Moderne Behandlung der Osteoporose

Derzeit basieren Prävention und Behandlung von Osteoporose auf der Verwendung von zwei Hauptgruppen von Medikamenten: solchen, die die Knochenbildung anregen, und solchen, die die Knochenresorption hemmen (Antiresorptiva).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Arzneimittelgruppen zur Behandlung von GCS-induzierter Osteoporose

Medikamente, die die Knochenbildung anregen

• Fluoride (Natriumfluorid, Monofluorophosphat)
• Anabole Steroide
• Ossein-Hydroxylapatit-Komplex
• Peptid (1-34) PTH
• Prostaglandin E ₂
• Somatotropes Hormon

Medikamente, die den Knochenabbau hemmen (Antiresorptiva)

• Kalzium
• Vitamin D und seine aktiven Metaboliten
• Thiaziddiuretika
• Ossein-Hydroxylapatit-Komplex
• Calcitonin
• Bisphosphonate (Etidronsäure, Clodronsäure, Pamidronsäure, Alendronsäure, Tiludronsäure)
• Anabole Steroide (Nandrolon, Stanozolol, Oxandrolon usw.)
• HRT (Östrogene, Gestagene, Kombinationspräparate usw.)

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kombinationsbehandlung von Osteoporose

Experimentelle Medikamente (Integrin-Antagonisten, Protonenpumpenhemmer, Amylin).

Als „ideal“ gilt ein Arzneimittel, das folgende Voraussetzungen erfüllt:

• erhöht die Knochenmineraldichte verschiedener Teile des Skeletts, unabhängig vom Alter der Patienten (sowohl Männer als auch Frauen);
• verringert das Risiko der Entwicklung und Häufigkeit von Skelettfrakturen (vor allem des Schenkelhalses und Kompressionsfrakturen der Wirbelkörper);
• stört nicht die normale Knochenstruktur;
• verursacht keine schwerwiegenden Nebenwirkungen;
• von den Patienten gut vertragen;
• verfügt über eine bequeme Anwendungs- und Dosierungsmethode;
• wirtschaftlich vorteilhaft;
• lässt sich gut mit anderen Medikamenten kombinieren;
• wirkt sich positiv auf Begleiterkrankungen (Arteriosklerose usw.) aus.

Eine Standardbewertung der Wirksamkeit jedes Antiosteoporotika-Medikaments bei einem Patienten mit rheumatologischem Profil (vor dem Hintergrund einer komplexen Therapie mit NSAIDs, Basismitteln, GCS usw.) sollte Folgendes umfassen:

• die Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Beseitigung des Schmerzsyndroms (gekennzeichnet durch die Dynamik des Schmerzsyndroms, ausgedrückt durch den Schmerzindex);
• die Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Wiederherstellung des Funktionsstatus der Patienten (Dynamik des Gelenkindex, Stanford Health Questionnaire, Handgelenksstärkeindizes, 15-m-Gehgeschwindigkeit);
• Wahrscheinlichkeit des Auftretens neuer Frakturen (ausgedrückt in %);
• die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen mit einer Analyse ihrer Auswirkungen auf Organe und Systeme, Indikationen zum Absetzen der Behandlung (%) sowie die negativen Auswirkungen auf Standardbehandlungsschemata bei rheumatischen Gelenkerkrankungen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Wiederherstellung des gestörten Kalziumhaushaltes

Ein universeller Ansatz zur Osteoporoseprävention besteht darin, den gestörten Kalziumhaushalt wiederherzustellen, um eine erhöhte Aufnahme im Darm und eine verringerte Ausscheidung zu erreichen. Eine kalziumreiche Ernährung ist ein notwendiger Bestandteil einer komplexen Behandlung. Kalziumquellen sind Milchprodukte (insbesondere Hartkäse mit 600 bis 1000 mg Kalzium pro 100 g Produkt, Schmelzkäse, in geringerem Maße Hüttenkäse, Milch, Sauerrahm), Mandeln, Haselnüsse, Walnüsse usw.

Neben der Ernährung ist bei Osteoporose-Risikofaktoren die zusätzliche Einnahme von Kalziumpräparaten erforderlich, um den Mangel auszugleichen. Bei Patienten mit diagnostizierter Osteoporose sollte die tägliche Kalziumdosis zusätzlich zur Nahrung 1500–2000 mg betragen. Zur Vorbeugung von Osteopenie bei Patienten, die GCS einnehmen, beträgt sie 1000–1500 mg. Die Dosierung kann je nach verschiedenen Faktoren variieren.

Die folgenden Kalziumpräparate werden am häufigsten verwendet.

Der Gehalt an elementarem Kalzium in einigen seiner Salze

Calciumsalz	Elementarer Calciumgehalt, mg/1000 mg Salz
Glycerophosphat	191
Glykonat	90
Karbonat	400
Laktat	130
Chlorid	270
Zitrat	211

Die Wirksamkeit von Calciumpräparaten hängt von ihrer Bioverfügbarkeit ab (die niedrigste ist bei Calciumchlorid und -gluconat, die höchste bei Carbonat und Phosphat und die höchste bei Calciumlactat und -citrat).

Da der Verlust mineralischer Bestandteile aus dem Knochen nachts beschleunigt erfolgt (zirkadiane Beschleunigung von Knochenabbauprozessen), empfiehlt sich die Einnahme von Kalziumpräparaten am Abend, um diesen Prozess in der zweiten Nachthälfte zu verhindern.

Empfohlene tägliche Kalziumdosen für Patienten, die GCS einnehmen und bei denen das Risiko einer Osteoleukämie besteht

Alter	Dosen, mg
Kinder:
1 Jahr - 10 Jahre 11 - 18 Jahre	600-800 1200-1500
Erwachsene:
Männer Frauen, die Östrogen erhalten , erhalten Vitamin D	1000-1500 1500-2000 1000-1200 800-1200

Es ist wichtig zu bedenken, dass bei erhöhter Kalziumaufnahme ein gewisses Risiko für die Entwicklung einer Urolithiasis besteht, das mit einer Erhöhung der Arzneimitteldosis korreliert (insbesondere bei Dosen über 2000 mg/Tag). Ärzte sollten solchen Patienten empfehlen, ihre Flüssigkeitsaufnahme zu erhöhen (1,2–1,5 l/Tag).

Die Kalziumaufnahme wird durch Laktose, Zitronensäure, Proteindiät, Phosphor und Magnesium gefördert. Die Kalziumaufnahme wird durch überschüssiges Fett, Proteinmangel, Fasten, strengen Vegetarismus, Magnesium-, Phosphor- und Vitamin-D-Mangel, Lebensmittel mit hohem Oxalsäuregehalt (Sauerampfer, Rhabarber, Spinat, Rote Bete, Schokolade), Magen-Darm-Erkrankungen (Gastritis, Enteritis, Kolitis, Magengeschwür), Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse (Diabetes mellitus, Pankreatitis), Gallenblase und Gallenwege, Schilddrüse (Kropf, Thyreotoxikose, Thyreoiditis), gynäkologische Erkrankungen, insbesondere solche im Zusammenhang mit endokrinen Pathologien, einige Medikamente, insbesondere GCS (Prednisolon, Betamethason, Dexamethason), Levothyroxin usw. beeinträchtigt.

Vitamine spielen eine wichtige Rolle bei der Optimierung der Behandlung von Patienten mit Osteoarthritis, bei denen das Risiko besteht, ein osteopenisches Syndrom zu entwickeln oder dies bereits getan haben.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Vitamine bei der Behandlung von Arthrose und osteopenischem Syndrom

1. Ascorbinsäure:

• verbessert die Synthese von GCS im Körper;
• reduziert die Gefäßdurchlässigkeit;
• beteiligt sich an der Bildung der Grundsubstanz des Bindegewebes;
• erhöht die Antihyaluronidase-Aktivität.

2. Bioflavonoide:

• Sie verdicken und verringern die Durchlässigkeit der Wände von Blutgefäßen, insbesondere Kapillaren.

3. Vitamin B ₅:

• nimmt an zellulären Oxidations-Reduktions-Reaktionen teil;
• verbessert den Kapillarblutfluss;
• normalisiert die Sekretionsfunktion des Magens.

4. Tocopherol (Vitamin E):

• verhindert die Oxidation ungesättigter Fettsäuren in Lipiden;
• beeinflusst die Biosynthese von Enzymen;
• verbessert die Funktionen des Gefäß- und Nervensystems.

5. Vitamin D und seine aktiven Metaboliten,

Eine der Richtungen der medikamentösen Behandlung der sekundären Osteoporose ist die Verwendung einer Hormonersatztherapie (HRT) (Östrogene, Gestagene oder Kombinationspräparate sowie Androgene).

Unter den Östrogenen wird Estradiol am häufigsten verwendet, entweder in Form von veresterten Formen (Estradiolvalerat 20 mg, Estradiolsulfat) oder konjugierten Formen, die Estron enthalten, das im Körper in Estradiol und Estriol umgewandelt wird (die Wirkung hält weitere 1-2 Monate an). Transdermale Formen werden auch in der Monotherapie verwendet, beispielsweise Estradiol in Form eines 0,1%igen Gels, dessen Einzeldosis 0,05 oder 0,1 beträgt, was 1 mg Estradiol (Tagesdosis) entspricht, das wie andere transdermale Östrogene bei Frauen mit Hyperkoagulationssyndrom gut wirkt, das häufig vor dem Hintergrund von rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes und anderen rheumatischen Erkrankungen auftritt.

Darüber hinaus kann eine Östrogen-HRT das Risiko einer koronaren Herzkrankheit und eines wiederkehrenden Herzinfarkts (um 50–80 %) sowie klimakterischer Störungen (bei 90–95 % der Frauen) verringern, den Muskeltonus und die Haut verbessern, die Wahrscheinlichkeit hyperplastischer Prozesse in der Gebärmutter und den Brustdrüsen, urogenitalen Störungen usw. verringern.

Bei der Verschreibung einer Östrogen-HRT müssen Kontraindikationen beachtet werden: Brustkrebs in der Anamnese, Gebärmutterkrebs, akute Lebererkrankungen, Porphyrie, östrogenabhängige Tumoren. Es ist zu beachten, dass ein Anstieg der Bluttriglyceride eine Kontraindikation für die orale Einnahme von HRT-Medikamenten darstellt, selbst bei normalem Cholesterinspiegel; bei der transdermalen HRT hingegen gibt es keine. Zu den HRT-neutralen Erkrankungen gehören: Krampfadern, Venenentzündungen, Epilepsie, Asthma bronchiale, systemische Bindegewebserkrankungen und systemische Arteriosklerose.

Experten sind der Ansicht, dass alle postmenopausalen Frauen, die GCS einnehmen, eine Hormonersatztherapie erhalten sollten, sofern keine Kontraindikationen vorliegen. Die Behandlung (zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose) sollte 5–7 Jahre dauern.

Männern mit Gonadeninsuffizienz (und in manchen Fällen auch Frauen) kann eine Hormonersatztherapie mit Androgenen empfohlen werden – Testosteronpropionat 100–200 mg intramuskulär alle 2–4 Wochen, Testosteronenantat usw.

Zu den Gestagenpräparaten gehören: Cycloproginova (1–2 mg Estradiolvalerat + 0,5 mg Norgestrel), Klimonorm (2 mg Estradiolvalerat + 0,15 mg Levonorgestrel), 17-OH-Progesteronderivate – Klimen (2 mg Estradiolvalerat + 1 mg Cyproteronacetat), Divina (1–2 mg Estradiolacetat + 10 mg Medroxyprogesteron), implantierbare Darreichungsformen usw. Eine Kontraindikation für die Verwendung von Präparaten dieser Gruppe ist ein Meningeom.

Eine densitometrische Überwachung während der HRT ist alle 3 Monate erforderlich.

Copcitonin (ein endogenes Polypeptid mit 32 Aminosäureresten) kann ebenfalls Knochenschwund verhindern und erhöht in hohen Dosen den Mineralstoffgehalt des Skeletts. Die antiresorptive Wirkung des Arzneimittels beruht auf der spezifischen Bindung an Rezeptoren für Calcitonin, die auf Osteoklasten exprimiert werden. Die Art der Wirkung von Calcitonin auf trabekulären und kortikalen Knochen sowie seine Wirksamkeit bei osteopenischen Zuständen bei Patienten mit RZS (insbesondere vor dem Hintergrund der Einnahme von GCS) wurden jedoch bis vor kurzem in der in- und ausländischen Literatur nur unzureichend untersucht.

Derzeit werden in der klinischen Praxis vier Calcitonin-Typen eingesetzt: natürliches Schweine-Calcitonin, synthetisches menschliches Calcitonin sowie Aal- und Lachs-Calcitonin. Letzteres wird in der Ukraine in verschiedenen medizinischen Bereichen, einschließlich der Rheumatologie, breit eingesetzt.

Die ausreichend hohe Wirksamkeit von Lachs-Calcitonin (Handelsname des in der Ukraine registrierten Arzneimittels – Miacalcic®) bei der Behandlung von Osteoporose in Kombination mit Kalziumpräparaten, Vitaminen der Gruppe D und einer Diät bei Patienten mit RZS und Osteoporose wird durch die Ergebnisse von Studien bestätigt, die am ND Strazhesko Institute of Cardiology, URC, durchgeführt wurden.

In letzter Zeit hat sich die Vorstellung verbreitet, dass die Wirkung von Antiosteoporose-Medikamenten auf ihrer Fähigkeit beruht, nicht nur die „Quantität“, sondern auch die „Qualität“ des Knochengewebes positiv zu beeinflussen. Diese Vorstellung hat sich als besonders wichtig für die Erklärung der Wirkmechanismen und der hohen klinischen Wirksamkeit von synthetischem Lachs-Calcitonin erwiesen, einem der wirksamsten Medikamente, dessen antiosteoporotische Wirkung mit der Unterdrückung des Knochenabbaus verbunden ist. Darüber hinaus verfügt Lachs-Calcitonin neben seiner hohen antiosteoporotischen Wirkung über ein breites Spektrum systemischer Wirkungen, was seinen Einsatz besonders bei Osteoporose, die sich im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen, einschließlich Osteoarthrose, entwickelt, geeignet macht.

Von besonderem Interesse ist die Untersuchung der analgetischen Wirkung von Calcitonin. Immunreaktives Calcitonin wurde im Gehirn, in der Zerebrospinalflüssigkeit, der Hypophyse usw. identifiziert. Mit ¹²⁵ 1 markiert, bindet Calcitonin irreversibel an spezifische Rezeptoren, die in verschiedenen Gehirnstrukturen lokalisiert sind, insbesondere in den Bereichen des Hypothalamus, die an der Übertragung und Wahrnehmung von Schmerz beteiligt sind. Es ist bemerkenswert, dass die zentralen analgetischen Wirkungen von Calcitonin denen von Opioid-Analgetika ähneln. Das analgetische Potenzial von Calcitonin kann mit der Stimulation der Freisetzung des endogenen Opioidrezeptor-Agonisten Beta-Endorphin verbunden sein. Die intranasale Verabreichung von Calcitonin geht mit einem Anstieg des Beta-Endorphinspiegels im Blutplasma einher. Die analgetische Wirkung von Calcitonin wurde in klinischen Studien zu Schmerzsyndromen verschiedener Ätiologie, einschließlich rheumatischer Schmerzen, nachgewiesen. Darüber hinaus deuten Daten aus neueren experimentellen Studien darauf hin, dass Calcitonin bei experimenteller Osteoarthrose bei Hunden in vivo die Produktion von Pyr und D-Pyr wirksam unterdrückt, das Fortschreiten morphologischer Veränderungen im Knorpel hemmt und die Proteoglykansynthese in vitro stimuliert. Diese Daten weisen nicht nur auf eine symptomatische, sondern möglicherweise auch auf eine modifizierende Wirkung von Myacalcic auf das Fortschreiten der Osteoarthrose hin. Somit ist Calcitonin das Medikament der Wahl bei Osteoporose, die von Schmerzen unterschiedlicher Ursache, einschließlich osteoarthritischer, begleitet wird, sowie bei einer Kombination aus Osteoporose und Osteoarthrose. Darüber hinaus ist die Fähigkeit von Calcitonin, die Magensekretion zu hemmen, eine wichtige Eigenschaft des Medikaments im Zusammenhang mit der Vorbeugung und Behandlung von „medikamenteninduzierten“ Geschwüren (NSAID-Gastropathie) bei Patienten mit Osteoarthrose, die über einen langen Zeitraum NSAR eingenommen haben.

Eine der vielversprechenden Klassen antiosteoporotischer Medikamente sind Bisphosphonate – Analoga des anorganischen Pyrophosphats, eines endogenen Regulators des Knochenstoffwechsels. Medikamente dieser Gruppe sind stabil, werden nicht metabolisiert, haben aber eine hohe Affinität zu Calciumphosphat und damit zu Knochen, was ihre schnelle Entfernung aus dem Blut erleichtert und die Aufnahme in verkalktes Gewebe ermöglicht. Ihre Verteilung im Knochen ist inhomogen: Sie lagern sich hauptsächlich an Stellen der Knochenneubildung ab.

In der Pharmakotherapie der entzündungsbedingten Osteoporose spielen Bisphosphonate eine wichtige Rolle als Arzneimittel mit bestimmten entzündungshemmenden Eigenschaften, die die Entwicklung von Gelenkentzündungen und Gelenkzerstörung in verschiedenen experimentellen Arthritismodellen unterdrücken. Für einige Bisphosphonate wurde gezeigt, dass sie die Synthese von TNF-α, IL-1 und IL-6 reduzieren können.

Die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Arzneimittel bei der Erhaltung der Knochenmasse des Skeletts und der Vorbeugung von Frakturen wurden nachgewiesen. Die unterschiedliche Struktur der Arzneimittel dieser Klasse bestimmt jedoch ihre unterschiedlichen antiresorptiven Fähigkeiten und das Verhältnis von Wirksamkeit und Toxizität. Es wurde festgestellt, dass sie eine hemmende Wirkung auf die durch Osteoklasten vermittelte Knochenresorption haben. Eine starke und anhaltende Hemmung der Resorption, die durch die langfristige Anwendung von Bisphosphonaten erreicht wird, kann jedoch zu einer Störung der Knochenbildung und infolgedessen zu einer Erhöhung der Knochenbrüchigkeit führen und das Frakturrisiko erhöhen (wie für Etidronat usw. nachgewiesen). Zu den wirksameren Bisphosphonaten mit einem signifikanten therapeutischen Intervall zwischen Dosen, die die Knochenresorption hemmen und Dosen, die möglicherweise die Mineralisierung stören können, gehören Alendronat und Tiludronsäure - Bisphosphonate der neuen Generation mit starker hemmender Wirkung auf die Knochenresorption und positiver Wirkung auf die Knochenbildung.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Bisphosphonaten sind leichte gastrointestinale Störungen, die kein Absetzen der Medikamente erfordern. Darüber hinaus können bei Bisphosphonaten der ersten Generation Mineralisationsdefekte und Osteomalazie, also Störungen der Knochenqualität, auftreten.

Hinsichtlich der Wechselwirkung von Antiosteoporosemitteln mit den am häufigsten verwendeten NSAR in der Behandlung wurde das Fehlen einer gegenseitigen Beeinflussung der Pharmakokinetik von Bisphosphonaten und NSAR, mit Ausnahme von Indomethacin, nachgewiesen. Die optimale Wahl der NSAR ist sehr wichtig. Im Ural Regional Center wurde eine vergleichende Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit des Einsatzes von NSAR in der komplexen Therapie von Patienten mit rheumatoider Arthritis (Osteoarthrose und rheumatoide Arthritis) durchgeführt – Meloxicam (Movalis), Natriumdiclofenac und Flurbiprofen, die eine Untersuchung der Patienten mit der OFA-Methode zu Beginn der Behandlung und nach 12 Monaten umfasste.

Bei Patienten, die Meloxicam oder Diclofenac erhielten, war die Rate des Knochenmineralverlusts (sowohl in der schwammigen als auch in der kompakten Substanz) geringer als bei Patienten, die Flurbiprofen erhielten, was mit einer stärker ausgeprägten positiven Dynamik der Laborparameter der Entzündungsaktivität korrelierte.

Dynamik von MPC gemäß OFA-Daten (A%) bei Patienten mit RZS

NSAR	Schwammiges Knochengewebe	Kompaktes Knochengewebe
Meloxicam (15 mg/Tag)	-6,2 %	-2,5 %
Diclofenac (150 mg/Tag)	-4,7 %	-2,7 %
Flurbiprofen (200 mg/Tag)	-8,0 %	-5,1 %

Somit kann die schützende Wirkung von NSAIDs auf das Knochengewebe bei rheumatoider Arthritis durch ihre Verringerung der Aktivität des Entzündungsprozesses erklärt werden, der von einer Autoimmunkomponente begleitet wird, d. h. ihre entzündungshemmenden Eigenschaften können zusätzlich eine schützende Wirkung auf die Demineralisierung des Knochengewebes haben, insbesondere vor dem Hintergrund der Verwendung von GCS.

Abschließend formulieren wir einige Grundsätze für präventive und therapeutische Maßnahmen bei sekundärer Osteoporose bei Patienten mit Arthrose:

1. Verringerung der negativen Auswirkungen von Faktoren bei der Entstehung von Osteoporose wie Rauchen, Alkoholmissbrauch, Bewegungsmangel, langes Fasten usw.
2. Rechtzeitige Behandlung begleitender Erkrankungen, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen – Hyperthyreose, Hyperparathyreoidismus usw.
3. Aufrechterhaltung und Erhaltung einer positiven Calciumbilanz (Ernährung, zusätzliche Einnahme von Calciumpräparaten in Kombination mit Vitamin D oder seinen aktiven Metaboliten).
4. Wenn keine Kontraindikationen vorliegen, werden Frauen in der postmenopausalen Phase HRT-Medikamente verschrieben. In der prämenopausalen Phase erfolgt bei Störungen des Eierstock-Menstruationszyklus eine Überwachung des 17beta-Östradiols und, falls erforderlich, eine HRT (einschließlich Androgenen unter Berücksichtigung des Hormonprofils).
5. Bei Männern: Kontrolle des Testosteronspiegels, bei Bedarf eine androgene Hormonersatztherapie.
6. Durchführung einer densitometrischen Kontrolluntersuchung bei Patienten mit Arthrose, die zur Risikogruppe gehören.
7. Jährliche densitometrische Überwachung der MNC- und MPK-Indizes bei Patienten mit Osteoarthritis und diagnostizierter Osteoporose.

Überwachung der antiosteoporotischen Therapie bei Osteoporose

R. Civitelly et al. (1988) stellten nach einjähriger Calcitonin-Therapie einen signifikanten Anstieg der Knochendichte der Wirbelsäule fest, während bei Personen mit niedrigem Knochenstoffwechsel eine ähnliche Therapie nicht zu einer Zunahme der Knochenmasse führte. Die Autoren vermuten, dass Patienten mit erhöhtem Knochenstoffwechsel, gekennzeichnet durch erhöhte Osteocalcin- und Hydroxyprolinspiegel, im Vergleich zur Calcitonin-Therapie eine günstigere Prognose haben. Die höhere Wirksamkeit anderer antiresorptiver Wirkstoffe (Östrogenersatztherapie, Bisphosphonate) bei der Behandlung von Osteoporose bei Patienten mit erhöhtem Knochenstoffwechsel ist unbewiesen.

Antiresorptive Wirkstoffe wie eine Östrogenersatztherapie und Bisphosphonate bewirken eine signifikante, aber reversible Abnahme von Markern für Knochenresorption und -aufbau. Basierend auf einer genauen Messung der Knochenmasse mit densitometrischen Methoden und dem zu erwartenden Ausmaß der durch die antiresorptive Therapie induzierten Knochenmasseveränderung lässt sich erst nach 2 Jahren feststellen, ob die Behandlung bei einem bestimmten Patienten wirksam ist, d. h. ob die Knochenmasse zuverlässig zunimmt. Viele Studien haben eine signifikante Korrelation zwischen frühen Veränderungen (nach 3–6 Monaten) von Markern für Knochenaufbau und/oder -resorption und verzögerten (mehr als 1–2 Jahre) Veränderungen der Knochenmasse gemäß densitometrischen Untersuchungen (an Radius, Wirbelsäule oder am gesamten Skelett) bei Patienten gezeigt, die mit antiresorptiven Wirkstoffen wie Östrogenen oder Bisphosphonaten behandelt wurden. Die Korrelationskoeffizienten lagen in diesen Studien durchweg bei etwa -0,5. Dies veranlasste die Autoren zu der Annahme, dass Knochenumsatzmarker auf individueller Ebene möglicherweise nicht in der Lage sind, verzögerte Veränderungen der Knochenmasse genau vorherzusagen. Durch die Einführung eines Grenzwertes für eine zuverlässige Abnahme der Knochenmarker nach 6 Monaten (30–60 % oder mehr, abhängig von der Genauigkeit der Messung) ist es jedoch möglich, unmittelbar nach Beginn der Behandlung die meisten Patienten zu identifizieren, die nach 2 Jahren mit einer Zunahme der Knochenmasse reagieren, wobei die Rate falsch positiver und falsch negativer Ergebnisse sehr gering ist.

Daher sind wiederholte Messungen sensitiver und spezifischer Marker (Bildung oder Resorption) 3–6 Monate nach Beginn der antiosteoporotischen Therapie wahrscheinlich für die Überwachung rheumatologischer Patienten mit Osteoporose akzeptabel, insbesondere da die Auswirkungen einer solchen Behandlung bereits vor dem Auftreten von Veränderungen der Knochenmineraldichte erkannt werden können.

Die oben genannten Literaturdaten sowie die Ergebnisse unserer Studien bestätigen die Relevanz des osteopenischen Syndroms bei Osteoarthrose. Die kombinierte Entwicklung von Osteoporose und Osteoarthrose verschlechtert die Lebensqualität und wahrscheinlich auch die Lebenserwartung der Patienten, insbesondere der älteren und alten Menschen, erheblich.

Wir betonen, wie wichtig es ist, densitometrische und biochemische Untersuchungen des Knochenmarkszustands durchzuführen, um die Dynamik sowie die Wirksamkeit der verwendeten Medikamente, vor allem der NSAR, zu beurteilen.

[ 27 ], [ 28 ]