Spezifische Immunität: Entwicklung und Entwicklung

Spezifische immunologische Reaktionen werden durch das körpereigene Immunsystem durchgeführt, das aus zentralen und peripheren Immunogeneseorganen besteht. Die spezifische Immunität, wenn sie einem spezifischen Antigen ausgesetzt wird, wird von T- und B-Lymphozyten durchgeführt. Die intrauterine Periode zeigt die intensive Dynamik der Reifung des lymphatischen Systems.

Die sequentielle Veränderung verschiedener Reifungsstadien von B- und T-Zell-Zellen kann durch immunologische Marker der entsprechenden Reifungs- oder Differenzierungsstadien verfolgt werden.

Differenzierungsmarker von Zellen, die an der Immunantwort teilnehmen

CD-Markierung	Art des Trägerzellenmarkers	Funktion
СD1	T-Lymphozyten	Teilnahme an der Antigenpräsentation
СD2	T-Lymphozyten	Adhäsion von zytotoxischen T-Lymphozyten an das Endothel, an Epithelzellen der Thymusdrüse
SDZ	T-Lymphozyten	Das T-Zell-Aktivierungssignal, der Marker der meisten reifen T-Lymphozyten
CD4	T-Lymphozyten	Co-Rezeptor für TCR, Marker für T-Helfer
CD8	T-Lymphozyten	Reifung und Selektion von GCS limitierter Lymphozyten in der Thymusdrüse, einem Marker für zytotoxische T-Lymphozyten
СD25	T-, B-, NK-Zellen, Thymozyten, Makrophagen	Induktion der Aktivität und Proliferation von T- und B-Lymphozyten, natürlichen Killerzellen, Thymozyten und Makrophagen, α-Untereinheit des Rezeptors für IL-2
СD28	T-Lymphozyten	Co-stimulierendes Signalmolekül unabhängig von TCR
SDZ0	T-Lymphozyten	Das Signal zur Auslösung der Apoptose von T-Lymphozyten
СD5	T- und B-Lymphozyten	Spezifisch für Autoimmunkrankheiten
СD9	B-Lymphozyten	Prä-B-Zellen, verantwortlich für die Aggregation und Aktivierung von Thrombozyten
СD19, 20, 21	B-Lymphozyten	Regulation der Aktivierung und Proliferation von B-Lymphozyten
С D22	B-Lymphozyten	Verantwortlich für die Haftung an Erythrozyten, T- und B-Lymphozyten, Monozyten und Neutrophilen
СD40	B-Lymphozyten	B-Zell-Aktivierung, Proliferation und Differenzierung
СD16	Der natürliche Killer	Aktivierung der Antigen-abhängigen Komplement-vermittelten Zytotoxizität und Zytokinproduktion
CD56	Der natürliche Killer	Aktivierung der Zytotoxizität und Produktion von Zytokinen
CD94	Der natürliche Killer	Hemmung / Aktivierung der Zytotoxizität natürlicher Killer
СD11α СD18	Monozyten- Granulozyten	Adhäsion von Leukozyten an Endothel und Leukozyten an Leukozyten
СD11β СD18	Monozyten- Granulozyten	Adhäsion von Monozyten und Neutrophilen an das Endothel, Opsonisierung von Komplement-gebundenen Partikeln
S11s SD18tov	Monozyten- Granulozyten	Adhäsion von Monozyten und Granulozyten an das Endothel, phagozytischer Rezeptor bei Entzündung
SD45	Granulozyten	Rezeptor für Tyrosinphosphatase
Cd64	Makrophagen	Aktivierung von Makrophagen
СD34	Eine Stammzelle oder eine engagierte koloniebildende Vorstufe	Anheftung von L-Selektin-Lymphozyten an das Endothel, Anheftung von Stammzellen an Knochenmarkstroma

Marker für die Differenzierung von B-Lymphozyten

Pro / Pre-B-1-Zelle	Große Pre-B-97-H-Zelle	Kleine Zelle vor V-97-II	Unsortierte B-Zelle	Reife B-Zelle
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		С D22	СD19
СD43	СD19		СД80	SD20
B220			SD86
СD25			CD54
			СD79

Marker für die Differenzierung von T-Lymphozyten

Pro-T-Zellen TH	Prä-T-Zellen	Unreife T-Zellen TH	DP-Zellen	Ausgereift
СD25	СD25	CSD	SDZ	CD4
CD44	CSD	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	CD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4-	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Neuordnung

Die Entstehung aller Systeme sowohl unspezifischer als auch spezifischer Immunität, insbesondere zellulär, beginnt in einem Zeitraum von etwa 2-3 Wochen, wenn multipotente Stammzellen gebildet werden. Die gemeinsame Stammzellvorstufe aller Subpopulationen von Lymphozyten, neutrophilen Leukozyten und Monozyten kann als CD34 + T-Zelle identifiziert werden.

T Vorläufer im Thymus eine Reihe von Reifung zu tun, und es gibt Prozesse negativer und positiven Selektion, wobei das Ergebnis davon Eliminierung von mehr als 90% der lymphatischen Zellen ist, potenziell gefährlich für den Körper in Bezug auf das Risiko von Autoimmunreaktionen. Die verbleibenden Zellen nach der Selektion wandern und besiedeln die Lymphknoten, die Milz und die Gruppenlymphfollikel.

Im dritten Monat wird bereits eine positive Reaktion der Blastentransformation auf Phytohämagglutinin beobachtet, die mit der Teilung in der Thymusdrüse in den Kortex und den Markenteil übereinstimmt. In der 9.-15. Lebenswoche gibt es Anzeichen für das Funktionieren der zellulären Immunität. Die Reaktion der Hypersensitivität vom verzögerten Typ wird in späteren Stadien der intrauterinen Entwicklung gebildet und erreicht ihr maximales Funktionieren nach der Geburt - bis zum Ende des ersten Lebensjahres.

Primäre lymphatische Organ - Thymusdrüse - wird auf die Dauer von etwa 6 Wochen gelegt und schließlich histomorphologisch reift sich auf das Schwangerschaftsalter von etwa 3 Monaten. Ab 6 Wochen bei einem Fötus beginnen sich HLA-Antigene zu typisieren. Dies bedeutet, dass der Fötus bereits ab diesem Zeitpunkt eine "immunologische Persönlichkeit" mit seinem individuellen antigen-konstitutionellen "Portrait" und einer Fülle von konstitutionellen Merkmalen in allen Reaktionen des Immunsystems wird. Von der 8. Bis zur 9. Woche erscheinen kleine Lymphozyten in der Thymusdrüse. Sie werden als Nachkommen von Lymphoidzellen erkannt, die zuerst aus dem Dottersack und später aus der Leber oder dem Knochenmark wanderten. Dann steigt die Anzahl der Lymphozyten im fetalen peripheren Blut stark an - von 1000 auf 1 mm ³ in der 12. Woche bis 10.000 in 1 mm ³ in der 20.-25. Woche.

Unter dem Einfluss von humoralen Stimulatoren und teilweise lokaler Mikroumgebung können T-Lymphozyten die Funktionen von zytotoxischen Zellen, Helfern, Suppressoren, Gedächtniszellen übernehmen. Zu der Zeit der Geburt von der absoluten Zahl der T-Lymphozyten bei einem Kind höher als der eines Erwachsenen, und dieses System ist funktionell durchaus in der Lage, auch wenn viele der Eigenschaften von T-Zellen auf einem niedrigeren Niveau sind als bei älteren Kindern und Erwachsenen. Ihre Fähigkeit, Interleukine 4 und 5 zu produzieren, Interferon-γ ist geschwächt, und das CD40β-Antigen ist schwach exprimiert, was notwendig ist, um die Wechselwirkung von T- und B-Systemen in der Immunantwort zu organisieren.

Merkmale der Eigenschaften der Immunantwort werden weitgehend durch die Fähigkeit der beteiligten Zellen bestimmt, Substanzen der humoralen Kommunikation und Regulation von Cytokinen oder Interleukinen zu produzieren. In der wissenschaftlichen Forschung wurden mehrere Dutzend solcher Informationen und regulatorischen Moleküle identifiziert und quantifiziert. In der klinischen Immunologie ist die Bestimmung von 10-15 biologisch aktiven Substanzen dieser Gruppe am wichtigsten.

Die frühe morphologische und funktionelle Reifung der Thymusdrüse fällt mit der fortschreitenden Entwicklung des T-Zellsystems zusammen. Die Reaktionen der Abstoßung des Transplantats ab der 12. Schwangerschaftswoche werden beschrieben. Zu der Zeit, in der das Baby geboren wird, hat das lymphatische Gewebe der Thymusdrüse bereits beträchtliche Dimensionen.

Die ersten peripheren Lymphdrüsen werden ab dem dritten Schwangerschaftsmonat gebildet, ihre "Kolonisation" mit lymphatischen Elementen tritt jedoch im darauffolgenden (4.) Monat auf. Lymphknoten und die Bildung des Gastrointestinaltraktes entstehen erst nach der 21. Schwangerschaftswoche.

Die Differenzierung von B-Zellen beginnt auch in der Leber oder im Knochenmark, und es besteht eine enge Beziehung zwischen dieser Differenzierung und dem Bruton-Tyrosinkinase-Gen. In Abwesenheit dieses Gens ist eine Differenzierung unmöglich und das Kind wird an Agammaglobulinämie leiden. Während der Differenzierung von B-Lymphozyten wird eine Deletions-Rekombination mit Immunglobulingenen durchgeführt. Dies ermöglicht, dass B-Zellen auf ihrer Oberfläche die Struktur von Immunglobulin M präsentieren und in der Folge in den Milz- und Lymphknoten migrieren und erneut besiedeln. Für einen langen Zeitraum der fötalen Entwicklung vorherrschender in Leber und peripheren Blut B-Zellen sind pre-B-Zellen in ihrem Zytoplasma M-Globulin schwere Kette, jedoch nicht für Oberflächenrezeptoren Immunglobulinen tragen. Die Anzahl dieser Zellen ist zum Zeitpunkt der Geburt signifikant reduziert. Die Transformation von Prä-B-Zellen in Zellen, die Immunglobuline produzieren können, wird unter dem Einfluss von Faktoren der Thymusdrüse durchgeführt. Für die endgültige Reifung der B-Zellen, mit deren Umwandlung in Plasma erfordert die Beteiligung der unmittelbaren Mikroumgebung, t. E. Die Stromazellen der Lymphknoten, Darm Gruppe Lymphfollikeln der Milz.

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Spezifische Immunität und Interleukine

Interleukin	Quelle der Bildung	Funktionen
IL-1	Makrophagen, dendritische Zellen, Fibroblasten, NK-Zellen, Endothelzellen	Beschleunigung der Antigenpräsentation, stimuliert Produktion von Th-Zellen IL-2, Reifung von B-Lymphozyten, pro-inflammatorische und pyrogene Wirkung
IL-2	Aktivierte T-Lymphozyten (überwiegend Th1)	Der Wachstumsfaktor für T- und B-Lymphozyten aktiviert die Differenzierung von Th- und zytotoxischen T-Lymphozyten, stimuliert NK-Zellen und stimuliert die Ig-Synthese durch B-Lymphozyten
IL-3	T-Zellen und Stammzellen	Wachstumsfaktor für Plasmazellen, multicolony stimulierender Faktor
IL-4	Th2-Zellen, Mastzellen	Die Differenzierung von Th0 in Th2-Zellen, B-Differenzierung, Beschleunigung der IgE-Synthese, Wachstum von Plasmazellen, hemmt die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten und NK-Zellen, hemmt die Bildung von Interferon-γ
IL-5	Th2-Zellen	Beschleunigung der Synthese von Immunglobulinen, insbesondere IgA, Beschleunigung der Produktion von Eosinophilen
IL-6	T- und B-Lymphozyten, Makrophagen, Fibroblasten, Endothelzellen	Beschleunigt die Synthese von Immunglobulinen, stimuliert die Proliferation von B-Lymphozyten, Hepatozyten-Wachstumsfaktor, antiviralen Schutz
IL-7	Stromazellen, Fibroblasten, Endothelzellen, T-Lymphozyten, Knochenmarkszellen	Beschleunigung des Wachstums von Prä-T- und Prä-B-Zellen
IL-8	T-Zellen, Makrophagen, Endothelzellen, Fibroblasten, Hepatozyten	Aktivierung von Neutrophilen, Chemoattraktant für Lymphozyten, Neutrophilen, Makrophagen und Eosinophilen
IL-9	Th2-Zellen	Synergismus mit IL-4 bei der Erhöhung der Synthese von IgE, dem Wachstum von Plasmazellen, stimuliert die Proliferation von T-Lymphozyten und Basophilen
IL-10	Th0- und Th2-Zellen, CD8 +, Makrophagen, dendritische Zellen	Die Hemmung der Synthese proinflammatorischer Zytokine, die Unterdrückung von Makrophagenfunktionen, die Beschleunigung des Wachstums von B-Lymphozyten und Mastzellen
IL-12	Makrophagen, Neutrophile, B-Lymphozyten und dendritische Zellen	Die Stimulation natürlicher Killer, die Reifung der Zytotoxizität von Lymphozyten, stimuliert das Wachstum und die Differenzierung von TM zu Th1-Zellen, hemmt die Synthese von 1de, dem proinflammatorischen Zytokin
IL-13	Th2-Zellen und Mastzellen	Beschleunigung der IgE-Synthese, Wachstumsbeschleunigung der B-Lymphozyten, Hemmung der Makrophagenaktivierung
IL-14	T- und B-Lymphozyten	Reduziert die Produktion von Ig, erhöht die Proliferation von B-Lymphozyten
IL-15	Monozyten und Epithelzellen	Der Wachstumsfaktor für T-Lymphozyten aktiviert die Differenzierung von Th- und zytotoxischen T-Lymphozyten, stimuliert NK-Zellen und stimuliert die Ig-Synthese durch B-Lymphozyten
IL-16	Eosinophile, CD8 +, Mastzellen	Aktiviert die Chemotaxis von Th-Zellen, Eosinophilen und Monozyten
IL-17	T-Lymphozyten von Gedächtnis- und NK-Zellen	Verbessert die Produktion von IL-6, IL-8, verstärkt die Expression von ICAM-1, stimuliert die Aktivität von Fibroblasten
IL-18	Makrophagen	Beschleunigung der Synthese von Interferon-γ
IL-19	Monocytes	Homologie IL-10
IL-20	Keratinozyten	Nimmt an Hautentzündung bei Psoriasis teil
IL-21	T-Lymphozyten und Mastzellen	Erhöht die Proliferation von T-, B-Lymphozyten und NK-Zellen
IL-22	T-Lymphozyten	Homologie IL-10
IL-23	Aktivierte dendritische Zellen	Erhöht die Proliferation von CD4 + T-Lymphozyten im Gedächtnis und stimuliert die Bildung von Interferon-γ
IL-24	Aktivierte Monozyten, T-Lymphozyten	Homologie IL-10
IL-25	Knochenmarkstromazellen	Erhöht die Produktion von Th2-Zytokinen
IL-26	Aktivierte Monozyten, T-Lymphozyten, NK-Zellen	Homologie IL-10
Interferon-γ	T-Zellen	Aktivierung von Makrophagen, Hemmung der IgE-Synthese, antivirale Aktivität
Tumor-Nekrose-Faktor	Monozyten, Makrophagen, T- und B-Lymphozyten, Neutrophile, NK-Zellen, Endothelzellen	Es induziert die Synthese von Makrophagen IL-1 und IL-6, die Bildung von Proteinen der akuten Phase, stimuliert Angiogenese, induziert Apoptose, hämorrhagische Nekrose von Tumoren
Chemokinen (RANTES, Frieden, MCP)	T-Zellen, Endothel	Chemoattractant (Chemokin) für Monozyten, Eosinophile, T-Zellen

Relativ reife B-Lymphozyten werden durch die Anwesenheit von Immunglobulin-Rezeptor-Antigenen auf ihrer Oberfläche identifiziert. In der Leber beginnen solche Zellen nach 8 Wochen zu erscheinen. Erstens sind sie Rezeptoren für Immunglobuline G und M, später für A. Nach der 20. Woche werden Zellen mit Rezeptoren bereits in der Milz, dem peripheren Blut, nachgewiesen.

Die Fähigkeit, Antikörper durch die eigenen Zellen des B-Systems zu produzieren, wird im Fötus bestätigt, beginnend mit der 11. Bis 12. Woche. Der früheste fötale Organismus erwirbt die Fähigkeit, Immunglobulin M (ab dem 3. Monat), etwas später Immunglobulin in (ab dem 5. Monat) und Immunglobulin A (ab dem 7. Monat) zu bilden. Der Zeitpunkt der Synthese von Immunglobulin D im intrauterinen Zeitraum wurde nicht ausreichend untersucht. Die Eigenproduktion von Immunglobulin E wird im Fötus ab der 11. Woche in der Lunge und in der Leber und ab der 21. Woche in der Milz nachgewiesen. Im Nabelschnurblut finden sich viele Lymphozyten, die Immunglobulin E tragen, aber der Gehalt an Immunglobulin E selbst ist sehr gering. Bis zur 37. Schwangerschaftswoche beträgt sie nicht mehr als 0,5 IE / ml. Im Alter von 38 Wochen wird Immunglobulin E bei 20% der Neugeborenen und nach der 40. Woche - bei 34% - nachgewiesen.

Im allgemeinen ist die Synthese von Immunglobulinen während der intrauterinen Entwicklung sehr begrenzt und verstärkt nur mit antigener Stimulation (zum Beispiel mit einer intrauterinen Infektion). Die humorale Immunantwort des Fötus und Neugeborenen unterscheidet sich sowohl qualitativ als auch quantitativ signifikant von der des älteren Kindes oder Erwachsenen.

Zur gleichen Zeit, während der Periode der intrauterinen Entwicklung, passieren einige Immunglobuline der Mutter transplazentar. Unter den letzteren hat Immunglobulin diese Fähigkeit. Der Übergang von mütterlichem Immunglobulin M zum Fötus ist nur aufgrund der erhöhten Durchlässigkeit der Plazenta möglich. In der Regel wird dies nur bei gynäkologischen Erkrankungen der Mutter beobachtet, beispielsweise bei Endometritis. Die übrigen Klassen der Immunglobuline der Mutter (A, E, D) werden nicht transplazentar weitergegeben.

Das Vorhandensein eines selektiven Transports durch die Plazenta des mütterlichen Immunglobulins kann als ein wesentlicher Faktor der perinatalen Anpassung angesehen werden. Dieser Übergang beginnt nach der 12. Schwangerschaftswoche und steigt mit einer zeitlichen Vergrösserung. Es ist sehr wichtig, dass das Kind von der Mutter eine breite Palette von spezifischen antibakteriellen und antiviralen Antikörpern erhält, die speziell darauf abzielen, ihn vor genau der Reihe von Erregern zu schützen, die seine Mutter in der lokalen Umgebung gefunden hat. Der Übergang durch die Plazenta des Immunglobulins B2 ist besonders einfach.

Es ist offensichtlich, dass es möglich ist, wenn auch in Spuren, das umgekehrten Übergang Immunglobuline Obst und sogar ein Kind von Lymphozyten im Blut der Mutter, die das Risiko einer Immunisierung gegen Alloantigene Immunglobuline Fötus erhöht. Es wird angenommen, dass dieser Mechanismus einen Unterschied in der Bildung des Mechanismus der Unterdrückung der fetalen Alloantigensynthese ausmacht. Die Immunodepression einer Frau und die gegenseitige immunologische Toleranz in der Schwangerschaft sind evolutionär entwickelte Anpassungen, die es trotz des antigenen Unterschiedes bei den Mutter- und Fötusorganismen ermöglichen, den normalen Verlauf der Schwangerschaft und die Geburt der Kinder pünktlich sicherzustellen.

Nach der Geburt variiert das Verhältnis von T- und B-Zellen im Blut der Neugeborenen erheblich. Der Inhalt im peripheren Blut von T- und B-Lymphozyten bei Neugeborenen ist höher, mit zunehmendem Alter nimmt er ab. Die verstärkte Reaktion der Blastentransformation, sowohl spontan als auch stimuliert durch Phytohämagglutinin, erregt Aufmerksamkeit. In funktioneller Hinsicht sind Lymphozyten jedoch weniger aktiv, was zum einen durch Immunsuppression durch Substanzen, die während der Schwangerschaft aus dem Körper einer Frau übertragen werden, erklärt wird, und zum anderen durch das Fehlen einer antigenen fötalen Stimulation in utero. Ein Hinweis auf die letztgenannte Situation ist eine Zunahme des Gehalts an Immunglobulinen A und in geringerem Maße von Immunglobulinen M bei Neugeborenen, die eine intrauterine Infektion erlitten haben oder hatten.

Ein sehr komplexer Mechanismus der Differenzierung und des "Lernens" besteht in der Selektion von Klonen, die Antikörper gegen normale Habitatfaktoren produzieren können, oder in der aktiven Verlängerung von Reaktionen dieser Gattung. Es kann sich um perinatale Aspekte der Bildung allergener Toleranz oder allergischer Veranlagung (atopische Diathese) handeln. Die Entwicklung der Toleranz gegenüber Allergenen (Atopenam) im intrauterinen Zeitraum wird durch die Allergene selbst bewirkt, die leicht die Plazentaschranke durchdringen, aber hauptsächlich durch das Eindringen von Immunkomplexen des Allergen-Antikörpers. Die Unverträglichkeit von Allergenen und Immunkomplexen verursacht häufig eine intrauterine Sensibilisierung. In den letzten Jahrzehnten gab es eine weit verbreitete Nahrungsmittelallergie, und die Bedeutung der intrauterinen Sensibilisierung wird überzeugend bestätigt.

Bei der Entwicklung einer allergischen Reaktivität kann eine mögliche und signifikante Wirkung durch die Merkmale der ersten "Kontakte" des Immunsystems mit Antigenen oder Allergenen der äußeren Umgebung bereitgestellt werden. Durch die relative anschließende Bildung atopische Diathese Th1 oder Th2 bestimmt werden - es wurde in den ersten Stunden des Lebens Vertrautheit mit Antigenen in Bezug auf Kompetenz Antwortschaltungen Zytokine ausgehend von einem der Subpopulationen von T-Helfer ergeben, dass. Die Dominanz am Ende des intrauterinen Lebens der Th2-Produktion ist adaptiv und zielt darauf ab, die Plazenta vor der potentiellen Toxizität von Th zu schützen. Diese Dominanz kann noch einige Zeit nach der Geburt anhalten. Während dieser Zeit wird das Phänomen eines "offenen Fensters" für externe Sensibilisierung und Auslösen der Stereotypie für Reaktionen atopischer Reaktivität festgestellt. Kinderschutz gegen Kontakt mit der Wirkung atopenami oder kompetitiven Antigenen Th Helfern Bevölkerung, nach den vorläufigen Daten, kann es ein Beispiel für „organisiert frühe Erfahrungen“ für das immunokompetente System sein, was in der effektivste Prävention von allergischen Erkrankungen.

Es gibt auch genügend Beweise für die Bedeutung spezifischer Allergene, die das Neugeborene in den ersten Stunden und Tagen des Lebens betreffen. Die Konsequenz aus dieser "frühen Erfahrung" oder der Bekanntschaft mit dem Allergen kann ein Lesezeichen für eine klinisch signifikante Sensibilisierung sein, die sich durch viele Jahre des Lebens nachweisen lässt. Bei komplexen immunologischen Umlagerungen primäre Neugeborenen evolutionäre Anpassung definiert die Rolle eines anderen Teilnehmer oder Anpassungsmechanismus - es verfügt über eine neugeborene Leistung, spezielle Funktion mütterliche Kolostrum und Milch von den ersten Stunden nach der Geburt des Lebens.