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Immun-T-Zellen finden Verbündete in Astrozyten: neue Angriffspunkte für die Parkinson-Therapie
Zuletzt überprüft: 09.08.2025
Wissenschaftler haben erstmals eine umfassende räumliche Analyse von Immun- und Gliazellen in der Substantia nigra von Gehirnen von Menschen durchgeführt, die an Parkinson (PD) gestorben sind. Dabei fanden sie eine enge Verbindung zwischen klonal expandierten CD8⁺-T-Zellen und proinflammatorischen Astrozyten mit hohen Konzentrationen des Markers CD44. Die Arbeit des Teams der Columbia University wurde am 4. August 2025 in Nature Communications veröffentlicht.
Warum ist das wichtig?
Bei der Parkinson-Krankheit akkumulieren pathologische Aggregate von α-Synoklein in der Substantia nigra und führen zum Absterben dopaminerger Neuronen. Die Rolle von Immunreaktionen und Gliazellen im Krankheitsverlauf wird zunehmend diskutiert, doch bislang war unklar, wo genau und welche Zellen an dieser entzündlichen Ansammlung beteiligt sind.
Wie wurde die Studie durchgeführt?
- snRNA-seq (Einzelmolekül-Kernsequenzierung) lieferte Genexpressionsprofile in Tausenden einzelner Zellkerne aus der Substantia nigra.
- Mithilfe der räumlichen Transkriptomik konnten wir diese Profile auf die Position der Zellen im Gewebe selbst überlagern und so die Architektur des Gehirns bewahren.
- TCR-seq (T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung) identifizierte T-Lymphozytenklone und ihre Antigenspezifität.
Wichtigste Ergebnisse
- Klonale Expansion von CD8⁺-T-Zellen. In Herden neurodegenerationeller Prozesse weisen T-Lymphozyten eine eingeschränkte TCR-Diversität auf, was auf ihre spezifische Reaktion hindeutet – sie richtet sich wahrscheinlich gegen α-Synoklein-Peptide.
- Räumliche Kolokalisierung mit CD44⁺-Astrozyten. In denselben Bereichen, in denen sich T-Zellen ansammelten, erhöhte sich die Anzahl der Astrozyten mit hoher Expression des CD44-Rezeptors um ein Vielfaches. Diese Gliazellen werden als „A1-Astrozyten“ bezeichnet und weisen ein proinflammatorisches Profil auf.
- Funktionelle Validierung von CD44. In kultivierten menschlichen Astrozyten führte der CRISPR/Cas9-Knockdown von CD44 zu verringerten Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine und reaktiver Marker, was die Rolle von CD44 bei der Unterstützung der Neuroinflammation unterstützt.
Therapeutische Perspektiven
- Auf CD44 abzielen: CD44-Blocker oder -Antikörper können die entzündungsfördernde Reaktion von Astrozyten abschwächen und so den „Teufelskreis“ zwischen T-Zell-Infiltration und Glialentzündung durchbrechen.
- Immuntherapeutische Ansätze: Das Verständnis spezifischer T-Zell-Klone könnte die Möglichkeit bieten, Impfstoffe oder zellbasierte Therapien zu entwickeln, die auf eine Neuverdrahtung der Immunantwort im Gehirn abzielen.
Abschluss
Diese Studie eröffnet neue Wege in der Parkinson-Therapie. Sie zeigt, dass das adaptive Immunsystem und die reaktive Glia nicht isoliert agieren, sondern direkt am Ort des Nervenzelltods pathogene „Einheiten“ bilden. Gezielte Eingriffe in diese Wechselwirkungen versprechen, das Fortschreiten der Neurodegeneration zu verlangsamen und die Krankheitssymptome zu lindern.