Valtrovir

Ein antivirales Medikament mit dem Wirkstoff Valaciclovirhydrochlorid, das die Aktivität des Enzyms DNA-Polymerase hemmt, einem Katalysator für die Synthese von Polymeren aus Nukleinsäuren von Herpesviren.

Hinweise Valtrovir

Herpetische Läsionen der Haut und Schleimhäute, sowohl erstmalig festgestellte als auch Rückfälle der Krankheit. Es wird zur Therapie von Virusläsionen verschiedener Art und Lokalisation eingesetzt – an Lippen, Genitalien und Gürtelrose.

Zu Präventionszwecken, also um die Wahrscheinlichkeit einer Infektion beim geschützten Geschlechtsverkehr zu verringern, wird das Medikament als Therapie eingesetzt, die die Virusaktivität unterdrückt.

Zur Verhinderung der Entwicklung einer CMV-assoziierten Infektion bei Empfängern von Spenderorganen.

Freigabe Formular

Es wird in Form von Filmtabletten hergestellt, jede Einheit des Arzneimittels enthält 0,5 g Valaciclovirhydrochlorid.

Pharmakodynamik

Der Wirkstoff Valtrovir hemmt die enzymatische Aktivität der viralen DNA-Polymerase, deren Inaktivität die Produktion viraler Nukleinsäuren unterbricht und die Reproduktion und Entwicklung des Mikroorganismus stoppt. Unter Laborbedingungen zeigt Alciclovir antivirale Aktivität gegen folgende Typen: HSV-1, HSV-2 (einfacher Herpes Typ I und II), VZV (Windpocken), CMV (Cytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (humaner Herpes Typ VI).

Beim Eintritt in den menschlichen Körper wird Valaciclovirhydrochlorid schnell und fast vollständig unter Bildung von Aciclovir hydrolysiert. Der Katalysator für die Hydrolyse ist das mitochondriale Leberenzym (Valaciclovirhydrolase).

Danach reichert sich Aciclovir in den vom Herpesvirus befallenen Zellen an. Virale Thymidinkinase stimuliert den Beginn von Phosphorylierungsreaktionen unter Bildung von Aciclovirmonophosphat. Zelluläre Kinasen katalysieren die folgenden Reaktionen. Infolgedessen entsteht aktives Aciclovirtriphosphat, das die genomische Replikation der Herpesvirus-Desoxyribonuklease unterdrückt.

Bei einer Cytomegalievirus-Infektion wird die Umwandlung in Aciclovirtriphosphat durch die Phosphotransferase UL 97 katalysiert. In beiden Fällen vervollständigen die Enzyme der Viruszellen die Bildung von Aciclovirtriphosphat, das im Wettbewerb mit dem natürlichen Nukleosid in die synthetisierte virale DNA-Kette aufgenommen wird und deren Verlängerung beendet. In diesem Fall verliert die virale DNA-Polymerase ihre Aktivität und bindet an das Aciclovirtriphosphat des Oligonukleotids.

Die DNA-Polymerasen des Cytomegalievirus und des Epstein-Barr-Virus reagieren nicht so stark auf die hemmende Wirkung von Aciclovirtriphosphat wie Herpesviren. Daher wird Valtrovir gegen diese Viren eher prophylaktisch als therapeutisch eingesetzt.

Die Selektivität der Wirkung von Aciclovirtriphosphat auf die Biosynthese der viralen (im Gegensatz zur menschlichen) Desoxyribonuklease wird durch die katalytische Wirkung des vom Virus kodierten Enzyms Thymidinkinase und seine größere „Affinität“ zur Herpesvirus-Polymerase als zur menschlichen bestimmt.

Valtrovir beseitigt zusätzlich zu seiner antiviralen Wirkung schmerzhafte Empfindungen und reduziert deren Intensität und Dauer. Es ist auch bei postherpetischer Neuralgie wirksam.

Die Vorbeugung einer Cytomegalievirus-assoziierten Infektion mit diesem Medikament verringert die Wahrscheinlichkeit einer akuten Trennung des Spenderorgans. Valtrovir verhindert die Infektion von Menschen mit verminderter Immunität und die Entwicklung von durch das Herpesvirus verursachten Krankheiten.

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Pharmakokinetik

Orales Valtrovir weist eine gute Absorptionskapazität und Abbaurate auf. Fast die gesamte Dosis des Arzneimittels wird zu Aciclovir und L-Valin hydrolysiert. Nach oraler Gabe von 1 g des Arzneimittels befinden sich 54 % Aciclovir im systemischen Blutkreislauf. Die Bioverfügbarkeit wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt. Die höchste Plasmadichte wird weniger als zwei Stunden nach einer Einzeldosis von 0,25–1 g des Arzneimittels festgestellt und beträgt 2,2–8,3 μg/ml. Drei Stunden nach Einnahmebeginn ist der Wirkstoff nicht mehr im Serum nachweisbar. Cytochrom-P450-Enzyme sind nicht am Stoffwechsel des Arzneimittels beteiligt.

Die Bindung des Wirkstoffs an Plasmaalbumin ist gering – 15 %. Die Halbwertszeit sowohl bei Einzel- als auch bei Mehrfachdosen von Valtravir beträgt bei Personen ohne Nierenfunktionsstörung etwa drei Stunden. Der Wirkstoff wird hauptsächlich (mehr als 4/5 der Dosis) in Form von Aciclovir und 9-Carboxymethoxymethylguanin (einem Stoffwechselprodukt) über die Harnwege ausgeschieden. Bei schweren Nierenerkrankungen erhöht sich die Halbwertszeit auf 14 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Eine Infektion mit Herpesvirus Typ III (Gürtelrose) wird durch die orale Einnahme von zwei Tabletten des Arzneimittels dreimal täglich (3 g pro Tag) behandelt. Die Dauer des Therapieverlaufs beträgt eine Woche.

Die Therapie von Läsionen, die durch die Herpesviren HSV-1 und HSV-2 verursacht werden, ist komplexer und vielfältiger.

Erwachsene ohne Immunschwäche sollten gemäß dem Standardbehandlungsschema morgens und abends im Abstand von 12 Stunden eine Tablette (0,5 g) einnehmen.

Die Behandlungsdauer einer neu diagnostizierten Infektion beträgt fünf bis zehn Tage, bei Exazerbationen drei bis fünf Tage.

Die Behandlung mit Valtrovir beginnt bei den ersten Symptomen, insbesondere bei rezidivierendem Herpes. Der Exazerbation gehen Prodromalsymptome voraus, bei denen noch keine Hautausschläge vorhanden sind, deren Auftreten aber bereits erkennbar ist. Ihre Vorboten sind Kribbeln, leichte Schmerzen und Juckreiz. Dies ist der ideale Zeitpunkt für den Behandlungsbeginn. In dieser Zeit kann sowohl das Standardschema als auch Folgendes angewendet werden: Die erste Dosis Valcyte – zwei Tabletten (1 g) des Arzneimittels – wird bei den ersten Anzeichen einer Exazerbation eingenommen, die zweite (die gleiche Menge) – 12 Stunden nach der ersten Einnahme. Die zweite Dosis kann etwas früher eingenommen werden, jedoch muss ein Abstand von sechs Stunden eingehalten werden. Die Behandlungsdauer nach diesem Schema beträgt einen Tag. Eine längere Behandlung auf diese Weise ist nicht sehr wirksam, kann aber zu Überdosierungseffekten führen.

Zur Vorbeugung (Unterdrückung) erwarteter Exazerbationen von rezidivierendem Herpes simplex wird eine Einzeldosis von einer Tablette (0,5 g) pro Tag verabreicht. Erwachsenen Patienten mit Immundefekten wird eine zweimal tägliche Dosis von einer Tablette (0,5 g) verschrieben.

Um die Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung des Partners mit dem Herpesvirus beim Geschlechtsverkehr bei immunkompetenten heterosexuellen Erwachsenen mit einer Rückfallhäufigkeit von höchstens neun pro Jahr zu verringern, wird empfohlen, die Tagesdosis – einmalig eine Tablette (0,5 g) – einzunehmen. Es liegen keine Informationen zur Verringerung der Ansteckungswahrscheinlichkeit des Sexualpartners bei anderen Patientengruppen vor.

Die präventive Dosis bei einer CMV-Infektion beträgt bei Personen über 12 Jahren viermal täglich 2 g (vier Tabletten à 0,5 g) in gleichmäßigen Abständen. Die präventive Therapie sollte möglichst unmittelbar nach der Organtransplantation begonnen werden. Die Standardtherapie dauert drei Monate; bei Risikopatienten kann sie erhöht werden.

Bei Nierenerkrankungen ist eine Überwachung des Flüssigkeitshaushaltes erforderlich. Die Dosierung für diese Patientengruppe kann entsprechend den Kreatinin-Clearance-Werten angepasst werden (siehe Tabelle unten).

Indikation zur Behandlung	Kreatinin-Clearance, ml/min	Valcyte Dosierung
Herpes zoster (Therapie) bei erwachsenen immunkompetenten Patienten sowie bei Patienten mit eingeschränkter Funktion des Immunsystems	50 und älter 30–49 10–29 weniger als 10	1 g dreimal täglich 1 g zweimal täglich 1 g einmal täglich 0,5 g einmal täglich
Herpes simplex (Therapie)
Bei immunkompetenten erwachsenen Patienten	30 und mehr weniger als 30	0,5 g zweimal täglich 0,5 g einmal täglich
Labiler Herpes (Therapie) bei erwachsenen immunkompetenten Patienten	50 und älter 30–49 10–29 weniger als 10	2 g zweimal täglich 1 g einmal täglich 0,5 g zweimal täglich 0,5 g einmal täglich
Präventive Therapie
Bei immunkompetenten erwachsenen Patienten	30 und mehr weniger als 30	0,5 g einmal täglich 0,25 g einmal täglich*
Bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Funktion des Immunsystems	30 und mehr weniger als 30	0,5 g zweimal täglich 0,5 g einmal täglich
Prävention einer CMV-Infektion	75 und mehr 50–75 25–50 10–25 weniger als 10 oder Hämodialyse	2 g viermal täglich 1,5 g viermal täglich 1,5 g dreimal täglich 1,5 g zweimal täglich 1,5 g einmal täglich

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* Verwenden Sie Medikamente mit dem Wirkstoff Valaciclovirhydrochlorid, hergestellt in der entsprechenden Dosierung.

Bei Patienten, die sich einer extrarenalen Blutreinigung unterziehen, wird Valtrovir in Dosierungen verschrieben, die einer Kreatinin-Eliminationsrate von weniger als 15 ml/min entsprechen. Nach dem Eingriff wird das Medikament verabreicht.

Unmittelbar nach einer Organtransplantation ist eine kontinuierliche Überwachung der Kreatinin-Clearance und dementsprechend der Valtrovir-Dosierung erforderlich.

Bei Patienten mit leichten oder mittelschweren zirrhotischen Veränderungen der Leber mit erhaltener Syntheseaktivität wird das Dosierungsschema nicht geändert. Es liegen keine Daten zur Notwendigkeit einer Anpassung bei ausgeprägten Veränderungen vor. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass die Erfahrung mit der Valtrovir-Therapie bei solchen Patienten sehr begrenzt ist.

Um das Risiko einer Nierenfunktionsstörung zu vermeiden, wird bei älteren Patienten empfohlen, die Dosierung des Arzneimittels gemäß der obigen Tabelle zu ändern. Dieser Altersgruppe wird empfohlen, ein optimales Flüssigkeitsniveau des Körpers aufrechtzuerhalten

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Verwenden Valtrovir Sie während der Schwangerschaft

Der Wirkstoff durchdringt die Plazentaschranke in jedem Stadium der Schwangerschaft und geht in die Muttermilch über. Daher wird die Verschreibung von Valtrovir an schwangere und stillende Mütter nicht empfohlen. Eine Behandlung mit dem Medikament ist während dieser Zeit nur bei lebenswichtigen Indikationen möglich.

Kontraindikationen

Sensibilisierung gegenüber den Inhaltsstoffen des Arzneimittels, Kinder von 0–12 Jahren.

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Nebenwirkungen Valtrovir

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei der Einnahme dieses Medikaments waren Kopfschmerzen und Übelkeit.

Die gefährlichsten Nebenwirkungen sind: Morbus Moschkowitz, hämolytisch-urämisches Syndrom, akute Nierenfunktionsstörung und neuropsychiatrische Störungen.

Mögliche Nebenwirkungen in den Bereichen:

• Nerven und psychoemotionaler Zustand – Kopfschmerzen, Schwindel, Desorientierung, falsche Realitätswahrnehmung, verminderte Intelligenz, Übererregung, generalisierter Tremor, motorische und/oder Sprachstörungen, psychotische Symptome, Krampfanfälle, Enzephalopathie, Koma;*
• Hämatopoese – Abnahme der Anzahl von Leukozyten** und Blutplättchen;
• Immunität – Anaphylaxie;
• Atmungssystem - Kurzatmigkeit;
• Verdauungsorgane – dyspeptische Störungen;
• Leber – die Leberfunktionstests liegen über dem Normalwert (reversibel);
• Dermis – juckende Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, Angioödem;
• Urogenitalsystem – Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, Nierenschmerzsyndrom, Vorhandensein von Blut im Urin;***
• andere - Morbus Moshkowitz und Thrombozytopenie (selten in Kombination) bei Menschen mit AIDS im Spätstadium, die das Medikament über einen langen Zeitraum in hohen Dosen eingenommen haben - 8 g pro Tag (dasselbe ist typisch für Patienten mit denselben Erkrankungen, die das Medikament jedoch nicht eingenommen haben).

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* Diese Effekte sind meist reversibel und typisch für Personen mit Nierenfunktionsstörungen oder anderen Risikofaktoren. Bei Organspendern, die das Arzneimittel prophylaktisch in hohen Dosen (8 g täglich) einnehmen, treten neuropsychiatrische Reaktionen häufiger auf als bei Patienten, die eine Therapie mit niedrigerer Dosis erhalten.

** Bei Personen mit Immunschwäche.

*** Es gibt Berichte über die Bildung begrenzter Aciclovir-Akkumulationen in den Nierentubuli. Die Flüssigkeitsaufnahme sollte während der Behandlung überwacht und optimiert werden.

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Überdosis

Eine Überdosierung von Valtrovir kann zu Dyspepsie, akuter Nierenfunktionsstörung und neuropsychiatrischen Störungen führen – Desorientierung, Halluzinationen, Übererregung, Ohnmacht und Koma. Überdosierungssymptome treten vor allem bei Menschen mit Nierenerkrankungen und älteren Menschen auf, deren Dosierung nicht ausreichend angepasst wurde. Die Dosierungsanweisungen des Arzneimittels müssen sorgfältig befolgt werden.

Die Behandlung erfolgt symptomatisch. Die Reinigung des Blutes vom Wirkstoff des Arzneimittels ist mittels Hämodialyse wirksam.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln festgestellt.

Aciclovir wird hauptsächlich über die Nierentubuli über die Harnwege ausgeschieden. Arzneimittel, die diesen Ausscheidungsmechanismus beeinflussen, können in Kombination mit Valtrovir den Aciclovir-Plasmaspiegel erhöhen. Die gleichzeitige Gabe von einem Gramm Valtrovir mit Cimetidin und Probenecid (Nierentubulusblockern) erhöht die Konzentration und verringert die renale Clearance von Aciclovir. Aufgrund der hohen therapeutischen Breite von Aciclovir ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten, die mit hohen Dosen eines Medikaments (4 g täglich) behandelt werden, ist bei der Verschreibung von Medikamenten, die um Ausscheidungswege konkurrieren, ein sorgfältigerer Ansatz erforderlich. In diesem Fall besteht das Risiko der Toxizität eines oder beider Medikamente und/oder ihrer Stoffwechselprodukte.

Die Kombination mit dem Immunsuppressivum Mycophenolatmofetil fördert einen Anstieg der Plasmakonzentration von Aciclovir und dem inaktiven Stoffwechselprodukt des Immunsuppressivums.

Bei der Anwendung hoher Dosen von Valtrovir (ab 4 g täglich) und anderen Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinträchtigen (z. B. Cyclosporin, Protoliq), ist eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.

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Lagerbedingungen

Bei Temperaturen unter 25 °C lagern. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.