Williams-Syndrom

Das Williams-Beuren-Syndrom (Williams-Beuren, WS) ist eine genetische Erkrankung, die durch charakteristische Gesichtszüge, leichte bis mittelschwere kognitive Beeinträchtigungen, Lernschwierigkeiten, Herz-Kreislauf-Anomalien (fokale oder diffuse Stenose mittelgroßer bis großer Arterien) und idiopathische Hyperkalzämie gekennzeichnet ist.

Kinder mit dieser Diagnose verfügen häufig über erstaunliche rednerische Fähigkeiten, große Erfolge im Musizieren und zeichnen sich durch ein hohes Maß an Empathie aus.

Epidemiologie

Das Williams-Beuren-Syndrom tritt mit einer Häufigkeit von 1:10.000 bei Männern und Frauen gleichermaßen auf. In den meisten Fällen ist es sporadisch.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ursachen Williams-Syndrom

Die Ursachen des Williams-Syndroms sind noch nicht vollständig geklärt, sicher ist jedoch, dass bei dieser Erkrankung der paarige Chromosomensatz vollständig erhalten bleibt.

Die Störung manifestiert sich auf genetischer Ebene – ein Teil des Chromosoms des siebten Paares geht verloren, weshalb dieser fehlende Abschnitt bei der Empfängnis nicht übertragen wird. Infolgedessen entwickelt das Kind die für das Williams-Syndrom charakteristischen Symptome – jedes Gen hat seine eigene „Spezialisierung“, sodass bei Fehlen eines dieser Gene spezifische äußere und innere Veränderungen auftreten.

Da die Krankheit meist spontan auftritt (aufgrund einer Chromosomenmutation bei der Empfängnis), kann man davon ausgehen, dass die Krankheit angeboren und nicht erblich ist. Nur in seltenen Fällen ist die Krankheit erblich – wenn mindestens ein Elternteil am Williams-Syndrom leidet.

Solche genetischen Anomalien entstehen in der Regel durch negative Einflüsse auf den Körper der Eltern des Kindes – ein „schädlicher“ Beruf, schlechte Ökologie am Wohnort des zukünftigen Vaters und der zukünftigen Mutter usw. Solche Genmutationen können aber auch spontan und ohne ersichtlichen Grund auftreten.

[ 4 ]

Pathogenese

Fast alle Fälle des Williams-Syndroms weisen eine Haploinsuffizienz (Verlust einer von zwei Kopien) auf, die auf eine Deletion auf Chromosom 7 (Bereich 7q11.23) zurückzuführen ist. Dabei fehlt das für die Elastinsynthese verantwortliche ELN-Gen. Das Ausmaß der Deletion kann variieren.

Das Williams-Beuren-Syndrom wird nicht nur durch eine Haploinsuffizienz des Elastins verursacht, sondern auch durch die Deletion einer Region, die mehr als 28 Gene umfasst und daher als zusammenhängendes Gendeletionssyndrom gilt. Eine Haploinsuffizienz des Elastins führt zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (einschließlich supravalvulärer Aortenstenose), Bindegewebserkrankungen und Gesichtsdysmorphien.

Andere Gene in der Deletionsregion, wie LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 und eine Reihe anderer beeinflussen das kognitive Profil, die Entwicklung von Hyperkalzämie, Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels und Bluthochdruck.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptome Williams-Syndrom

Kinder mit diesem Syndrom haben besondere Gesichtszüge, die an Elfen erinnern. Die Krankheit wurde erstmals 1961 vom neuseeländischen Kinderkardiologen J. Williams beschrieben, der das Herz-Kreislauf-System von Patienten mit geistiger Behinderung und charakteristischen Erscheinungsformen untersuchte.

Im Gegensatz zu anderen genetischen Erkrankungen sind Kinder mit Williams-Syndrom im Allgemeinen sozial, freundlich und liebenswert. Eltern berichten oft, dass sie keine Auffälligkeiten in der geistigen Entwicklung ihrer Kinder bemerken.

Doch die Medaille hat auch eine Kehrseite. Viele Kinder leiden an lebensbedrohlichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Kinder mit Warzenvorfällen benötigen oft teure und kontinuierliche medizinische Versorgung und frühzeitige psychologische Unterstützung (wie Sprachtraining oder Beschäftigungstherapie), die oft nicht von Versicherungen oder staatlichen Mitteln übernommen wird.

Viele Erwachsene mit dieser Diagnose arbeiten ehrenamtlich oder als Angestellte.

Während der Schulzeit erleben Kinder oft starke Isolation, die zu Depressionen führen kann. Sie sind äußerst gesellig und haben ein normales Bedürfnis, mit anderen zu interagieren, verstehen aber oft die Nuancen sozialer Interaktion nicht.

Ein ungewöhnliches Gesicht, geistige Behinderung und schwere körperliche Behinderungen sind die Hauptsymptome des Williams-Syndroms. Dazu gehören Herzfehler, Plattfüße oder Klumpfüße, hochelastische Gelenke und Probleme mit dem Bewegungsapparat. Oft kommt es zu Fehlstellungen (da die Zähne solcher Kinder erst spät durchbrechen). Darüber hinaus sind die Zähne klein, weit auseinander, unregelmäßig geformt und häufig von Karies betroffen.

In den ersten zwei Lebensjahren sind kranke Kinder sehr schwach - sie essen schlecht, haben starken, ständigen Durst und leiden häufig an Verstopfung, die durch Durchfall und Erbrechen ersetzt wird. Mit zunehmendem Alter erhalten Kinder neue Besonderheiten im Aussehen - einen verlängerten Hals, eine schmale Brust und eine niedrige Taille.

Wenn diese Kinder im Säuglingsalter in Größe und Gewicht deutlich hinter ihren Altersgenossen zurückliegen, beginnen sie mit zunehmendem Alter im Gegenteil unter Übergewicht zu leiden. Das Williams-Syndrom ist häufig mit Stoffwechselproblemen verbunden – erhöhten Kalzium- und Cholesterinwerten im Blut.

Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße

Die meisten Menschen mit Williams-Syndrom leiden an Herzerkrankungen (valvuläre Aortenstenose) und Gefäßerkrankungen (Pulmonalarterienstenose, absteigende Aorta und intrakranielle Arterienstenose) unterschiedlichen Schweregrades. Eine Nierenarterienstenose führt in 50 % der Fälle zu Bluthochdruck.

[ 11 ], [ 12 ]

Hyperkalzämie (hoher Kalziumspiegel im Blut)

Manche Kinder mit WS haben erhöhte Kalziumwerte im Blut. Häufigkeit und Ursache dieser Anomalie sind unbekannt. Hyperkalzämie ist eine häufige Ursache für Reizbarkeit und Koliken im Kindesalter.

In den meisten Fällen verschwindet die Hyperkalzämie im Kindesalter von selbst und ohne Behandlung, manchmal bleibt sie jedoch ein Leben lang bestehen.

Niedriges Geburtsgewicht/langsame Gewichtszunahme

Die meisten Kinder mit Williams-Syndrom haben ein geringeres Geburtsgewicht als ihre gesunden Altersgenossen. Auch eine langsame Gewichtszunahme ist häufig, insbesondere in den ersten Lebensjahren.

Fütterungsprobleme

Viele Kleinkinder haben Probleme beim Stillen. Dazu gehören ein niedriger Muskeltonus, ein starker Würgereflex, schlechtes Saugen/Schlucken usw.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Magen-Darm-Erkrankungen

Häufig werden Refluxgastritis, chronische Verstopfung und Divertikulitis des Sigmas festgestellt.

Endokrine Pathologie

Erwachsene mit Williams-Syndrom sind häufiger fettleibig, haben eine gestörte Glukosetoleranz und leiden häufiger an Diabetes mellitus als gesunde Personen. Außerdem ist die Wahrscheinlichkeit einer Schilddrüsenunterentwicklung mit subklinischer Hypothyreose höher.

[ 16 ]

Nierenanomalien

Manchmal kommt es zu Anomalien der Nierenstruktur mit einer Beeinträchtigung ihrer Funktionsfähigkeit. Häufig kommt es zu Nierensteinerkrankungen und Blasendivertikeln.

Hernien

Leisten- und Nabelbrüche kommen beim Williams-Syndrom häufiger vor als in der Allgemeinbevölkerung.

Hyperakusis (übermäßiges Gehör)

Kinder mit dieser Diagnose haben ein empfindlicheres Gehör als andere gesunde Kinder.

Bewegungsapparat

Kleine Kinder leiden oft unter Muskelschwäche und instabilen Gelenken. Mit zunehmendem Alter kann es zu Gelenksteifheit (Kontrakturen) kommen.

Übermäßige Freundlichkeit (Sozialität)

Menschen mit Williams-Syndrom sind sehr nett. Sie können hervorragend öffentlich sprechen und sind sehr höflich. Sie haben oft Angst vor Fremden und kommunizieren lieber mit Erwachsenen.

[ 17 ], [ 18 ]

Geistige Behinderung, Lernbehinderungen und Aufmerksamkeitsdefizitstörung

Die meisten Menschen mit WS haben Lernschwierigkeiten und kognitive Beeinträchtigungen.

Mehr als 50 % der Kinder mit Williams-Syndrom leiden an einer Aufmerksamkeitsdefizitstörung (ADS oder ADHS) und etwa 50 % haben Phobien, beispielsweise Angst vor lauten Geräuschen.

Im Alter von 30 Jahren leiden die meisten Menschen mit WS an Diabetes oder Prädiabetes sowie an leichtem bis mittelschwerem sensorineuralem Hörverlust (eine Form der Taubheit aufgrund eines Problems mit dem Hörnerv).

[ 19 ], [ 20 ]

Erste Anzeichen

Wenn Eltern Symptome des Williams-Syndroms bei einem Kind erkennen, müssen sie neben äußeren Erscheinungen schon in jungen Jahren auf die Entwicklung des Kindes achten. Kranke Kinder haben einen geschwächten Körper und hinken in ihrer Entwicklung sowohl geistig als auch körperlich hinter ihren Altersgenossen zurück.

Die körperliche Entwicklung kranker Kinder normalisiert sich im Alter von 3 Jahren, es treten jedoch Sprachabweichungen auf. Eltern können das Problem jedoch nicht immer erkennen, da das Baby sehr gesellig und aktiv ist. Zu den Anzeichen für das Williams-Syndrom gehört auch die heisere und tiefe Stimme.

Kinder mit dieser Störung beginnen erst sehr spät zu sprechen – es stellte sich heraus, dass sie ihre ersten Wörter erst mit 2–3 Jahren aussprechen und ganze Sätze erst mit 4–5 Jahren aussprechen können. Das Syndrom verursacht auch Probleme mit der visuellen Koordination und den motorischen Fähigkeiten.

Die Bewegungen solcher Kinder sind ruckartig und eher unbeholfen, es fällt ihnen schwer, selbst die grundlegendsten Fähigkeiten zu erlernen, und sie sind nicht in der Lage, selbstständig für sich selbst zu sorgen. Gleichzeitig interessieren sie sich aber sehr für Musik und zeigen gute musikalische Fähigkeiten.

[ 21 ]

Elfengesicht beim Williams-Syndrom

Menschen mit Williams-Syndrom haben charakteristische Gesichtszüge, die an das Gesicht eines Elfen erinnern:

• Tiefsitzende Augen, geschwollene Augenlider (beim Lachen fällt dies am meisten auf);
• Großer Mund mit vollen Lippen und missgebildetem Biss;
• Unverhältnismäßig breite Stirn;
• Volle Wangen;
• Der Hinterkopf ist konvex;
• Der Nasenrücken ist flach, die Nase selbst ist klein und nach oben gebogen, die Nasenspitze ist stumpf und abgerundet;
• Leicht spitzes Kinn;
• Die Ohren sind ziemlich tief angesetzt;
• Die Augen sind blau oder grün und können auffällige sternförmige oder weiße Spitzenmuster auf der Iris aufweisen. Mit zunehmendem Alter werden die Gesichtszüge deutlicher.

Williams-Campbell-Syndrom

Das sogenannte Williams-Campbell-Syndrom ist eine Erkrankung, die aufgrund einer angeborenen Fehlentwicklung des elastischen und knorpeligen Gewebes im distalen Teil der Bronchien (2-3/6-8 Verzweigungsabschnitte) auftritt. Die fehlerhafte Struktur der Bronchialwände verursacht eine hypotone Dyskinesie – sie dehnen sich beim Einatmen stark aus und kollabieren beim Ausatmen. Williams und Campbell beschrieben 1960 die Manifestation einer generalisierten Bronchiektasie bei fünf Kindern (die Erkrankung entstand aufgrund einer angeborenen Fehlentwicklung des Bronchialgerüsts).

Das Syndrom kann bereits in jungen Jahren diagnostiziert werden – die Krankheit manifestiert sich als chronisch obstruktive Bronchitis. Zu den Hauptsymptomen zählen Stridoratmung, regelmäßiger feuchter Husten, Kurzatmigkeit bei geringer körperlicher Anstrengung und schwache Stimme.

Komplikationen und Konsequenzen

Beim Williams-Syndrom hat das Kind einen erhöhten Kalziumspiegel im Blut, was zur Entwicklung bestimmter Komplikationen führen kann. Mit der Entwicklung einer chronischen Herzinsuffizienz entwickelt sich häufig eine arterielle Hypertonie.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnose Williams-Syndrom

Die Diagnose des Williams-Syndroms basiert in erster Linie auf Chromosomenanalysen. Da sich einige Anomalien jedoch nicht durch eine einfache Analyse feststellen lassen, werden im Rahmen der Diagnose auch spezielle genetische Tests durchgeführt, die das Fehlen eines bestimmten Teils eines Chromosoms des siebten Paares bestätigen können.

Pränatale Untersuchungen können Anzeichen einer polyzystischen dysplastischen Nierenerkrankung, angeborener Herzfehler, erhöhter Nackentransparenz beim Fötus und niedriger Alpha-Fetoprotein-Spiegel (MSAFP) im Blut der Mutter aufdecken.

[ 29 ], [ 30 ]

Tests

Bei der Diagnose des Williams-Syndroms werden folgende Tests durchgeführt:

• FISH-Test von Chromosomenteilen zur Bestätigung der Diagnose;
• Blutentnahme zur Bestimmung des Kreatininspiegels;
• Urintest;
• Analyse des Calciumspiegels im Blutserum sowie Bestimmung des Verhältnisses von Kreatinin- und Calciumspiegel im Urin.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentelle Diagnostik

Beim Williams-Syndrom werden folgende instrumentelle Eingriffe durchgeführt:

• Die Kardiodiagnostik ist eine umfassende klinische Untersuchung durch einen auf Kinderkrankheiten spezialisierten Kardiologen. Zu den Untersuchungen gehören Blutdruckmessungen in Armen und Beinen sowie ein Elektrokardiogramm.
• Diagnostik des Urogenitalsystems – Ultraschall der Nieren und des Harnleiters sowie Untersuchung der funktionellen Aktivität der Nieren.

Differenzialdiagnose

Beim Williams-Syndrom können phänotypische Manifestationen des Noonan-Syndroms beobachtet werden.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Behandlung Williams-Syndrom

Da es sich beim Williams-Beuren-Syndrom um eine genetische Erkrankung handelt, ist die moderne Medizin noch nicht in der Lage, es zu heilen. Es gibt lediglich allgemeine unterstützende Empfehlungen:

• Beseitigen Sie den Bedarf des Kindes an zusätzlicher Vitamin-D- und Kalziumzufuhr;
• Bei einem erhöhten Kalziumspiegel muss versucht werden, diesen zu senken;
• Bei einer Verengung der Blutgefäße (schwere Form) kann eine chirurgische Behandlung verordnet werden;
• Physiotherapeutische Übungen zur Verbesserung der Gelenkbeweglichkeit;
• Aufbaukurs in psychologischer und pädagogischer Entwicklung;
• Symptomatische Therapie.

Bei Menschen mit dieser Diagnose ist eine regelmäßige Überwachung des Herz-Kreislauf-Systems erforderlich, um die Entwicklung einer arteriellen Hypertonie und Herzinsuffizienz zu vermeiden.

Verhütung

Präventive Behandlungsmethoden für Kinder mit Williams-Syndrom.

Unter 1 Jahr:

• Überwachen Sie das Risiko einer Mittelohrentzündung genau.
• Bewältigen Sie beim Füttern die Schwierigkeiten der Umstellung auf feste Nahrung.
• Vermeiden Sie die Einnahme von Multivitaminmedikamenten, die Vitamin D enthalten.

Alter 1-5 Jahre:

• Überwachen Sie Ihre Ernährung;
• Nehmen Sie bei Bedarf an Therapiekursen teil: Logopädie, Bewegungstherapie, sensorische Integration;
• Beugen Sie der Möglichkeit einer Verstopfung vor.
• Wenn bei einem Kind eine unerklärliche Temperaturerhöhung auftritt, sollte es auf eine Harnwegsinfektion untersucht werden.

Alter 5-12:

• Eine richtige Ernährung zusammen mit regelmäßiger körperlicher Aktivität (Kinder mit Williams-Syndrom werden in der frühen Adoleszenz oft übergewichtig);
• Therapie zur Reduzierung der Angst des Kindes (Entspannungstechniken, Konsultationen mit einem Psychologen, medikamentöse Behandlung).

Alter 12-18:

• Besprechen Sie die Krankheit mit dem Teenager und verweisen Sie ihn an eine spezielle Selbsthilfegruppe;
• Um bei der Erlangung der Unabhängigkeit zu helfen;
• Fördern Sie regelmäßiges Training, ständige Aktivität und Bewegung;
• Ermutigen Sie zu regelmäßigen Arztbesuchen zur Untersuchung des Magen-Darm-Trakts und der Harnwege.
• Überwachen Sie die psychische Gesundheit des Teenagers und achten Sie auf mögliche Abweichungen.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognose

Obwohl Kinder mit Williams-Syndrom mit zunehmendem Alter in ihrer intellektuellen Entwicklung hinter ihren Altersgenossen zurückbleiben, ist die Prognose für eine Verbesserung ihres psychischen Zustands dank ihrer Fähigkeit zuzuhören sowie ihrer Fügsamkeit und Geselligkeit günstig. Beim Unterrichten solcher Kinder ist es notwendig, ihre Spontaneität und ihr übermäßiges Lachen sowie ihre alberne Stimmung zu berücksichtigen. Daher sollte der Unterricht in einer ruhigen Umgebung stattfinden. Es ist auch notwendig, alle unnötigen Gegenstände, die das Baby ablenken könnten, aus dem Zimmer zu entfernen. Kinder mit Williams-Syndrom sollten mit gesunden Gleichaltrigen kommunizieren – dies wirkt sich positiv auf ihre weitere Entwicklung aus.

Lebenserwartung

Menschen mit Williams-Syndrom haben eine kürzere Lebenserwartung als andere.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Koronarinsuffizienz) sind die häufigste Ursache für einen frühen Tod beim Williams-Syndrom.

Die meisten Experten führen es auf erhöhte Kalziumwerte zurück, die schon in jungen Jahren zu einer Verkalkung der Arterien und des Herzmuskels führen. 75 % der Betroffenen entwickeln eine supravalvuläre Aortenstenose, die manchmal eine Operation erfordert. Da Menschen mit diesem Syndrom besonders anfällig für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind, wird ihnen empfohlen, sich jährlich einer Vorsorgeuntersuchung zu unterziehen.

[ 43 ]

Behinderung

Obwohl das Williams-Beuren-Syndrom eine angeborene genetische Störung ist, überweist kein Genetiker, sondern ein Psychiater solche Kinder zur Behindertenregistrierung. Dies liegt daran, dass ein Kind mit genetischen Abweichungen eine geistige Behinderung hat, die nur von Psychiatern diagnostiziert werden kann. Es ist die Verzögerung der geistigen Entwicklung, die eine solche Person daran hindert, normal zu funktionieren, was die Grundlage für die Feststellung einer Behinderung ist.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]