Tasigna

Das antineoplastische Antitumormittel Tasigna basiert auf dem Proteinkinase-Inhibitor Nilotinib.

Hinweise Tasigna

Tasigna wird in folgenden Fällen angewendet:

• zur Behandlung neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie bei Erwachsenen mit einer charakteristischen Chromosomentranslokation;
• zur Behandlung der neu diagnostizierten chronischen und beschleunigten myeloischen Leukämie bei Erwachsenen mit einer charakteristischen Chromosomentranslokation sowie bei Abhängigkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem bisherigen Therapieschema (dazu gehört auch die Behandlung mit Imatinib).

Freigabe Formular

Tasigna wird in Kapselform hergestellt:

• dichte Kapseln 150 mg – dies sind rötliche Formen mit der Aufschrift NVR und BCR in Schwarz;
• 200 mg dichte Kapseln sind gelbliche Formen mit der Aufschrift NVR und TKI in Rot.

Die Kapseln enthalten eine pulverförmige Substanz mit weißlich-gelblichem Farbton.

Eine Blisterpackung enthält vier Kapseln zu je 150 mg oder vier bzw. vierzehn Kapseln zu je 200 mg. Eine Kartonpackung enthält 2–7 Blisterpackungen.

Der Wirkstoff in Tasigna ist Nilotinibhydrochlorid-Monohydrat.

Pharmakodynamik

Tasigna ist ein potenter Inhibitor der Abl-Tyrosinkinase-Aktivität des Bcr-Abl-Onkoproteins, das in aufeinanderfolgenden Generationen von Zellstrukturen und primären Philadelphia-Chromosom-positiven Leukämiezellen wirkt.

Tasigna bildet eine feste Bindungsstelle an der ATP-Bindungsstelle und ist somit der stärkste Inhibitor von Bcr-Abl. Es bleibt auch gegen 32 Imatinib-resistente Mutanten von Bcr-Abl wirksam.

Aufgrund seiner biologischen und chemischen Aktivität hemmt Tasigna selektiv proliferative Veränderungen und induziert apoptotische Prozesse in aufeinanderfolgenden Zellgenerationen und in primär positiven, von Leukämie betroffenen Zellen, die von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie isoliert wurden.

Tasigna hat auf die überwiegende Mehrheit der Proteinkinasen, einschließlich der Serinproteinkinase, wenig oder gar keinen Einfluss. Ausnahmen bilden die Thrombozytenkinase-Proteinkinase, die Rezeptortyrosinkinase-Aktivität und die Ephrinrezeptorkinasen: Tasigna hemmt diese in einem Ausmaß, das nach oraler Verabreichung einer therapeutischen Dosis des Medikaments beobachtet wurde.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pharmakokinetik

Der maximale Tasign-Blutspiegel wird innerhalb von 3 Stunden nach oraler Einnahme der Kapseln erreicht. Die Resorption kann ca. 30 % betragen. Bei Einnahme mit einer Mahlzeit erhöht sich der maximale Tasign-Blutspiegel. Bei Einnahme eine halbe oder zwei Stunden nach einer Mahlzeit erhöht sich die Bioverfügbarkeit um 29 % bzw. 15 %. Bei Patienten nach Gastrektomie oder partieller Magenresektion kann die Resorption von Tasign beeinträchtigt sein.

Die Plasmaproteinbindung kann etwa 98 % betragen.

Die wichtigsten Stoffwechselwege von Tasign sind Oxidations- und Hydrooxidationsprozesse, wobei Nilotinib der Hauptbestandteil des Serums ist.

Nach einer Einzeldosis werden mehr als 90 % des Arzneimittels innerhalb einer Woche hauptsächlich über den Stuhl ausgeschieden.

Die geschätzte Halbwertszeit, die zur Bestimmung der kinetischen Eigenschaften mehrerer Tasigna-Dosen berechnet wurde, betrug 17 Stunden.

Die Exposition gegenüber dem Wirkstoff von Tasigna im Steady State gilt als dosisabhängig. Der Steady State wird in der Regel am achten Tag erreicht. Der Anstieg der Serumexposition von Nilotinib zwischen der Initialdosis und dem Steady State betrug bei einmal täglicher Gabe von Tasigna das Zweifache und bei zweimal täglicher Gabe von Tasigna das 3,8-Fache.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosierung und Verabreichung

Das Kapselmedikament Tasigna wird zur zweimal täglichen Einnahme (alle 12 Stunden) empfohlen, zwei Stunden nach dem Essen. Nach der Einnahme der Kapseln dürfen Sie sechzig Minuten lang nichts essen.

Tasigna wird mit Wasser eingenommen, ohne die Kapseln zu zerdrücken oder zu entleeren. Ausnahme sind Patienten mit Schluckbeschwerden: Sie dürfen das Pulver aus den Kapseln in einem Teelöffel Apfelmus verdünnen.

Wenn der Patient versehentlich eine Dosis Tasigna versäumt, muss er keine weitere Kapsel einnehmen: Es wird die nächste verschriebene Dosis Tasigna eingenommen.

Vor Beginn der Therapie muss der Patient einem EKG unterzogen werden und der quantitative Kalium- und Magnesiumgehalt im Blutkreislauf bestimmt werden.

Die Standarddosis von Tasign beträgt 300 mg des Arzneimittels zweimal täglich – 2 Kapseln zu je 150 mg. Wenn der Arzt zweimal täglich 400 mg verschrieben hat, werden Kapseln zu je 200 mg verwendet.

Die Dauer der Tasigna-Gabe wird durch das Vorhandensein einer klinischen Wirkung des Arzneimittels bestimmt.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Verwenden Tasigna Sie während der Schwangerschaft

Studien haben eine Reproduktionstoxizität von Tasigna gezeigt, daher kann dieses Medikament nicht zur Behandlung während der Schwangerschaft verwendet werden: Es besteht ein hohes Risiko von Komplikationen für den Fötus.

Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Tasigna eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Diese sollte bis zwei Wochen nach Therapieende fortgesetzt werden.

Tierstudien haben gezeigt, dass Tasigna in die Muttermilch übergeht. Daher sollten Sie dieses Arzneimittel während der gesamten Stillzeit nicht anwenden.

Kontraindikationen

Experten raten von der Verschreibung von Tasigna ab:

• während der Schwangerschaft;
• während des Stillens;
• in der Pädiatrie (Kinder unter 18 Jahren);
• bei Laktasemangel, bei gestörter Glucose-Galactose-Aufnahme, bei Galactose-Überempfindlichkeit;
• wenn Sie zu Allergien gegen Tasigna neigen.

Relative Kontraindikationen sind:

• dekompensierte und schwere Herzerkrankung;
• komplizierte Lebererkrankungen;
• Pankreatitis.

[ 16 ], [ 17 ]

Nebenwirkungen Tasigna

Bei der Therapie mit Tasigna können einige Nebenwirkungen auftreten:

• infektiöse Komplikationen in Form von Follikulitis, Pharyngitis, Lungenentzündung, Herpes, Soor, Gastroenteritis;
• Hautpapillom;
• Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie;
• Schilddrüsenfunktionsstörung;
• Gewichtsverlust, Elektrolytstörungen, Diabetes mellitus, Appetitlosigkeit;
• Kopfschmerzen, Schwindel, Neuropathie, Zittern in den Gliedmaßen, Migräne;
• Schlafstörungen, Angstzustände, depressive Zustände;
• Netzhautblutungen, Bindehautentzündung, Verschlechterung der Sehfunktion;
• Schwindel;
• Herzrhythmusstörungen, Angina Pectoris, Tachykardie, Bluthochdruck, Blutgerinnungsstörungen;
• Kurzatmigkeit, Nasenbluten, Brustschmerzen, Lungenödem;
• Übelkeit, Darmbeschwerden, Magenschmerzen, Durst, Gelbsucht;
• Hyperhidrose, Rötungen und Ausschläge auf der Haut, Störungen der Pigmentbildung, Auftreten von Blasen und Zysten auf der Haut;
• Muskel- und Gelenkschmerzen, Schmerzen in Armen und Beinen;
• Harnwegserkrankungen;
• Brustschmerzen, erektile Dysfunktion, Brustvergrößerung;
• Müdigkeitsgefühl, Schwellung, Fieber, Hitzewallungen.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Überdosis

Es gibt mehrere Fälle einer absichtlichen Überdosierung von Tasign sowie Fälle der Kombination des Arzneimittels mit alkoholischen Getränken oder anderen Arzneimitteln. In diesen Situationen wurden Symptome wie Neutropenie, Erbrechen und Kraftverlust beobachtet. Der Zustand von Leber und Herz wurde nicht überwacht. Es wurden keine Todesfälle nach Überdosierungen beobachtet.

Wenn der Verdacht besteht, dass der Patient zu viel Tasign eingenommen hat, wird empfohlen, eine gründliche Diagnose der Körperfunktionen durchzuführen und anschließend eine symptomatische und unterstützende Therapie zu verschreiben.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

• Arzneimittel, die die Konzentration von Tasign im Blutserum erhöhen können:
  • Imatinib;
  • Ketoconazol, Voriconazol, Ritonavir, Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin.
• Arzneimittel, die die Konzentration von Tasign im Blutserum senken:
  • CYP3A4-Isoenzym-Induktoren (Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut).
• Tasigna kann in Kombination mit Warfarin verabreicht werden, wobei dessen gerinnungshemmende Eigenschaften nicht beeinträchtigt werden. Die Anwendung von Tasigna zusammen mit Midazolam führt zu einem leichten Anstieg der Midazolam-Konzentration, der Metabolisierungsgrad von Midazolam ändert sich jedoch nicht.
• Tasigna wird nicht in Kombination mit Antiarrhythmika wie Amiodaron, Sotalol, Chinidin und Procainamid sowie mit Arzneimitteln verschrieben, die die Qualität des QT-Intervalls beeinflussen (Pimozid, Methadon, Chloroquin, Clarithromycin usw.).
• Die Einnahme von Tasigna zusammen mit Nahrungsmitteln wird nicht empfohlen, da es die Serumkonzentrationen von Nilotinib erhöht.
• Es wird nicht empfohlen, Tasigna zusammen mit Grapefruitsaft und Medikamenten einzunehmen, die das CYP3A4-Isoenzym hemmen.

[ 26 ], [ 27 ]

Lagerbedingungen

Lagern Sie Tasigna in der Originalverpackung, geschützt vor direkter Sonneneinstrahlung und Feuchtigkeit, bei Temperaturen zwischen +18 und +30 °C. Bewahren Sie Arzneimittel, einschließlich Tasigna, außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

[ 28 ]

Haltbarkeit

Tasigna-Kapseln sind in der Originalverpackung bis zu drei Jahre haltbar.