Russell-Silver-Syndrom

Das Ende der Erforschung der schweren Erkrankung – des Russell-Silver-Syndroms – ist noch nicht erreicht. Es ist jedoch unbestreitbar, dass die Krankheit mit einer intrauterinen Wachstumsverzögerung des Fötus, einer Störung des Skelettbildungsprozesses und einem späten Verschluss der großen Fontanelle beginnt.

Das Russell-Silver-Syndrom verbindet die Namen zweier Kinderärzte, die Mitte des letzten Jahrhunderts erfolgreich praktizierten. Der Engländer Russell und der Amerikaner Silver stießen in ihrer Praxis auf Hunderte von Fällen angeborener Anomalien. Dabei handelte es sich um eine Verzerrung der Körpersymmetrie mit einer charakteristischen Wachstumshypotrophie. Dies ging mit einer vorzeitigen, beschleunigten Geschlechtsreife einher. 1953 beschrieb Silver diese Anomalien. Ein Jahr später ergänzte Russell dies mit Informationen aus seiner Praxis. Er zog eine Parallele zwischen Kleinwuchs und erhöhtem Gonadotropin im Urin. Es stellte sich heraus, dass das Hormon der Hypophyse, Gonadotropin, die Entwicklung der Geschlechtsdrüsen sowohl bei Frauen als auch bei Männern stimuliert.

Das Russell-Silver-Syndrom ist gekennzeichnet durch eine intrauterine Verzögerung der körperlichen Entwicklung des Kindes, eine abnorme Entwicklung des Skelettsystems im Säuglingsalter und einen verzögerten Verschluss der Fontanelle. Glücklicherweise ist die Krankheit selten, doch gerade deshalb ist relativ wenig über diese Pathologie bekannt, obwohl in vielen Ländern weltweit spezialisierte Studien durchgeführt wurden und werden.

Mangelnde Informationen über das Russell-Silver-Syndrom führen häufig zu Fehldiagnosen und in der Folge zu einer Fehlbehandlung von Kindern. So werden statt des Russell-Silver-Syndroms häufig Hydrozephalus, Hypophyseninsuffizienz usw. behandelt.

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Epidemiologie

Bisher wurden mehr als 400 Fälle dieser Erkrankung registriert. Die Prävalenz dieser Erkrankung beträgt 1:30.000. Der Vererbungstyp ist nicht geklärt, obwohl vereinzelte Fälle mit Russell-Silver-Syndrom bekannt sind. Sowohl Mädchen als auch Jungen können gleichermaßen am Russell-Silver-Syndrom erkranken.

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Ursachen Russell-Silver-Syndrom

Nach den durch die Untersuchung von Patienten mit Russell-Silver-Syndrom gewonnenen Informationen weist diese Krankheit eine genetische Heterogenität auf. Dies bedeutet, dass die Symptome der Genpathologie durch Mutationen an verschiedenen Loci oder durch unterschiedliche Mutationen an einem Locus (multiple Allele) verursacht werden können. In der Praxis handelt es sich dabei um voneinander unterschiedliche nosologische Formen, die ätiologisch durch die klinische Koinzidenz des Phänotyps vereint sind.

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Risikofaktoren

Der direkte Einfluss von Risikofaktoren auf die Entwicklung des Russell-Silver-Syndroms ist nicht belegt. Neben genetischen Ursachen, die Störungen in der fetalen Entwicklung (etwa in der 6.-7. Schwangerschaftswoche) verursachen, gibt es jedoch mehrere weitere mögliche auslösende Faktoren:

• Geburtstrauma;
• mechanische Kompression oder anhaltende fetale Hypoxie;
• Infektionen (insbesondere virale) in der ersten Hälfte der Schwangerschaft.

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Pathogenese

Die Pathogenese des Russell-Silver-Syndroms ist einfach: Bei 10 % der Patienten war die Ursache für die Krankheitsentwicklung eine uniparentale Chromosomendisomie (RDD 7) vom mütterlichen Typ. In diesem Chromosom sind in der Region 7 q 31 Gruppen geprägter Gene lokalisiert: GRB 10 (Protein, das HGH 10 – menschliches Wachstumshormon bindet), IGFBP 1 (Protein, das IGF 1 bindet), IGFR (IGF-Rezeptor). Die aufgeführten Cluster werden als Gene definiert, die eine mögliche Ursache für die Entwicklung des Russell-Silver-Syndroms sein können.

In den letzten Jahren wurde eine weitere Genlokalisationsstelle, 11 p 15, identifiziert, deren Störungen zur Entwicklung des Russell-Silver-Syndroms führen können. In der Praxis provoziert eine Schädigung dieser Stelle jedoch häufiger die Entwicklung eines anderen Syndroms, dem Beckwith-Wiedemann-Syndrom.

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Symptome Russell-Silver-Syndrom

Die deutlichsten und offensichtlichsten Manifestationen bzw. ersten Anzeichen der Krankheit treten bei Kleinkindern auf. Symptome des Russell-Silver-Syndroms können bereits bei Neugeborenen auftreten. Dies bedeutet, dass die intrauterine Entwicklung verzögert war. Daher entsprechen Größe und Gewicht des Kindes nicht dem Gestationsalter. Auch die Schwangerschaft selbst war oft riskant, mit der Gefahr eines frühen Abbruchs. Das Neugeborene hat ein kleines, dreieckiges Gesicht, das sich nach unten hin deutlich verjüngt. Die Stirnhöcker sind betont. Auffällig ist auch ein vergrößerter Schädel. Die äußeren Geschlechtsorgane sind unterentwickelt.

Säuglinge haben oft Schwierigkeiten beim Stillen. Retrospektive Studien von Marsaud et al. zeigten häufige Verdauungsprobleme und Unterernährung bei Kindern mit Russell-Silver-Syndrom. Die Kinder leiden unter schwerer gastroösophagealer Refluxkrankheit (55 %), starkem Erbrechen vor dem ersten Lebensjahr (50 %), anhaltendem Erbrechen im Alter von einem Jahr (29 %) und Verstopfung (20 %).

Die ersten Anzeichen des Russell-Silver-Syndroms zeigen sich meist unmittelbar nach der Geburt: Das Geburtsgewicht und die Geburtsgröße sind trotz der ausgetragenen Schwangerschaft deutlich geringer als bei anderen Kindern. Die Geburtsgröße des Babys beträgt in der Regel weniger als 45 cm und das Gewicht liegt zwischen anderthalb und 2,5 kg. Der Körperbau kann unproportional sein.

Später machen sich weitere pathologische Anzeichen des Syndroms bemerkbar:

• bei Jungen wird Kryptorchismus (abnorme Stellung der Hoden) festgestellt;
• Hypospadie (abnorme Öffnung der Harnröhre);
• Unterentwicklung des Penisgewebes;
• Unterentwicklung des Hodensacks;
• falsche Proportionen des Körpers und der Gliedmaßen;
• Vergrößerung des Schädels (Pseudohydrozephalus);
• dreieckige Gesichtsform;
• „Karpfenmaul“-Merkmal – ein verkleinertes Maul mit herabhängenden Mundwinkeln;
• frühe sexuelle Entwicklung;
• hoher Gaumen (manchmal mit einer Spalte).

Zusätzliche diagnostische Anzeichen des Russell-Silver-Syndroms können sein:

• falsche Platzierung des Unterhautfettgewebes;
• verengte Brustform;
• Lendenlordose;
• Krümmung des kleinen Fingers.

Es gibt auch innere Entwicklungsanomalien. So werden häufig Probleme mit der Nierenfunktion beobachtet: Bei der Diagnostik werden abnorme Organformen, eine Krümmung des Nierenbeckens und eine Übersäuerung der Tubuli festgestellt.

Die intellektuellen Fähigkeiten von Kindern mit Russell-Silver-Syndrom sind nicht beeinträchtigt.

Bühnen

Das Russell-Silver-Syndrom weist keine Entwicklungsstadien als solche auf. Einige medizinische Nachschlagewerke erwähnen jedoch manchmal die Merkmale des Verlaufs der "milden" und "schweren" Formen der Pathologie. Es wird darauf hingewiesen, dass der Begriff "milder" Verlauf verwendet wird, wenn keine schweren Anomalien in der Entwicklung der inneren Organe vorliegen, wenn kein Mangel an somatotropem Hormon vor dem Hintergrund eines ausgeprägten niedrigen Knochenalters vorliegt.

Komplikationen und Konsequenzen

Das Russell-Silver-Syndrom kann bei schwerwiegenden Erkrankungen der inneren Organe oder des endokrinen Systems zu Komplikationen führen. Daher ist es sehr wichtig, die mit dem Syndrom verbundenen Erkrankungen frühzeitig zu diagnostizieren und zu behandeln. Andernfalls können eine Reihe von Komplikationen des Syndroms auftreten, die sich individuell äußern:

• Nierenfunktionsstörung, chronische Pyelonephritis, Glomerulonephritis;
• Leberfunktionsstörung;
• abnorme Schilddrüsenfunktion;
• Herzinsuffizienz.

Bei erfolgreichem Verlauf der Rehabilitationsmaßnahmen geben die Ärzte eine recht optimistische Prognose ab.

Auch wenn die Diagnose Russell-Silver-Syndrom als gesichert gilt und keine Anzeichen für eine Schädigung innerer Organe vorliegen, ist eine regelmäßige ärztliche Kontrolle dennoch notwendig, da bereits eine leichte Erkältung bei einem erkrankten Kind zu einer schweren chronischen Erkrankung führen kann.

Diagnose Russell-Silver-Syndrom

Die Diagnosemethode kann folgende Untersuchungsarten umfassen:

• Sammlung von Informationen zur Anamnese, einschließlich der Familienanamnese, mit einer Einschätzung der Wachstumsintensität, beginnend von der Neugeborenenperiode bis zum Zeitpunkt der Diagnose;
• Kontrolle des Wachstums und Verhältnismäßigkeit der Körperentwicklung;
• Beurteilung der biologischen Reife des Organismus – des sogenannten Knochenalters;
• Basistest auf insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1;
• Standardtests zur Bestimmung des Vorhandenseins von Hypophysenreserven bei der Produktion des somatotropen Hormons;
• Tests zur Feststellung der häufigsten somatischen Pathologien;
• Urinanalyse auf Glukokortikosteroidspiegel;
• Bluttest auf Schilddrüsenhormonspiegel;
• genetische Tests (Standard-Zytogenetik).

Die instrumentelle Diagnostik des Syndroms umfasst folgende Forschungsarten:

• Röntgendiagnostik;
• Ultraschall der inneren Organe und der Schilddrüse;
• Elektrokardiographie;
• CT und MRT;
• Enzephalographie.

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Differenzialdiagnose

Das Russell-Silver-Syndrom muss von folgenden Erkrankungen abgegrenzt werden:

1. Fanconi-Syndrom;
2. Nijmegen-Syndrom (eine genetische Störung, die dazu führt, dass ein Kind mit einem kleinen Kopf, Kleinwuchs usw. geboren wird);
3. Bloom-Syndrom (eine genetische Störung, die durch Kleinwuchs und ein erhöhtes Krebsrisiko gekennzeichnet ist);
4. Hydrozephalus;
5. Shereshevsky-Turner-Syndrom;
6. primäre Hypothyreose;
7. emotionale Deprivation;
8. Hypopituitarismus.

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Behandlung Russell-Silver-Syndrom

Wie bei den meisten genetischen Erkrankungen gibt es auch beim Russell-Silver-Syndrom keine spezifische Therapie. Die Maßnahmen und Medikamente beim Russell-Silver-Syndrom zielen darauf ab, das Erscheinungsbild des Kindes zu normalisieren und seine Lebensqualität zu verbessern.

Im Falle einer signifikanten Wachstumsverzögerung wird dem Patienten rekombinantes menschliches Wachstumshormon verschrieben - eine Peptidhormonsubstanz, die mit dem menschlichen Hormon der Hypophyse völlig identisch ist. Eine solche Behandlung beginnt in der Kindheit, spätestens im Alter von 13-14 Jahren. Rekombinantes Wachstumshormon besteht aus 191 Aminosäuren und wird in Form eines leichten gefriergetrockneten Pulvers für Injektionen hergestellt. Die Behandlungsdauer mit RGHR kann 3-4 Monate oder länger betragen. Die Hormondosis kann 10-20 IE pro Tag betragen (für Frauen kann die Dosis auf 4-8 IE reduziert werden). Zu den Nebenwirkungen der Behandlung mit RGHR gehören Symptome wie Kopfschmerzen, Sehstörungen, Schwellung der Papille, Hörstörungen, Pankreatitis, Ödeme und allergische Reaktionen.

Die Behandlung des Syndroms mit Wachstumshormon sollte begonnen werden, je früher, desto besser. Die empfohlene Menge des Arzneimittels für die Anwendung im Kindesalter beträgt 0,1–0,2 Einheiten pro Kilogramm Körpergewicht dreimal wöchentlich (intramuskulär oder subkutan).

Eine zu frühe sexuelle Entwicklung kann durch die Einnahme hormoneller Medikamente korrigiert werden. Jungen wird drei Monate lang humanes Choriongonadotropin in Kombination mit Methyltestosteron verschrieben. Mädchen werden mit Östrogenen behandelt. Zusätzlich werden Sinestrol (in der ersten Zyklushälfte) und humanes Choriongonadotropin (in der zweiten Zyklushälfte) eingesetzt.

Bei einem Mangel an Thyreoidea-stimulierendem Hormon wird eine Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormonen durchgeführt.

Bei Corticotropinmangel wird Hydrocortison in einer Dosierung von maximal 10–15 mg pro m² und Tag eingenommen.

Bei einem Mangel an gonadotropem Hormon werden Steroidhormone verschrieben, bis das mit dem Beginn der Pubertät verbundene Knochenalter erreicht ist. Es ist besser, mit einer solchen Behandlung im Alter von 5-7 Jahren zu beginnen, jedoch nicht später als mit 18 Jahren.

Kinder mit Genitalkleinwuchs erhalten mehrere dreimonatige intramuskuläre Injektionen von Testosteron-Enantat in einer Menge von 25 mg alle vier Wochen. Diese Behandlung ermöglicht eine Korrektur der Genitalgröße ohne Nebenwirkungen auf den Bewegungsapparat.

Bei unzureichender Hypophysenfunktion und Releasing-Faktor-Mangel ist eine gute Wirkung durch die Einnahme von Releasing-Hormon zu erwarten. Die Gabe erfolgt sechs Monate lang alle 3 Stunden.

Zusätzlich wird beim Russell-Silver-Syndrom eine allgemeine Kräftigungsbehandlung verordnet:

• Vitamine A und D;
• Komplexpräparate mit Calcium, Phosphor und Zink;
• diätetische Ernährung mit Schwerpunkt auf Proteinprodukten und Vitaminen (Gemüse, Obst, Kräuter, Beeren, Nüsse usw.).

Physiotherapeutische Behandlung

Physiotherapeutische Methoden werden eingesetzt, um die Funktion des neuromuskulären Systems zu verbessern, vegetative Prozesse zu normalisieren und dystrophische Störungen zu beseitigen und zu verhindern. Die folgenden Methoden können eine gute Wahl zur Behandlung des Russell-Silver-Syndroms sein:

• neuroelektrische Stimulation, Arzneimittelelektrophorese mit Anticholinesterase-Medikamenten;
• elektrostatische Massage, Amplipulsophorese, diadynamische Therapie, myoelektrische Stimulation;
• Darsonvalisierung, manuelle Therapie;
• therapeutische Bäder (Perle, Kiefer), Kontrastdusche, Aerotherapie;
• nichtselektive Chromotherapie.

Sanatoriums- und Kurbehandlungen in spezialisierten Sanatorien werden je nach Vorliegen von Grunderkrankungen innerer Organe empfohlen.

Hausmittel

Der Zustand eines Patienten mit Russell-Silver-Syndrom kann mit Hilfe traditioneller medizinischer Rezepte verbessert werden.

1. Drei Knoblauchzehen abtrennen und hacken. Vier gehackte Zitronen mit Schale, 200 g Leinöl und 1 l Honig hinzufügen. Alle Zutaten mit einem Holzspatel verrühren. Dreimal täglich 1 Teelöffel eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten einnehmen.
2. 200 g gehackte Zwiebeln und die gleiche Menge Zucker nehmen, 0,5 l Wasser hinzufügen, umrühren und bei schwacher Hitze erhitzen. 1,5 Stunden kochen lassen, abkühlen lassen und 3–4 EL Honig hinzufügen. Dreimal täglich 1 EL einnehmen.
3. Sie sollten täglich 100 g Trockenfrüchte wie getrocknete Aprikosen, Bananen und Rosinen essen.
4. Nehmen Sie 1 Glas Vollkornhafer, gießen Sie 0,5 l heißes Wasser darüber und kochen Sie es bei schwacher Hitze etwa 40 Minuten lang. Nehmen Sie es dann vom Herd und lassen Sie es mindestens eine Stunde lang abgedeckt stehen. Filtern Sie die Brühe und fügen Sie nach Belieben Honig hinzu. Nehmen Sie 4-mal täglich 100–150 ml 30 Minuten vor den Mahlzeiten ein.

Die Gesamtdauer der Behandlung mit Volksmethoden beträgt je nach Schwere der Krankheitssymptome 3 Monate bis 1 Jahr.

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Kräuterbehandlung

• Gießen Sie hochwertigen Wodka im Verhältnis 1:10 über die Rinde des Berberitzenstrauchs und lassen Sie ihn 7 Tage im Dunkeln stehen. Trinken Sie dreimal täglich 30 Tropfen, nachdem Sie ihn zuvor in 100 ml Wasser verdünnt haben.
• 1 Teelöffel getrocknetes Adoniskraut in 250 ml kochendem Wasser dämpfen, 1 Stunde zugedeckt ziehen lassen. Dreimal täglich 1 Esslöffel trinken.
• 1 Teelöffel getrockneten Borretsch in 250 ml kochendem Wasser dämpfen, über Nacht zugedeckt ziehen lassen. Beginnen Sie mit der Einnahme morgens: 1 Esslöffel bis zu 6-mal täglich.

Zusätzlich zur Volksbehandlung des Syndroms wird empfohlen, den Speisen regelmäßig Zimt, Pinienkerne, Zedernöl und Leinsamenöl hinzuzufügen.

Homöopathie

Die homöopathische Behandlung von Patienten mit Russell-Silver-Syndrom kann sich positiv auf das allgemeine Wohlbefinden und die Lebensqualität auswirken, wenn die Behandlung frühzeitig bei der Entwicklung der Hauptsymptome begonnen wird.

Zur Verbesserung des Zustands können folgende homöopathische Mittel empfohlen werden:

• Belladona 200, zweimal wöchentlich, bei häufigen akuten Virusinfektionen der Atemwege, Zahnungsproblemen;
• Sulphuris LMI einmal wöchentlich bei schwacher Immunität, Hautproblemen;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 Granulat pro 100 ml Wasser, ein Teelöffel einmal pro Woche;
• Wachstumsnorm - bei Mineralstoffwechselstörungen, Funktionsstörungen des zentralen und vegetativen Nervensystems, Osteoporose, Immunschwäche - dreimal wöchentlich 5 Globuli unter die Zunge.

Chirurgische Behandlung

Eine chirurgische Behandlung des Russell-Silver-Syndroms wird nicht immer angewendet, sondern nur in Fällen, in denen bestimmte Symptome Beschwerden verursachen oder die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen. Indikationen für eine Operation können sein:

• Gaumenspalte;
• falsche Zahnstellung und Entwicklungsstörungen des Unterkiefers;
• Klinodaktylie – Krümmung oder abnormale Entwicklung der Finger;
• Kapmatodaktylie ist eine angeborene Variante der Kontraktur;
• Syndaktylie – Verschmelzung der Finger;
• Entwicklungsstörungen der Geschlechtsorgane.

Die Frage nach dem optimalen Alter für eine Operation wird individuell entschieden: Manche Anomalien erfordern eine schnellere Beseitigung, und Störungen wie Defekte im Aufbau und der Entwicklung der Geschlechtsorgane werden am besten operiert, wenn der Patient die Pubertät erreicht.

Verhütung

Heutzutage gehört zur Planung einer gesunden Schwangerschaft unbedingt eine perikonzeptionelle Prophylaxe dazu, die das Risiko, ein Kind mit genetischen Anomalien, einschließlich des Russell-Silver-Syndroms, zu bekommen, deutlich reduzieren kann. Diese Art der Prophylaxe umfasst:

• Durchführung einer umfassenden Untersuchung des Paares in der Planungsphase, die es ermöglicht, viele Pathologien im Voraus zu erkennen und zu behandeln – dies sind verschiedene infektiöse, hormonelle oder endokrine Störungen, die sich negativ auf die Entwicklung und Bildung des Fötus auswirken können;
• Einnahme von Vitaminpräparaten mehrere Monate vor Beginn der Planungsphase (Vitamin B, Vitamin C, Retinol, Folsäure);
• Genetische Untersuchungen im Planungsstadium helfen, Entwicklungsstörungen des Embryos bereits im ersten Trimenon der Schwangerschaft zu erkennen.
• Es wird empfohlen, von Blutsverwandtschaftsehen Abstand zu nehmen, da erwiesen ist, dass eine enge Verwandtschaft zwischen den Eltern des Babys das Risiko für die Entwicklung genetischer Pathologien deutlich erhöht.

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Prognose

Eltern von Kindern mit Russell-Silver-Syndrom fragen sich und ihre Ärzte immer wieder: Wie ist die Prognose der Behandlung? Wird das Ergebnis günstig sein? Kein Arzt wird eine klare Antwort geben: Obwohl sich die Statistiken ständig ändern, wird niemand behaupten, dass die Behandlung das Kind von dieser Krankheit befreien wird. Es gibt jedoch eine andere, durch reale Zahlen gestützte Antwort: Sowohl das Wohlbefinden als auch das Aussehen eines Patienten mit der Diagnose Russell-Silver-Syndrom verbessern sich dramatisch. Und dies nur unter der Voraussetzung, dass die Eltern selbst gemeinsam mit einem erfahrenen Endokrinologen und anderen Spezialisten der Krankheit widerstanden haben.

In den meisten Fällen erlangen Patienten mit der Diagnose Russell-Silver-Syndrom bei rechtzeitiger und kompetenter Behandlung ein normales Aussehen. Die Patienten passen sich den Bedingungen recht erfolgreich an und können ein erfülltes Leben führen.

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