Vap 20.

Vap 20 enthält den Wirkstoff Alprostadil. Dieser gehört zur Gruppe der Prostaglandine.

Hinweise Wapa 20.

Es wird verwendet, um obliterierende Pathologien des 3.-4. Grades des chronischen Typs (es wird die Fontaine-Klassifikation verwendet) zu beseitigen, die keiner Revaskularisierung unterliegen (oder wenn die Revaskularisierung bei diesen Personen keine Ergebnisse gebracht hat).

Die Anwendung des Arzneimittels zur Behandlung von obliterierenden Pathologien (chronischer Typ) im Bereich der peripheren Arterien 4. Grades wird nicht empfohlen.

Freigabe Formular

Erhältlich als Konzentrat zur Herstellung einer Infusion in Glasampullen mit einem Volumen von 1 ml (Typ I Ph.EUR). Eine separate Packung enthält 5 oder 10 Ampullen mit dem Arzneimittel.

[ 1 ]

Pharmakodynamik

Der Wirkstoff des Medikaments Alprostadil ist ein Vasodilatator, der die Durchblutung fördert und die Erweiterung der präkapillären Schließmuskeln mit Arteriolen durchführt. Das Medikament wirkt sich positiv auf Mikrozirkulationsprozesse sowie rheologische Parameter des Blutes aus.

Nach intravenöser Infusion kommt es zu einer Erhöhung der Erythrozytenelastizität sowie zu einer Hemmung ihrer Aggregation bei Ex-vivo-Indikationen. Gleichzeitig hemmt Alprostadil in vitro wirksam den Prozess der Thrombozytenaktivierung. Dieser Effekt umfasst die Veränderung des Thrombozytentyps sowie die Aggregation und Freisetzung von Komponenten im Granulat sowie die Freisetzung der Substanz Thromboxan (unterstützt Aggregationsprozesse). Das Medikament trägt in In-vivo-Tierversuchen zur Verringerung der Bildung arterieller Thromben bei.

Durch die Einnahme von Medikamenten werden die Prozesse der Fibrinolyse aktiviert, wodurch die individuellen inneren Werte (Plasmin mit Plasminogen und zusätzlich die Wirkung des Plasminogenaktivators im Gewebe) erhöht werden.

[ 2 ]

Pharmakokinetik

Alprostadil ist ein synthetisches Analogon des natürlichen PG:E1 mit kurzer Halbwertszeit. Bei oraler Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 60 µg lag der maximale Plasmaspiegel bei einem gesunden Menschen nach 2 Stunden um 6 pg/ml über dem Maximalwert im Placebostadium (2,4 pg/ml). Die Halbwertszeit im α-Stadium beträgt ca. 0,2 Minuten (berechneter Wert) und im β-Stadium ca. 8 Minuten. Dadurch erreicht das Arzneimittel schon bald nach Beginn der Infusion den Gleichgewichtszustand.

Alprostadil wird in der Lunge metabolisiert – etwa 80–90 % im ersten Durchgang. Die primären Abbauprodukte im ersten Durchgang sind 15-Keto-PGE1 sowie PGE0 (das sogenannte 13,14-Dihydro-PGE1) mit dem Element 15-Keto-PGE0 (das 13,14-Dihydro-15-Keto-PGE1 ist) – und werden anschließend weiter abgebaut (unter anderem treten β-Oxidations- und ω-Oxidationsprozesse auf).

Die Zerfallsprodukte werden über den Urin (88 %) und den Stuhl (12 %) ausgeschieden. Die vollständige Ausscheidung dauert 72 Stunden. Von den primären Zerfallsprodukten kann nur das Element 15-Keto-PGE 0 durch In-vitro-Exposition mit Lungenhomogenaten bestimmt werden.

Bei Einnahme von 60 µg Alprostadil erreicht PGE0 bei einem gesunden Menschen nach 2 Stunden einen maximalen Plasmaspiegel von 11,8 pg/ml nach der Placebophase (entspricht 1,7 pg/ml), während die Halbwertszeit in der α-Phase ca. 2 Minuten und in der β-Phase ca. 33 Minuten beträgt. Der Maximalwert wird nach 119 Minuten erreicht. Gleichzeitig lauten die entsprechenden Werte für das Element 15-Keto-PGE0: Spitzenwert – 151 pg/ml (bei Placebo 8 µg/ml), α-Halbwertszeit ca. 2 Minuten und β-Halbwertszeit 20 Minuten; der Peak wird nach 106 Minuten erreicht.

Die Synthese von Alprostadil mit makromolekularen Elementen im Plasma beträgt 93 %.

[ 3 ]

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament sollte intravenös oder intraarteriell verabreicht werden, vorausgesetzt, der behandelnde Arzt verfügt über Erfahrung auf dem Gebiet der Angiologie, ist mit modernen Methoden der regelmäßigen Überwachung kardiovaskulärer Werte vertraut und verfügt über die hierfür erforderliche Ausrüstung. Die Lösung kann nicht intravenös mittels Bolus verabreicht werden.

Zur intravenösen Behandlung von Erkrankungen dritten Grades.

Das folgende intravenöse Behandlungsschema wird angewendet: Der Inhalt von 2 Ampullen (entsprechend 40 µg des Arzneimittels) wird in einer Natriumchloridlösung (0,9 %; 50–250 ml einnehmen) gelöst und die resultierende Substanz dann über einen Zeitraum von 2 Stunden verabreicht. Diese Dosierung wird 2-mal täglich angewendet.

Alternative Methode: einmalige tägliche Infusion über 3 Stunden. Es sollten drei Ampullen (60 µg Alprostadil) verabreicht werden, die mit der gleichen Menge des oben genannten Lösungsmittels aufgelöst werden.

Bei Personen mit Nierenfunktionsstörung (Niereninsuffizienz mit CC-Werten >1,5 mg/dl) sollte die intravenöse Therapie mit der Verabreichung von 1 Ampulle zweimal täglich (zweimal 20 µg Vap 20) begonnen werden. Jeder Eingriff dauert 2 Stunden. Unter Berücksichtigung des klinischen Gesamtbildes ist es zulässig, die Dosierung über einen Zeitraum von 2-3 Tagen auf die oben angegebene Standarddosis zu erhöhen.

Bei Personen mit Niereninsuffizienz sowie bei Personen, die in die Risikogruppe für Herzfunktionsstörungen fallen, ist es notwendig, das tägliche Infusionsvolumen auf 50–100 ml zu begrenzen und die Verabreichung muss mithilfe eines Infusionsgeräts erfolgen.

Behandlung von Pathologien 3. und 4. Grades durch Einführung von Medikamenten in den Arterienbereich.

Nachfolgend ist das folgende Schema der intraarteriellen Behandlung aufgeführt: 1 Ampulle (20 µg der Substanz) in 0,9 %iger Natriumchloridlösung auflösen. In diesem Fall beträgt das Volumen der fertigen Lösung die Hälfte der Arzneimittelampulle (in 25 ml dieser Lösung - 10 µg des Arzneimittels). Die Infusion erfolgt mit einem speziellen Gerät über 1-2 Stunden. Bei zufriedenstellender Verträglichkeit des Arzneimittels kann die Dosis auf 1 Ampulle (oder 20 µg des Wirkstoffs) erhöht werden, insbesondere bei Nekrosen am Körper. Oft ist 1 Infusion pro Tag erforderlich.

Bei der Infusion über einen eingeführten Katheter wird unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung und der Verträglichkeit des Arzneimittels eine Dosierung von 0,1–0,6 ng/kg/Minute (etwa ein Viertel/eine Hälfte einer Ampulle mit dem Arzneimittel) verordnet. In diesem Fall beträgt die Infusionsdauer mit dem Gerät 12 Stunden.

Nach 3 Wochen Therapie muss die Zweckmäßigkeit der weiteren Anwendung des Arzneimittels geprüft werden. Wenn kein Ergebnis vorliegt, muss das Arzneimittel abgesetzt werden. Der Therapieverlauf darf höchstens einen Monat dauern.

[ 6 ], [ 7 ]

Verwenden Wapa 20. Sie während der Schwangerschaft

Schwangeren Frauen sollte das Arzneimittel nicht verschrieben werden. Wenn die Anwendung während der Stillzeit erforderlich ist, sollte das Stillen für die Dauer der Behandlung unterbrochen werden.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Einnahme des Arzneimittels wirksame Verhütungsmittel anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Präklinische Testdaten zeigen, dass Vap 20 die Fruchtbarkeit nicht beeinträchtigt, wenn es in den empfohlenen medizinischen Dosen eingenommen wird.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegen Alprostadil oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• bei Störungen der Herzfunktion: dekompensierte Herzinsuffizienz (Stadium 3 und 4 gemäß der NYHA-Klassifikation); unzureichende Therapie von Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz; Arrhythmien unterschiedlicher Genese (einschließlich solcher, die zur Entwicklung hämodynamischer Störungen führen); Aorten-/Mitralstenose/-insuffizienz; nicht richtig kontrollierte koronare Herzkrankheit; koronare Herzkrankheit und kürzlich (innerhalb der letzten sechs Monate) aufgetretener Herzinfarkt;
• Verdacht auf die Entwicklung eines Lungenödems (in chronischer oder akuter Form), der nach einer Röntgen- oder klinischen Untersuchung festgestellt wurde, sowie eine Vorgeschichte von Lungenödemen oder Lungeninfiltrationen;
• chronisch obstruktive Lungenerkrankungen in schwerem Ausmaß und zusätzlich Lungenembolie;
• Personen mit nachgewiesener Lebererkrankung (einschließlich derjenigen, die Symptome eines akuten Leberversagens aufweisen – erhöhte GGT- oder Transaminasewerte) oder schwerem Leberversagen (dies schließt eine entsprechende Vorgeschichte ein);
• Nierenfunktionsstörung (Oligurie);
• das Vorhandensein einer Tendenz zur Entwicklung von Blutungen (mehrere Verletzungen sowie Blutungen/erosive ulzerative Pathologie des Zwölffingerdarms oder Magens in akuter Form);
• Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate;
• sehr niedriger Blutdruck;
• das Vorhandensein allgemeiner Kontraindikationen für Infusionsverfahren (einschließlich Herzinsuffizienz, Hirn- oder Lungenödem und Hyperhydrie);
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.

[ 4 ]

Nebenwirkungen Wapa 20.

Die Einnahme des Arzneimittels kann folgende Nebenwirkungen haben:

• Störungen des Nervensystems: hauptsächlich Parästhesien der Gliedmaßen, an denen der Eingriff durchgeführt wurde, sowie Kopfschmerzen. Selten treten zerebrale Krampfanfälle und Verwirrtheitsgefühle auf. Die Entwicklung einer Psychose oder eines Schlaganfalls sowie Schwindel sind möglich.
• Magen-Darm-Beschwerden: Gelegentlich werden Magen-Darm-Beschwerden beobachtet, darunter Erbrechen mit Durchfall und Übelkeit sowie eine verstärkte Darmperistaltik (ein Effekt, der durch Alprostadil verursacht wird). Bauchschmerzen mit Sodbrennen und Appetitlosigkeit können auftreten;
• Manifestationen des Herz-Kreislauf-Systems: In einigen Fällen können Angina pectoris oder Tachykardie auftreten und ein Blutdruckabfall beobachtet werden. In seltenen Fällen treten Arrhythmien oder Herzinsuffizienz auf, wodurch ein akutes Lungenödem beginnt, das zu einer allgemeinen Herzinsuffizienz führen kann. Blockaden und Myokardinfarkt können beobachtet werden;
• Reaktionen des Verdauungssystems: Gelegentlich kann es zu Störungen der Leberenzymwerte kommen;
• Manifestationen der Atemwege: Gelegentlich wird ein Lungenödem beobachtet. Dyspnoe kann auftreten;
• Funktionsstörungen des hämatopoetischen Systems: gelegentlich werden Anämie oder Leukozytose sowie Thrombozytopenie oder Leukopenie beobachtet;
• Laborwerte: Manchmal kommt es zu einem Anstieg der Körpertemperatur oder der Transaminasen. Auch die CRP-Werte können sich verändern, normalisieren sich aber nach Therapieende schnell wieder.
• Reaktionen der Unterhaut und der Haut: Schwellungen, Rötungen und Hitzewallungen treten häufig auf;
• Systemische Störungen und Manifestationen an der Infusionsstelle: Häufig treten Schwellungen und Fieber mit Ödemen im Verabreichungsbereich auf; zusätzlich kommt es zu Rötungen der Venen und der Entwicklung von Parästhesien. Seltener treten Schüttelfrost mit Fieber und Hyperhidrose auf. An der Infusionsstelle kann eine Phlebitis auftreten, zusätzlich kann es zu einer Thrombose im Bereich der Kathetereinführung kommen. Lokale Blutungen, Unwohlsein und eine Empfindlichkeitsstörung der Schleimhäute gegenüber der Haut können ebenfalls auftreten.
• Immunerkrankungen: Manchmal treten allergische Reaktionen auf (erhöhte Hautempfindlichkeit – Hautausschläge, Schwellungen, Hyperhidrose, Gelenkbeschwerden mit Schüttelfrost sowie pyrogene Reaktionen). Selten – Entwicklung anaphylaktoider oder anaphylaktischer Symptome. Anaphylaxie ist möglich;
• Funktionsstörungen von Muskeln und Knochen: Manchmal treten Anzeichen von Störungen im Gelenkbereich auf (einschließlich Schmerzen). Eine heilbare Hyperostose im Bereich der langen Röhrenknochen wird sporadisch beobachtet (bei einer Anwendung des Arzneimittels über einen Zeitraum von mehr als einem Monat).
• Sonstiges: Erhöhte Müdigkeit, Anurie mit Vasalgie, allgemeines Schwächegefühl, Nierenversagen und orthostatischer Kollaps können auftreten.

[ 5 ]

Überdosis

Symptome einer Überdosierung sind Blutdruckabfall sowie Reflextachykardie aufgrund von Vasodilatation. Weitere mögliche Symptome sind: Hyperhidrose, Erbrechen, vasovagale Synkope mit Blässe sowie Herzinsuffizienz, Übelkeit und Myokardischämie. Lokale Symptome können auftreten: Rötung und Schwellung der Extremität, an der die Infusion durchgeführt wird, sowie Unverträglichkeitsreaktionen.

Die Therapie sollte symptomatisch erfolgen. Das Medikament hat kein spezifisches Gegenmittel. Bei Blutdruckabfall oder starken Schmerzen bei Überschreitung der erforderlichen Dosis sollte die Infusion sofort reduziert oder abgebrochen werden. Bei Blutdruckabfall sollte der Betroffene zunächst auf den Rücken gelegt und die Beine leicht angehoben werden. Sollten die Symptome anhalten, sollte das Herz-Kreislauf-System überwacht werden. Bei Bedarf sollten Sympathomimetika verschrieben werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Während der Anwendung von Vap 20 kann eine Verstärkung der Eigenschaften von blutdrucksenkenden Arzneimitteln sowie von Antiangin-Medikamenten und Vasodilatatoren beobachtet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Alprostadil oder die gleichzeitige Anwendung mit anderen Vasodilatatoren erfordert eine ständige Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems (dazu gehört auch die Überwachung des Blutdrucks).

Adrenalin mit Noradrenalin sowie Sympathomimetika schwächen die gefäßerweiternde Wirkung des Arzneimittels.

Die Kombination mit Antithrombotika (Medikamente, die die Thrombozytenaggregation hemmen, Antikoagulanzien und Thrombolytika) kann die Blutungsneigung erhöhen. Aufgrund der schwachen hemmenden Wirkung von Bap 20 auf die Thrombozytenaggregation in vitro sollte es in Kombination mit Antikoagulanzien mit Vorsicht angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung der Arzneimittel Cefatetan und Cefoperazon mit Cefamendol schwächt die Wirkung von Alprostadil.

[ 8 ], [ 9 ]

Lagerbedingungen

Vap 20 sollte an einem lichtgeschützten und für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturbedingungen – zwischen 2 und 8 °C.

[ 10 ]

Haltbarkeit

Vap 20 darf innerhalb von 3 Jahren ab Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

[ 11 ]