Antiphospholipid-Syndrom und Fehlgeburt

Das Antiphospholipid-Syndrom ist die häufigste Ursache thrombophiler Komplikationen und damit verbundener Schwangerschaftsverluste. Es gibt primäre Antiphospholipid-Syndrom und sekundäre - wenn es auch eine Autoimmunerkrankung (am häufigsten ist es systemischer Lupus erythematodes). Es gibt keinen großen Unterschied in allen Parametern zwischen dem primären Antiphospholipidsyndrom und dem sekundären Antiphospholipidsyndrom, nur die Symptome einer Autoimmunkrankheit werden dem sekundären hinzugefügt. Es gibt auch ein "katastrophales Antiphospholipid-Syndrom".

Die Ursache des Antiphospholipid-Syndroms bleibt unklar, es wird angenommen, dass die Rolle von Virusinfektionen. Die Pathogenese des Antiphospholipid-Syndroms ist darauf zurückzuführen, dass Autoantikörper mit heterogener Spezifität gegen negativ geladene Phospholipide oder Phospholipid-bindende Proteine gerichtet sind.

Basierend auf zahlreichen Studien einer Arbeitsgruppe von Experten auf diesem Gebiet wurden die folgenden Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom auf dem letzten Symposium im September 2000 in Frankreich angenommen, um Studien in verschiedenen Ländern zu vergleichen.

Kriterien für die Klassifizierung und Definition von APS

Klinische Kriterien

Vaskuläre Thrombose - eine oder mehrere klinische Episoden von arteriellen, venösen in jedem Gewebe oder Organ. Die Thrombose sollte durch dopplerometrische oder histologische Untersuchung bestätigt werden, mit Ausnahme der Thrombose der oberflächlichen kleinen Venen. Zur histologischen Bestätigung sollten Thrombosen nicht von entzündlichen Prozessen in der Gefäßwand begleitet sein.

In der Schwangerschaft:

• Ein oder mehrere unklare Todesfälle eines morphologisch normalen Fötus sind älter als die 10. Schwangerschaftswoche, wobei eine normale Morphologie durch eine Ultraschalluntersuchung oder eine direkte Untersuchung des Fötus gegeben ist.
• Eine oder mehrere Frühgeburten bei morphologisch gesunden Neugeborenen bis zur 34. Schwangerschaftswoche aufgrund von Präeklampsie oder Eklampsie oder schwerer Plazentainsuffizienz.
• Drei oder mehr unklare Ursachen für spontane Fehlgeburten vor der 10. Schwangerschaftswoche bei der Mutter nach Ausschluss der anatomischen, hormonellen und genetischen Ursachen der Unterbrechung.

Laborkriterien:

• Anticardiolipin-Antikörpern IgG und / oder IgM-Isotyps im Blut, mittlere oder hohe Titer von 2 oder mehr Male in einer Zeile in der Studie mit einem Intervall von 6 Wochen untersucht für eine Standard-ELISA-beta2-Glykoprotein-1-abhängige Anticardiolipin-Antikörpern.
• Lupus Antikoagulans im Plasma 2 oder mehr Mal in Folge, bei Prüfung in Abständen von 6 Wochen, untersucht nach der Anleitung der Internationalen Gesellschaft für Thrombose und Hämostase durch folgenden Weg:
  • Verlängerung der Phospholipid-abhängigen Koagulation in Gerinnungstests: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT); Gerinnungszeit mit Ziege; Forschung mit Schlangengift; Verlängerung der Prothrombinzeit, Texturin-Zeit.
  • Die Unfähigkeit, die Koagulationszeit in einem Screening-Test in einer Mischung mit normalem plättchenarmem Plasma zu korrigieren.
  • Verkürzung oder Korrektur der verlängerten Koagulationszeit durch Zugabe von überschüssigen Phospholipiden zum Screeningtest.
  • Ausschluss anderer Koagulopathien, d.h. Ein Inhibitor von Faktor VIII, Heparin und anderen.

Von Kriterien Labortests ausgeschlossen, wie beispielsweise geringe Mengen an Anticardiolipin-Antikörpern, IgA- Anticardiolipin-Antikörper, anti-beta2-Glycoprotein-1, Antikörper gegen Prothrombin, oder Annexin neutrale Phospholipiden, falsch-positive Wassermann-Reaktion.

Die Arbeitsgruppe ist der Ansicht, dass diese Methoden weiter untersucht werden müssen. Für Anti-beta2-Glykoprotein-1, das nach Ansicht der meisten Forscher eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Thrombophilie spielt, erfordert dieser Test eine Standardisierung im Labor und technische Verbesserungen. Vielleicht wird dieser Test in Zukunft das Hauptkriterium bei der Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms sein.

Gegenwärtig sind Studien zur Rolle von Anti-Beta2-Glykoprotein-1 IgA und IgG in der Entwicklung des Antiphospholipid-Syndroms erschienen. In Gruppen von Frauen mit einem klinischen Bild des Antiphospholipid-Syndroms in Abwesenheit von Cardiolipin-Antikörpern und BA wurde eine hohe Konzentration dieser Antikörper nachgewiesen.

Laut den veröffentlichten Daten beträgt die Inzidenz von Antiphospholipid-Syndrom bei Patienten mit einem gewohnheitsmäßigen Verlust der Schwangerschaft 27-42%.

Die Populationshäufigkeit dieser Erkrankung wurde in unserem Land nicht untersucht und in den Vereinigten Staaten beträgt sie 5%.

Es gibt zwei Klassen von Antiphospholipid-Antikörpern, die unter dem Einfluss endogener Reize gebildet werden:

1. Antiphospholipid - Antikörper in vitro fosfolipidzavisimye auf dem Ca durch Einwirken Gerinnungsreaktion verlängert ²⁺ - abhängig von Prothrombin und Faktor Xa, Va - Bindung während der Montage Prothrombin - Aktivator - Komplexes (Prothrombinase) - Lupus - Antikoagulans (LA);
2. Antiphospholipid-Antikörper, die durch immunologische Tests auf Basis von Cardiolipin-Anticardiolipin-Antikörpern (AKA) bestimmt werden.

Autoantikörper gegen Phospholipide können unter dem Einfluss von exogenen und endogenen Reizen auftreten. Exogene Stimuli werden hauptsächlich mit infektiösen Antigenen assoziiert, sie führen zur Bildung transienter Antikörper, die keine thrombembolischen Störungen verursachen. Ein Beispiel für solche exogenen Antiphospholipid-Antikörper sind die durch die Wasserman-Reaktion nachgewiesenen Antikörper.

Antikörper erzeugt durch die Wirkung von endogenen Stimuli im Zusammenhang mit gestörter Endothelfunktion Hämostase. Diese Antiphospholipidantikörpern verursachen thromboembolischen Erkrankungen sind häufig mit Schlaganfällen, Herzinfarkten bei jungen Menschen, mit anderen Thrombosen und Thromboembolien, Entwicklung Snedona Syndrom. Die Erklärung für dieses Phänomen ist in den letzten Jahren erreicht wurde, wenn dass die Bindung von Antikörpern, die in Seren von Autoimmunpatienten bestimmt, aber nicht infektiöse Krankheiten, Cardiolipin, erfordert eine Plasmakomponente (Cofaktor), die als Beta-1-Glykoprotein-beta1- identifiziert wurde GP-1). In einer detaillierteren Untersuchung dieses Phänomens haben die Wissenschaftler gezeigt, dass Cardiolipin an Antikörpern aus Seren von Patienten mit Autoimmunkrankheiten isoliert, mit Cardiolipin reagieren nur in Gegenwart von UGP-1, wohingegen die Bindung von Antikörpern gegen Cardiolipin (AKA) mit verschiedenen Infektionskrankheiten bei Patienten synthetisiert ( Malaria, infektiöse Mononukleose, Tuberkulose, Hepatitis A und Syphilis), nicht verlangen, einen Cofaktor im System. Außerdem Cardiolipin die Zugabe von beta 2 GP-1 in einigen Fällen hemmt Wechselwirkung Seren von Patienten mit Infektionskrankheiten. In der klinischen Analyse der Ergebnisse bewiesen, dass die Entwicklung von thrombotischen mit der Synthese der Cofaktor-abhängigen Antikörper gegen Cardiolipin verbundenen Komplikationen. Jedoch kann auch andere Daten, auch bei Patienten mit Anti-Phospholipid-Syndrom, trotz der Anwesenheit von Beta2-GP-1, die Fähigkeit von Antikörpern gegen Phospholipide (AFA) dazu gebracht wird mit Cardiolipin und anderen Faktoren zu interagieren. Somit ist die Bindung von Antikörpern mit niedriger Avidität Antiphospholipid Cardiolipin weitgehend abhängig von der Anwesenheit von Co-Faktor-System als im Fall der Anwesenheit in den Seren von Patienten mit hohem Avidität Antikörpern erforderlich ist. Im Gegenteil, AE Gharavi (1992) betont, dass die Cofaktor-Abhängigkeit für hohe Avidität Antikörper typisch ist. Bisher wurde bei der Untersuchung von Seren von Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom gezeigt, daß sie im Serum haben, neben Antiphospholipid-Antikörper, die eine große Vielfalt von Phospholipid-bindenden Proteinen reaktiv mit anionischen Phospholipiden enthält (Apolipoproteine, Lipocortin, Plazenta Antikoagulans-Protein, Gerinnungshemmer, C-reaktive Protein et al.).

Die oben dargestellten Daten deuten auf die Anwesenheit von mindestens zwei Populationen von Cardiolipin-bindenden Antikörpern hin. Einige von ihnen ( „infektiös“ Antikörper) haben die Fähigkeit, negativ geladenen Epitope Phospholipide direkt zu erkennen, während andere ( „Autoimmun“ Antikörper) sind mit einem komplexen Epitop bestehend izfosfolipida und Beta2-GP-1, und möglicherweise auch anderen fosfolipidsvyazyvayuschih Proteinen umgesetzt.

Die Entwicklung von thrombotischen Komplikationen ist mit der Synthese von "autoimmunen" (Cofaktor-abhängigen) Antikörpern verbunden.

In der geburtshilflichen Praxis ist der Lupus-Antikoagulanz von großer Bedeutung. Es wird angenommen, dass die Identifizierung von Lupus Antikoagulans im Blut eine qualitative Expression von Aktionen von bestimmten Mengen an Autoantikörpern Phospholipid (Cardiolipin, Phosphatidylethanol, Phosphatidylcholin, Phosphatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya Säure) für die Hämostase.

Ein äußerst interessanter Ansatz zur Interpretation der immunologischen Aspekte von Fehlgeburten ist in den Arbeiten von A. Beer und J. Kwak (1999, 2000) zu finden. Die Autoren unterscheiden 5 Kategorien von Immunkrankheiten, die die Ursache für Fehlgeburten, IVF-Versagen und einige Formen von Unfruchtbarkeit sind.

1. I Kategorie - Kompatibilität der Ehegatten auf dem HLA-System und die Verbindung der heute bekannten Antigene des HLA-Systems mit reproduktiven Schaden. Die Verträglichkeit für HLA führt laut den Autoren zu einer ineffektiven "Tarnung" der Plazenta und macht sie dem Immunangriff der Mutter zugänglich.
2. II-Kategorie - Antiphospholipid-Syndrom, verbunden mit der Zirkulation von Antiphospholipid-Antikörpern. Die Häufigkeit von Antiphospholipid-Syndrom bei Patienten mit habituellen Fehlgeburt beträgt 27-42%. Die pathogenetische Grundlage des erfolglosen Schwangerschaftsabschlusses mit APS sind die thrombotischen Komplikationen, die auf der Ebene des utero-plazentalen Beckens auftreten. Darüber hinaus spielen Phosphatidylserin und Phosphatidylethanolamin eine wichtige Rolle bei der Implantation, als "molekularer Klebstoff". In Gegenwart von Antikörpern gegen diese Phospholipide kann die Differenzierung des Zytotrophoblasten zu Syncytiotrophoblasten beeinträchtigt werden, was zum Schwangerschaftsabbruch in den frühen Stadien führt.
3. Die III-Kategorie immunologischer Störungen umfasst antinukleäre Antihiston-Antikörper, die 22% der Fehlgeburten der Immunogenese ausmachen. Wenn diese Antikörper vorhanden sind, kann es keine Manifestationen von Autoimmunerkrankungen geben, aber entzündliche Veränderungen werden in der Plazenta gefunden.
4. Kategorie IV - das Vorhandensein von Antisperm-Antikörpern. Diese Kategorie von immunologischen Störungen tritt bei 10% der Patienten mit habituellen Fehlgeburten und Unfruchtbarkeit auf. Antisperm-Antikörper werden nachgewiesen, wenn Frauen Anti-Phospholipid-Antikörper gegen Serin oder Ethanolamin aufweisen.
5. Die Kategorie V - die strengste, dazu tragen 45% der Frauen mit dem Mißerfolg IVF mit der Verletzung der Einnistung. In dieser Kategorie werden mehrere Abschnitte unterschieden.

Abschnitt 1 bezieht sich auf eine Erhöhung des Gehalts an natürlichem Killer CD 56 im Blut über 12%. Laut den Autoren, mit einem Anstieg der CD 56+ über 18% - immer der Tod des Embryos. Dieser Zelltyp wird sowohl im Blut als auch im Endometrium bestimmt. Zusätzlich zur cytotoxischen Funktion synthetisieren sie proinflammatorische Zytokine, einschließlich TNFa. Als Folge kommt es zu einem Überschuss von proinflammatorischen Zytokinen Implantationsprozessen verletzt, Schaden Trophoblastzellen mit anschließender Entwicklung der Trophoblastenerkrankung, Plazenta und den Tod des Embryo / Fötus (ähnlich Daten von anderen Autoren erhalten).

Der zweite Abschnitt der Kategorie V ist mit der Aktivierung von CD19 + 5 + -Zellen assoziiert. Das Niveau über 10% gilt als pathologisch. Die Hauptbedeutung dieser Zellen ist mit der Produktion von Antikörpern gegen Hormone verbunden, die für die normale Entwicklung der Schwangerschaft entscheidend sind: Estradiol, Progesteron, Choriongonadotropin. Darüber hinaus können Antikörper gegen Schilddrüsenhormone, Wachstumshormone vorliegen. Bei pathologischer Aktivierung von CD 19 + 5 +, Lutealphasenversagen, unzureichendem Ansprechen auf Ovulationsstimulation, "ovarial resistant" Syndrom, vorzeitigem "Altern" der Ovarien, entwickeln sich vorzeitige Menopause. Neben der direkten Beeinflussung der aufgeführten Hormone mit übermäßiger Aktivität dieser Zellen fehlen vorbereitende Reaktionen für die Implantation im Endometrium und im Myometrium und später im Deziduwgewebe. Dies äußert sich in entzündlichen und nekrotischen Prozessen in Decidua, in Verletzung der Bildung von Fibrinoiden, in übermäßiger Ablagerung von Fibrin.

Abschnitt 3 ist mit einem hohen Gehalt an CD19 + 5 + -Zellen assoziiert, die Antikörper gegen Neurotransmitter produzieren, einschließlich Serotonin, Endorphinen und Enkephalinen. Diese Antikörper tragen zur Stimulation der Eierstöcke bei, beeinflussen die Entwicklung des Myometriums und tragen zu einer Verringerung der Blutzirkulation im Uterus während der Implantation bei. Wenn diese Antikörper vorhanden sind, können Patienten Depression, Fibromyalgie, Schlafstörungen, Panikstörungen haben.

Eine solche differenzierte Herangehensweise ermöglicht es uns, die Lösung des Problems der Rolle verschiedener Immunaspekte bei der Genese des gewohnheitsmäßigen Schwangerschaftsabbruchs individuell anzugehen. Leider funktioniert eine solche klare Trennung in der klinischen Praxis nicht. Meistens können Patienten mit Antiphospholipidsyndrom Antikörper gegen HCG und Antithyroid-Antikörper usw. Haben.

In den letzten Jahren ist das Problem der alloimmunen Beziehungen bezüglich der Kompatibilität mit Antigenen des HLA-Systems sehr weit diskutiert worden. Viele Forscher stellen die Existenz dieses Problems in Frage, wobei berücksichtigt wird, dass HLA-Antigene nicht auf dem Trophoblasten exprimiert werden. Studien zu diesem Thema wurden in den 70er Jahren wieder aufgenommen. Eine Reihe von Forschern glaubte, dass Leukozytensensibilisierung wie Erythrozyten von einer spontanen Schwangerschaftsabbruch begleitet ist. Bei Rhesus- und Avo-Konfliktschwangerschaften besteht die häufigste Komplikation einer Schwangerschaft in der Gefahr ihrer Unterbrechung. Aber auch ohne Sensibilisierung ist die drohende Unterbrechung die häufigste Komplikation. Selbst bei schweren Schäden des Fötus und dessen Tod durch hämolytische Krankheit tritt der Schwangerschaftsabbruch häufig nicht spontan auf. Die von uns seit einigen Jahren durchgeführten Arbeiten haben gezeigt, dass Fehlgeburten in der Regel keinen direkten ätiologischen Zusammenhang mit Rh- und AVO-Sensibilisierung haben. Häufige Unterbrechungen, insbesondere nach 7-8 Wochen (Zeitpunkt des Auftretens des Rh-Faktors im Fötus), können zu einer Sensibilisierung führen, die den Verlauf der Schwangerschaft erschwert. Bei der Durchführung einer solchen Schwangerschaft gibt es komplexe Probleme. Ob es notwendig ist, gewohnheitsmäßige Fehlgeburt zu untersuchen und zu behandeln, wenn der Rh-Sensibilisierung des Patienten, um die Schwangerschaft in den frühen Stadien fortzuführen, kann von der Frucht der ödematösen Form von hämolytischen Krankheit in ihrer späteren Periode erhalten werden.

Besonderes Augenmerk wird in der Literatur auf die Frage nach der Rolle von Histokompatibilitätsantigenen bei Fehlgeburten gelegt. Die Wahrscheinlichkeit einer allogenen Sensibilisierung des mütterlichen Organismus gegenüber fötalen Leukozytenantigenen ist angesichts ihrer frühen Bildung und Fähigkeit, die Plazenta zu durchdringen, ausreichend hoch. Die Frage nach der ätiologischen Rolle der Leukozytensensibilisierung wird als äußerst widersprüchlich betrachtet. Viele Forscher assoziieren Leukosensitivität mit einer Fehlgeburt und empfehlen eine immunsuppressive Therapie.

Die Analyse der Daten zeigte, dass bei gesunden, mehrwertigen Frauen die Antileukozytensensibilisierung viel häufiger beobachtet wird als bei Schwangeren mit habituellen Fehlgeburten (33,6% bzw. 14,9%). Dies zeigt eine Reihe von Funktionen: die Frauen, die beendeten leykosensibilizatsiya normale Geburt mehrere Schwangerschaften hatten, war vier Mal häufiger als diejenigen, die Schwangerschaft induzierte Abtreibung unterbrochen (bzw. 33,6% gegenüber 7,2%). Der häufige Nachweis dieser Antikörper im Blut gesunder, mehrkerniger Frauen bezeugte ihre Unschädlichkeit für Reproduktionsprozesse. Auf der anderen Seite, die Erhöhung der Häufigkeit des Auftretens von Blut bei gesunden Frauen und leukoagglutinating lymphozytotoxische Antikörper als normale Schwangerschaft, Geburt beendete, deutet eher auf die physiologische als pathologische Bedeutung gegebener Spezies izosensibilizatsii. Produkte protivoleykotsitarnyh Antikörper ist ein natürlicher Prozess, wie die Frucht Transplantationsantigene enthalten, die mit ihrer Mutter nicht kompatibel sind, und sie scheinen den Fötus vor der schädlichen Wirkung der mütterlichen Immunzellen zu schützen.

Bei der Untersuchung der Indizes der zellulären Immunität bei schwangeren Frauen mit Fehlgeburten konnten nach den Untersuchungen keine signifikanten Unterschiede bei Frauen mit einer physiologisch auftretenden Schwangerschaft festgestellt werden. Die Signifikanz der Blastenumwandlungsreaktion mit Phytohämagglutinin, die Intensität der Blastenumwandlungsreaktion in der Mischkultur der Lymphozyten, der Gehalt an Serumimmunglobulinen unterschied sich statistisch nicht. Zur gleichen Zeit, mit einer Fehlgeburt, Serum von Frauen signifikant häufiger zelluläre Immunität stimuliert, und Serum Blockade-Faktor wurde in unkomplizierten Schwangerschaft nachgewiesen. Im physiologischen Schwangerschaftsverlauf wurde bei 83,3% der Frauen eine Lymphozytensensibilisierung gegen fetale Antigene diagnostiziert. Bei Schwangeren mit habituellen Fehlgeburten war die Sensibilisierung der Zellen schwächer und weniger häufig, die Blockade des Serums fehlte generell.

Die aufgedeckten Unterschiede deuten auf eine Schwächung der Blockierungseigenschaften des Serums von Schwangeren mit einem drohenden Spontanabort hin. Offensichtlich spielen die immunregulatorischen Eigenschaften des Blutserums eine entscheidende Rolle in der Schwangerschaftsentwicklung. Mit einer Abnahme der blockierenden Eigenschaften des Serums werden die Mechanismen aktiviert, die zum Abort führen. Ähnliche Daten wurden von vielen Forschern erhalten.

Diese Theorie der Rolle der blockierenden Eigenschaften von Serum bei der Aufrechterhaltung der Schwangerschaft wird von vielen Forschern nicht erkannt. Ihre Hauptmotivation ist, dass es Frauen mit normaler Schwangerschaft gibt, die keine blockierenden Antikörper haben.

Darüber hinaus sind die Verfahren zur Bestimmung blockierender Antikörper nicht standardisiert und weisen eine geringe Empfindlichkeit auf, so dass sie ähnliche Ergebnisse genau und in verschiedenen Laboratorien erhalten können. Der Nachweis von blockierenden Antikörpern durch die Reaktion einer gemischten Lymphozytenkultur weist ebenfalls eine Reihe von Mängeln auf:

1. Variabilität der Antworten bei verschiedenen Patienten und sogar die gleichen, aber zu unterschiedlichen Zeiten durchgeführt;
2. Schwierigkeiten bei der Beurteilung des Ausmaßes der Unterdrückung in Bezug auf die Blockierungsaktivität;
3. die Empfindlichkeit der Methode ist unbekannt;
4. Es gibt keine Standardisierung der Methode und Standards für die Bewertung des Ergebnisses;
5. Es gibt keine einzige Methode zum Interpretieren von Daten.

Trotzdem betrachten viele Forschergruppen dieses Problem unter den immunologischen Faktoren der Fehlgeburt. Es wird angenommen, dass blockierende Antikörper auf verschiedene Arten wirken können. Sie können gegen Antigen-spezifische Rezeptoren auf den mütterlichen Lymphozyten gerichtet sein, was ihre Reaktion auf die Antigene des fetoplazentaren Gewebes verhindert; oder sie können mit Antigenen fetoplazentaren Gewebes reagieren und ihre Erkennung durch mütterliche Lymphozyten blockieren. Es wird auch angenommen, dass blockierende Antikörper anti-idiotypische Antikörper sind, die gegen antigenspezifische Seiten (Idioten) anderer Antikörper gerichtet sind, d.h. Rezeptor-Antigene auf der Oberfläche von T-Lymphozyten können verknüpft werden und somit ihre Wirkung gegen den Embryo verhindern. Es gibt Hinweise, dass sie mit Anti-HLA-DR-Antigenen und mit Anti-Fc-Rezeptor-Antikörpern assoziiert sein können.

Neben der Blockierung von Antikörpern gibt es Hinweise auf die Rolle von Lymphozyten-Antikörpern gegen die Lymphozyten des Ehemannes. Die meisten Forscher glauben, dass sie, ebenso wie das Blockieren von Antikörpern, eine Folge einer normalerweise vorkommenden Schwangerschaft sind. Bei 20% werden sie nach der ersten normalen Schwangerschaft festgestellt, und 64% von ihnen haben viel und haben erfolgreich Frauen geliefert. Bei Frauen mit habituellen Fehlgeburten sind sie viel seltener (von 9 bis 23%).

Daneben gibt es Arbeiten, die darauf hinweisen, dass das Vorhandensein von neutrophilenspezifischen Antikörpern gegen die Antigene des Vaters bei der Mutter von schweren Neutropenien im Fötus begleitet sein kann. Die Neutrophilen-spezifischen Antigene NA1, NA2, NB1 und NC1 wurden zuerst von Lalezari et al. (1960). Andere Antigene der Neutrophilen NB2, ND1, NE1 wurden von Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N-Antigene sind unabhängig von anderen Antigenen, die auf der Oberfläche von Neutrophilen vorhanden sind, wie HLA f. Die wichtigsten Antigene, die zur Produktion von Antikörpern führen, sind die Antigene NA1 und NB1, wobei die Häufigkeit des Nachweises neutrophiler spezifischer Antikörper in verschiedenen Studien von 0,2% bis 20% variiert. Dieser Unterschied ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass es erst kürzlich Verfahren zum Nachweis dieser Antikörper gab und weil schwere Neutropenie bei Säuglingen selten ist. Meistens entwickeln diese Kinder früh eine Infektion und werden sehr schnell zur Sepsis. Daher empfehlen die Autoren bei allen Neugeborenen mit unklarer Neutropenie, insbesondere bei Frühgeborenen, Blutuntersuchungen der Mutter auf Antikörper gegen Neutrophile durchzuführen. Bei der Mutter erzeugt das Vorhandensein von Antikörpern gegen Neutrophile keine Neutropenie, ähnlich wie Rh-Antikörper, vorausgesetzt, sie sind nicht autoimmun.

E Frauen mit Fehlgeburten können Autoantikörper gegen ihre eigenen Lymphozyten erkannt werden - lymphozytotoxische Autoantikörper, die bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten in 20,5% der Fälle nachgewiesen, während bei physiologischer Schwangerschaft, sie nicht entdeckt werden.

Die Verkleinerung der Blockierungseigenschaften des Serums ist mit der Verträglichkeit der Ehegatten mit den Antigenen des Systems HLA (die menschlichen Leukozytenantigene) verbunden. Das HLA-System oder der alte Name "Haupthistokompatibilitätskomplex" ist eine Gruppe von Genen, deren Proteine als Identitätsmarker auf der Oberfläche verschiedener Zellen dienen, mit denen T-Lymphozyten durch ihre eigenen Rezeptoren in einer Immunantwort interagieren. Zum ersten Mal wurden sie in der Abstoßungsreaktion des Transplantats nachgewiesen. HLA besteht aus einer Gruppe von Genen der Klassen I, II und III, die sich auf dem 6. Chromosom befinden. Dieses System hat einen großen Polymorphismus und nur innerhalb eines Chromosoms ist die Anzahl der möglichen Kombinationen seiner Gene 3x10 ⁶.

HLA Klasse I umfasst HLA-AB und -C Loci - diese Gene stellen eine Familie von Peptiden dar, die mit T-cytotoxischen (CD8 +) Zellen reagieren.

Zu der zweiten Klasse gehören die Loci HU \ DP, -DQ und DR - sie interagieren hauptsächlich mit T-Helfern (CD4 +). Die Genklasse III nimmt den Hauptteil der Entzündungsprozesse ein, enthält Allele der Komplementkomponenten C2, C4 und Bf (Properdin-Faktor) sowie TNF (Tumornekrosefaktor) und eine Anzahl von Isoenzymen. Darüber hinaus wurde kürzlich entdeckt, dass Klasse-I-Moleküle auch mit NK-Zellen interagieren, wodurch die Lyse von Zellen verhindert wird.

Eine große Gruppe der Immunglobulin-ähnlichen Rezeptoren der NK-Zellen, auf Chromosom 19 - die so genannte nicht-klassischen Loci HLA-E, F und G. Sie sind auch in Immunreaktionen beteiligt sind, und der Ort von HLA-G wird auf die fötale Trophoblasten exprimiert wird.

Allelvarianten von Genen haben eine unterschiedliche Häufigkeit des Auftretens. Das Symptom der Allelfrequenz wird als ein genetischer Marker für eine Anzahl von pathologischen Zuständen verwendet.

In den letzten Jahren wurden die Verbindungen des HLA-Systems mit verschiedenen Krankheiten intensiv untersucht. So wird festgestellt, dass Autoimmunkrankheiten wie Arthritis, Reuter-Krankheit in 95% bei Patienten mit HLA B27-Allel beobachtet werden, d.h. Fast 20-mal häufiger als dieses Antigen in der Bevölkerung vorkommt.

Bei 86,4% der Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom wird HLA DQ4 bestimmt. Wenn Sie einen Ehemann haben HLA DQ 201 - in 50% der Fälle wird Anembrion sein.

In Anwesenheit von HLA B14 sollten die Ehepartner auf das Vorliegen eines adrenogenitalen Syndrom-Gens untersucht werden; Bei HLA B18 ist die Wahrscheinlichkeit eines Kindes mit Anomalien der Entwicklung hoch.

Beim gewöhnlichen Fehlgeburt deutlichen Zunahme der Inzidenz von bestimmten HLA-Allelen und Phänotypen: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 ihre Inzidenz beträgt 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% und 39,1% gegenüber 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% und 22,7% bei Frauen mit unkomplizierter Schwangerschaft.

Neben dem HLA-Phänotyp glauben viele Forscher, dass die Verträglichkeit von HLA mit HLA-Partnern eine sehr große Rolle spielt. Die Hauptidee ist, dass wenn die Kompatibilität mit dem HLA-System keine Antikörper entwickelt, die die Rolle eines Blockierungsfaktors spielen. Wenn die Ehepartner für mehr als 2 HLA-Antigene kompatibel sind, ist das Risiko einer Fehlgeburt fast 100%.

Die Verträglichkeit der Ehegatten im HLA-System und ihre Bedeutung für die Fortpflanzung für lange Zeit bleibt im Bereich der Aufmerksamkeit von Immunologen und Hebammen. Es gibt eine ganze Reihe von Forschungsarbeiten über die Rolle der Lymphozytotherapie bei der Behandlung von Fehlgeburten unter Verwendung der Lymphozyten des Vaters oder Spenders oder beider. Es gibt viele Unterstützer dieser Therapie.

Zur gleichen Zeit gibt es viele Gegner dieser Therapie, die glauben, dass die Kompatibilität wahrscheinlich keine Rolle spielt und Lymphozytentherapie nicht die gleiche Wirkung wie die der Anhänger dieser Therapie.

Unterschiedliche Ergebnisse ergeben sich aus methodisch unterschiedlichen Ansätzen zur Lösung dieses Problems: unterschiedliche Patientengruppen, unterschiedliche Mengen an injizierten Lymphozyten, unterschiedliche Schwangerschaftszeiten, unter denen eine Therapie durchgeführt wird, etc.

Es gibt immer noch in der Literatur die ursprüngliche Sicht auf das HLA-System. Chirtisansen OB et al. (1996) kann der Kompatibilitätseffekt von parentalen Antigenen nicht-immunologischen Ursprungs sein. In Experimenten an Mausembryonen zeigten die Autoren die Existenz eines letalen rezessiven Gens, das eng mit HLA assoziiert ist: Mausmäuse, die für bestimmte HLA-Allele homozygot sind, sterben in verschiedenen Stadien der Embryogenese. HLA kann ein ähnlicher Komplex sein und an Leuten. Wenn dies der Fall ist, kann die elterliche HLA-Kompatibilität sekundär sein, was die Homozygotie für das HLA-verwandte tödliche Gen für den Embryo widerspiegelt.

Weitere Forschungen in diesem Bereich ermöglichen eine genauere Bestimmung des HLA-Ortes im Reproduktionssystem.

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