Was verursacht Lepra (Aussatz)?

Ursachen der Lepra

Der Erreger der Lepra ist das Lepra-Mykobakterium (Mycobacterium leprae), das 1871 vom norwegischen Arzt G. Hansen entdeckt wurde. Gemäß dem Beschluss der Internationalen Manila-Konferenz über Lepra im Jahr 1931 wurde Hansens Bazillus der Familie der Mycobacteriumaceae zugeordnet und Mycobacterium leprae hominis genannt.

M. leprae sind säure- und alkoholresistente grampositive Bakterien mit geraden oder gebogenen Stäbchen von 1 bis 7 μm Länge und 0,2–0,5 μm Durchmesser. Sie unterscheiden sich in Größe und Färbung kaum von Tuberkulose-Mykobakterien. Sie sind unbeweglich und bilden keine typischen Sporen. In menschlichen Läsionen finden sich in der Regel auch fragmentierte und granuläre Formen sowie stäbchenförmige M. leprae mit homogener Ziehl-Neelsen-Färbung. M. leprae sind obligat intrazelluläre Parasiten des mononukleären Phagozytensystems, die sich durch Querteilung in 2–3 Tochterzellen vermehren und im Makrophagenzytoplasma große Cluster mit der typischen „Zigarettenpackung“-Anordnung bilden. Darüber hinaus können sich Pathogene durch Knospung und Verzweigung vermehren.

Die Ultrastruktur von M. leprae unterscheidet sich nicht grundlegend von der anderer Mykobakterien. Ultradünne Schnitte von M. leprae zeigen eine 5–15 nm dicke, gefranste Mikrokapsel, die aus Mukopolysacchariden besteht. Die dünne dreischichtige Zellwand (eine äußere osmiophobe Schicht und zwei eng benachbarte osmiophile Schichten mit einer Gesamtdicke von 8–20 nm) weist eine ausgeprägte Steifheit auf: Sie bleibt in den betroffenen Geweben selbst bei vollständiger Lyse des Zytoplasmas von M. leprae („Schattenzellen“) lange erhalten. Es folgt eine dreischichtige lipoproteinhaltige Zytoplasmamembran („elementare Robertson-Membran“). Im Zytoplasma finden sich üblicherweise 1–2 polymorphe Mesosomen – Einstülpungen der Plasmamembran, die in einigen Funktionen den Mitochondrien eukaryotischer Zellen entsprechen. Im Zytosol von M. leprae gibt es ein schwach exprimiertes Nukleoid, eine kleine Anzahl von Ribosomen, Vakuolen, Volutineinschlüsse vom homogenen Körpertyp und manchmal sporenartige Formationen.

Der Erreger zeichnet sich durch ein für Bakterien untypisches, ungewöhnlich langsames Wachstum aus: Die Zeit einer Teilung beträgt 12 Tage.

Von den antigenen Determinanten ist das spezifische phenolische Glykolipid (PGL-1) das bedeutendste. Es enthält ein einzigartiges Trisaccharid, auf dessen Grundlage versucht wird, ein spezifisches künstliches Antigen zu erzeugen.

Die Zellwand von M. leprae besteht zu 50 % aus Lipiden, darunter vorwiegend hochmolekulare Mykolsäuren. Darüber hinaus wurde ein kohlenhydratfreies Lipid (Phthioceroldimycocerosat) beschrieben, das sich von denen anderer Mykobakterien unterscheidet. Die Fähigkeit von M. leprae, Lipide zu sezernieren, ist erwiesen.

Die Pathogenitätsfaktoren von M. leprae wurden nicht untersucht.

M. leprae überleben lange bei niedrigen Temperaturen und bei Lagerung, beispielsweise in einer 40%igen Glycerinlösung; sie bleiben mehrere Wochen lebensfähig, wenn sie auf verschiedene Weise im Schatten getrocknet werden. Direkte ultraviolette Strahlung wirkt sich nachteilig auf sie aus.

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Epidemiologie der Lepra

Die einzige nachgewiesene Infektionsquelle bei Lepra ist ein kranker Mensch. Die meisten Spezialisten geben sowohl aerogene als auch kontaktbedingte (perkutane) Übertragungswege von Lepra zu. Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf die vorherrschende Bedeutung des aerogenen Übertragungsweges hin: Normalerweise kann ein Kranker als Infektionsquelle dienen, wenn er ausgedehnte Läsionen der Nasen-Rachen-Schleimhaut entwickelt, d. h. während der Zeit der massiven Freisetzung des Erregers in die Umwelt über die Atemwege. Gleichzeitig bestätigen registrierte Infektionsfälle bei chirurgischen Eingriffen sowie beim Tätowieren, dass eine Infektion mit Lepra und das Eindringen des Erregers durch geschädigte Haut möglich sind.

Die meisten Menschen sind relativ immun gegen Lepra. Es gibt keine rassische Prädisposition oder besondere Resistenz gegen Lepra. Berücksichtigt man jedoch die Daten der Immungenetik, lässt sich die Rolle genetisch bedingter Prädispositionen für Lepra innerhalb einzelner ethnischer Gruppen und Populationen nicht leugnen. Dies zeigt sich daran, dass Blutsverwandte 3-6-mal häufiger mit Lepra infiziert sind als Ehepartner, da die genetischen Unterschiede zwischen ihnen ausgeprägter sind. Es ist bekannt, dass die Konkordanz für Lepra bei eineiigen Zwillingen fast dreimal höher ist als bei zweieiigen Zwillingen. Saisonale und klimatische Bedingungen spielen bei Leprainfektionen nur im Zusammenhang mit der Intensivierung von Migrationsprozessen, dem Grad der beruflichen Kontakte mit Infektionsquellen, der Abnahme unspezifischer Resistenzen und der allgemeinen Hygiene eine gewisse Rolle. Der Hauptindikator für die Immunreaktivität gegen M. leprae ist der 1919 von K. Mitsuda vorgeschlagene intradermale Test auf Lepromin. Lepromin ist eine Suspension aus zerkleinerter und autoklavierter Lepra eines Patienten, die eine große Menge M. leprae enthält (1 ml standardisiertes Lepromin enthält 40 bis 160 Millionen Bakterienkörper). Wenn 1,0 ml dieses Antigens intradermal in die Innenseite des Unterarms von Patienten mit dem lepromatösen Typ der Erkrankung und bei einem unbedeutenden Teil (bis zu 10 – 12 %) gesunder Personen eingeführt wird, ist der Test immer negativ (Anergie, Toleranz gegenüber M. leprae). Gleichzeitig ist er bei Patienten mit dem tuberkuloiden Typ der Lepra und den meisten gesunden Menschen positiv, d. h. ihre relative natürliche Immunität gegen Lepra ist durch eine ziemlich hohe Intensität gekennzeichnet. Folglich hat der Lepromintest keinen diagnostischen Wert, hilft aber, den Krankheitstyp festzustellen und ist auch für die Prognose wichtig. Lepromin-negative Personen aus dem Kontaktbereich stellen eine Hochrisikogruppe für die Erkrankung dar, und die Umwandlung eines negativen Lepromintests bei einem Patienten in einen positiven weist auf eine Zunahme der Intensität der spezifischen zellulären Immunität gegen M. leprae-Antigene hin. Die Reaktion auf Mitsudas Lepromin entwickelt sich 3-4 Wochen nach der Verabreichung (es tritt ein Tuberkel, ein Knoten, manchmal mit Nekrose, auf).

Lepra ist eine historisch bekannte menschliche Krankheit. Zahlreiche überzeugende wissenschaftliche und literarische Beschreibungen belegen die hohe Prävalenz von Lepra bis hin zu Pandemien in der Vergangenheit. Allmählich nahm die Inzidenz ab und erreichte den endemischen Charakter, der nur in bestimmten Regionen der Welt vorkommt. Eine wichtige Rolle bei der Reduzierung der Lepraprävalenz spielt die Weltgesundheitsorganisation, die den Kampf gegen diese Krankheit als öffentliches Gesundheitsproblem übernommen hat. Dank der Umsetzung verschiedener WHO-Programme, die speziell für lepraendemische Länder entwickelt wurden, konnte die untere epidemische Schwelle der globalen Leprainzidenz von maximal einem Fall pro 10.000 Menschen endgültig überwunden werden.

Nach neuesten WHO-Daten werden heute, zu Beginn des 21. Jahrhunderts, weltweit jährlich etwas mehr als 500.000 neue Leprapatienten registriert, hauptsächlich in den Ländern Südamerikas, Afrikas und Südostasiens. Etwa ebenso viele Patienten befinden sich gleichzeitig in Behandlung. Zu den wichtigsten endemischen Ländern zählen heute Brasilien, Kongo, Madagaskar, Mosambik, Indien, Nepal und einige andere. In Russland werden vereinzelt nur in bestimmten Regionen (Untere Wolga) Leprapatienten registriert.

In der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts wurden in fast allen Ländern der Welt Leprapatienten registriert. 1980 lag ihre Zahl nach Schätzungen der WHO bei etwa 13 Millionen Menschen. Nachdem die WHO jedoch beschlossen hatte, allen Patienten eine Kombinationstherapie mit drei Medikamenten (Dapson, Rifampicin, Clofazimin) zu verschreiben und Patienten, die diese Behandlung vollständig abgeschlossen hatten, aus dem Register zu streichen, sank die Zahl der registrierten Personen bis zum Jahr 2000 auf 600.000 bis 700.000 Menschen. Gleichzeitig werden bereits im 21. Jahrhundert jährlich 500.000 bis 800.000 neue Leprafälle registriert, das Problem der Rückfälle wird immer dringlicher, und nach Ansicht der meisten Experten wird das Problem der Eliminierung von Lepra auf Einzelfälle noch Jahrzehnte andauern. Derzeit sind Südostasien (Indien, Indonesien, Myanmar), einige afrikanische Länder und Brasilien am stärksten von Lepra betroffen.

In der Ukraine war Lepra nie weit verbreitet. Die höchste Zahl registrierter Patienten (ca. 2.500 Personen) wurde Anfang der 1960er Jahre verzeichnet.

Da es keinen spezifischen Impfstoff gegen Lepra gibt, wird der BCG-Impfstoff zur Vorbeugung von Lepra empfohlen. Laut verschiedenen Autoren schützt er jedoch nur zu 20–70 % vor Lepra. Chemoprophylaxe gegen Lepra wird in vielen Ländern durchgeführt. Personen, die mit einem Patienten mit Lepra (einem Bakterienausscheider) zusammenleben, wird eine vorbeugende Behandlung mit einem Medikament der Sulfonreihe für 6–12 Monate verschrieben.

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