Was verursacht eine chronische Pankreatitis?

Chronische Pankreatitis bei Kindern wie bei Erwachsenen ist polyätiologischer Natur und stellt die häufigste Form der Pankreaserkrankung dar. Bei Kindern gelten Erkrankungen des Zwölffingerdarms (41,8 %) und der Gallenwege (41,3 %) als häufigste ätiologische Ursache, seltener Darmerkrankungen, Entwicklungsstörungen der Bauchspeicheldrüse und Bauchtraumata. Begleitfaktoren: bakterielle und virale Infektionen (Hepatitis, Enterovirus, Cytomegalovirus, Herpes, Mykoplasmeninfektionen, infektiöse Mononukleose, Mumps, Salmonellose, Sepsis usw.) und Helminthiasis (Opisthorchiasis, Strongyloidiasis, Giardiasis usw.). Systemische Erkrankungen des Bindegewebes, Atemwegserkrankungen, endokriner Organe (Hyperlipidämie, am häufigsten Typ I und V; Hyperparathyreoidismus, Hyperkalzämie, Hypothyreose), chronisches Nierenversagen und andere Erkrankungen können zur Entstehung einer Pankreatitis beitragen. Die toxische Wirkung einiger Medikamente auf das Azinusgewebe wurde nachgewiesen, was zur Entwicklung einer medikamenteninduzierten Pankreatitis (Glukokortikosteroide, Sulfonamide, Zytostatika, Furosemid, Metronidazol, NSAIDs usw.) führte. Durch den Konsum von alkoholischen Getränken und anderen toxischen Substanzen können irreversible Veränderungen der Bauchspeicheldrüse auftreten.

Genetische und angeborene Faktoren können auch die Entwicklung ausgeprägter morphologischer Veränderungen in der Bauchspeicheldrüse bei hereditärer Pankreatitis, Mukoviszidose, Schwachman-Diamond-Syndrom und isoliertem Mangel an Pankreasenzymen verursachen.

Die Häufigkeit der hereditären Pankreatitis liegt unter anderen ätiologischen Formen bei 3 bis 5 %, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant. Die Entstehung der Erkrankung wird durch eine Genmutation der Pankreasenzyme (Trypsinogen und Trypsin) verursacht. Eine Mutation des kationischen Trypsinogen-Gens R117H führt zum Verlust der Kontrolle über die Aktivierung proteolytischer Enzyme in der Bauchspeicheldrüse. Klinische Symptome einer hereditären Pankreatitis treten in der Regel im Alter von 3–5 Jahren auf, die Erkrankung ist durch starke Schmerzen und ein dyspeptisches Syndrom gekennzeichnet. Mit zunehmendem Alter nimmt die Häufigkeit von Rückfällen zu, es entwickelt sich eine schwere Pankreasinsuffizienz. Eine Ultraschalluntersuchung diagnostiziert eine kalzifizierende Pankreatitis.

Allergische Erkrankungen, Nahrungsmittelsensibilisierung, der Verzehr von Lebensmitteln mit Xenobiotika und verschiedenen Zusatzstoffen, die die Bauchspeicheldrüse negativ beeinflussen, spielen eine wichtige Rolle in der Ätiologie der chronischen Pankreatitis. Kann die Ursache der Pankreatitis nicht ermittelt werden, wird eine idiopathische Pankreatitis diagnostiziert. Einige Forscher unterscheiden eine Autoimmunvariante der Pankreatitis, einschließlich der primären.

Bei den meisten Kindern entwickelt sich eine chronische Pankreatitis sekundär (86 %), als Primärerkrankung tritt sie deutlich seltener auf – bei 14 % der Patienten.

Pathogenese der chronischen Pankreatitis

Um den Mechanismus der Entwicklung des pathologischen Prozesses in der Bauchspeicheldrüse zu verstehen, sollten alle Faktoren in zwei Gruppen unterteilt werden. Die ersten sind Faktoren, die den Abfluss von Pankreassaft erschweren und zu duktaler Hypertonie führen. Die zweiten sind Faktoren, die zu einer direkten Primärschädigung der Azinuszellen der Drüse beitragen. Die Identifizierung des führenden ätiologischen Faktors ist für die begründete Ernennung therapeutischer Maßnahmen notwendig.

Das wichtigste Glied im Entstehungsmechanismus der meisten Formen chronischer Pankreatitis ist die Aktivierung von Pankreasenzymen in den Gängen und im Parenchym der Drüse. In der Kaskade pathologischer Reaktionen nehmen proteolytische Enzyme (Trypsin, Chymotrypsin usw.) und seltener lipolytische Enzyme (Phospholipase A) eine besondere Stellung ein. Der Prozess der Autolyse führt zu Ödemen, Zerstörung von Azinuszellen und Infiltration. Im Rezidiv führt dies zu Sklerose und Fibrose der Drüse mit der Entwicklung einer sekretorischen Insuffizienz. Aufgrund starker Hemmsysteme kann der pathologische Prozess in der Drüse auf ein interstitielles Ödem beschränkt werden, ohne dass sich eine Nekrose entwickelt, die häufiger im Kindesalter beobachtet wird. Chronische Pankreatitis bei Kindern ist oft die Folge einer zuvor durchgemachten akuten Pankreatitis.

Der Übergang zu chronischen Formen kann subklinisch erfolgen und in der Folge zu Komplikationen (Zysten, Veränderungen des Gangsystems etc.) führen.

Entzündungsmediatoren spielen auch eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer chronischen Pankreatitis. Zu den entzündungshemmenden Zytokinen gehören die Interleukine 1, 6, 8, der Tumornekrosefaktor und der Thrombozytenaggregationsfaktor. Die Zytokinproduktion ist unabhängig von der Ursache der Pankreatitis. Die Aktivierung von Zytokinreaktionen wirkt sich schädigend auf Pankreasazinozyten aus.

Pathologische Prozesse in der Bauchspeicheldrüse können als Folge eines Mangels an gastrointestinalen Hormonen und biologisch aktiven Substanzen beginnen. Eine Abnahme der Anzahl hormonproduzierender Zellen, die Sekretin, Cholecystokinin, Pankreozymin und Serotonin synthetisieren, wurde bei Erkrankungen des Zwölffingerdarms mit eingeschränkter Motilität und der Entwicklung atrophischer Prozesse in der Schleimhaut nachgewiesen. Stoffwechselstörungen und Ablagerungen von Darmhormonen führen zu dystrophischen Veränderungen in der Drüse, Schwierigkeiten beim Abfluss von Pankreassekret, eingeschränkter Motilität des Zwölffingerdarms, vermindertem Druck darin und Funktionsstörungen des Schließmuskelapparates. Unter diesen Bedingungen kommt es zur Atrophie der Azinuszellen und deren Ersatz durch Bindegewebe.