Simdax

Simdax ist ein nicht-glykosidisches Kardiotonikum.

Bei Menschen mit Herzinsuffizienz führen die positiv inotropen und vasodilatatorischen Eigenschaften von Levosimendan zu einer erhöhten Myokardkontraktilität und einer Verringerung der Nach- und Vorlast ohne negative Auswirkungen auf die diastolische Aktivität.[ 1 ]

Levosimendan hilft, das geschädigte Myokard bei Patienten zu aktivieren, die sich einer Thrombolyse oder Koronarangioplastie unterzogen haben. [ 2 ]

Hinweise Simdax

Es wird zur Kurzzeittherapie im aktiven Stadium einer schweren dekompensierten CHF verwendet (wenn die Standardbehandlung unwirksam ist und eine inotrope Wirkung erforderlich ist).

Freigabe Formular

Die therapeutische Substanz wird in Form eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionsflüssigkeit freigesetzt – in 5-ml-Fläschchen; in einer Packung befindet sich 1 solches Fläschchen.

Pharmakodynamik

Levosimendan verstärkt die Kalziumempfindlichkeit kontraktiler Proteine und synthetisiert mit Cardiotropin C über eine kalziumabhängige Methode. Die Substanz verstärkt die Kontraktionskraft, ohne die ventrikuläre Relaxation zu beeinträchtigen. Gleichzeitig öffnet das Medikament ATP-sensitive Kaliumkanäle in der glatten Muskulatur der Blutgefäße, was die Vasodilatation der Haupt- und Koronararterien sowie der Hauptvenen stimuliert. Levosimendan hemmt selektiv PDE-3 in vitro.

Die pharmakodynamischen Eigenschaften wurden an Freiwilligen und Patienten mit instabiler und stabiler Herzinsuffizienz untersucht. Es zeigte sich, dass die Wirksamkeit des Arzneimittels von der Größe der intravenös verabreichten Portion in einer Sättigungsdosis (innerhalb von 3-24 µg/kg) sowie durch kontinuierliche Infusion (in einer Portion von 0,05-0,2 µg/kg) abhängt. [ 3 ]

Im Vergleich zu Placebo erhöht Simdax das Herzzeitvolumen mit Schlagvolumen, Herzfrequenz und Auswurffraktion und senkt außerdem den diastolischen und systolischen Blutdruck, den intrapulmonalen Kapillardruck und den rechten Vorhof sowie den peripheren Gefäßwiderstand.

Die Infusion des Medikaments steigert die Koronardurchblutung bei Patienten nach einer Koronaroperation und verbessert die Myokardperfusion bei Patienten mit CHF. Trotz dieser positiven Wirkungen steigt der myokardiale Sauerstoffverbrauch nicht an. Die Therapie mit dem Medikament senkt den zirkulierenden Endothelin-1-Spiegel bei Patienten mit CHF signifikant. Dadurch wird ein Anstieg der Plasma-Katecholaminwerte bei Infusion mit der empfohlenen Rate vermieden.

Pharmakokinetik

Levosimendan hat lineare pharmakokinetische Parameter im medizinischen Dosierungsbereich von 0,05–0,2 µg/kg/Minute.

Vertriebsprozesse.

Das Verteilungsvolumen des Arzneimittels beträgt etwa 0,2 l/kg. Der Wirkstoff ist zu 97–98 % an der Proteinsynthese beteiligt (hauptsächlich mit Albumin). Bei OR-1855 und OR-1896 beträgt der Synthesegrad des Stoffwechselelements und des Proteins 39 % bzw. 42 %.

Austauschprozesse.

Stoffwechselprozesse von Levosimendan erfolgen durch Konjugation mit zyklischen oder N-acetylierten Konjugaten (Cystein und Cysteinylglycin). Etwa 5 % sind am Darmstoffwechsel durch Reduktion zur Substanz Aminophenylpyridazinon (OR-1855) beteiligt, die dann (nach dem Reabsorptionsprozess) durch N-Acetyltransferase zum aktiven Stoffwechselbestandteil OR-1896 verstoffwechselt wird.

Bei Personen mit genetisch bedingt höheren Acetylierungsraten sind die Konzentrationen des Stoffwechselprodukts OR-1896 leicht erhöht. Bei Verabreichung in der empfohlenen Dosierung hat dies jedoch keinen Einfluss auf die klinischen hämodynamischen Effekte.

Ausscheidung.

Die Clearance-Rate von Levosimendan beträgt etwa 3 ml/Minute/kg und die Halbwertszeit beträgt etwa 1 Stunde.

54 % der Dosis werden über den Urin und 44 % über die Fäzes ausgeschieden. Über 95 % der Dosis werden innerhalb von 7 Tagen ausgeschieden. Eine geringe Menge unveränderten Levosimendans (<0,05 % der Dosis) wird über den Urin ausgeschieden. Die zirkulierenden Stoffwechselprodukte OR-1855 und OR-1896 werden gebildet und in geringem Umfang ausgeschieden.

Die Plasma-Cmax der Stoffwechselkomponenten wird 2 Tage nach Ende der Simdax-Infusion beobachtet. Die Halbwertszeit der Stoffwechselelemente beträgt 75–80 Stunden. Die Komponenten OR-1855 und OR-1896 sind an der Konjugation oder intrarenalen Filtration beteiligt und werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Simdax wird ausschließlich im Krankenhaus eingesetzt, d. h. wenn die nötigen Geräte zur Überwachung und Beurteilung des Zustands des Patienten zur Verfügung stehen. Außerdem muss das medizinische Personal Erfahrung mit der Anwendung inotroper Substanzen haben.

Das Arzneimittelkonzentrat wird vor der Infusion verdünnt. Das Arzneimittel sollte intravenös (periphere und zentrale Venen) verabreicht werden.

Wie bei jeder parenteralen Substanz wird die gelöste Flüssigkeit vor der Verabreichung sorgfältig untersucht, um das Vorhandensein von festen Bestandteilen oder eine Farbveränderung auszuschließen.

Portionsgröße und Dauer der Kur werden individuell unter Berücksichtigung des Therapieansprechens und des klinischen Zustands des Patienten gewählt.

Die Therapie beginnt mit einer Sättigungsdosis von 6–12 µg/kg über mindestens 10 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion mit einer Rate von 0,1 µg/kg pro Minute. Bei gleichzeitiger intravenöser Behandlung mit inotropen oder gefäßerweiternden Arzneimitteln wird eine Reduzierung der Sättigungsdosis auf 6 µg/kg verordnet.

Die höchsten Sättigungsdosen verursachen eine starke hämodynamische Reaktion (möglicherweise aufgrund einer kurzfristigen Zunahme der Anzahl der Nebenwirkungen). Das klinisch signifikante Ansprechen des Patienten auf die Therapie wird während der Verabreichung der Sättigungsdosis oder innerhalb von 0,5–1 Stunde nach der Dosisänderung beurteilt.

Wenn der Patient übermäßig auf die Infusion reagiert (Entwicklung einer Tachykardie oder Blutdruckabfall), kann die Flüssigkeitszufuhr auf 0,05 µg/kg pro Minute reduziert werden (oder die Infusion wird abgebrochen). Wenn die Anfangsdosis gut vertragen wird, ist es notwendig, den hämodynamischen Effekt zu verstärken - die Infusionsrate wird auf 0,2 µg/kg pro Minute erhöht.

Die Infusionsdauer bei schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz beträgt üblicherweise 24 Stunden. Nach Abschluss des Eingriffs wurden keine Gewöhnungssymptome oder Rebound-Effekte beobachtet. Der hämodynamische Effekt hält mindestens 24 Stunden an und bleibt bis zu 9 Tage nach Abschluss des 24-stündigen Eingriffs erhalten.

Personen mit Niereninsuffizienz.

Bei leichten und mittelschweren Stadien der Erkrankung ist eine sehr vorsichtige Anwendung des Arzneimittels erforderlich. Die Anwendung bei Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CC-Werte <30 ml/Minute) ist verboten.

Menschen mit Leberversagen.

Bei leichten bis mittelschweren Formen der Erkrankung ist Simdax mit großer Vorsicht anzuwenden. Bei schweren Formen der Funktionsstörung wird es nicht verschrieben.

• Anwendung für Kinder

Die Anwendung des Arzneimittels in der Pädiatrie (unter 18 Jahren) wird nicht empfohlen, da nur begrenzte Informationen zur Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegen.

Verwenden Simdax Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Levosimendan während der Schwangerschaft vor. Das Medikament wird nur in Situationen verschrieben, in denen der wahrscheinliche Nutzen die Risiken für die Entwicklung des Fötus übersteigt.

Da keine Informationen darüber vorliegen, ob Simdax in die Muttermilch übergeht, sollte während der Verabreichung des Arzneimittels das Stillen unterbrochen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber Levosimendan oder zusätzlichen Bestandteilen des Arzneimittels;
• ein starker Blutdruckabfall und Tachykardie;
• erhebliche mechanische Hindernisse, die die Blutfüllung der Herzkammern beeinträchtigen oder den Blutabfluss aus ihnen behindern;
• schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Wert <30 ml/Minute);
• schwere Formen von Leberfunktionsstörungen;
• Geschichte der Torsades de Pointes.

Nebenwirkungen Simdax

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Stoffwechselstörungen: Häufig entwickelt sich eine Hypokaliämie;
• psychische Störungen: Schlaflosigkeit tritt häufig auf;
• Probleme mit der Funktion des Nervensystems: Kopfschmerzen treten am häufigsten auf. Schwindel tritt auch oft auf;
• Symptome im Zusammenhang mit der Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems: Am häufigsten entwickelt sich eine ventrikuläre Tachykardie oder der Blutdruck sinkt. Tachykardie, Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern, Extrasystolen, Myokardischämie und ventrikuläre Extrasystolen treten ebenfalls häufig auf;
• Magen-Darm-Störungen: Häufig treten Durchfall, Übelkeit, Verstopfung oder Erbrechen auf;
• systemische Manifestationen und Anzeichen im Injektionsbereich: Symptome einer Unverträglichkeit;
• Labortestergebnisse: Häufig wird ein Rückgang des Hämoglobinspiegels festgestellt.

Nach der Markteinführung wurde über Kammerflimmern berichtet.

Überdosis

Eine Levosimendan-Vergiftung kann Tachykardie und Blutdruckabfall verursachen. In klinischen Studien wurde der mit Levosimendan verbundene Blutdruckabfall mit Vasokonstriktoren (z. B. Dopamin (bei Patienten mit CHF) oder Adrenalin (bei Patienten nach Herzoperationen)) korrigiert. Aufgrund eines übermäßigen Abfalls des ventrikulären Füllungsdrucks kann die klinische Reaktion auf das Arzneimittel eingeschränkt sein – dies kann durch parenterale Flüssigkeitsgabe behoben werden. Hohe Dosen des Arzneimittels während einer Infusion von mehr als 24 Stunden erhöhen die Pulsfrequenz und verursachen manchmal eine Verlängerung des QT-Intervalls.

Im Falle einer Überdosierung mit Levosimendan werden eine längere EKG-Überwachung, eine wiederholte Kontrolle der Serumelektrolyte und eine invasive hämodynamische Überwachung durchgeführt. Eine Intoxikation kann den Plasmaspiegel des aktiven Stoffwechselelements erhöhen, was zu einer stärkeren und länger anhaltenden Wirkung auf die Herzfrequenz führen kann. Daher sollte der Beobachtungszeitraum verlängert werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Levosimendan sollte zusammen mit anderen vasoaktiven Substanzen zur intravenösen Injektion mit äußerster Vorsicht verschrieben werden, da dies die Wahrscheinlichkeit eines Blutdruckabfalls erhöht.

Das Medikament wird in Kombination mit Digoxin und β-Blockern verwendet, ohne dass die medizinische Wirksamkeit verloren geht.

Die Kombination des Arzneimittels mit Isosorbidmononitrat führte bei Freiwilligen zu einer signifikanten Zunahme orthostatischer Kollapse.

Lagerbedingungen

Simdax sollte außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Die Temperatur liegt zwischen 2 und 8 °C. Die Arzneimittelflüssigkeit nicht einfrieren.

Haltbarkeit

Simdax kann innerhalb von 24 Monaten ab Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Dopamin, Dobutamin mit Levosimendan, Dopamin und Kudesan.

Bewertungen

Simdax erhält im Allgemeinen widersprüchliche Bewertungen. Es ist recht wirksam bei der Behandlung von dekompensiertem Herzinsuffizienz-Syndrom, hat aber gleichzeitig eine Vielzahl von Nebenwirkungen (hauptsächlich Erbrechen, Schwindel, starken Blutdruckabfall und Herzrhythmusstörungen). Darüber hinaus werden die relativ hohen Kosten des Medikaments als Nachteil genannt.