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Phäochromozytom (Chromaffinom) - Informationen im Überblick
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 04.07.2025
Chromaffinom (gutartig und bösartig), Phäochromozytom, Phäochromoblastom sind Synonyme für einen Tumor, der sich aus speziellen Zellen entwickelt, die im Nebennierenmark, den sympathischen Ganglien und Paraganglien lokalisiert sind.
Das Phäochromozytom ist ein Katecholamin-sezernierender Tumor der chromaffinen Zellen, der typischerweise in den Nebennieren lokalisiert ist. Es verursacht eine anhaltende oder paroxysmale Hypertonie. Die Diagnose basiert auf der Messung der Katecholaminproduktion im Blut oder Urin. Bildgebende Verfahren, insbesondere CT oder MRT, helfen bei der Lokalisierung der Tumoren. Die Behandlung besteht, wenn möglich, in der chirurgischen Entfernung des Tumors. Die medikamentöse Therapie zur Blutdruckkontrolle umfasst Alphablocker, gegebenenfalls in Kombination mit Betablockern.
Die Zellen und die daraus entstehenden Neoplasien erhielten ihren Namen aufgrund ihrer Fähigkeit, sich bei der Behandlung histologischer Schnitte mit Chromsalzen (Chromos) braun zu färben (Phaios). Extraadrenale Tumoren aus chromaffinem Gewebe werden manchmal als Paragangliome bezeichnet, und nicht funktionierende Formationen gleicher Genese, unabhängig von ihrer Lokalisation, werden als Chemodektome bezeichnet. In den meisten Fällen sezernieren Tumoren des chromaffinen Gewebes Katecholamine, die ihren klinischen Verlauf bestimmen.
Ein Phäochromozytom tritt bei etwa 0,3–0,7 % der Patienten mit arterieller Hypertonie auf. Anderen Angaben zufolge liegt die Zahl der Patienten bei 20 pro 1 Million Einwohner, und nach den Ergebnissen der Autopsie von Patienten, die an Bluthochdruck gestorben sind, tritt in 0,08 % der Fälle ein Chromaffinom auf.
Phäochromozytome wurden in allen Altersgruppen beschrieben, vom Neugeborenen bis zum Senioren, treten jedoch am häufigsten in der Altersgruppe der 25- bis 50-Jährigen auf. Unter den fast 400 Patienten mit Chromaffinomen, die am Institut für Experimentelle Endokrinologie und Hormonchemie der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften operiert wurden, waren 10 % Kinder im Alter von 5 bis 15 Jahren, 70 % Patienten im Alter von 25 bis 55 Jahren und 15 % über 55 Jahre. Mehr als 60 % der erwachsenen Patienten sind Frauen. Bei den Kindern im Alter von 5 bis 10 Jahren überwiegen Jungen, bei den älteren Kindern Mädchen.
[ Was verursacht ein Phäochromozytom?
Zu den sezernierten Katecholaminen zählen Noradrenalin, Adrenalin, Dopamin und Dopa in unterschiedlichen Anteilen. Etwa 90 % der Phäochromozytome befinden sich im Nebennierenmark, können aber auch in anderen Geweben, Abkömmlingen von Nervenzellen, lokalisiert sein; mögliche Lokalisationen sind die Paraganglien des sympathischen Nervensystems retroperitoneal entlang der Aorta, in den Karotiden (Zuckerkandl-Organ), an der Aortengabelung, im Urogenitalsystem, im Gehirn, im Herzbeutel und in Dermoidzysten.
Phäochromozytome im Nebennierenmark treten bei Männern und Frauen gleich häufig auf, sind in 10 % der Fälle bilateral (bei Kindern 20 %) und in über 10 % der Fälle bösartig. 30 % der extraadrenalen Tumoren sind bösartig. Obwohl Phäochromozytome in jedem Alter auftreten können, sind sie in der Altersgruppe der 20- bis 40-Jährigen am häufigsten.
Phäochromozytome variieren in der Größe, haben aber einen durchschnittlichen Durchmesser von 5–6 cm. Sie wiegen 50–200 g, es wurden aber auch Tumoren mit mehreren Kilogramm Gewicht beschrieben. Selten sind sie groß genug, um palpiert zu werden oder Kompressions- oder Obstruktionssymptome zu verursachen. Unabhängig von der Histologie gilt ein Tumor als gutartig, sofern er nicht in die Kapsel eingedrungen ist oder Metastasen gebildet hat, obwohl es Ausnahmen gibt.
Das Phäochromozytom kann Teil des familiären multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms (MEN) Typ IIA und IIB sein, bei dem andere endokrine Tumoren koexistieren oder sich sequenziell entwickeln können. Ein Phäochromozytom tritt bei 1 % der Patienten mit Neurofibromatose (Morbus Recklinghausen) auf und kann zusammen mit Hämangiomen und Nierenzellkarzinomen auftreten, wie beim Von-Hippel-Lindau-Syndrom. Familiäre Phäochromozytome und Karotiskörpertumoren können mit Mutationen des Enzyms Succinatdehydrogenase assoziiert sein.
Ursachen und Pathogenese des Phäochromozytoms (Chromaffinom)
Symptome eines Phäochromozytoms
Hypertonie, die bei 45 % der Patienten paroxysmal auftritt, ist das Leitsymptom. Ein Phäochromozytom tritt bei 1 von 1.000 Patienten mit Hypertonie auf. Häufige Symptome und Anzeichen sind Tachykardie, vermehrtes Schwitzen, orthostatische Hypotonie, Tachypnoe, kalte und feuchte Haut, starke Kopfschmerzen, Herzklopfen, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Oberbauch, Sehstörungen, Dyspnoe, Parästhesien, Verstopfung und Angstzustände. Paroxysmale Anfälle können durch Palpation des Tumors, Haltungsänderung, Bauchkompression oder -massage, Narkoseeinleitung, emotionales Trauma, Blockade (die paradoxerweise den Blutdruck erhöht, indem sie die vermittelte Vasodilatation blockiert) und Wasserlassen (wenn sich der Tumor in der Blase befindet) ausgelöst werden. Bei älteren Patienten kann starker Gewichtsverlust mit anhaltender Hypertonie auf ein Phäochromozytom hinweisen.
Die körperliche Untersuchung, sofern sie außerhalb eines paroxysmalen Anfalls durchgeführt wird, ist in der Regel unauffällig, abgesehen von Bluthochdruck. Retinopathie und Kardiomegalie verlaufen oft weniger schwerwiegend als angesichts des Bluthochdrucks zu erwarten wäre, es kann sich jedoch eine spezifische Katecholamin-Kardiomyopathie entwickeln.
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Diagnose von Phächromozytom
Bei Patienten mit typischen Symptomen oder plötzlich auftretendem, schwerem, unerklärlichem Bluthochdruck kann ein Phäochromozytom vermutet werden. Die Diagnose erfolgt durch Messung erhöhter Katecholaminspiegel im Serum oder Urin.
Blutprobe
Die Bestimmung von freiem Plasmametanephrin hat eine Sensitivität von bis zu 99 %. Dieser Test ist sensitiver als zirkulierendes Adrenalin und Noradrenalin, da die Plasmametanephrinspiegel kontinuierlich ansteigen, während Adrenalin und Noradrenalin intermittierend ausgeschüttet werden. Ein deutlich erhöhter Plasma-Noradrenalinspiegel macht die Diagnose jedoch sehr wahrscheinlich.
Urintest
Metanephrin im Urin ist weniger spezifisch als freies Metanephrin im Plasma; die Sensitivität beträgt etwa 95 %. Zwei oder drei normale Ergebnisse machen die Diagnose unwahrscheinlich. Adrenalin- und Norepinephrinbestimmungen im Urin sind fast genauso zuverlässig. Die wichtigsten Stoffwechselprodukte von Adrenalin und Norepinephrin im Urin sind die Metanephrine Vanillinmandelsäure (VMA) und Homovanillinsäure (HVA). Gesunde Personen scheiden sehr geringe Mengen dieser Substanzen aus. Normale 24-Stunden-Werte sind wie folgt: freies Adrenalin und Norepinephrin < 100 μg (< 582 nmol), Gesamtmetanephrin < 1,3 mg (< 7,1 μmol), VMA < 10 mg (< 50 μmol), HVA < 15 mg (< 82,4 μmol). Die renale Ausscheidung von Adrenalin und Norepinephrin ist bei Phäochromozytomen und Neuroblastomen erhöht. Eine erhöhte Ausscheidung dieser Substanzen kann jedoch bei anderen Erkrankungen (z. B. Koma, Dehydration, Schlafapnoe) oder starkem Stress beobachtet werden; bei Patienten, die Rauwolfia-Alkaloide, Methyldopa oder Katecholamin einnehmen; nach dem Verzehr von Lebensmitteln, die große Mengen Vanille enthalten (insbesondere bei Nierenversagen).
Andere Studien
Das Blutvolumen ist begrenzt, und Hämoglobin- und Hämatokritwerte können fälschlicherweise erhöht sein. Hyperglykämie, Glukosurie, manifester Diabetes mellitus sowie erhöhte Nüchternplasmawerte für freie Fettsäuren und Glycerin können vorliegen. Die Plasmainsulinspiegel sind im Verhältnis zum Blutzuckerspiegel sehr niedrig. Nach der Entfernung eines Phäochromozytoms kann es zu Hypoglykämie kommen, insbesondere bei Patienten, die orale Antihyperglykämika einnehmen.
Histamin- und Tyramin-Provokationstests sind gefährlich und sollten nicht angewendet werden. Histamin (0,51 mg schnell intravenös verabreicht) führt bei normotensiven Patienten mit Phäochromozytomen innerhalb von 2 Minuten zu einem Blutdruckanstieg von >35/25 mmHg, ist aber derzeit nicht erforderlich. Phentolaminmesilat ist zur Behandlung einer hypertensiven Krise erforderlich.
Der allgemeine Ansatz besteht darin, die 24-Stunden-Katecholaminausscheidung im Urin als Screeningtest zu verwenden und Provokationstests zu vermeiden. Bei Patienten mit erhöhten Plasma-Katecholaminspiegeln kann ein Suppressionstest mit oralem Clonidin oder intravenös verabreichtem Phentolamin durchgeführt werden, ist aber selten notwendig.
Bei Patienten mit auffälligen Screening-Ergebnissen kann eine bildgebende Untersuchung zur Tumorlokalisierung erforderlich sein. Es sollten CT oder MRT von Brust und Bauchraum, mit oder ohne Kontrastmittel, eingesetzt werden. Bei isotonischen Kontrastmitteln ist eine Alphablockade nicht erforderlich. Auch PET wurde mit einigem Erfolg eingesetzt. Wiederholte Katecholaminbestimmungen in Plasmaproben mittels Vena-Cava-Katheterisierung mit Blutentnahme an verschiedenen Stellen, einschließlich der Nebennierenvenen, können bei der Tumorlokalisierung helfen: Der Noradrenalinspiegel in der den Tumor drainierenden Vene ist erhöht. Das Noradrenalin/Epinephrin-Verhältnis in der Nebennierenvene kann bei der Identifizierung einer kleinen Katecholaminquelle in den Nebennieren helfen. Radiopharmaka mit nuklearmedizinischer Bildgebung haben sich ebenfalls bei der Lokalisierung von Phäochromozytomen als wirksam erwiesen. 123-1-Metaidobenzylguanidin (MIBG) wird außerhalb der USA am häufigsten verwendet; 0,5 mCi werden intravenös verabreicht, der Patient wird an den Tagen 1, 2 und 3 gescannt. Normales Nebennierengewebe akkumuliert das Medikament nicht, Phäochromozytome hingegen in 90 % der Fälle. Bildgebende Verfahren sind in der Regel nur dann positiv, wenn die Läsion groß genug ist, um mittels CT oder MRT erkannt zu werden. Sie können aber dazu beitragen, die Annahme zu bestätigen, dass die Nebennierenmasse die Quelle der Katecholamine ist. 131-1-MIBG ist eine weniger sensitive Alternative.
Es sollte nach assoziierten genetischen Anomalien (z. B. Café-au-lait-Flecken bei Neurofibromatose) gesucht werden. Patienten sollten mittels Serumkalzium (und ggf. Kalzitonin) und weiteren Tests auf MEN untersucht werden, je nach klinischen Daten.
Was muss untersucht werden?
Wie zu prüfen?
Welche Tests werden benötigt?
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Behandlung von Phächromozytom
Die chirurgische Entfernung ist die Therapie der Wahl. Die Operation wird in der Regel verschoben, bis der Bluthochdruck mit einer Kombination von Betablockern (üblicherweise Phenoxybenzamin 20–40 mg oral 3-mal täglich und Propranolol 20–40 mg oral 3-mal täglich) unter Kontrolle ist.
Blocker sollten erst eingesetzt werden, wenn eine ausreichende Blockade erreicht ist. Einige Blocker, wie z. B. Doxazosin, können wirksam sein, sind aber besser verträglich. Die wirksamste und sicherste Blockade ist Phenoxybenzamin 0,5 mg/kg intravenös in 0,9%iger Kochsalzlösung für jeweils 2 Stunden an den 3 Tagen vor der Operation. Natriumnitroprussid kann präoperativ oder intraoperativ bei hypertensiven Krisen gegeben werden. Bei bilateralen Tumoren (wie bei Patienten mit MEN) sollte ausreichend Hydrocortison (100 mg intravenös zweimal täglich) vor und während der Operation gegeben werden, um ein akutes Glukokortikoidversagen infolge einer bilateralen Adrenalektomie zu vermeiden.
Die meisten Phäochromozytome können laparoskopisch entfernt werden. Eine kontinuierliche Blutdrucküberwachung über einen intraarteriellen Katheter und eine Volumenkontrolle sollten aufrechterhalten werden. Die Anästhesie sollte mit einem nichtarrhythmogenen Medikament (z. B. Thiobarbiturat) eingeleitet und anschließend mit Enfluran fortgesetzt werden. Während der Operation sollte Hypertonie mit 15 mg Phentolamin intravenös oder Nitroprussid-Natrium-Infusionen [24 µg/(kg-min)] und Tachyarrhythmien mit 0,52 mg Propranolol intravenös kontrolliert werden. Falls ein Muskelrelaxans erforderlich ist, sollte ein Nichthistaminikum bevorzugt werden. Die präoperative Gabe von Atropin sollte vermieden werden. Vor der Tumorentfernung sollte eine Bluttransfusion (12 Einheiten) verabreicht werden, um Blutverlust zu vermeiden. Wenn der Blutdruck präoperativ gut eingestellt war, wird zur Volumensteigerung eine salzreiche Diät empfohlen. Bei Auftreten einer Hypotonie sollte eine Infusion mit Dextroselösung und 412 mg/l Norepinephrin begonnen werden. Bei manchen Patienten mit Hypotonie, die nicht auf Levarterenol ansprechen, kann die intravenöse Gabe von 100 mg Hydrocortison wirksam sein.
Das maligne metastasierte Phäochromozytom wird mit Alpha- und Betablockern behandelt. Der Tumor kann schmerzlos sein und lange persistieren. Der Blutdruck sollte kontrolliert werden. Die Gabe von 1311-Metaiodobenzylguanidin (MIBG) zur Behandlung der Resterkrankung verlängert das Überleben. Strahlentherapie kann Knochenschmerzen lindern. Chemotherapie ist selten wirksam, kann aber eingesetzt werden, wenn andere Methoden wirkungslos sind.
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