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Multiples endokrines neoplastisches Syndrom Typ II A
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 07.07.2025
Das Multiple Endokrine Neoplastische Syndrom Typ IIA (MEN-Syndrom Typ IIA, Multiple Endokrine Adenomatose, Syndrom Typ IIA, Siple-Syndrom) ist ein vererbtes Syndrom, das durch medulläres Schilddrüsenkarzinom, Phäochromozytom und Hyperparathyreoidismus gekennzeichnet ist. Das klinische Bild hängt von den betroffenen Drüsenelementen ab. Hormonelle Tests und bildgebende Verfahren helfen bei der Erkennung von Tumoren, die nach Möglichkeit operativ entfernt werden. Mutationen im Rezeptor-Tyrosinkinase-Proto-Onkogen legen nahe, dass dieses dominante Onkogen für das Auftreten des MEN-Syndroms Typ IIA verantwortlich ist.
Symptome des MEN-Syndroms IIA
Die Symptome von MEN IIA hängen von der Art des Tumors ab.
Formen
Schilddrüse
Fast alle Patienten leiden an medullärem Schilddrüsenkrebs. Der Tumor entwickelt sich meist im Kindesalter und beginnt mit einer Hyperplasie der Schilddrüse. Tumoren sind häufig multizentrisch.
Nebennieren
Phäochromozytome entstehen meist in den Nebennieren. Sie treten bei 40–50 % der Patienten mit MEN IIA in der Familie auf, und in einigen Fällen ist das Phäochromozytom für 30 % der Todesfälle verantwortlich. Im Gegensatz zu sporadischen Phäochromozytomen beginnt die familiäre MEN IIA mit einer medullären Hyperplasie der Nebennieren und ist in über 50 % der Fälle multizentrisch und bilateral. Extraadrenale Phäochromozytome sind selten. Phäochromozytome sind fast immer gutartig, einige neigen jedoch zu Rezidiven.
Im Rahmen des MEN-Syndroms auftretende Phäochromozytome produzieren im Gegensatz zu sporadischen Fällen normalerweise überproportional viel Adrenalin im Vergleich zu Noradrenalin.
Eine hypertensive Krise im Zusammenhang mit einem Phäochromozytom ist ein häufiges Symptom. Hypertonie bei MEN-IIA-Patienten mit Phäochromozytom tritt häufiger paroxysmal auf als sonst sporadisch. Patienten mit Phäochromozytomen können unter paroxysmalem Herzklopfen, Angstzuständen, Kopfschmerzen oder Schweißausbrüchen leiden. Manchmal verläuft die Erkrankung auch asymptomatisch.
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Nebenschilddrüsen
Etwa 20 % der Patienten weisen Symptome eines Hyperparathyreoidismus (die möglicherweise schon lange bestehen) mit Hyperkalzämie, Nephrolithiasis, Nephrokalzinose oder Nierenversagen auf. In den verbleibenden 25 % der Fälle ohne klinische oder biochemische Hinweise auf Hyperparathyreoidismus wird die Nebenschilddrüsenhyperplasie zufällig während einer Operation wegen eines medullären Nebenschilddrüsenkarzinoms entdeckt. Hyperparathyreoidismus betrifft häufig mehrere Drüsen, ebenso wie diffuse Hyperplasie oder multiple Adenome.
Andere Manifestationen des MEN IIA-Typs
Die Häufigkeit der Hirschsprung-Krankheit hat bei Kindern mit mindestens einem Verwandten mit MEN IIA zugenommen; das Zollinger-Ellison-Syndrom ist bei Patienten mit MEN IIA selten.
Diagnose des MEN-Syndroms IIA
Der Verdacht auf ein MEN-IIA-Syndrom besteht bei Patienten mit bilateralem Phäochromozytom, einer familiären Vorbelastung mit MEN oder mindestens zwei charakteristischen endokrinen Manifestationen. Die Diagnose wird durch genetische Tests bestätigt. Viele Angehörige werden engmaschig beobachtet, nachdem im Indexfall ein bilaterales Phäochromozytom festgestellt wurde.
Die Diagnose eines medullären Schilddrüsenkarzinoms erfolgt durch Messung des Plasma-Calcitoninspiegels nach Pentagastrin- und Calciuminfusion. Die meisten Patienten mit tastbaren Schilddrüsenanomalien weisen erhöhte basale Calcitoninspiegel auf; im Frühstadium der Erkrankung können die basalen Werte normal sein, und ein medulläres Schilddrüsenkarzinom kann nur diagnostiziert werden, wenn künstlich ungünstige Bedingungen für die Calcium- und Pentagastrininfusion geschaffen werden. Eine frühzeitige Diagnose eines medullären Schilddrüsenkarzinoms ist wichtig, damit der Tumor entfernt werden kann, solange er noch lokalisiert ist.
Da ein Phäochromozytom asymptomatisch sein kann, kann seine Diagnose sehr schwierig sein.
Die empfindlichsten Tests sind die Bestimmung von freien Metanephrinen im Plasma und fraktionierten Katecholaminen im Urin (insbesondere Adrenalin). CT oder MRT helfen bei der Lokalisierung eines Phäochromozytoms oder dem Nachweis bilateraler Läsionen.
Genetische Tests zur Bestätigung der Diagnose sind sehr genau. Verwandte ersten Grades und alle Verwandten im Indexfall des Patienten sollten ebenfalls genetisch getestet werden. Jährliche Tests auf Hyperparathyreoidismus und Phäochromozytom sollten bereits in der frühen Kindheit beginnen und ein Leben lang durchgeführt werden. Der Nachweis von Hyperparathyreoidismus erfolgt durch Messung des Serum-Kalziums. Der Nachweis eines Phäochromozytoms umfasst Fragen zu den Symptomen, Blutdruckmessungen und Laboruntersuchungen.
Wen kann ich kontaktieren?
Behandlung des MEN-Syndroms IIA
Bei Patienten mit Phäochromozytom, medullärem Schilddrüsenkarzinom oder Hyperparathyreoidismus sollte zuerst das Phäochromozytom entfernt werden; selbst bei asymptomatischem Verlauf erhöht dies das Risiko weiterer Operationen erheblich. Chemotherapie ist bei residualen oder metastasierten medullären Schilddrüsenkarzinomen weitgehend wirkungslos, eine Strahlentherapie kann jedoch das Überleben verlängern.
Bei Genträgern wird eine prophylaktische Thyreoidektomie im Säuglings- oder frühen Kindesalter empfohlen, da ein unbehandeltes medulläres Schilddrüsenkarzinom tödlich verläuft.