Ursachen der Menière-Krankheit

Der Begriff „idiopathisch“ steht bei der Definition dieser Krankheit an erster Stelle. Daher kann man sagen, dass die Ursachen der Menière-Krankheit unbekannt sind. Die Hauptursache (oder -ursachen) dieser nosologischen Entität hängt von einer Reihe von Faktoren ab, die zur Entwicklung einer endolymphatischen Wassersucht führen können. [ 1 ] Dazu gehören Virusinfektionen, Gefäßerkrankungen, Autoimmunprozesse, [ 2 ] allergische Reaktionen, Verletzungen, endokrine Erkrankungen usw.

Genetische und Umweltfaktoren spielen eine Rolle. [ 3 ]

Mehrere neuere Studien haben Familien mit Morbus Menière genetisch untersucht. Frauen sind mit 56 % der Fälle etwas häufiger betroffen als Männer. Eine genetische Prädisposition wurde bei 2,6–12 % der Patienten mit Morbus Menière festgestellt. Familiäre Fälle scheinen mit einem autosomal-dominanten Erbgang mit unvollständiger Penetranz (60 %) assoziiert zu sein.[ 4 ]

Chromosomenstudien an einer schwedischen Familie mit mehreren Fällen von Morbus Menière zeigten einen Zusammenhang mit mehreren Markern auf Chromosom 12; weitere Studien grenzten den Locus auf 12p12.3 ein. Das einzige bekannte Gen in dieser Region kodiert die Gamma-Phosphatidylinositol-3-Kinase Klasse 2 (PIK3C2G), deren Aktivierung nachweislich die Regeneration von Utriculus-Makula-Zellen bei Ratten fördert.[ 5 ] Zwei weitere Studien zeigten einen Zusammenhang zwischen Morbus Menière und Einzelnukleotid-Polymorphismen. Eine davon betraf eine Veränderung des Hitzeschockproteins HSP70-1, das möglicherweise an der zellulären Stressreaktion beteiligt ist;[ 6 ] die andere betraf eine Veränderung der Adduktion (Gly460Trp), die mit Veränderungen des Natriumstoffwechsels und der Na+,K+-ATPase-Aktivität einherging.[ 7 ]

Autoimmunität wurde auch mit der Pathogenese des Morbus Menière in Zusammenhang gebracht, was vor allem auf die hohe Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen zurückzuführen ist, die mit Morbus Menière in Zusammenhang stehen. Gazquez et al. [ 8 ] stellten bei Patienten mit Morbus Menière eine höhere Prävalenz (im Vergleich zur erwarteten Gesamtbevölkerung) von rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes und ankylosierender Spondylitis fest.

Hornibrook et al. [ 9 ] stellten die Hypothese auf, dass es drei mögliche Mechanismen gibt, durch die die Autoimmunreaktion zu Veränderungen der Absorptionskapazität des Endolymph-Drainagesystems führen könnte:

1. direkte Gewebezellschäden durch Autoantikörper;
2. Ablagerung von Antigen-Antikörper-Komplexen, die zur Aktivierung der Komplementkaskade und zur Gewebezerstörung führen; oder
3. Entzündungsreaktion, vermittelt durch sensibilisierte T-Lymphozyten.

Pathogenese der Menière-Krankheit

Der Symptomkomplex, der Schwindelanfälle und Hörstörungen (Hörverlust und Tinnitus) umfasst, wurde erstmals 1861 von Prosper Menière beschrieben. Er war es, der einen Zusammenhang zwischen diesen Symptomen und dem Zustand des menschlichen Innenohrs vermutete. Weitere Studien bestätigten die Richtigkeit dieser Annahmen, sodass die Krankheit nach dem Autor Prosper Menière benannt wurde, der erstmals einen typischen Symptomkomplex beschrieb, der für Ärzte sowohl hinsichtlich der Diagnose als auch hinsichtlich der Wirksamkeit der Behandlung dieser Krankheit ein sehr komplexes klinisches Problem darstellt.

Es gibt mittlerweile zahlreiche Hinweise darauf, dass ein Hydrops im Innenohr bei den für den Morbus Menière typischen klinischen Beschwerden auftritt. Morphologischen Untersuchungen zufolge handelt es sich dabei um eine Dehnung der Vestibularismembran und eine Volumenänderung der Flüssigkeit im Endolymphraum. Die Endolymphe ist vollständig durch die Wände des häutigen Labyrinths isoliert und von Perilymphe umgeben, die über den Aquaeductus vestibularis mit der Zerebrospinalflüssigkeit kommuniziert. Theoretisch kann der Druck der Zerebrospinalflüssigkeit über den Aquaeductus vestibularis auf die Endolymphe übertragen werden, obwohl keine freie Interaktion stattfindet. Der intrakranielle Gefäßdruck kann die Flüssigkeit im Innenohr beeinflussen, da die Gefäße in direktem Kontakt mit dieser Flüssigkeit stehen. Dabei haben dünnwandige Venolen einen größeren Einfluss auf die Druckübertragung als dickwandige, elastische Arterien.

Über die Quelle der Endolympheproduktion besteht Uneinigkeit. Folgende Mechanismen ihrer Entstehung wurden vorgeschlagen:

• das Austreten von Flüssigkeit aus dem Blutplasma durch die Kapillaren des Gefäßstreifens:
• Austreten von Flüssigkeit aus der Perilymphe durch das Epithel des häutigen Labyrinths;
• Aufrechterhaltung der Existenz der Endolymphe in größerem Maße als ihre Sekretion, d. h. Endolymphhomöostase,

Zu den Theorien zum Endolymphfluss gehören:

• Längsflussmechanismus, bei dem Endolymphe in der Cochlea produziert wird, in den Sacculus des membranösen Labyrinths fließt und schließlich im Endolymphsack absorbiert wird;
• radialer Flussmechanismus, bei dem Endolymphe abgesondert und in den Cochlea-Gang absorbiert wird.

Die Theorie des longitudinalen Endolymphflusses wird hauptsächlich durch Daten gestützt, die mit Farbstoffen oder Markern gewonnen wurden, die nach Einführung in die Cochlea-Endolymphe schnell im Endolymphsack nachgewiesen wurden. Belege für die radiale Theorie liefern Daten, denen zufolge eine Schädigung der Cochlea nur im betroffenen Bereich zu Störungen führt, während das intracochleäre Potenzial und die Endolymphe proximal und distal der Schädigung erhalten bleiben. Es ist durchaus wahrscheinlich, dass beide Mechanismen vorhanden sind, jedoch mit unterschiedlicher Ausprägung und Bedeutung bei verschiedenen Menschen.

Endolymphatischer Hydrops kann verschiedene Ursachen haben. Basierend auf der longitudinalen Gig-Theorie könnte ein endolymphatischer Hydrops durch eine Produktions-Absorptions-Diskoordination entstehen, bei der die Endolymphabsorption nicht mit der Produktion übereinstimmt. Diese Annahme ist zu stark vereinfacht, da eine solche Diskoordination auch zu einer Veränderung der Endolymphzusammensetzung führen sollte, die bei Patienten mit Morbus Menière oder bei Tieren mit experimentellem endolymphatischem Hydrops nicht beobachtet wird. Ein weiterer Mechanismus der Hydrops-Entstehung ist eine übermäßige Anreicherung bestimmter Ionen oder Substanzen mit hohem Molekulargewicht, die zu einem osmotischen Gradienten, einer Zunahme des Endolymphvolumens mit entsprechendem Druckanstieg und in der Folge zu Hydrops führt. Ein diametral entgegengesetztes Konzept ist die Annahme eines insuffizienten Perilymphvolumens, das zu endolymphatischem Hydrops führen könnte.

Aufgrund der damit verbundenen Veränderungen im Schläfenbein bei Endolymphhydrops wurde ein Mechanismus der venösen Insuffizienz der Endolymphpassage und des Endolymphsacks sowie einer Insuffizienz oder Abwesenheit der Vene des perivestibulären Canaliculus vorgeschlagen.

Die vermuteten Mechanismen der Menière-Krankheit können auch mit einem Anstieg des Venendrucks einhergehen, der wiederum den Abfluss venösen Bluts aus dem Saccus endolymphaticus stört. Die Ultrastruktur des Innenohrs und die Besonderheiten des Flüssigkeitsaustauschs darin werden weiterhin untersucht. Insbesondere haben Beobachtungen von Wissenschaftlern an Patienten mit Morbus Menière und Hydrops labyrinthus gezeigt, dass die Dissektion des Ductus endolymphaticus im Bereich seines Ausgangs an der hinteren Oberfläche der Pyramide des Schläfenbeins (vor dem Eintritt in den Saccus endolymphaticus) die Faktoren, die zu Schwindelanfällen und sensorineuralem Hörverlust führen, zuverlässig beseitigt. Die Dissektion des Ductus endolymphaticus wurde bei 152 Patienten durchgeführt. Die Schwindelanfälle hörten bei allen Patienten auf, 26 % erlebten eine Verbesserung des Hörvermögens um 10 - 20 dB und das Ohrgeräusch hörte auf. Über einen Zeitraum von 20 Jahren gab es keine erneuten Besuche. Es ist wichtig zu beachten, dass 94 Patienten 20 Jahre später erneut befragt wurden – bei keinem von ihnen traten Anfälle der Menière-Krankheit erneut auf. Diese Daten lassen den Schluss zu, dass nicht der Endolymphsack den Endolymphhydrops beseitigt und dadurch die intralabyrinthären Funktionen normalisiert, sondern dass ein freier Abfluss der Endolymphe durch den Endolymphgang unter der Dura mater erfolgt. Diese Tatsachen deuteten darauf hin, dass die Ursache des Hydrops eine Stenose des Endolymphgangs im Bereich distal seines Austritts aus dem Pyramidenknochen oder eine Verschlechterung der Endolymphabsorption durch das Epithel des Endolymphsacks sein könnte.

Der Sinus endolymphaticus ist ebenfalls an der Regulierung der Endolymphe beteiligt. Aufgrund seiner dehnbaren Wände, die mit seiner Lage am Eingang des Ductus endolymphaticus verbunden sind, könnte der Sinus als Reservoir fungieren. [ 10 ] Eine andere Hypothese besagt, dass ein erweiterter Sinus den Eingang zum Ductus endolymphaticus durch Kompression der Bast-Klappe blockieren könnte.

Die Bastklappe scheint als physiologischer Mechanismus zu funktionieren, der einen Kollaps des oberen Teils bei einer plötzlichen Verringerung seines Volumens verhindern soll.[ 11 ] Allerdings haben sowohl Tiermodelle als auch Studien am Schläfenbein gezeigt, dass sich die Klappe als Reaktion auf erhöhten Druck im Saccus endolymphaticus und Gang öffnen kann, wodurch überschüssige Endolymphe zurückfließen kann.[ 12 ] Wenn sich die Klappe auf diese Weise öffnet, können das Fortschreiten der Menière-Krankheit und eine weitere Beeinträchtigung der Absorptionsmechanismen des Sacks ihr Schließen verhindern; das Sinnesepithel kann anfälliger für Druckänderungen sein, was zu vestibulären Symptomen führt. Diese Symptome können Patienten mit Hydrozele auch ohne offensichtlichen Hörverlust betreffen, ein Zustand, den Paparella als vestibuläre Menière-Krankheit bezeichnet. [ 13 ], [ 14 ] Stark vergrößerte Sacculus können auch die Utriculuswände in Richtung der Bastklappe verschieben, wodurch diese bei der Untersuchung der Schläfenbeine blockiert erscheint.