Normotimics

Die sekundärpräventive Wirkung der Psychopharmakotherapie impliziert die Fähigkeit einer Reihe von Medikamenten, bei längerer Einnahme den Beginn der nächsten affektiven Phase oder des schizoaffektiven Anfalls zu verhindern oder deren Schwere deutlich zu mildern. Das Konzept der sekundären Arzneimittelprophylaxe wird seit den 1960er Jahren verwendet. Um eine solche präventive Wirkung von Medikamenten zu bezeichnen, schlug M. Schou den Begriff "normothymisch" vor, d. h. stimmungsausgleichend. Dieser Begriff impliziert die Bimodalität der Wirkung des Arzneimittels in Form der Fähigkeit, die Entwicklung von Symptomen beider Pole zu unterdrücken, ohne eine Affektumkehr zu verursachen, und den Zustand des Patienten auf einem stabilen Niveau zu fixieren.

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Indikationen für die Verschreibung von Normotimics

Die präventive medikamentöse Therapie sollte während oder unmittelbar nach dem Ende des nächsten schizoaffektiven Anfalls oder der nächsten affektiven Phase vor dem Hintergrund einer Erhaltungstherapie mit Neuroleptika, Antidepressiva oder Tranquilizern begonnen werden, die nach Erreichen einer Remission schrittweise abgesetzt werden. Eine Indikation für die Verschreibung normothymer Medikamente ist das Vorliegen von mindestens zwei Exazerbationen einer affektiven oder affektiv-wahnhaften Struktur im Rahmen der folgenden diagnostischen Kategorien der ICD-10 in den letzten zwei Jahren:

• schizoaffektive Störung (F25);
• bipolare affektive Störung (BAD);
• wiederkehrende depressive Störung (RDD);
• o chronische Stimmungsstörungen;
• Zyklothymie (F4.0);
• Dysthymie (F34.1).

Die Algorithmen zur Auswahl einer normotymen Therapie unter Berücksichtigung klinischer und anamnestischer Faktoren zur Vorhersage der Wirksamkeit lauten wie folgt.

Indikationen für die Anwendung von Carbamazepin:

• früher Ausbruch der Krankheit;
• häufige Exazerbationen (mehr als 4 Mal pro Jahr);
• o - das Vorhandensein von „organisch mangelhaftem Boden“: Dysthymie, Dysphorie;
• umgekehrter zirkadianer Rhythmus;
• Beständigkeit gegen Lithiumsalze;
• schizoaffektive Störungen;
• Prävalenz von Depressionen in jeglicher Form;
• unipolare Depressionen;
• Wutanfälle;
• Fehlen lebenswichtiger Erfahrungen.

Der Zweck von Lithiumsalzen wird gezeigt:

• erbliche Belastung durch affektive Spektrumstörungen;
• geringe Schwere der Negativsymptome;
• syntone Persönlichkeit im prämorbiden Zustand;
• Fehlen von „organisch mangelhaften Böden“;
• klassische bipolare Störung;
• harmonisches Bild des Angriffs;
• Vorherrschen manischer Episoden;
• Fehlen von Phasenumkehrungen;
• zirkadianer Rhythmus;
• Vorhandensein guter Remissionen.

Die Indikation für Valproate ist:

• bipolare Störung;
• Vorherrschen manischer Episoden;
• chronische affektive Störungen;
• das Vorhandensein von „organisch mangelhaftem Boden“;
• dysphorische Manifestationen in Episoden;
• umgekehrter zirkadianer Rhythmus;
• Beständigkeit gegen Lithiumsalze;
• Resistenz gegen Carbamazepine.

Gemäß den im Expertenkonsens entwickelten Standards (The Expert Consensus Guideline Series: Medication Treatment of Bipolar Disorder, 2000) umfasst die Behandlung der bipolaren Störung:

• die Notwendigkeit, Normotimik in allen Phasen der Behandlung anzuwenden;
• als Medikamente der ersten Wahl Einsatz einer Monotherapie mit Lithium oder Valproaten; wenn die Monotherapie unwirksam ist, Einsatz von Kombinationen dieser Medikamente;
• als Zweitlinienmedikament die Verwendung von Carbamazepin;
• Wenn Normotimika der 1. und 2. Wahl unwirksam sind, verwenden Sie andere Antiepileptika.
• wenn das klinische Bild leichte depressive Zustände enthält, sind die Medikamente der ersten Wahl eine Monotherapie mit Lamotrigin oder Valproaten;
• Bei schwereren depressiven Zuständen verwenden Sie eine Kombination aus einem „Standard“-Antidepressivum mit Lithium oder Valproat.

Antidepressiva werden 2–6 Monate nach Beginn der Remission eingesetzt.

Klassifizierung normotymer Wirkstoffe

Zu den derzeit üblichen Medikamenten gegen Normothymie zählen:

• Lithiumsalze (Lithiumcarbonat, Lithiumpräparate mit verlängerter Wirkstofffreisetzung);
• Antiepileptika;
• Carbamazepin-Derivate;
• Valproinsäurederivate;
• Antiepileptika der dritten Generation (Lamotrigin);
• Kalziumkanalblocker (Verapamil, Nifedipin, Diltiazem).

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Lithiumsalze

Lithiumsalze werden seit 1963 als präventive Therapie eingesetzt, und Ende der 1960er Jahre wurde deutlich, dass ihre Langzeitanwendung eine deutliche präventive Wirkung auf Patienten mit rezidivierenden affektiven Störungen hat. Es stellte sich heraus, dass Lithium pathologische Phasenstörungen der Stimmung und der geistigen Aktivität verhindert, d. h. die emotionalen Hintergrundzustände einer Person stabilisiert. Aus diesem Grund trugen Lithiumsalze zur Identifizierung einer eigenständigen Klasse von Psychopharmaka bei, die als Normothymika oder Thymostabilisatoren (Thymoisoleptika – gemäß der Nomenklatur von Delay J., Deniker P., 1961) bezeichnet werden.

Nach modernen Daten sind hypomanische und manische Zustände mittleren Schweregrades die Hauptindikation für die therapeutische Anwendung von Lithiumsalzen. Die Wirksamkeit der Therapie ist umso höher, je einfacher das Syndrom ist, d. h. je mehr sich seine psychopathologischen Merkmale einer typischen (klassischen) Manie annähern. Die Zweckmäßigkeit der Verwendung von Lithium zur Behandlung von Depressionen bleibt umstritten. Lithiumsalze können nicht als wirksames Antidepressivum angesehen werden. Lithium hat nur bei oberflächlichen depressiven Zuständen, die mit Affekten vermischt sind, eine positive therapeutische Wirkung, d. h. bei Beibehaltung früherer manischer Phasen. Lithium ist nicht zur Behandlung schwerer endogener Depressionen indiziert, und seine Verwendung bei reaktiven und neurotischen Depressionen ist ebenfalls nicht geeignet. Gleichzeitig gibt es Empfehlungen für die Aufnahme von Lithium in das Behandlungsschema für resistente depressive Zustände. Die vorbeugende Therapie wird über einen langen Zeitraum (manchmal über Jahre) durchgeführt. Ein abruptes Absetzen normotymer Medikamente kann zur raschen Entwicklung affektiver Störungen führen. Das Absetzen der prophylaktischen Therapie sollte schrittweise über mehrere Wochen erfolgen. Der Patient sollte vor einer möglichen Verschlechterung seines Zustands gewarnt werden.

Obwohl die nachgewiesene prophylaktische Wirkung von Lithiumsalzen und die Einführung dieser Medikamente in die klinische Praxis eine der bedeutendsten Errungenschaften der klinischen Psychopharmakologie darstellt, wird die Verwendung von Lithium derzeit durch die folgenden Faktoren eingeschränkt.

Hohe Inzidenz von Nebenwirkungen:

• Lithiumtremor;
• dyspeptische Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall);
• Gewichtszunahme (hauptsächlich aufgrund des Trinkens großer Mengen Flüssigkeit);
• Nierenfunktionsstörung (Polyurie mit sekundärer Polydipsie, Glomerulopathie, interstitielle Nephritis, Nierenversagen);
• kardiotoxische Wirkung (Hypokaliämie);
• Verletzung des Wasser-Salz-Stoffwechsels;
• Krämpfe (was die Anwendung bei Patienten mit Epilepsie unmöglich macht);
• seltener - Auswirkungen auf die Schilddrüsenfunktion (Kropf, Exophthalmus, Hyperthyreose).

Schwierige Kontrolle: Der Lithiumgehalt im Blut des Patienten muss im ersten Monat wöchentlich und im zweiten Monat alle zwei Wochen bestimmt werden. Nach 6 Monaten alle zwei Monate und nur wenn der Lithiumzustand des Patienten ein Jahr lang stabil ist, kann der Lithiumspiegel 3-4 Mal im Jahr überwacht werden.

Die Notwendigkeit einer Wasser-Salz-Diät. Veränderungen des Wassergehalts im Körper und des Gehalts verschiedener Salze beeinflussen die Lithiumausscheidung, wodurch die Konzentration im Blut entweder abnimmt oder zunimmt. Übermäßiger Konsum von Natriumsalzen führt zu einem Abfall des Lithiumspiegels, umgekehrt kann ein Mangel zu einem toxischen Lithiumspiegel führen. Eine Verringerung der Flüssigkeitsmenge im Körper (z. B. durch übermäßiges Schwitzen) führt zu Dehydration und Lithiumintoxikation. Bei Störungen des Wasser-Elektrolyt-Stoffwechsels (Dehydration, kombinierte Anwendung mit Diuretika, salzfreie Ernährung, Erbrechen, Durchfall) ist Lithium mit Vorsicht anzuwenden.

Die Anwendung von Lithium wird durch sein kurzes therapeutisches Intervall erschwert. Häufig tritt die klinische Wirkung bei Lithiumdosen auf, die ausgeprägte Nebenwirkungen hervorrufen, was zu einer Lithiumvergiftung führt. Das Intervall zwischen therapeutischen und toxischen Konzentrationen von Lithiumsalzen ist das kleinste aller in der Psychiatrie verwendeten Medikamente. Die therapeutische Wirkung von Lithiumsalzen beruht auf der ständigen Anwesenheit einer bestimmten Menge Lithium im Körper. Bei zu niedrigen Konzentrationen tritt die Wirkung der Medikamente nicht ein, bei zu hohen Konzentrationen kann sich eine Lithiumvergiftung entwickeln. Das optimale Intervall für die Manifestation der prophylaktischen Wirkung von Lithiumsalzen ist eine Lithiumkonzentration im Blutplasma von 0,6–1 mmol/l.

Die präventive Therapie mit Lithiumcarbonat beginnt mit minimalen Tagesdosen. Nach einer Woche wird die Lithiumkonzentration im Blut bestimmt. Wenn sie 0,6 mmol/l nicht erreicht, wird die tägliche Lithiumdosis erhöht und die Konzentration nach einer Woche erneut kontrolliert. Bei durchschnittlichen Lithiumcarbonatdosen liegt die Blutkonzentration üblicherweise zwischen 0,4 und 0,6 mmol/l. Es besteht ein Zusammenhang zwischen den Therapieergebnissen und der zur Erreichung einer stabilen therapeutischen Konzentration erforderlichen Lithiumdosis: Die Prognose ist besser, wenn kleine Dosen des Arzneimittels (bis zu 1000 mg) ausreichen, um die erforderliche Konzentration zu erreichen. Umgekehrt ist die Prognose schlechter, wenn die therapeutische Konzentration mit einer Dosis über 1500 mg erreicht wird.

Eine geringe Wirksamkeit der Lithiumsalztherapie wurde bei einer Reihe psychopathologischer Störungen nachgewiesen. Dazu gehören:

• schneller Wechsel der Zyklen manischer und depressiver Episoden (mehr als 3-4 pro Jahr); in der Regel kann es nicht mit Lithium behandelt werden, da die prophylaktische Wirkung des Arzneimittels normalerweise 5-6 Monate nach Behandlungsbeginn eintritt;
• gemischte affektive Zustände (Wut, Angstmanie, agitierte Depression);
• organische Hirnschäden (Parkinsonismus, zerebrale Arteriosklerose, Folgen einer traumatischen Hirnverletzung);
• Epilepsie;
• Debüt in Form einer depressiven Krankheitsphase, in deren Krankheitsbild ausgeprägte bipolare affektive Schwankungen auftreten.

Andere Medikamente zur Behandlung von Stimmungsstörungen

Carbamazepin wird seit den 1980er Jahren aufgrund seiner antimanischen und thymostabilisierenden Eigenschaften zur Behandlung affektiver Störungen eingesetzt. Die theoretische Grundlage für die normothyme Wirkung von Carbamazepin war die von R. Post und J. Ballenger (1982) aufgestellte Hypothese des Amygdala-„Kindlings“, wonach das Vorhandensein längerer, periodischer unterschwelliger Reize bei affektiven Störungen zur Erschöpfung des Potenzials des GABA-ergen Systems führt. Der normothyme Wirkmechanismus von Carbamazepin wurde sowohl durch die Blockade unspezifischer Reize der Gehirnstrukturen als auch durch die Blockade hemmender Funktionen des GABA-ergen Systems (Hemmung von Transaminasen im Hippocampus, den Basalganglien und der Großhirnrinde) erklärt. Nach dieser Theorie erklärt die Fähigkeit von Carbamazepin, „Kindling-Prozesse“, insbesondere im limbischen System, zu unterdrücken, seine Wirksamkeit bei der Behandlung affektiver Störungen.

Die ersten Studien zur therapeutischen Wirkung von Carbamazepin bei affektiven und schizoaffektiven Störungen zeigten seine hohe Wirksamkeit bei der Linderung manischer Zustände, die mit herkömmlichen Antimanika vergleichbar oder sogar besser ist.

Die präventiven Eigenschaften von Carbamazepin manifestieren sich recht schnell. Eine stabile Wirkung mit anschließender Remission von Carbamazepin wird bereits in den ersten 2–3 Monaten der Behandlung beobachtet. Gleichzeitig ist die Entwicklungsrate der klinischen Wirkung von Carbamazepin deutlich höher als die von Lithium, dessen präventive Wirkung frühestens nach 6 Monaten Behandlung beurteilt werden kann. Der manische Zustand bildet sich unter Carbamazepin-Therapie zurück, hauptsächlich aufgrund der affektiven und ideomotorischen Komponenten. Anhaltende manische Zustände verlieren in der Regel an Schwere der Symptome. Zunächst nimmt die Schwere psychopathischer Manifestationen, insbesondere von Konflikten und Wut, ab. Die Ergebnisse der Therapie depressiver Störungen haben gezeigt, dass der Affekt von Angstzuständen sowie „klassischen“ Depressionen, in deren Struktur alle Komponenten der depressiven Triade vertreten sind, am stärksten reduziert sind. Lebenserfahrungen von Melancholie und Angst verlieren ihre dominante Stellung in den Beschwerden der Patienten und haben nicht mehr denselben schmerzhaften Charakter. Während der Therapie mit diesem Medikament verändern sich Subdepressionen und nehmen den Charakter asthenischer Zustände an, bei denen asthenohypochondrische Störungen in den Vordergrund treten.

Vergleichende Studien zur klinischen Wirkung von Arzneimitteln aus der normothymen Gruppe haben gezeigt, dass Carbamazepin Lithiumsalzen hinsichtlich der Schwere der vorbeugenden Wirkung auf depressive Phasen überlegen ist, ihnen jedoch hinsichtlich der Wirkung auf manische Anfälle etwas unterlegen ist. Besondere Aufmerksamkeit verdient die Wirksamkeit von Carbamazepin bei Patienten mit einem kontinuierlichen Psychoseverlauf mit schnellem Phasenwechsel. Auch bei atypischen und schizoaffektiven Psychosen wurde eine hohe Wirksamkeit von Carbamazepin im Vergleich zu Lithium nachgewiesen. Somit ist Carbamazepin das Mittel der Wahl für die normothyme Therapie bei affektiven und schizoaffektiven Psychosen, bei denen depressive Störungen im Krankheitsverlauf vorherrschen, sowie bei einem kontinuierlichen Verlauf mit schnellem Phasenwechsel.

Der langfristige Charakter der präventiven Therapie affektiver und schizoaffektiver Anfälle bestimmt die Bedeutung der Frage der Wechselwirkung von Carbamazepin mit anderen Psychopharmaka (Neuroleptika, Antidepressiva, Tranquilizer). Es sollte berücksichtigt werden, dass Carbamazepin, das eine starke induzierende Wirkung auf das Cytochrom-P450-Isoenzymsystem (ZA4, ZA5, ZA7) hat, den Metabolismus aller gleichzeitig eingenommenen Medikamente fördert, die durch diese Enzyme metabolisiert werden, was zu einer Verringerung der Konzentration dieser Medikamente im Blutserum führt. Darüber hinaus verringert Carbamazepin die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva.

Nebenwirkungen von Carbamazepin - sind in der Regel in den frühen Stadien der Therapie am ausgeprägtesten. Ihr Auftreten dient als Richtlinie für die Auswahl einer angemessenen Dosis für die weitere vorbeugende Behandlung. Am häufigsten sind Schläfrigkeit, undeutliche Sprache, Schwindel, leichte Ataxie, Diplopie, Leukopenie, dyspeptische Störungen, seltener Thrombozytopenie, Eosinophilie, Ödeme, Gewichtszunahme usw. Diese Nebenwirkungen verschwinden schnell mit einer individuellen Dosiserhöhung für jeden Patienten und erfordern kein Absetzen des Arzneimittels. In den meisten Fällen verschwinden sie spontan, auch ohne Dosisreduktion. Während der Behandlung mit Carbamazepin werden manchmal allergische Hautreaktionen beobachtet, am häufigsten in Form von Urtikaria oder Erythem. Es besteht die Meinung, dass die Häufigkeit allergischer Hautreaktionen während der Behandlung mit Carbamazepin bei psychiatrischen Patienten höher ist als bei Patienten mit Epilepsie, was mit den bereits bestehenden Phänomenen der Sensibilisierung dieser Patienten gegenüber anderen früher eingenommenen Psychopharmaka zusammenhängt. In den meisten Fällen sind sie mild (in Form eines makulopapillären erythematösen Ausschlags), treten hauptsächlich zu Beginn der Therapie auf und verschwinden nach Absetzen von Carbamazepin oder der Einnahme von Antihistaminika. Bei einigen Patienten, die Carbamazepin einnehmen, entwickelt sich in der ersten Phase der Therapie eine kurzfristige Leukopenie. Sie steht in keinem Zusammenhang mit der Arzneimittelkonzentration im Blutserum. Veränderungen treten in der Regel innerhalb klinisch akzeptabler Grenzen auf, sind reversibel und erfordern kein Absetzen des Arzneimittels. In seltenen Fällen entwickeln sich Agranulozytose, aplastische Anämie und Thrombozytopenie. Angesichts des Risikos hämatologischer Komplikationen werden während der Carbamazepin-Therapie regelmäßige klinische Blutuntersuchungen empfohlen (einmal alle 3 Monate).

Die Behandlung mit Carbamazepin beginnt mit kleinen Dosen, die in den Abendstunden verschrieben werden. Die Dosis wird schrittweise erhöht - alle 2-3 Tage um 100 mg bis zur maximal verträglichen Dosis. Die Tagesdosis wird gleichmäßig auf 3 Dosen verteilt. Langfristige Formen von Carbamazepin werden 2-mal täglich verschrieben: morgens und abends. Wenn Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis reduziert und auf die vorherige Dosis zurückgesetzt, die als die für den Patienten maximal verträgliche gilt. Diese Dosis wird für die gesamte Dauer der weiteren Behandlung beibehalten. Wenn keine eindeutige prophylaktische Wirkung eintritt, werden während der Therapie die Carbamazepin-Dosen angepasst. Kriterien für eine unzureichende Wirksamkeit sind in diesem Fall Anzeichen wie das Fehlen einer vollständigen Reduktion der Anfälle oder eine positive Dynamik der Krankheitsverlaufsindikatoren (dh wenn sich die Dauer der Anfälle von Anfall zu Anfall nicht ändert, nimmt die Schwere der psychopathologischen Symptome nicht ab und die Remissionsdauer verlängert sich nicht). Der Zeitraum, für den die Wirksamkeit einer präventiven Therapie mit anfänglich ausgewählten Carbamazepin-Dosen beurteilt wird, wird für jeden Patienten individuell festgelegt und richtet sich nach den Merkmalen des Krankheitsverlaufs und der Häufigkeit von Rückfällen. Indikation für eine Dosisanpassung ist das Auftreten subklinischer affektiver Schwankungen bei Patienten in Remission in Form von Hypomanie oder Subdepression. Die Dosis wird mit der gleichen langsamen Geschwindigkeit wie zu Beginn der Therapie erhöht.

Bei Unwirksamkeit einer Lithium- und Carbamazepin-Monotherapie wird manchmal eine Kombinationsbehandlung mit diesen Arzneimitteln durchgeführt. Die Anwendung erfordert Vorsicht aufgrund des erhöhten Risikos von Nebenwirkungen und toxischen Reaktionen im Zusammenhang mit Arzneimittelwechselwirkungen dieser Arzneimittel. Der Risikofaktor sind in diesem Fall Anzeichen einer verbleibenden organischen ZNS-Insuffizienz oder einer begleitenden Stoffwechselerkrankung. Im Rahmen dieser Arzneimittelkombination ist es notwendig, niedrigere Dosierungen der Arzneimittel zu verwenden, die Carbamazepin-Dosis bei Zugabe zur Lithiumtherapie langsamer zu erhöhen und die Lithiumkonzentration im Blut auf einem niedrigeren Niveau zu halten.

Oxcarbazepin ist erst seit relativ kurzer Zeit in der klinischen Praxis verfügbar und ähnelt in seiner chemischen Struktur Carbamazepin. Oxcarbazepin wird als Medikament der Wahl sowohl als Monotherapie als auch im Rahmen kombinierter Behandlungsschemata empfohlen. Bei schlechter Verträglichkeit ist auch eine Umstellung von anderen Medikamenten auf Oxcarbazepin möglich. Eine äußerst attraktive Eigenschaft von Oxcarbazepin ist die Möglichkeit, Carbamazepin bei Unwirksamkeit oder unerträglichen Nebenwirkungen innerhalb eines Tages durch Oxcarbazepin zu ersetzen.

Valproinsäurederivate

In der Medizingeschichte gibt es viele Beispiele dafür, dass der Wert etablierter Behandlungsmethoden und bereits entwickelter Medikamente neu bewertet wird, was zu einer Ausweitung ihrer Anwendungsgebiete führen kann. Derivate der Valproinsäure veranschaulichen ein solches Muster. Obwohl die antiepileptische Wirkung der Valproinsäure bereits 1963 entdeckt wurde und Valproate heute die am häufigsten verwendeten Antiepileptika zur Behandlung aller Arten von Anfällen sind, wurden sie in den letzten Jahren als normotymische Medikamente eingesetzt. Die Besonderheiten der Pharmakokinetik von Valproaten bestehen darin, dass sie im Gegensatz zu Carbamazepin Lebercytochrome nicht induzieren, sondern hemmen, wodurch die Konzentration anderer gleichzeitig eingenommener Medikamente (Neuroleptika, Antidepressiva, Benzodiazepine) im Blut ansteigt, was eine breite Anwendung von Valproaten in Kombinationstherapien mit den oben genannten Medikamenten ermöglicht.

Die Vorteile der Verwendung von Valproaten zur Vorbeugung und Behandlung bipolarer affektiver Störungen liegen in ihrer deutlich höheren Wirksamkeit im Vergleich zu Lithiumsalzen bei der Behandlung gemischter affektiver Zustände (vor allem Wutmanien), bei der Vorbeugung monopolarer depressiver Störungen und bei der Behandlung bipolarer affektiver Störungen mit schnellen Phasenwechseln (mehr als 3-4 pro Jahr), die einer Behandlung mit Lithium nicht zugänglich sind. Diese Medikamente sind zur Vorbeugung affektiver Störungen bei Patienten mit Epilepsie, organischen Hirnschäden (entzündliche, traumatische, vaskuläre Genese) und Alkoholismus indiziert.

Bei längerer Anwendung von Valproaten können Nebenwirkungen in Form von Zittern, Magen-Darm-Störungen, Gewichtszunahme und Alopezie auftreten. Hämatologische Nebenwirkungen treten praktisch nicht auf. Diese Medikamente haben keine beruhigende Wirkung, führen nicht zu einer Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen und erhöhen die Therapietoleranz nicht.

Valproate werden dreimal täglich angewendet (retardierte Formen 1-2-mal täglich). Die Dosis wird schrittweise erhöht. Wenn Nebenwirkungen (Dyspepsie) auftreten, kehren Sie zur vorherigen Dosis zurück, die während der weiteren Behandlung unverändert bleibt.

Somit können Valproate als wirksames Mittel zur Vorbeugung wiederkehrender emotionaler Störungen eingesetzt werden und ihr Einsatz bei der Behandlung von Patienten mit Epilepsie ist ein Mittel zur vorbeugenden Therapie eines breiten Spektrums affektiver Störungen.

In den letzten Jahren gab es Studien zum Einsatz neuer Antiepileptika als Normotimika: Topamax, Lamotrigin.

Eine Reihe moderner Studien hat die Wirksamkeit der kombinierten Anwendung normothymer Arzneimittel mit atypischen Antipsychotika als zusätzliches Mittel bei therapeutischer Resistenz gegenüber einer prophylaktischen Monotherapie mit normothymen Arzneimitteln festgestellt.

Kalziumkanalblocker

Kalziumkanalblocker (Nifedipiperazin, Verapamil) sind nicht-psychotische Arzneimittel mit normothymer Wirkung. Diese Medikamente werden hauptsächlich als Antianginosa bei ischämischer Herzkrankheit mit Angina-Attacken und zur Blutdrucksenkung bei verschiedenen Formen der arteriellen Hypertonie eingesetzt. Nach modernen Konzepten spielen Störungen kalziumassoziierter Prozesse in Zellmembranen eine bedeutende Rolle in der Pathogenese affektiver Störungen. Gleichzeitig hängt die Wirksamkeit traditioneller normothymer Arzneimittel auch mit ihrer Wirkung auf kalziumabhängige Prozesse zusammen. In diesem Zusammenhang wurde die Hypothese aufgestellt, dass Arzneimittel, die den Kalziumstoffwechsel direkt beeinflussen, eine normothyme Wirkung haben können. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Anwendung von Kalziumkanalblockern bei bipolaren Störungen, einschließlich akuter Manie, eine präventive Wirkung hat. Kalziumkanalblocker werden für Patienten empfohlen, die nicht mit Lithium, Valproaten oder Carbamazepin behandelt werden können, auch während der Schwangerschaft. Es gibt Empfehlungen für die Anwendung dieser Medikamente in Kombination mit traditionellen normothymen Arzneimitteln zur Behandlung schnell zyklischer Varianten bipolarer Störungen. Nifedipin hat im Gegensatz zu Verapamil keine dämpfende Wirkung auf das Reizleitungssystem des Herzens und weist eine schwache antiarrhythmische Wirkung auf. Bevorzugt werden Medikamente aus der Gruppe der SSRIs sowie selektiven Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer eingesetzt. Bei einer schnell zyklischen Verlaufsvariante ist die Valproat-Monotherapie die erste Wahl. Antipsychotika werden zur Behandlung psychotischer Depressionen und Manien sowie in Kombination mit normothymen Wirkstoffen als zusätzliche vorbeugende Maßnahme empfohlen. Atypischen Antipsychotika sollte der Vorzug gegeben werden.

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