Kombinationsbehandlung für Blutkrebs: Studie zeigt, dass zwei Medikamente Krebszellen abtöten

Eine neue Kombination zweier Krebsmedikamente hat sich als vielversprechende zukünftige Behandlungsmethode für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), einer der häufigsten Blutkrebsarten, erwiesen. Eine neue Studie von Wissenschaftlern des WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) ergab, dass eine Kombination zweier bestehender Medikamente in Labortests AML-Zellen abtötete.

Die in der Fachzeitschrift Cancer Cell veröffentlichte Entdeckung könnte schon bald zu klinischen Studien führen und den 1.100 Australiern, bei denen jedes Jahr AML diagnostiziert wird, Hoffnung geben.

Stimulation des „Zelltod-Vollstreckers“ Das WEHI-Team kombinierte Venetoclax, eines der Standardmedikamente zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie, mit einem STING-Agonisten, einer neuen Klasse von Immuntherapeutika. Venetoclax basierte auf einer bahnbrechenden Forschungsentdeckung am WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, eine der Co-Autorinnen der Studie, sagte, das Team habe verschiedene Arten von Blutkrebs untersucht, darunter auch Krebsproben von AML-Patienten, und diese im Labor mit einer Kombination von Medikamenten behandelt, was zu beeindruckenden Ergebnissen geführt habe.

„Es ist wirklich aufregend, dass die Kombination von Venetoclax mit dieser neuen Immuntherapie AML tatsächlich ausrotten kann“, sagte Dr. Diepstraten.

Die entscheidende Rolle des p53-Proteins

Die Kombinationsbehandlung zeigte bei AML-Proben, die mit dem mutierten Protein p53 assoziiert sind, vielversprechende Ergebnisse. Diese Form der AML ist typischerweise aggressiver und schwieriger zu behandeln. Das p53-Protein spielt in unserem Körper eine entscheidende Rolle: Es verhindert die Entstehung von Krebszellen, wirkt schützend und stoppt das Wachstum geschädigter oder abnormaler Zellen. p53-Mutationen erhöhen jedoch das Krebsrisiko deutlich.

„Bei Patienten mit AML, bei denen es aufgrund dieser Mutation nicht zu einem ausreichenden Absterben der Leukämiezellen kommt, führt die Kombination von Venetoclax mit einem STING-Agonisten zu einer stärkeren Abtötung der AML-Zellen als die Behandlung mit Venetoclax allein“, erklärt Dr. Diepstraten.

Grafik. Quelle: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING-Agonist in neuer Rolle

In dieser Studie wurde erstmals ein STING-Agonist eingesetzt, um Mechanismen in Krebszellen direkt anzugreifen und die natürlichen Prozesse zu stimulieren, die zu deren Absterben führen. Zuvor wurden STING-Agonisten eingesetzt, um solide Tumore durch Aktivierung der körpereigenen Immunantwort anzugreifen.

Mögliche klinische Studien

Professor Andrew Wei, einer der Hauptautoren der Studie, sagte, die Ergebnisse seien sehr vielversprechend, es seien jedoch weitere Untersuchungen erforderlich.

„Frühe klinische Studien an soliden Tumoren haben gezeigt, dass STING-Agonisten vom Körper gut vertragen werden, und diese Ergebnisse geben Patienten mit den resistentesten Formen der Leukämie neue Hoffnung“, sagte Professor Wei.

WEHI und seine klinischen Partner setzen diese vielversprechenden Ergebnisse nun in einer neuen klinischen Studie für AML-Patienten um. Die Zusammenarbeit erfolgt in Zusammenarbeit mit dem in Melbourne ansässigen Biotech-Unternehmen Aculeus Therapeutics, das seinen eigenen STING-Agonisten entwickelt.

Dr. Mark Devlin, CEO von Aculeus Therapeutics, zeigte sich begeistert vom Potenzial der jüngsten Entdeckung von WEHI. „Die Arzneimittelentwicklung ist in der Wissenschaft eine Teamaufgabe. Aculeus hat ein vielversprechendes neues Medikament entwickelt. Die Zusammenarbeit mit den WEHI-Teams, die die Krankheitsbiologie und das klinische Umfeld genau kennen, wird dazu beitragen, den effektivsten Einsatz dieses Medikaments zu bestimmen.“

Der STING-Agonist ACU-0943 von Aculeus wird voraussichtlich noch in diesem Jahr in klinischen Studien zur Behandlung von AML getestet.