Hämoglobinämie

Im Gegensatz zu normalem Hämoglobin enthält Methämoglobin oxidiertes Eisen (Fe3 ^{+) statt reduziertem Eisen (Fe2+} ), und bei reversibler Sauerstoffanreicherung wird Oxyhämoglobin (НbО2 ₎ teilweise zu Methämoglobin (MtHb) oxidiert. In vivo werden pro Tag 0,5–3 % НbО2 _des Gesamthämoglobins oxidiert, aber unter dem Einfluss der Methämoglobinreduktase (NADH-abhängige Reduktase) wird das Eisen in MtHb schnell wiederhergestellt und der MtHb-Spiegel im Blut übersteigt nicht 0,5–2 %. Die Aktivität der Methämoglobinreduktase ist bei gesunden, termingerecht geborenen Neugeborenen deutlich reduziert und bei Frühgeborenen sehr niedrig. Im Alter von 4 Monaten erreicht die Aktivität das Niveau von Erwachsenen. Wenn der MtHb-Spiegel 15 % des Gesamthämoglobins beträgt, verdunkelt sich die Haut und das Blut nimmt eine braune, schokoladenbraune Farbe an.

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Klassifikation der Methämoglobinopathien

1. Erblich
   • M-Hämoglobinopathie – es kommt zur Synthese abnormaler Globine, die a- oder beta-Ketten in oxidierter Form enthalten (verursacht durch den Ersatz von Tyrosin durch entweder proximale oder distale Histidine in der abnormalen Kette).
   • Enzymopathie – es wird eine sehr geringe Aktivität (oder das Fehlen) der Methämoglobinreduktase beobachtet.
2. Erworben.

Alle Formen der Methämoglobinämie sind durch eine generalisierte schiefergraue Zyanose ohne Trommelschlägelfinger und kardiopulmonale Läsionen gekennzeichnet. In schweren Fällen, wenn mehr als 50 % des Hämoglobins als Methämoglobin vorliegen, klagen die Patienten über Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung, Müdigkeit und starke Kopfschmerzen. Auch Stauungen in den Venen der Bindehaut und Netzhaut können auftreten.

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M-Hämoglobinämie

Bei einer Mutation in der Alpha-Kette des Globins sind Kinder von Geburt an zyanotisch; bei einer Mutation in der Beta-Kette tritt die Zyanose im Alter von 3-6 Monaten auf, wenn der Hauptteil von Hb F durch Hb A ersetzt wird.

Hereditäre fermentopenische Methämoglobinämie

Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt, die Häufigkeit heterozygoter Träger liegt bei etwa 1 % der Bevölkerung. Bei einigen Völkern ist die Häufigkeit heterozygoter Träger von Methämoglobinreduktasemangel deutlich höher, insbesondere bei den Jakuten – 7 %. Homozygote haben von Geburt an eine Zyanose der Haut und sichtbarer Schleimhäute, die besonders im Bereich der Lippen, Nase, Ohrläppchen, Nagelbetten und der Mundhöhle auffällt. Das Farbspektrum variiert von Graugrün bis Dunkelviolett. Die Erkrankung ist gutartig. Die Zahl der Erythrozyten und der Hämoglobinspiegel pro Bluteinheit sind erhöht, aber da Mt Hb nicht zur Sauerstoffanreicherung fähig ist, kommt es in den Geweben zu Hypoxie, d. h. es liegt eine „latente“ Anämie vor.

Bei hereditären Varianten der Methämoglobinämie kommt es nicht zur Hämolyse, bei erworbener Methämoglobinämie kann sie jedoch auftreten.

Erworbene Methämoglobinämie entwickelt sich bei Heterozygoten mit hereditärer fermentopenischer Methämoglobinämie, Personen mit Hämoglobinopathien. Bei der Verwendung von lang gelagerten Arzneimitteln, einschließlich Phenacetin, Sulfonamiden, Anilin und seinen Derivaten, sowie Wasser und Produkten mit einer großen Menge an Nitraten und Nitriten (Brunnenwasser und manchmal Leitungswasser, Wurst, Fleischkonserven, Gemüse, Obst, das mit Nitrit- und Nitratdüngern angebaut wurde).

Diagnose einer Methämoglobinämie

Basierend auf dem Ausschluss angeborener Herzfehler vom blauen Typ, Lungen- und Nebennierenerkrankungen, die mit Zyanose einhergehen. Das Vorhandensein von Mt Hb im Blut wird durch einen relativ einfachen Test bestätigt: Ein Tropfen Patientenblut wird auf Filterpapier aufgetragen und ein Tropfen Blut einer gesunden Person daneben gegeben. Normales venöses Blut färbt sich an der Luft aufgrund von Hb O ₂ rot, während es bei Methämoglobinämie braun bleibt. Bei einem positiven Test wird die Untersuchung erweitert: Bestimmung des Mt Hb-Spiegels mittels Cyanhämoglobin-Methode, Methämoglobinreduktase-Aktivität, Hämoglobinelektrophorese.

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Behandlung von Methämoglobinämie

Bei M-Hämoglobinopathien ist eine Behandlung in der Regel nicht erforderlich. Bei Enzymopathien bei Neugeborenen und Säuglingen wird Ascorbinsäure 3-mal täglich 0,1–0,15 oder Riboflavin 2-3-mal täglich 0,01 oral verabreicht. Methylenblau (Medikament „Chromosmon“) kann in einer Dosis von 1 mg/kg intravenös verabreicht werden. Der Mt-Hb-Spiegel normalisiert sich nach 1 Stunde, steigt aber nach 2-3 Stunden wieder an, sodass das Medikament dreimal täglich in der gleichen Dosis verabreicht wird. Nach den ersten Lebensmonaten ist in der Regel keine Behandlung erforderlich.