Hypolipidämie

Hypolipidämie ist eine Verminderung der Lipoproteine im Blutplasma, die durch primäre (genetische) oder sekundäre Faktoren verursacht wird. Diese Erkrankung ist in der Regel asymptomatisch und wird zufällig bei einer Lipidspiegelbestimmung diagnostiziert.

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Ursachen Hypolipidämien

Eine Hypolipidämie wird diagnostiziert, wenn der Gesamtcholesterinspiegel:

• < 120 mg/dl (< 3,1 mmol/l) oder LDL
• < 50 mg/dl (< 0,13 mmol/l).

Sekundäre Ursachen einer Hypolipidämie sind deutlich häufiger als primäre. Dazu zählen Hyperthyreose, chronische Infektionen und andere Infektions- und Entzündungskrankheiten, hämatologische und andere Malignome, Mangelernährung (auch im Zusammenhang mit chronischem Alkoholkonsum) und gastrointestinale Malabsorption. Bei einem unerwarteten Laborbefund mit niedrigem Cholesterin- oder LDL-Spiegel bei einem Patienten, der keine lipidsenkenden Medikamente einnimmt, sollten umgehend diagnostische Tests durchgeführt werden, darunter die Bestimmung von AST, ALT und TSH; ein negatives Ergebnis weiterer Tests spricht für mögliche primäre Ursachen, die eine Hypolipidämie verursachen können.

Es gibt drei Haupterkrankungen, die als primäre Ursachen für Hypolipidämie bekannt sind und bei denen einzelne oder mehrere genetische Mutationen zu einer Überproduktion oder einer beeinträchtigten Clearance von LDL führen.

Abetalipoproteinämie (Bazin-Kornzweig-Syndrom) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch eine Mutation im Gen für das mikrosomale Triglycerid-Transferprotein (MTI) verursacht wird, ein spezielles Protein, das für die Bildung von Chylomikronen und VLDL benötigt wird. Nahrungsfette können nicht resorbiert werden, und beide Lipoprotein-Stoffwechselwege sind im Serum praktisch nicht vorhanden. Der Gesamtcholesterinspiegel liegt üblicherweise unter 45 mg/dl (1,16 mmol/l), der Triglyceridspiegel unter 20 mg/dl (< 0,23 mmol/l), und LDL ist nicht nachweisbar. Diese Erkrankung wird häufig erstmals bei Neugeborenen mit Fettmalabsorptionssyndrom, Steatorrhoe sowie Wachstums- und Entwicklungsverzögerungen diagnostiziert. Geistige Behinderung kann die Folge sein. Da Vitamin E über VLDL und LDL in die peripheren Gewebe verteilt wird, entwickeln die meisten Patienten letztendlich einen schweren Vitamin-E-Mangel. Klinische Symptome und Beschwerden umfassen Sehstörungen infolge einer allmählichen Netzhautdegeneration, die Entwicklung einer sensorischen Neuropathie, Läsionen der weißen Substanz des hinteren Funikulären Bereichs und zerebelläre Symptome (Koordinationsstörungen, Ataxie und Muskelhypertonie), die schließlich zum Tod führen. Eine Akanthozytose der roten Blutkörperchen ist ein charakteristischer mikroskopischer Befund. Hypolipidämie wird durch das Fehlen von Apo B im Plasma diagnostiziert; eine Dünndarmbiopsie zeigt das Fehlen von mikrosomalem Transferprotein. Die Behandlung dieser Hypolipidämie erfolgt mit hohen Dosen (100–300 mg/kg einmal täglich) Vitamin E in Kombination mit Nahrungsfetten und anderen fettlöslichen Vitaminen.

Hypobetalipoproteinämie ist eine autosomal-dominant vererbte Pathologie, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für Apo B kodiert. Heterozygote Patienten haben ein verkürztes Apo B, was zu einer beschleunigten LDL-Clearance führt. Bei Manifestation der Pathologie werden keine klinischen Symptome festgestellt, außer einem Gesamtcholesterinspiegel von < 120 mg/dl und LDL < 80 mg/dl. Der Triglyceridspiegel ist normal. Homozygote Patienten haben eine kürzere Verkürzung von Apo B, was zu einer stärkeren Abnahme der Lipidspiegel (Gesamtcholesterin < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) oder zum vollständigen Aufhören der Apo B-Synthese führt, was zur Entwicklung von Symptomen einer Abetalipoproteinämie führt. Hypolipidämie wird auf der Grundlage nachweisbarer niedriger LDL- und Apo B-Spiegel festgestellt; Hypobetalipoproteinämie und Abetalipoproteinämie sind charakteristische Erkrankungen, die über viele Generationen vererbt werden. Hetero- und homozygote Patienten mit niedrigem, aber nachweisbarem LDL-C benötigen keine Therapie. Bei homozygoten Patienten mit nicht nachweisbarem LDL-C wird diese Hypolipidämie analog zur Abetalipoproteinämie behandelt.

Die Chylomikronen-Retentionskrankheit ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch eine unbekannte Mutation verursacht wird und zu einem Mangel an Apo-B-Sekretion aus Enterozyten führt. Die Chylomikronensynthese fehlt, die VLDL-Synthese bleibt jedoch erhalten. Betroffene Säuglinge leiden unter einem Fettmalabsorptionssyndrom, Steatorrhoe und Wachstumsverzögerung, was zu neurologischen Symptomen ähnlich denen bei Abetalipoproteinämie führen kann. Hypolipidämie wird bei Patienten mit niedrigem Plasmacholesterin und fehlenden postprandialen Chylomikronen durch eine Dünndarmbiopsie diagnostiziert. Die Behandlung erfolgt durch eine Diättherapie (fettreiche und fettlösliche Vitamine enthaltende Nahrung).

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Behandlung Hypolipidämien

Sekundäre Hypolipidämie wird durch Beseitigung der zugrundeliegenden Ursache behandelt. Primäre Hypolipidämie erfordert oft keine Behandlung, Patienten mit bestimmten genetischen Anomalien benötigen jedoch hohe Dosen Vitamin E.