).

Die Grippe wird von Mensch zu Mensch über die Luft übertragen (der wichtigste Übertragungsweg); außerdem können sich virushaltige Tröpfchen auf Gegenständen absetzen und ebenfalls eine Infektion verursachen.

Eine Grippe verläuft schwer bei Menschen mit Herz-Kreislauf- und Lungenerkrankungen , Stoffwechselerkrankungen (Diabetes mellitus), die eine ständige ärztliche Überwachung erfordern, Nierenversagen, Hämoglobinopathien und Immunschwäche. Eine schwere Grippe mit tödlichem Ausgang tritt auch bei schwangeren Frauen im 2. und 3. Trimester, kleinen Kindern (unter 24 Monaten), älteren Menschen (über 65 Jahre) und bettlägerigen Patienten auf.

Was verursacht die Grippe?

Influenza ist eine durch das Influenzavirus verursachte Erkrankung. Die Verwendung dieses Begriffs für Erkrankungen, die durch andere Atemwegsviren verursacht werden, ist unzutreffend. Influenzaviren werden anhand ihrer Nukleoproteine und ihrer Proteinmatrix in die Typen A, B und C eingeteilt. Das Influenza-C-Virus verursacht keine typische Influenza und wird hier nicht behandelt.

Das Nukleokapsid ist von einer Membran umgeben, die zwei wichtige Glykoproteine enthält, von denen eines Hämagglutinin (HA) und das andere Neuraminidase (NA) ist. Hämagglutinin ermöglicht dem Virus die Bindung an die Zelle. Das Virus wird durch Endozytose in die Zelle aufgenommen, seine Membran verschmilzt mit der Endosomenmembran, und das genetische Material wird ins Zytoplasma freigesetzt. Die Replikation erfolgt innerhalb der Zelle, und aus den entstandenen Virusbestandteilen an der Zelloberfläche bilden sich neue Virionen, die sich unter Beteiligung der viralen Neuraminidase (entfernt Sialinsäuren von der Wirtszelloberfläche) ablösen. Kleine Mutationen dieser Agglutinine führen zu einer hohen Frequenz der Bildung neuer viraler Serotypen (Antigendrift). Dies hat eine verminderte Schutzwirkung von Antikörpern zur Folge, die beim Kontakt mit früheren Serotypen gebildet wurden. Im Gegensatz zur Antigendrift sind große Mutationen der Glykoproteine des Influenza-A-Virus (Antigenshift) länger anhaltend (10–40 Jahre in den letzten 100 Jahren); daher besteht in der Bevölkerung keine Immunität gegen das neue Virus, was die Ursache für Pandemien ist.

Was sind die Symptome einer Grippe?

Die Inkubationszeit der Grippe beträgt 1–4 Tage (durchschnittlich 48 Stunden). In leichten Fällen ähneln die Symptome denen einer Erkältung (Halsschmerzen, Schnupfen) und einer leichten Bindehautentzündung. Die Grippe beginnt plötzlich mit Schüttelfrost und einem Temperaturanstieg auf 39–39,5 °C, starker Schwäche und allgemeinen Schmerzen (am stärksten im Rücken und in den Beinen). Besonders belastend für den Patienten sind jedoch Kopfschmerzen, oft verbunden mit Lichtscheu und retrobulbären Schmerzen. Anfangs können die Symptome einer Grippe der Atemwege leicht sein und sich auf Halsschmerzen, Brennen hinter dem Brustbein, trockenen Husten und manchmal Schnupfen beschränken. Später überwiegen die Symptome der Grippe, die eine Schädigung der unteren Atemwege widerspiegeln; der Husten verstärkt sich und wird produktiv. Bei Kindern können Übelkeit und Erbrechen auftreten. Normalerweise verschwinden die akuten Grippesymptome nach 2–3 Tagen und die Temperatur sinkt, die Grippe kann aber auch bis zu 5 Tage ohne Komplikationen anhalten. Normalerweise sind der bronchoziliäre Abfluss und der Bronchialwiderstand beeinträchtigt. Schwäche, Schwitzen und Müdigkeit klingen mehrere Tage, manchmal Wochen lang nicht ab.

Zu den Anzeichen einer Lungenentzündung zählen Kurzatmigkeit, das Auftreten von eitrigem oder blutigem Auswurf, Zyanose, Hämoptyse, Keuchen und ein sekundärer Temperaturanstieg oder Rückfall.

Manchmal, meist während der Genesungsphase, kann eine Grippe durch Erkrankungen wie Enzephalitis, Myokarditis und Myoglobinurie kompliziert werden. Die Ursachen sind unklar, aber solche Komplikationen treten häufiger bei Grippe A auf. Das Reye-Syndrom, gekennzeichnet durch Enzephalopathie, Fettleber, Hypoglykämie und Lipidämie, wird mit Grippe-A-Epidemien in Verbindung gebracht, insbesondere bei Kindern, die Aspirin eingenommen haben.

Wie wird eine Grippe diagnostiziert?

Die Diagnose einer Grippe basiert auf dem klinischen Krankheitsbild und der epidemiologischen Situation in der Bevölkerung. Obwohl viele diagnostische Tests verfügbar sind, variieren Sensitivität und Spezifität in Studien stark. Die Anwendung solcher Tests bei einer spezifischen Patientengruppe führte zu widersprüchlichen Ergebnissen. Eine spezifischere Diagnose der Grippe wird durch die Zellkultur von Nasen-Rachen-Abstrichen und die Bestimmung von Antikörpertitern in gepaarten Seren gestellt. Diese Tests dauern mindestens zwei Tage und sind notwendig, um die epidemische Lage einzuschätzen und den Serotyp des Virus zu bestimmen.

Bei Symptomen einer Schädigung der unteren Atemwege wie Dyspnoe, Hypoxie und pfeifenden Atemgeräuschen werden Röntgenuntersuchungen durchgeführt, um eine Lungenentzündung auszuschließen, die häufig mit einer Grippe einhergeht. Eine typische primäre Grippepneumonie zeigt sich als diffuse interstitielle Infiltrate oder manifestiert sich als akutes Atemnotsyndrom. Eine sekundäre bakterielle Lungenentzündung ist häufiger fokal oder lobär.

Wie wird Grippe behandelt?

Eine unkomplizierte Grippe heilt in der Regel aus, dies kann jedoch ein bis zwei Wochen dauern. Bei einigen Patienten, insbesondere in den oben genannten Hochrisikogruppen, können virale Lungenentzündungen und andere Komplikationen zum Tod führen. Eine antivirale Behandlung der Grippe ist in diesen Fällen nicht bekannt. Eine spezifische antimikrobielle Chemotherapie reduziert die Mortalität bei schwerer sekundärer Lungenentzündung.

In den meisten Fällen wird eine Grippe symptomatisch behandelt, Bettruhe und Ruhe, viel Flüssigkeit, fiebersenkende Medikamente sind angezeigt, bei Kindern sollte jedoch auf Aspirin verzichtet werden.

Antivirale Medikamente, die innerhalb von ein bis zwei Tagen nach Auftreten der Symptome verabreicht werden, können deren Dauer verkürzen. Auch Grippe wird mit antiviralen Medikamenten behandelt. Diese werden für Hochrisikopatienten empfohlen, die grippeähnliche Symptome entwickeln. Es gibt jedoch keine Belege für die Wirksamkeit dieser Behandlung.

Bei der Behandlung einer Grippe entwickeln sich häufig Resistenzen gegen Amantadin und Rimantadin, die beide Wirkstoffe unwirksam machen. Eine während der Behandlung auftretende Resistenz beeinträchtigt die Wirksamkeit der Behandlung bei anderen Patienten nicht, kann aber zur Übertragung resistenter Viren führen. Resistenzen gegen Aceltamivir und Zanamivir sind klinisch nicht relevant. Aceltamivir reduziert nachweislich die Inzidenz von Mittelohrentzündungen bei Kindern, es gibt jedoch keine weiteren Belege dafür, dass die Behandlung einer Grippe Komplikationen vorbeugt.

Die Behandlung der Grippe A erfolgt mit Amantadin und Rimantadin. Diese Medikamente hemmen das Eindringen des Virus in die Zelle. Die Grippebehandlung wird 3–5 Tage oder 1–2 Tage nach Abklingen der Symptome beendet. Die Dosis beträgt für beide Medikamente zweimal täglich 100 mg. Um Nebenwirkungen durch Kumulation des Medikaments auszuschließen, wird die Dosis für Kinder reduziert (zweimal täglich 2,5 mg/kg, jedoch nicht mehr als 150 mg täglich für Kinder unter 10 Jahren bzw. 200 mg täglich für Kinder über 10 Jahren). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird die Dosis anhand der Kreatinin-Clearance berechnet. Bei eingeschränkter Leberfunktion sollte die Rimantadin-Dosis 100 mg täglich nicht überschreiten. Dosisabhängige Wirkungen auf das zentrale Nervensystem treten bei 10 % der Personen auf, die Amantadin erhalten (verursacht erhöhte Erregbarkeit, Schlaflosigkeit), und bei 2 % der Personen, die Rimantadin erhalten. Diese Effekte können innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung auftreten, sind am ausgeprägtesten bei älteren Menschen und bei Personen mit ZNS-Erkrankungen oder eingeschränkter Nierenfunktion und verschwinden oft bei fortgesetzter Anwendung. Auch Appetitlosigkeit, Übelkeit und Verstopfung können auftreten.

Influenza A und B werden ebenfalls mit den Neuraminidasehemmern Oseltamivir und Zanamivir behandelt. Die Dosierung von Zanavir beträgt 10 mg (2 Inhalationen) 2-mal täglich, Oseltamivir 75 mg 2-mal täglich für Patienten über 12 Jahre. Bei jüngeren Patienten wird die Dosierung reduziert. Diese Medikamente haben relativ geringe Nebenwirkungen. Zanamivir sollte nicht an Patienten mit bronchialer Hyperreaktivität verabreicht werden, da es beim Einatmen Bronchospasmen verursacht. Oseltamivir kann Übelkeit und Erbrechen verursachen.

Grippe: Antivirale Behandlung

Grippe kann durch Impfungen wirksam vorgebeugt werden, aber auch einige antivirale Medikamente sind wirksam. Eine antivirale Behandlung der Grippe ist angezeigt bei Personen, deren Impfung weniger als zwei Wochen zurückliegt, bei Patienten, bei denen eine Impfung kontraindiziert ist, und bei immungeschwächten Patienten, deren Immunantwort auf die Impfung möglicherweise unzureichend ist. Die Einnahme von Medikamenten hat keinen Einfluss auf die Entwicklung einer spezifischen Immunität. Antivirale Medikamente können zwei Wochen nach der Impfung abgesetzt werden; falls keine Impfung vorliegt, sollten sie für die Dauer der Epidemie eingenommen werden.

Amantadin und Rimantadin werden als vorbeugende Maßnahmen gegen das Influenza-A-Virus eingesetzt. Die Neuraminidasehemmer Oseltamivir und Zanamivir sind gegen Influenza A und B wirksam. Die Dosierung dieser Medikamente ist die gleiche wie zur Behandlung, mit Ausnahme von Oseltamivir – 75 mg einmal täglich.

Grippeimpfungen

Grippeimpfstoffe werden jährlich angepasst, um die gängigsten Serotypen (üblicherweise Serotyp 2 von Influenza A und 1 von Influenza B) aufzunehmen. Enthält der Grippeimpfstoff den Serotyp des in der Bevölkerung zirkulierenden Virus, kann die Erkrankungsrate bei Erwachsenen um 70–90 % gesenkt werden. Bei älteren Menschen in Pflegeheimen ist die Wirksamkeit der Impfung etwas geringer, sie kann aber die Sterblichkeitsrate durch Lungenentzündung um 60–80 % senken. Ändert sich die antigene Zusammensetzung des Virus signifikant (Antigendrift), bietet der Impfstoff nur eine schwache Immunität.

Impfungen sind besonders wichtig für ältere Menschen, Menschen mit Herz-, Lungen- und anderen chronischen Erkrankungen, pflegende Angehörige zu Hause oder in Pflegeeinrichtungen sowie für Schwangere, deren zweites und drittes Schwangerschaftstrimester in den Winter fällt. Die Impfung mittels intramuskulärer Injektionen erfolgt am besten im Herbst, damit die Antikörpertiter zum Zeitpunkt der höchsten Grippeinzidenz (November bis März in den USA) hoch sind. Empfohlen wird die Impfung aller Kinder im Alter von 6–24 Monaten und ihrer Kontaktpersonen. Unabhängig von Veränderungen des Impfstoffstamms sollte die Impfung jährlich erfolgen, um hohe Antikörpertiter aufrechtzuerhalten.

Der inaktivierte Grippeimpfstoff wird intramuskulär verabreicht. Erwachsene erhalten 0,5 ml. Nur wenige Kinder haben bereits eine Grippe gehabt, und wenn keine vorherige Impfung erfolgt ist, sind sowohl eine Grundimmunisierung als auch eine Wiederholungsimpfung (im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren 0,25 ml, von 3 bis 10 Jahren 0,5 ml) im Abstand von einem Monat erforderlich. Nebenwirkungen sind selten und geringfügig – Schmerzen an der Injektionsstelle können auftreten, gelegentlich Fieber und Myalgie. Die Impfung ist kontraindiziert bei Personen mit anaphylaktischen Reaktionen auf Hühnerfleisch oder Eiweiß in der Vorgeschichte.

In den USA ist mittlerweile ein abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Grippe für gesunde Personen im Alter von 5 bis 50 Jahren erhältlich. Die Grippeimpfung ist kontraindiziert bei Risikopatienten, Schwangeren, medizinischem Personal, das immungeschwächte Patienten betreut, und Kindern unter Aspirintherapie. Der Grippeimpfstoff wird intranasal verabreicht, 0,25 ml pro Nasenloch. Kinder im Alter von 5 bis 8 Jahren, die zuvor noch nicht mit einem abgeschwächten Impfstoff geimpft wurden, sollten frühestens 6 Wochen nach der ersten Dosis eine zweite Dosis erhalten. Die Nebenwirkungen sind mild, häufig tritt leichter Schnupfen auf.

Wie kann man einer Grippe vorbeugen?

Grippe kann durch jährliche Impfungen verhindert werden. Eine antivirale Chemoprophylaxe ist in bestimmten Situationen sinnvoll. Eine Prophylaxe ist für alle Patienten angezeigt, besonders wichtig ist sie jedoch für Risikopatienten und medizinisches Personal.