Erstes Fibromyalgie-Medikament seit 15 Jahren: FDA genehmigt sublinguales „Nicht-Opioid“, das einmal täglich vor dem Schlafengehen eingenommen wird

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Tonmya, eine sublinguale Cyclobenzaprinhydrochlorid-Tablette, zur Behandlung von Fibromyalgie bei Erwachsenen zugelassen. Es ist das erste neue Medikament für diese Indikation seit über 15 Jahren und das erste nicht-opioide Analgetikum seiner Klasse, das einmal täglich abends verabreicht wird. Die Zulassung basiert auf zwei Phase-3-Studien mit fast 1.000 Patienten, bei denen das Medikament die täglichen Schmerzen im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 14 Behandlungswochen signifikant reduzierte; der Anteil der Personen mit klinisch bedeutsamer Schmerzreduktion (≥ 30 %) war unter Tonmya ebenfalls höher. In Bezug auf die Sicherheit waren im gesamten Phase-3-Datensatz (mehr als 1.400 Patienten) Taubheitsgefühl/Beschwerden im Mund, ungewöhnlicher Geschmack, Schläfrigkeit, Brennen/Schmerzen im Mund, Müdigkeit, Mundtrockenheit und Aphthen die häufigsten Nebenwirkungen. Die Zulassung wurde vom 15. bis 20. August 2025 erteilt und von spezialisierten Nachrichtenplattformen bestätigt.

Warum ist das wichtig?

Fibromyalgie ist ein chronisches, weit verbreitetes Schmerzsyndrom mit Müdigkeit, Schlafstörungen und geistiger Verwirrung, von dem in den USA über 10 Millionen Menschen betroffen sind, davon etwa 80 % Frauen. Bislang hat die FDA nur drei Medikamente gegen Fibromyalgie zugelassen – Duloxetin, Pregabalin und Milnacipran (letzteres wurde 2009 zugelassen) – und viele Patienten berichten von eingeschränkter Wirksamkeit und Verträglichkeit der verfügbaren Optionen. Die Einführung eines neuen mechanistischen Ansatzes und eines nichtopioiden Wirkstoffs, der nachts eingenommen wird und den nicht erholsamen Schlaf (eine der Hauptursachen für Schmerzen und Müdigkeit bei Fibromyalgie) beeinflusst, stellt einen bedeutenden Wandel in der klinischen Praxis dar.

Wie wirkt das Medikament?

Tonmya ist eine sublinguale Darreichungsform von Cyclobenzaprin mit schneller transmukosaler Absorption; es sollte einmal täglich vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Statt „nur Schmerzen zu lindern“, zielt der Ansatz auf eine Normalisierung des Schlafs ab, der bei Fibromyalgie oft flach und „unerholsam“ bleibt – und schlechter Schlaf ist die Ursache für Schmerzen, Müdigkeit und kognitive Beschwerden. In einer Schlüsselstudie (RESILIENT) linderte das Medikament nicht nur die Schmerzen, sondern verbesserte auch die Schlaf- und Müdigkeitswerte in validierten Fragebögen (PROMIS).

Was klinische Studien gezeigt haben

In zwei randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studien (RELIEF und RESILIENT) erhielten fast 1.000 Patienten 14 Wochen lang sublinguales Cyclobenzaprin oder Placebo. Ergebnisse:

• Primäres Ziel (Schmerzen): signifikante Verringerung der durchschnittlichen täglichen Schmerzen mit Tonmya im Vergleich zu Placebo bis Woche 14; die Wirkung begann sich bereits ab Woche 1 zu zeigen und blieb bis zum Ende der Behandlung bestehen.
• Klinisch bedeutsame Reaktion: Mit Tonmya erreichten mehr Patienten eine Schmerzlinderung von ≥30 % als mit Placebo.
• Sekundäre Ergebnisse: Verbesserung der Schlafqualität, des Müdigkeitsgrades und der subjektiven Schlafbeurteilungen; die statistische Signifikanz wurde bestätigt (P < 0,001).
• Sicherheit: Das Verträglichkeitsprofil war im Allgemeinen günstig; lokale Effekte im Mund und Schläfrigkeit standen im Vordergrund. Schwerwiegende Nebenwirkungen traten selten auf und waren mit Placebo vergleichbar.

Wie sich Tonmya von den „alten“ Ansätzen unterscheidet

• Neue Klasse für Fibromyalgie: Dies ist das erste Medikament, das seit über 15 Jahren für diese Indikation zugelassen wurde. Zuvor deckten die „drei“ (Duloxetin, Pregabalin, Milnacipran) das Spektrum ab, jedoch nicht für jeden.
• Schlaf als Ziel: Tonmya zielt speziell auf nicht erholsamen Schlaf ab, während bestehende Optionen hauptsächlich die Schmerzübertragung/Monoaminwege modulieren.
• Sublinguale Plattform: Die sublinguale Verabreichung ermöglicht einen schnellen Zugang zum Blutkreislauf und niedrige nächtliche Dosen, was die Wirksamkeit und Verträglichkeit im Vergleich zu herkömmlichen oralen Muskelrelaxantien beeinträchtigen kann.

Für wen es geeignet sein könnte (und worauf Sie achten sollten)

• Für Patienten mit vorherrschenden Schlafbeschwerden: Wenn nächtliches Aufwachen, „unausgeruhte“ Morgen und Müdigkeit am Tag vorherrschen, passt die neue Option logisch in die Strategie „Schlaf verbessern – Schmerzen lindern“.
• Für diejenigen, die auf die „alten“ Medikamente nicht angesprochen haben bzw. diese schlecht vertragen haben: Es gibt ein nicht-opioides Medikament mit einem anderen Schwerpunkt, das mit einer nicht-medikamentösen Therapie (Aerobic-Übungen, CBT-I usw.) kombiniert werden kann.
• Es ist wichtig, über Nebenwirkungen Bescheid zu wissen: Lokale Reaktionen im Mund und Schläfrigkeit sind möglich; der Patient sollte darauf hingewiesen werden und sein Verhalten vor dem Schlafengehen sollte angepasst werden (nach der Einnahme des Arzneimittels kein Auto fahren usw.).

Wo bleiben hier die Vorsicht und die offenen Fragen?

• Kein Allheilmittel: In einer von drei Phase-3-Studien war die Wirkung auf die Schmerzen größer, aber nicht statistisch signifikant – wie bei vielen Analgetika zur Behandlung von Fibromyalgie ist die Variabilität der Wirkung hoch. Es werden Daten aus der Praxis benötigt.
• Platz in Algorithmen: Es bleibt abzuwarten, ob Tonmya als Erstlinientherapie oder als Zusatztherapie für Patienten mit Schlafstörungen eingesetzt wird. Vollständige Gebrauchsanweisungen und aktualisierte klinische Empfehlungen werden erwartet.
• Verfügbarkeit: Medienberichten zufolge ist die Markteinführung für das vierte Quartal 2025 geplant. Preis- und Versicherungsdetails werden kurz vor der Markteinführung klarer.

Was ändert sich dadurch aktuell für Ärzte und Patienten?

• Formulieren Sie das Behandlungsziel neu: Bewerten und behandeln Sie den Schlaf als zentrales Ziel bei Fibromyalgie, nicht als sekundäres Symptom.
• Besprechen Sie Kombinationen: Tonmya + nicht-medikamentöse Methoden (Aerobic-Übungen, kognitive Verhaltenstherapie, Schlafhygiene), möglicherweise mit „alten“ Medikamenten, wenn diese teilweise geholfen haben.
• Setzen Sie sich realistische Erwartungen: Die Wirkung wird nach 4–8 Wochen beurteilt, das ultimative Ziel ist die Schmerzlinderung und eine verbesserte Funktionsfähigkeit am Tag, nicht das „vollständige Verschwinden“ der Symptome.

Kontext: Eine Kurzreferenz zu zugelassenen Therapien

• Zuvor von der FDA zugelassen: Pregabalin (2007), Duloxetin (2008), Milnacipran (2009). Jetzt wurde Tonmya (Cyclobenzaprin SL, 2025) zur Liste hinzugefügt.
• Was oft außerhalb des Zulassungsbereichs verwendet wurde: Niedrige Dosen von Trizyklika/Cyclobenzaprin wurden nachts zur Schlaf- und Schmerzbehandlung eingesetzt, jedoch ohne den Status „zugelassen für Fibromyalgie“. Die neue Formulierung legitimiert diesen Weg effektiv als registriertes Nachtmedikament.