Bewertung des hormonellen Status der Schilddrüse

Die Beurteilung des Hormonstatus der Schilddrüse ermöglicht die Identifizierung von drei Funktionszuständen: Überfunktion, Unterfunktion und euthyreoter Zustand. Die Bestimmung des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) zusammen mit cT4 _ist einer der wichtigsten „strategischen“ Marker zur Beurteilung des Hormonstatus der Schilddrüse.

Das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) gilt als der empfindlichste Indikator für die Schilddrüsenfunktion. Ein Anstieg seines Gehalts im Blutserum ist ein Marker für eine primäre Hypothyreose, und eine Abnahme oder das vollständige Fehlen ist der wichtigste Indikator für eine primäre Hyperthyreose. Die Bestimmung von _CT4 istDie Bestimmung ist besonders aussagekräftig bei Patienten mit Verdacht auf Anomalien der Bindungsproteine und ermöglicht die Abschätzung des tatsächlichen T4-Gehalts _im Körper. Die kombinierte Bestimmung von thyreotropem Hormon und CT4 _ist wichtig für die Wahl einer adäquaten Therapie bei festgestellter Schilddrüsenfunktionsstörung. Die Dosierung der zur Behandlung einer Hypothyreose eingesetzten Schilddrüsenhormonpräparate richtet sich nach der Konzentration des thyreotropen Hormons im Blut (eine adäquate Behandlung geht mit dessen Normalisierung einher).

Die Bestimmung von cT4 _ist insbesondere für die Therapieüberwachung bei Hyperthyreose wichtig, da die Wiederherstellung der Hypophysenfunktion 4–6 Monate dauern kann. Während dieser Erholungsphase kann die Konzentration des Thyreoidea-stimulierenden Hormons im Blut reduziert sein, obwohl der cT4-Gehalt _normal oder erniedrigt ist und die Behandlung der Hyperthyreose ausreichend ist.

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Schilddrüsenunterfunktion

Hypothyreose wird relativ häufig beobachtet - etwa bei 2-3% der Gesamtbevölkerung wird sie durch eine Abnahme des Gehalts eines oder beider Schilddrüsenhormone im zirkulierenden Blut verursacht. Hypothyreose kann mit einer primären Schädigung der Schilddrüse selbst (primäre Hypothyreose), einer Verletzung der Regulierung ihrer Funktion durch das Hypothalamus-Hypophysen-System (tertiäre und sekundäre Hypothyreose) sowie einer Verletzung des Transports, Stoffwechsels und der Wirkung von Hormonen (peripher) verbunden sein. In der überwiegenden Mehrheit der Fälle (90-95%) wird Hypothyreose durch einen pathologischen Prozess in der Schilddrüse verursacht, der die Hormonproduktion stört (primäre Hypothyreose).

Die Bestimmung von cT4 _und Thyreoidea-stimulierendem Hormon im Blutserum ist die beste Testkombination zur Diagnose einer Hypothyreose. Bei einer Hypothyreose ist der basale Thyreoidea-stimulierende Hormonspiegel aufgrund einer primären Schilddrüsenschädigung (primäre Hypothyreose) erhöht und bei einer primären Hypophyseninsuffizienz (sekundäre, zentrale Hypothyreose) oder Hypothalamusinsuffizienz (tertiäre, zentrale hypothalamische Hypothyreose), bei der die Schilddrüsenfunktionsstörung sekundär ist, erniedrigt.

Ein charakteristisches Merkmal der sekundären Hypothyreose ist eine niedrige Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons im Blut vor dem Hintergrund reduzierter Konzentrationen von CT4 _, T4 _und T3 _. Bei der tertiären Hypothyreose sind auch die Konzentrationen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons, CT4 _, T4 _und T3 _im Blut reduziert. Der TRH-Gehalt im Blut ist bei der tertiären Hypothyreose im Gegensatz zur sekundären Hypothyreose reduziert.

Eine Erhöhung der Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) vor dem Hintergrund normaler Schilddrüsenhormonspiegel (cT3 _, cT4 ₎ im Blut wird als subklinische Hypothyreose bezeichnet. Es gibt drei Entwicklungsgrade (Stadien) einer subklinischen Hypothyreose.

• Stadium I – minimale Schilddrüseninsuffizienz (subklinische Hypothyreose, Hypothyreose mit Thyreoidea-stimulierendem Hormon an der oberen Normgrenze, kompensierte Variante der subklinischen Hypothyreose) – die mildeste Form, die dadurch gekennzeichnet ist, dass die Patienten keine Symptome aufweisen, die Konzentration des Thyreoidea-stimulierenden Hormons innerhalb der Referenzwerte (2–5 mIU/l) oder leicht erhöht ist (aber weniger als 6 mIU/l) und eine hypererge Reaktion des Thyreoidea-stimulierenden Hormons auf die TRH-Stimulation vorliegt.
• Stadium II ähnelt Stadium I, allerdings steigt die basale Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons im Blut stufenweise an (6–12 mIU/l); die Wahrscheinlichkeit einer klinischen Manifestation einer Hypothyreose steigt deutlich an.
• Das Stadium III ist gekennzeichnet durch Konzentrationswerte des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons im Blut über 12 mIU/l, das Auftreten eines verschwommenen klinischen Bildes einer Schilddrüsenunterfunktion, die parallel zur Überproduktion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons fortschreitet, sowie ein hohes Risiko für die Entwicklung einer manifesten Schilddrüsenunterfunktion, in der Regel innerhalb der nächsten 10–20 Jahre.

Hyperthyreose (Thyreotoxikose)

Eine Hyperthyreose entsteht durch eine übermäßige Produktion der Schilddrüsenhormone T3 _und T4 _. Derzeit unterscheidet man drei Formen der Thyreotoxikose: die diffuse toxische Struma (Morbus Basedow, Morbus Basedow), die toxische Knotenstruma und das autonome Schilddrüsenadenom.

Bei diffusem toxischem Kropf bei Patienten, die keine Schilddrüsenbehandlung erhalten haben, ist die Konzentration von T4, cT4 und Thyreoglobulin im Blut erhöht _, die _{Konzentration} der Hyperthyreose ist verringert. Bei diesen Patienten ist der TRH-Test negativ, was auf eine starke Unterdrückung der thyreotropen Funktion und das Fehlen von Reserven für Hyperthyreose bei dieser Krankheit hinweist.

Bei (multinodaler) toxischer Struma wird bei 50 % der Patienten eine T3 Toxikose beobachtet (bei diffuser toxischer Struma – bei 15 %), daher wird oft ein Anstieg der T3-Konzentration im Blut festgestellt _. Einer der Gründe für die Verletzung des Verhältnisses von T4 _und T3 _in der Schilddrüse kann ein Mangel an Jod sein, der zu einer kompensatorischen Synthese des aktivsten Hormons führt. Ein weiterer Grund für einen isolierten Anstieg des T3-Spiegels _kann ein beschleunigter Übergang von T4 _zu T3 _in peripheren Geweben sein. Fast alle Patienten mit einem ausgeprägten klinischen Bild der Erkrankung haben einen Anstieg der _cT4- Konzentration.

Thyreotropin-sezernierende Hypophysentumoren

Ein TSH-sezernierendes Hypophysenadenom entwickelt sich sehr selten. Das Hypophysenadenom sondert übermäßig viel Thyreoidea-stimulierendes Hormon ab, das die Schilddrüse stimuliert. Infolgedessen steigt die Konzentration von cT4, T4 und T3 im Blut an _{undes entwickeln sich} Symptome _einer Hyperthyreose. Die Hauptsymptome eines Thyreotropin-sezernierenden Hypophysentumors sind ein starker Anstieg der Thyreoidea-stimulierenden Hormonkonzentration im Blut (50- bis 100-fach oder mehr im Vergleich zur Norm) und das Ausbleiben einer Reaktion des Thyreoidea-stimulierenden Hormons auf TRH.

Schilddrüsenentzündung

Die subakute Thyreoiditis de Quervain (granulomatöse Thyreoiditis) ist eine der häufigsten Formen der Erkrankung. Zu den ätiologischen Faktoren der Thyreoiditis de Quervain zählen Masernviren, Mumps, Adenovirusinfektionen und Grippe. Die Thyreoiditis entwickelt sich 3–6 Wochen nach einer Virusinfektion.

Im Verlauf einer subakuten Thyreoiditis werden 4 Stadien unterschieden.

• Stadium I – thyreotoxisch: Durch die entzündliche Zerstörung der Schilddrüsenfollikelzellen kommt es zur Freisetzung von überschüssigem T4 _und T3 _ins Blut, was eine Thyreotoxikose verursachen kann.
• Stadium II ist eine Zwischenphase (1–2 Wochen) der Euthyreose, die nach der Entfernung von überschüssigem T4 _aus dem Körper eintritt.
• Stadium III – Schilddrüsenunterfunktion, entwickelt sich in schweren Fällen der Erkrankung.
• Stadium IV – Erholung (euthyreoter Zustand).

Bei einer subakuten Thyreoiditis ist die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons im Blut normal oder erniedrigt, T ₄ und T ₃ sind hoch oder über dem Normalwert, dann normalisieren sie sich. Veränderungen des Schilddrüsenhormonspiegels im Blut bei der Thyreoiditis de Quervain hängen vom Stadium der Erkrankung ab. So kommt es im Stadium I (Dauer 1–1,5 Monate) zu einem Anstieg der cT ₄ -Konzentration (T ₄ und T ₃ ) im Blut und einem normalen oder erniedrigten Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons. Symptome einer Thyreotoxikose werden klinisch beobachtet. Diese Veränderungen sind auf einen übermäßigen Eintritt von zuvor synthetisierten Hormonen und Thyreoglobulin in das Blut zurückzuführen, aufgrund einer erhöhten Gefäßdurchlässigkeit vor dem Hintergrund einer Entzündung. Nach 4–5 Wochen führt eine Störung der Hormonsynthese in der entzündeten Schilddrüse zu einer Normalisierung ihres Gehalts im Blut und dann zu einem Abfall (3–4 Monate der Erkrankung). Eine Abnahme der Bildung von T ₄ und T ₃ aktiviert die Freisetzung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons durch die Hypophyse, dessen Konzentration im Blut steigt und kann 4-6 Monate lang erhöht sein. Ungefähr am Ende des 10. Monats nach Ausbruch der Krankheit normalisieren sich die Konzentrationen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons, T ₄ und T ₃ im Blut. Der Thyreoglobulingehalt im Blut ist lange Zeit erhöht. Die Krankheit ist anfällig für Rückfälle, was eine langfristige Überwachung der Schilddrüsenfunktion erfordert. Mit der Entwicklung eines Rückfalls steigt die Thyreoglobulinkonzentration im Blut wieder an.

Chronische lymphatische Thyreoiditis (Hashimoto-Thyreoiditis) ist eine Erkrankung, die durch einen genetischen Defekt immunkompetenter Zellen (T-Suppressoren) verursacht wird und zur Infiltration der Schilddrüse durch Makrophagen, Lymphozyten und Plasmazellen führt. Infolge dieser Prozesse werden in der Schilddrüse Antikörper gegen Thyreoglobulin, Schilddrüsenperoxidase und Schilddrüsen-stimulierende Hormonrezeptoren gebildet. Die Wechselwirkung von Antikörpern mit dem Antigen führt zur Entstehung von Immunkomplexen, zur Freisetzung biologisch aktiver Substanzen, was letztendlich zu destruktiven Veränderungen der Schilddrüsenzellen und zu einer verminderten Schilddrüsenfunktion führt.

Im Verlauf einer chronischen Autoimmunthyreoiditis verändert sich die Schilddrüsenfunktion, was fast zwangsläufig zu einer Hypothyreose führt. Mit fortschreitender Schilddrüseninsuffizienz sinken die T4- und dann die T3-Konzentrationen im Blut, während der Gehalt des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons allmählich _{zunimmt. Später entwickelt sich eine Hypothyreose mit charakteristischen Laborsymptomen. Bei einigen Patienten mit Autoimmunthyreoiditis können zu Beginn der Erkrankung Anzeichen einer Hyperthyreose (Abnahme der Schilddrüsen-stimulierenden Hormonkonzentration und Anstieg voncT4} ) auftreten, die durch die Zerstörung des Schilddrüsengewebes verursacht wird.

Schilddrüsenkrebs

Das papilläre Karzinom macht 60 % aller Schilddrüsenkrebsfälle aus und betrifft die jüngsten Menschen (50 % der Patienten sind unter 40 Jahre alt). Der Tumor besteht aus zylindrischen Zellen und neigt dazu, langsam zu wachsen.

Das follikuläre Karzinom macht 15–30 % aller Schilddrüsenkrebserkrankungen aus und ähnelt histologisch normalem Schilddrüsengewebe. Der Tumor funktioniert oft wie normales Schilddrüsengewebe und nimmt Jod TSH-abhängig auf. Das follikuläre Karzinom ist bösartiger als das papilläre Karzinom und metastasiert häufig in Knochen, Lunge und Leber.

Das undifferenzierte Karzinom macht 10 % aller Schilddrüsenkrebserkrankungen aus, betrifft Patienten über 50 Jahre und ist extrem bösartig. Es ist durch schnelles Tumorwachstum mit ausgedehnten Metastasen gekennzeichnet, was innerhalb weniger Monate zum Tod führt.

Bei Schilddrüsenkrebs bleibt die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) und der Schilddrüsenhormone (T4 _, T3 ₎ in den meisten Fällen im Normbereich. Bei Metastasen von Schilddrüsenkrebs, die Schilddrüsenhormone produzieren, kann deren Gehalt im Blut jedoch erhöht sein und die Konzentration des TSH erniedrigt sein, während sich klinische Anzeichen einer Schilddrüsenüberfunktion entwickeln. Die Thyreoglobulinkonzentration im Blut ist erhöht. Bei Schilddrüsenkrebs besteht ein direkter Zusammenhang zwischen der Thyreoglobulinkonzentration im Blut und dem Metastasierungsrisiko (je höher der Thyreoglobulinspiegel, desto höher die Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung).

Nach der chirurgischen Entfernung eines Schilddrüsentumors und der Behandlung mit radioaktivem Jod erhalten Patienten mit follikulärem oder papillärem Karzinom eine lebenslange Behandlung mit hochdosiertem Levothyroxin-Natrium, um die Sekretion des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons zu unterdrücken. Ziel der Suppressionstherapie ist es, die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons im Blut auf unter 0,1 mIU/l zu senken. Bei Metastasen wird die Dosierung des Medikaments nicht reduziert; die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons sollte im Bereich von 0,01–0,1 mIU/l bleiben.

Die Bestimmung der Thyreoglobulinkonzentration im Blut ermöglicht die Beurteilung der Wirksamkeit der chirurgischen Behandlung von Schilddrüsentumoren. Ein anhaltender und stetiger Abfall der Thyreoglobulinkonzentration im Blut in der postoperativen Phase weist auf eine Radikalität der chirurgischen Behandlung hin. Ein vorübergehender Abfall der Thyreoglobulinkonzentration im Blut in der postoperativen Phase und ein anschließender Anstieg der Konzentration weisen auf eine nicht radikale Tumorentfernung oder das Vorhandensein von Metastasen hin. Die Bestimmung der Thyreoglobulinkonzentration im Blut in der postoperativen Phase sollte alle 4–6 Wochen durchgeführt werden. Die Untersuchung ersetzt bei diesen Patienten die übliche Radionuklidszintigraphie.

Das medulläre Karzinom macht 5–10 % aller Schilddrüsenkrebserkrankungen aus. Der Tumor entsteht aus parafollikulären Zellen (C-Zellen), die Calcitonin sezernieren.

Bei der Durchführung eines Provokationstests mit intravenöser Calciumgabe wird ein Anstieg sowohl der basalen (über 500 pg/ml) als auch der stimulierten Serum-Calcitonin-Konzentration festgestellt. Es besteht eine starke Korrelation zwischen dem Grad des Anstiegs der Blut-Calcitonin-Konzentration nach Calciumgabe und der Tumorgröße.

Die einzige Behandlungsmöglichkeit für medulläres Karzinom ist die chirurgische Entfernung der gesamten Schilddrüse. Anhaltend erhöhte Calcitoninspiegel im Blut nach Tumorentfernung bei Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs können darauf hinweisen, dass die Operation nicht radikal war oder Fernmetastasen vorliegen. Ein Abfall und anschließender schneller Anstieg des Calcitoninspiegels nach der Operation deutet auf einen Rückfall der Erkrankung hin. Nach der Operation sollte der Calcitoninspiegel bei allen Patienten mindestens einmal jährlich bestimmt und Angehörige (einschließlich Kinder ab 2 Jahren) zur Früherkennung einer möglichen familiären Form von Schilddrüsenkrebs untersucht werden.