Symptome des Syndroms der ektopischen ACTH-Produktion

Symptome des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms sind unterschiedlich ausgeprägte Hyperkortizismus. Bei schnellem Fortschreiten des Tumorprozesses und hoher Hormonproduktion der Nebennierenrinde entwickelt sich das typische Itsenko-Cushing-Syndrom. Patienten weisen eine übermäßige Ablagerung von Unterhautfettgewebe im Gesicht, am Hals, Rumpf und Bauch auf. Das Gesicht nimmt das Aussehen eines Vollmonds an. Die Gliedmaßen werden dünner, die Haut trocknet aus und verfärbt sich violett-zyanotisch. Rotviolette Dehnungsstreifen erscheinen auf der Haut von Bauch, Oberschenkeln und den Innenseiten der Schultern. Es wird sowohl eine allgemeine als auch eine Reibungshyperpigmentierung der Haut beobachtet. Hypertrichose tritt im Gesicht, an der Brust und am Rücken auf. Es besteht eine Neigung zu Furunkulose und Erysipel. Der Blutdruck ist erhöht. Das Skelett ist osteoporotisch, in schweren Fällen treten Rippen- und Wirbelfrakturen auf. Steroiddiabetes ist durch Insulinresistenz gekennzeichnet. Hypokaliämie in unterschiedlichem Ausmaß hängt vom Grad des Hyperkortizismus ab. Die Entwicklung der Symptome hängt von der biologischen Aktivität und der Menge der vom Tumor und von der Nebennierenrinde ausgeschütteten Hormone Cortisol, Corticosteron, Aldosteron und Androgene ab.

Eines der charakteristischen und anhaltenden Symptome des ektopischen ACTH-Syndroms ist fortschreitende Muskelschwäche. Sie äußert sich in schneller Ermüdbarkeit und starker Müdigkeit. Dies ist verstärkt in den unteren Extremitäten zu beobachten. Die Muskeln werden schlaff und weich. Patienten können nicht ohne Hilfe von einem Stuhl aufstehen oder Treppen steigen. Oft geht die körperliche Asthenie bei diesen Patienten mit psychischen Störungen einher.

Diese Symptome werden durch Hypokaliämie verursacht, die eine Folge der erhöhten Kaliumausscheidung infolge einer übermäßigen Cortisolproduktion ist. Der Kaliumgehalt im Plasma beträgt üblicherweise 3 mmol/l. Seine Ausscheidung beim Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion erreicht manchmal große Ausmaße und führt zur Entwicklung des sogenannten Kaliumdiabetes. In diesem Fall sinkt der Kaliumspiegel in Muskeln und Herz, was sich in charakteristischen Veränderungen im EKG äußert, die alkalische Reserve des Bluts und der Bikarbonatspiegel steigen an. Infolge der Ausscheidung großer Mengen dieser Substanz aus den Zellen und ihres Ersatzes durch Natrium- und Wasserstoffionen entwickelt sich eine hypokaliämische Alkalose, die mit einer kompensatorischen Chlorabnahme einhergeht; die meisten Patienten haben Hypochlorämie. Eine Erhöhung des Blutvolumens trägt zur Entwicklung von Bluthochdruck bei Patienten bei.

Hyperpigmentierung der Haut und Schleimhäute ist eine charakteristische Manifestation des Syndroms der ektopischen ACTH-Produktion. Die Pigmenttöne können unterschiedlich sein (rauchig, schokoladenbraun, braun, fast schwarz mit bläulichem Schimmer). Manchmal kann eine über längere Zeit verstärkte Hautfärbung das einzige Anzeichen eines ektopischen Tumors sein. Bei manchen Patienten entwickelt sich die Hyperpigmentierung gleichzeitig mit Symptomen eines Hyperkortizismus.

Die Entwicklung einer erhöhten Pigmentablagerung in der Haut hängt von der ACTH-Sekretion durch den ektopischen Tumor ab. Darüber hinaus können sich seine Eigenschaften von ACTH hypophysären Ursprungs unterscheiden. Daher hat das Hormon unterschiedliche Auswirkungen auf die Hautfarbe und die Stimulation der Nebennieren. Melasma, das sich im Rahmen des Syndroms der ektopischen Sekretion des adrenocorticotropen Hormons entwickelt, kann mit der Hyperpigmentierung der Haut bei Patienten mit Hypophysentumor, Nelson-Syndrom und Morbus Addison verglichen werden.

Für die meisten Patienten ist das klinische Bild des Hyperkortizismus untypisch. Sie leiden nicht an spezifischer Fettleibigkeit; im Gegenteil, es entwickelt sich häufig eine Kachexie. Die vorherrschenden Symptome sind fortschreitende Muskelschwäche, Hyperpigmentierung der Haut und Schleimhäute, hypokaliämische Alkalose, Bluthochdruck, gestörte Kohlenhydrattoleranz und emotionale Labilität.

Bei einigen Patienten wurden ACTH und CRF in Tumoren nachgewiesen, klinische Manifestationen ihres Vorhandenseins wurden jedoch nicht beobachtet. Der Grund dafür ist entweder die geringe Aktivität der vom Tumor sezernierten Verbindungen oder der Zeitmangel für die Entwicklung von Hyperkortizismus-Symptomen. Daher können klinische Manifestationen bei Patienten mit ektopischem ACTH-Produktionssyndrom typisch für das Itsenko-Cushing-Syndrom oder partiell sein.

Die Krankheitssymptome können sich schnell (über mehrere Monate) oder langsam (über mehrere Jahre) entwickeln. Neben den für Hyperkortizismus charakteristischen Veränderungen weisen Patienten mit ektopischem ACTH-Sekretionssyndrom auch typische Symptome eines Tumorprozesses auf. Häufig kommt es zu Intoxikationen, Metastasenbildung in verschiedenen Organen und Kompressionssymptomen der Gefäß-Nerven-Plexus. Die klinischen Manifestationen des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms hängen nicht nur vom Hyperkortizismus, sondern auch von anderen Tumorhormonen ab.

Es wurden Patienten mit einem Haferzelltumor der Bronchien beschrieben, bei denen neben der ACTH-Produktion auch eine ADH-Sekretion festgestellt wurde. Die kombinierte Wirkung dieser Hormone maskierte die Entwicklung einer Hypokaliämie. Es wird angenommen, dass ein asymptomatischer Anstieg der ADH-Sekretion recht häufig auftritt.

Fälle einer Kombination aus ektopischer ACTH- und Wachstumshormonproduktion sind sehr selten. Ein 37-jähriger Patient mit klinischen Manifestationen von Akromegalie und Hyperkortizismus wird beschrieben; ein malignes Bronchialkarzinoid enthielt ACTH und STH

Es liegen Daten zu einem 18-jährigen Patienten mit Gigantismus und Itsenko-Cushing-Syndrom vor. Nach der Autopsie wurden ACTH und STH aus Karzinoidmetastasen in der Leber isoliert. Zusätzlich wurde ein Somatotropinom nachgewiesen.

Es wurden Fälle von Tumorsekretion von Vasopressin, Oxytocin und Neurophysin zusammen mit ACTH publiziert. Die Autoren stützen sich auf die Bestimmung der Serum- und Urinosmolarität. Das Vorhandensein von Vasopressin wird durch die verminderte Reaktionsfähigkeit der Patienten auf Wassereinlagerungen nachgewiesen.