Rivastigmin

Rivastigmin lindert Defizite der kognitiven Funktion aufgrund einer beeinträchtigten cholinergen Übertragung bei Demenz infolge der Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit.

Hinweise rivastigmine

Symptomatische Behandlung von leichter bis mittelschwerer Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit.

Symptomatische Behandlung leichter bis mittelschwerer Demenz bei Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit.

Freigabe Formular

• 1 Kapsel enthält 2,4 mg Rivastigminhydrotartrat, entsprechend 1,5 mg Rivastigmin, oder 4,8 mg Rivastigminhydrotartrat, entsprechend 3 mg Rivastigmin;
• Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Hypromellose, wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat;
• Kapselhülle: Gelatine, Natriumlaurylsulfat, Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) (3 mg Kapseln), Titandioxid (E 171).

Darreichungsform. Hartkapseln.

Grundlegende physikochemischen Eigenschaften:

• Hartkapseln 1,5 mg: Hartgelatinekapseln mit undurchsichtigem Unterteil und gelber Kappe; Kapselinhalt – Pulver von fast weißer bis leicht gelber Farbe;
• Hartkapseln 3 mg: Hartgelatinekapseln mit undurchsichtigem Unterteil und orangefarbener Kappe; Kapselinhalt – Pulver von fast weißer bis leicht gelber Farbe.

Pharmakodynamik

Rivastigmin ist ein Acetyl- und Butyrylcholinesterasehemmer vom Carbamattyp. Es wird angenommen, dass es die cholinerge Übertragung fördert, indem es den Abbau von Acetylcholin verlangsamt, das aus cholinergen Neuronen mit ungestörter Funktion freigesetzt wird.

Rivastigmin interagiert mit Zielenzymen und bildet einen kovalenten Komplex, der die Enzyme vorübergehend inaktiviert. Bei gesunden jungen Männern reduziert eine orale Dosis von 3 mg die Aktivität der Acetylcholinesterase (AChE) im Liquor cerebrospinalis (CSF) innerhalb der ersten 1,5 Stunden um etwa 40 %. Etwa 9 Stunden nach Erreichen der maximalen Hemmwirkung kehrt die Enzymaktivität auf die Ausgangswerte zurück. Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit war die Hemmung der AChE-Aktivität durch Rivastigmin im Liquor cerebrospinalis bis zur höchsten untersuchten Dosis von zweimal täglich 6 mg dosisabhängig. Die Hemmung der Butyrylcholinesterase-Aktivität im Liquor cerebrospinalis von 14 mit Rivastigmin behandelten Alzheimer-Patienten war vergleichbar mit der Hemmung der AChE-Aktivität.

Pharmakokinetik

Resorption: Rivastigmin wird rasch und vollständig resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird nach etwa einer Stunde erreicht. Aufgrund der Wechselwirkung des Wirkstoffs mit dem Zielenzym ist eine etwa 1,5-fach höhere Bioverfügbarkeit als bei steigender Dosis zu erwarten. Absolute Bioverfügbarkeit nach Gabe

3 mg – ungefähr 36 % ± 13 %. Die Nahrungsaufnahme von Rivastigmin verlangsamt die Resorption (tmax) um 90 Minuten, verringert Cmax und erhöht AUC um ungefähr 30 %.

Verteilung: Die Proteinbindung von Rivastigmin beträgt etwa 40 %. Es passiert leicht die Blut-Hirn-Schranke; das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 1,8 – 2,7 l/kg.

Metabolismus: Rivastigmin wird rasch und weitgehend (Plasmahalbwertszeit ca. 1 Stunde), hauptsächlich durch Hydrolyse, durch Cholinesterase vermittelt in ein decarbamyliertes Produkt umgewandelt. In vitro hemmt dieser Metabolit die Acetylcholinesterase geringfügig (< 10 %).

Basierend auf In-vitro-Studien sind keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln zu erwarten, die über die folgenden Cytochrom-Isoenzyme metabolisiert werden: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 oder CYP2B6. Basierend auf Daten aus In-vitro-Experimenten und Tierstudien sind die wichtigsten Cytochrom-P450-Isoenzyme nur minimal am Metabolismus von Rivastigmin beteiligt. Die Gesamtclearance von Rivastigmin aus dem Plasma betrug nach intravenöser Gabe einer Dosis von 0,2 mg etwa 130 l/h und sank nach einer intravenösen Gabe von 2,7 mg auf 70 l/h.

Elimination: Rivastigmin wird nicht unverändert im Urin gefunden; der Hauptausscheidungsweg ist die renale Ausscheidung in Form von Metaboliten. Nach Gabe von l4C-Rivastigmin erfolgte die renale Ausscheidung rasch und war innerhalb von 24 Stunden nahezu vollständig (> 90 %).

Weniger als 1 % der verabreichten Dosis wird mit den Fäzes ausgeschieden. Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit wurde keine Akkumulation von Rivastigmin oder seinem decarbamylierten Metaboliten festgestellt.

Pharmakokinetische Analysen zeigten, dass die Verabreichung von Nikotin die orale Clearance von Rivastigmin bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit nach Verabreichung von Rivastigmin in Kapseln in Dosen von bis zu 12 mg/Tag um 23 % erhöhte.

Ältere Erwachsene – Während die Bioverfügbarkeit von Rivastigmin bei älteren Menschen höher ist als bei jungen gesunden Probanden, haben Studien mit Alzheimer-Patienten im Alter zwischen 50 und 92 Jahren keine Veränderung der Bioverfügbarkeit mit dem Alter gezeigt.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung war die Cmax von Rivastigmin etwa 60 % höher und die AUC mehr als doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung waren Cmax und AUC von Rivastigmin mehr als doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung wurden jedoch keine Veränderungen von Cmax und AUC von Rivastigmin festgestellt.

Dosierung und Verabreichung

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Demenz oder der Parkinson-Demenz hat. Die Diagnose sollte gemäß den geltenden Leitlinien erfolgen. Eine Rivastigmin-Therapie sollte nur begonnen werden, wenn Betreuungspersonen zur Verfügung stehen, um die Einnahme des Patienten regelmäßig zu überwachen.

Rivastigmin wird zweimal täglich, morgens und abends, zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen. Die Kapseln sollten im Ganzen geschluckt werden.

Die Anfangsdosis beträgt 1,5 mg 2-mal täglich.

Dosisanpassung: Die Anfangsdosis beträgt 1,5 mg zweimal täglich. Bei guter Verträglichkeit kann diese Dosis nach mindestens zweiwöchiger Behandlung auf 3 mg zweimal täglich erhöht werden. Eine anschließende Erhöhung auf 4,5 mg und anschließend auf 6 mg zweimal täglich sollte auf der guten Verträglichkeit der aktuellen Dosis basieren und ist frühestens nach zweiwöchiger Behandlung mit dieser Dosis zulässig.

Wenn bei Patienten mit Parkinson-Demenz Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder verminderter Appetit), Gewichtsverlust oder eine Verschlechterung extrapyramidaler Symptome (z. B. Tremor) auftreten, können Sie versuchen, eine oder mehrere Dosen auszulassen. Wenn die Nebenwirkungen nicht verschwinden, sollte die Tagesdosis vorübergehend auf die vorherige gut verträgliche Dosis reduziert oder die Behandlung unterbrochen werden.

Erhaltungsdosis: Die wirksame Dosis beträgt 3–6 mg 2-mal täglich.

Um eine maximale therapeutische Wirkung zu erzielen, sollten Patienten die höchste gut verträgliche Dosis verwenden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 6 mg 2-mal täglich.

Die Erhaltungstherapie kann so lange fortgesetzt werden, wie sie für den Patienten von Nutzen ist. Daher sollte der klinische Nutzen von Rivastigmin regelmäßig überprüft werden, insbesondere bei Patienten, die eine Dosis von weniger als 3 mg zweimal täglich erhalten. Wenn sich die Schwere der Demenzsymptome nach 3-monatiger Behandlung nicht verringert hat, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Darüber hinaus sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn keine Anzeichen einer therapeutischen Wirkung mehr beobachtet werden.

Das individuelle Ansprechen auf Rivastigmin lässt sich nicht vorhersagen. Der beste Behandlungseffekt wurde jedoch bei Parkinson-Patienten mit mittelschwerer Demenz und bei Parkinson-Patienten mit visuellen Halluzinationen beobachtet.

Zur Untersuchung der therapeutischen Wirkung wurden keine klinischen Studien mit einer Dauer von mehr als 6 Monaten durchgeführt.

Wiederaufnahme der Therapie.

Wenn die Behandlung länger als drei Tage unterbrochen wurde, sollte sie mit einer Dosis von zweimal täglich 1,5 mg fortgesetzt werden. Die Dosis sollte dann wie oben beschrieben titriert werden.

Nieren- und Leberfunktionsstörungen.

Aufgrund der verstärkten Wirkung des Arzneimittels bei leichter bis mittelschwerer Nieren- und Leberinsuffizienz wird empfohlen, die Dosis durch Titration entsprechend der individuellen Verträglichkeit genau anzupassen. Rivastigmin Orion-Kapseln können bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung unter sorgfältiger Überwachung angewendet werden.

Kinder: Rivastigmin ist nicht zur Anwendung bei Kindern vorgesehen.

Verwenden rivastigmine Sie während der Schwangerschaft

Bei Tieren sind Rivastigmin und/oder seine Metabolite plazentagängig. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Rivastigmin während der Schwangerschaft vor. In peri- und postnatalen Tierstudien wurde eine Verlängerung der Schwangerschaft festgestellt. Rivastigmin sollte bei Schwangeren nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.

Stillzeit: Bei Tieren wurde festgestellt, dass Rivastigmin in die Muttermilch übergeht. Es ist nicht bekannt, ob Rivastigmin in die Muttermilch übergeht. Daher sollten Frauen, die Rivastigmin erhalten, nicht stillen.

Fertilität: Tierstudien haben keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität und Entwicklung von Embryonen und Feten gezeigt. Der Einfluss von Rivastigmin auf die menschliche Fertilität ist nicht bekannt.

Kontraindikationen

Dieses Arzneimittel ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Rivastigmin, andere Carbamat-Derivate oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung kontraindiziert.

In der Anamnese liegt eine kontaktallergische Dermatitis vor, die vor dem Hintergrund der Anwendung eines Rivastigmin-haltigen Arzneimittels in Form eines Pflasters aufgetreten ist.

Nebenwirkungen rivastigmine

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen gastrointestinale Störungen, darunter Übelkeit (38 %) und Erbrechen (23 %), insbesondere während der Dosisanpassung. Klinische Studien haben gezeigt, dass Frauen anfälliger für gastrointestinale Nebenwirkungen und Gewichtsverlust sind als Männer.

Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird wie folgt kategorisiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); selten (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000); Häufigkeit unbekannt (kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht bestimmt werden).

Bei Patienten mit Demenz infolge der Alzheimer-Krankheit wurden während der Behandlung mit Rivastigmin folgende Nebenwirkungen beobachtet:

Infektionen und Infektionen.

Sehr selten: Harnwegsinfektionen.

Psychische Störungen.

Häufig: Unruhe, Verwirrtheit, Albträume, Angst.

Gelegentlich: Schlaflosigkeit, Depression.

Sehr selten: Halluzinationen.

Häufigkeit unbekannt: Aggressivität, Unruhe.

Seite des Nervensystems.

Sehr häufig: Schwindel.

Häufig: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Zittern.

Gelegentlich: Synkope.

Selten: Krampfanfälle.

Sehr selten: extrapyramidale Symptome (einschließlich Verschlechterung der Parkinson-Krankheit).

Herz-Kreislauf-System.

Selten: Angina Pectoris.

Sehr selten: Arrhythmien (einschließlich Bradykardie, Vorhof-Ventrikelknotenblock, Vorhofflimmern und Tachykardie), arterielle Hypertonie.

Häufigkeit unbekannt: Sinusknotenschwäche-Syndrom.

Magen-Darm-Trakt.

Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Häufig: Bauchschmerzen und Dyspepsie.

Selten: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre.

Extrem selten: Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Pankreatitis.

Häufigkeit unbekannt: Einige Fälle von starkem Erbrechen wurden mit einer Speiseröhrenruptur in Verbindung gebracht.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen.

Sehr häufig: Anorexie.

Häufig: verminderter Appetit.

Häufigkeit unbekannt: Dehydration.

Hepatobiliäres System.

Gelegentlich: Erhöhung der Leberwerte.

Häufigkeit unbekannt: Hepatitis.

Haut und Unterhautgewebe.

Häufig: vermehrtes Schwitzen.

Selten: Hautausschläge.

Häufigkeit unbekannt: Pruritus, allergische Dermatitis (disseminiert).

Allgemeine Störungen.

Häufig: erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Unwohlsein.

Selten: versehentlicher Sturz.

Forschungsergebnisse.

Häufig: Abnahme des Körpergewichts.

Bei Patienten mit Demenz infolge der Parkinson-Krankheit wurden während der Behandlung mit Rivastigmin folgende Nebenwirkungen beobachtet:

Psychische Störungen.

Häufig: Schlaflosigkeit, Angst, Unruhe, Halluzinationen, Depression.

Häufigkeit unbekannt: Aggression.

Seite des Nervensystems.

Sehr häufig: Zittern.

Häufig: Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Verschlimmerung der Parkinson-Krankheit, Bradykinesie, Dyskinesie, Hypokinesie, Zahnradphänomen.

Gelegentlich: Dystonie.

Herz-Kreislauf-System.

Häufig: Bradykardie, arterielle Hypertonie.

Gelegentlich: Vorhofflimmern, Vorhof-Ventrikelknotenblock, arterielle Hypotonie.

Häufigkeit unbekannt: Sinusknotenschwäche-Syndrom.

Magen-Darm-Trakt.

Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen.

Häufig: Durchfall, verminderter Appetit, Bauchschmerzen und Dyspepsie, vermehrte Speichelsekretion.

Hepatobiliäres System.

Häufigkeit unbekannt: Hepatitis.

Haut und Unterhautgewebe.

Häufig: vermehrtes Schwitzen.

Häufigkeit unbekannt: allergische Dermatitis (disseminiert).

Bewegungsapparat und Bindegewebe:

Häufig: Muskelsteifheit.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen.

Häufig: Anorexie, Dehydration.

Allgemeine Störungen.

Sehr häufig: ein versehentlicher Sturz.

Häufig: erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Gangstörungen, Parkinson-Gang.

Überdosis

Symptome: In den meisten Fällen einer Überdosierung traten keine klinischen Anzeichen oder Symptome auf und fast alle Patienten setzten die Behandlung mit Rivastigmin innerhalb von 24 Stunden fort.

Bei mittelschweren Vergiftungen wurde über cholinerge Toxizität mit muskarinischen Symptomen wie Miosis, Hitzewallungen, Verdauungsstörungen einschließlich Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Bradykardie, Bronchospasmus und erhöhte Bronchialsekretion, Hyperhidrose, unwillkürlichem Wasserlassen und/oder Stuhlgang, Tränenfluss, Hypotonie und Speichelhypersekretion berichtet.

In schwereren Fällen können Nikotinwirkungen wie Muskelschwäche, Faszikulationen, Krampfanfälle und Atemstillstand mit möglichem Tod auftreten.

Darüber hinaus wurden in der Zeit nach der Markteinführung Fälle von Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, arterieller Hypertonie, Halluzinationen und Unwohlsein beobachtet.

Behandlung: Da die Halbwertszeit von Rivastigmin im Blutplasma etwa 1 Stunde beträgt und die Acetylcholinesterasehemmung etwa 9 Stunden anhält, wird bei einer asymptomatischen Überdosierung die Einnahme der nächsten Rivastigmin-Dosis innerhalb von 24 Stunden nicht empfohlen. Bei Überdosierung mit starker Übelkeit und Erbrechen sollten Antiemetika in Betracht gezogen werden. Bei anderen Nebenwirkungen sollte eine symptomatische Therapie erfolgen.

Bei schwerer Überdosierung kann Atropin verabreicht werden. Die empfohlene Anfangsdosis von Atropinsulfat beträgt 0,03 mg/kg; anschließende Erhöhungen können je nach klinischem Befund erfolgen. Die Anwendung von Scopolamin als Antidot wird nicht empfohlen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Als Cholinesterasehemmer kann Rivastigmin die Wirkung von Muskelrelaxanzien wie Succinylcholin während einer Narkose verstärken. Bei der Auswahl der Narkosemittel ist Vorsicht geboten. Gegebenenfalls kann eine Dosisanpassung oder ein vorübergehendes Absetzen der Behandlung erwogen werden.

Aufgrund seiner pharmakodynamischen Wirkungen sollte Rivastigmin nicht zusammen mit anderen Cholinomimetika angewendet werden. Es kann auch zu Wechselwirkungen mit Anticholinergika wie Oxybutynin und Tolterodin kommen.

Bei kombinierter Anwendung verschiedener Betablocker (einschließlich Atenolol) und Rivastigmin wurde über additive Effekte berichtet, die zu Bradykardie (die zu Synkope führen kann) führen. Das größte Risiko ist mit kardiovaskulären Betablockern verbunden, es gibt jedoch auch Berichte über Patienten, die andere Betablocker angewendet haben. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Rivastigmin mit Betablockern sowie anderen Arzneimitteln kombiniert wird, die Bradykardie verursachen (z. B. Antiarrhythmika der Klasse III, Kalziumkanalantagonisten, Digitalisglykoside, Pilocarpin).

Da Bradykardie ein Risikofaktor für die Entwicklung einer paroxysmalen ventrikulären Tachykardie (Torsade de pointes) ist, sollte Rivastigmin mit Arzneimitteln kombiniert werden, die zu einer paroxysmalen ventrikulären Tachykardie (Torsade de pointes) führen können, wie z. B. Antipsychotika, d. h. einige Phenothiazine (Chlorpromazin, Levomepromazin), Benzamide (Sulpirid, Sultoprid, Amisulprid, Thiaprid, Veraliprid), Pimozid, Haloperidol, Droperidol, Cisaprid, Citalopram, Diphenamyl, Erythromycin IV, Halofantrin, Misolastin, Methadon, Pentamidin und Moxifloxacin. Bei der Anwendung sollte Vorsicht geboten sein und bei Bedarf eine klinische Überwachung (EKG) durchgeführt werden.

In Studien an gesunden Probanden wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Rivastigmin und Digoxin, Warfarin, Diazepam oder Fluxetin festgestellt. Rivastigmin beeinflusst die Erhöhung der Prothrombinzeit unter dem Einfluss von Warfarin nicht. Bei gleichzeitiger Gabe von Digoxin und Rivastigmin wurden keine unerwünschten Wirkungen auf die Herzleitung festgestellt.

Metabolische Wechselwirkungen erscheinen unwahrscheinlich, obwohl Rivastigmin den Butyrylcholinesterase-vermittelten Metabolismus anderer Arzneimittel hemmen kann.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C außerhalb der Reichweite von Kindern lagern.

Spezielle Anweisungen

Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen nehmen üblicherweise mit steigender Dosis zu. Wenn die Behandlung länger als ein paar Tage unterbrochen wird, sollte sie mit einer Dosis von 1,5 mg zweimal täglich wieder aufgenommen werden, um die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen (z. B. Erbrechen) zu verringern.

Im Laufe der Nachregistrierungsverwendung des Rauschgifts wurden Daten über die Entwicklung der allergischen Dermatitis (verbreitet) in einigen Patienten beim Verwenden von rivastigmine unabhängig vom Weg der Verwaltung (oral, transdermal) erhalten. In diesen Fällen sollte die Verwendung des Rauschgifts unterbrochen werden.

Patienten und ihre Betreuer sollten in geeigneter Weise über die Möglichkeit der Entwicklung entsprechender Reaktionen informiert werden.

Dosisanpassung: Nebenwirkungen (z. B. arterielle Hypertonie und Halluzinationen bei Patienten mit Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit und Verschlechterung extrapyramidaler Symptome, insbesondere Tremor, bei Patienten mit Demenz aufgrund der Parkinson-Krankheit) wurden kurz nach Dosiserhöhung beobachtet. Sie können nach Dosisreduktion abnehmen. In anderen Fällen wurde das Medikament abgesetzt.

Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen wurden insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Dosissteigerung beobachtet. Nebenwirkungen treten bei Frauen häufiger auf.

Bei Patienten, bei denen infolge von anhaltendem Durchfall oder Erbrechen Anzeichen einer Dehydratation auftreten, wird aufgrund des möglichen Risikos schwerwiegender Komplikationen die intravenöse Verabreichung von Flüssigkeit und eine Verringerung der Dosis bzw. ein Absetzen der Behandlung mit Rivastigmin empfohlen.

Bei der Alzheimer-Krankheit kann es im Zusammenhang mit der Anwendung von Cholinesterasehemmern, einschließlich Rivastigmin, zu einer Gewichtsabnahme kommen. Das Gewicht des Patienten sollte während der Therapie überwacht werden.

Bei starkem Erbrechen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Rivastigmin wird eine entsprechende Dosisanpassung empfohlen. Einige Fälle von starkem Erbrechen gingen mit einer Ösophagusruptur einher. Solche Phänomene wurden insbesondere nach Dosissteigerung oder Anwendung hoher Rivastigmin-Dosen beobachtet.

Rivastigmin kann zu Bradykardie führen, die ein Risikofaktor für die Entwicklung von paroxysmalen ventrikulären Torsades de Pointes ist, vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren. Das Medikament sollte mit Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von paroxysmalen ventrikulären Torsades de Pointes (Torsades de Pointes) angewendet werden, z. B. bei Patienten mit nicht kompensierter Herzinsuffizienz, Patienten, die kürzlich einen Herzinfarkt erlitten haben, Patienten mit Bradyarrhythmie, Tendenz zu Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie oder bei gleichzeitiger Anwendung mit Medikamenten, die das QT-Intervall induzieren und/oder mit paroxysmalen ventrikulären Tachykardien (Torsades de Pointes).

Wie bei anderen Cholinomimetika ist bei der Verschreibung von Rivastigmin bei Patienten mit Sinusknotenschwäche-Syndrom oder Reizleitungsstörungen (Sinusknotenblock, Vorhof-Ventrikelknotenblock) Vorsicht geboten.

Wie andere cholinerge Substanzen kann Rivastigmin die Magensaftsekretion erhöhen. Bei Patienten mit aktivem Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür oder einer Prädisposition für diese Erkrankungen ist bei der Verschreibung des Arzneimittels Vorsicht geboten.

Bei Patienten mit Asthma oder obstruktiver Lungenerkrankung in der Vorgeschichte sollten Cholinesterasehemmer mit Vorsicht angewendet werden.

Cholinomimetika können Harnwegsobstruktionen und Krampfanfälle auslösen oder verschlimmern. Bei der Behandlung von Patienten mit einer Prädisposition für diese Erkrankungen ist Vorsicht geboten.

Die Möglichkeit der Anwendung von Rivastigmin bei Patienten mit schwerer Demenz aufgrund der Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit, anderen Arten von Demenz oder anderen Arten von Gedächtnisstörungen (z. B. altersbedingter Rückgang der kognitiven Funktionen) wurde nicht untersucht.

Wie andere Cholinomimetika kann Rivastigmin extrapyramidale Symptome verstärken oder auslösen. Bei Patienten mit Parkinson-Demenz kam es zu Fällen einer Verschlechterung (einschließlich Bradykinesie, Dyskinesie, Gangstörungen) und einer Zunahme des Tremors. In einigen Fällen musste die Rivastigmin-Therapie aufgrund dieser Phänomene abgebrochen werden (die Absetzrate aufgrund von Tremor betrug 1,7 % in der Rivastigmin-Gruppe und 0 % in der Placebo-Gruppe). Eine klinische Überwachung dieser Ereignisse wird empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion

Bei Patienten mit klinisch signifikanter Leber- und Nierenfunktionsstörung kann es häufiger zu Nebenwirkungen kommen. Es wird empfohlen, die Rivastigmin-Dosis bei dieser Patientengruppe sorgfältig an die individuelle Verträglichkeit anzupassen. Die Anwendung von Rivastigmin bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg

Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 50 kg ist die Entwicklung von Nebenwirkungen anfälliger, sodass bei diesen Patienten die Wahrscheinlichkeit eines Abbruchs der Behandlung mit dem Arzneimittel hoch ist.

Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Kraftfahrzeugen oder anderen Mechanismen zu beeinflussen.

Die Alzheimer-Krankheit kann zu einer allmählichen Verschlechterung der Verkehrstüchtigkeit und der Bedienbarkeit von Maschinen führen. Darüber hinaus kann Rivastigmin, insbesondere zu Behandlungsbeginn und bei Dosissteigerung, Schwindel und Schläfrigkeit verursachen. Infolgedessen hat Rivastigmin einen unbedeutenden oder gemäßigten Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Bedienbarkeit von Maschinen. Daher sollte die Verkehrstüchtigkeit von Patienten mit Demenz, die Rivastigmin erhalten, regelmäßig vom behandelnden Arzt überprüft werden.

Haltbarkeit

5 Jahre.