Beta-Adrenomimetika

Isadrin (Isoprenalin, Isoproterenol, Novodrin). Aufgrund seiner charakteristischen stimulierenden Wirkung auf beta-adrenerge Rezeptoren verursacht Isadrin eine starke bronchodilatatorische Wirkung, erhöht Herzfrequenz und Kontraktionen und steigert das Herzzeitvolumen. Gleichzeitig reduziert es den totalen peripheren Gefäßwiderstand aufgrund arterieller Vasoplegie, senkt den arteriellen Blutdruck und verringert die Füllung der Herzkammern. Das Medikament erhöht den Sauerstoffbedarf des Myokards. Isadrin ist während der Schwangerschaft nicht kontraindiziert. Es wurden keine schädlichen Auswirkungen des Medikaments auf den Fötus oder den Körper der Mutter festgestellt.

Es wurde eine experimentelle und klinische Begründung für den Einsatz von beta-adrenergen Agonisten, insbesondere Isadrin, in der Kombinationstherapie von Fehlgeburten durchgeführt. Schwangeren wurde entweder Isadrin allein oder Isadrin in Kombination mit Spasmolytin oder No-Shpa verschrieben. Isadrin wurde in Form von Tabletten 0,5–0,25 mg 4-mal täglich verabreicht. Die Wirksamkeit der Konservierungstherapie war am größten, wenn schwangere Frauen Isadrin in Kombination mit Spasmolytin in einer Dosis von 0,1 mg 3-mal täglich oder No-Shpa in einer Dosis von 0,4 mg 2-3-mal täglich erhielten [90 und 85 %]. Ein geringerer Effekt wurde bei schwangeren Frauen festgestellt, die Isadrin allein erhielten (75 %). Bei einer leichten Gefahr einer Fehlgeburt kann eine Kombination von Isadrin mit dem Anticholinergikum Spasmolytin oder eine Kombination aus Isadrin und No-Shpa angewendet werden. Die Verstärkung der tokolytischen Wirkung erklärt sich durch den synergistischen Effekt der Kombination zweier verschiedener Medikamente.

Die Verringerung der Nebenwirkungen von Isadrin in Kombination mit No-Shpa lässt sich dadurch erklären, dass No-Shpa selektiv auf Beta-Adrenorezeptoren des Herzens wirkt und so die Tachykardie verringert. Spasmolitin reduziert ebenfalls die Nebenwirkungen von Isadrin, da es Bradykardie und Hypokaliämie verursacht und so die durch Isadrin verursachte Tachykardie und Hyperkaliämie ausgleicht.

Freisetzungsform: 0,5%ige und 1%ige Lösungen in 25- und 100-ml-Fläschchen (zur Inhalation) und Tabletten oder Pulver mit 0,5 mg des Arzneimittels.

Orciprenadiumsulfat (Alupent, Astmopent). Das Medikament ähnelt in seiner chemischen Struktur und seinen pharmakologischen Eigenschaften Isadrin, verursacht jedoch keine ausgeprägte Tachykardie oder Blutdrucksenkung.

Orciprenalinsulfat ist während der Schwangerschaft nicht kontraindiziert. Es wird hauptsächlich zur Behandlung drohender Frühgeburten und Uterushypertonie während der Wehen eingesetzt. Es passiert die Plazentaschranke und kann beim Fötus Tachykardie auslösen, wenn die Dosis 10 µg/min überschreitet. Bei der Mutter verursacht es in therapeutischen Dosen keine nennenswerten Nebenwirkungen; im Gegenteil, es verbessert die Plazentadurchblutung. Positive Ergebnisse wurden bei der Anwendung während der Wehen zur Behandlung von fetalem Distress beobachtet, insbesondere aufgrund von Wehenanomalien oder Nabelschnurkompression. Das Medikament hat keine teratogene Wirkung.

Bei ausgeprägter Gefahr eines Schwangerschaftsabbruchs wird Orciprenalinsulfat (Alupent) zunächst intravenös per Tropf in einer Dosis von 2-4 ml einer 0,05%igen Lösung in einer 5%igen Glucoselösung mit einer Geschwindigkeit von 20 Tropfen pro 1 Minute verabreicht. Nach Erreichen einer tokolytischen Wirkung erfolgt die Erhaltungstherapie durch intramuskuläre Verabreichung von 1 ml 4-mal täglich.

Eine separate Gruppe besteht aus schwangeren Frauen, die Alupent nach dem obigen Schema in Kombination mit einer 25%igen Magnesiumsulfatlösung erhalten, 10-20 ml intramuskulär 2-3 mal täglich. Diese Kombination ist bei 75 % der schwangeren Frauen am wirksamsten.

Der Zustand der zentralen Hämodynamik wurde mit verschiedenen Methoden der Alupent-Gabe während der Wehen zur Behandlung von Geburtsstörungen beurteilt. Die intramuskuläre Gabe von Alupent in einer Dosis von 0,5 mg wurde mit der Mikroperfusion in einer Dosis von 0,06 mg/h verglichen. Bei intramuskulärer Gabe des Medikaments wurden bei Frauen während der Wehen abrupte Veränderungen der Hämodynamik beobachtet, während die Mikroperfusion mit Alupent weniger ausgeprägte Veränderungen der wichtigsten Indikatoren der zentralen Hämodynamik bewirkte, was zu einer Normalisierung der kontraktilen Aktivität der Gebärmutter und einer Verdoppelung ihres Grundtonus führte.

Eine Langzeitanwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist durch die Verschreibung von Tabletten zu 0,02 g 3-4 mal täglich möglich. Die Wirkung tritt normalerweise nach 1 Stunde ein und hält 4-6 Stunden an.

Freisetzungsform: Aerosolinhalatoren mit 400 Einzeldosen (je 0,75 mg) des Arzneimittels; Ampullen mit 1 ml einer 0,05%igen Lösung (0,5 mg); Tabletten von 0,02 g.

Terbutalin (Terbutalinsulfat, Brikanil). Gehört ebenfalls zu den Adrenomimetika mit selektiver Wirkung auf beta-adrenerge Rezeptoren. Seine Wirkung auf Kontraktionen und den Tonus der Gebärmutter wurde eingehend untersucht. Es wurde festgestellt, dass die Anwendung des Arzneimittels bei ausgeprägten Symptomen einer drohenden Fehlgeburt sowie bei einer Erweiterung des Gebärmutterhalses oder dem Einsetzen vorzeitiger Wehen ratsam ist.

Laut detaillierten toxikologischen Studien ist Brikanil leicht toxisch. Experimente haben gezeigt, dass es in Dosen von 0,02–0,4 µg/ml die Frequenz und Amplitude der Uteruskontraktionen reduziert und in vielen Fällen vollständig stoppt. Aufgrund der hemmenden Wirkung von Brikanil auf die Uteruskontraktilität wurde vermutet, dass es den Prostaglandinspiegel beeinflusst, was experimentell bestätigt wurde.

Bei physiologischen Wehen blockiert die intravenöse Gabe von Brikanil in einer Dosis von 10–20 µg/min über 20–45 Minuten wirksam spontane oder Oxytocin-induzierte Wehen. Die Intensität der Wehen nimmt dabei stärker ab als ihre Häufigkeit.

Bei drohenden oder bereits begonnenen vorzeitigen Wehen wird das Medikament üblicherweise intravenös verabreicht, wobei 5 mg Brikanil in 1000 ml isotonischer Natriumchlorid- oder Glucoselösung gelöst werden. Es ist zu beachten, dass 20 Tropfen der Lösung 5 µg Brikanil enthalten. Anschließend wird die Dosierung des Arzneimittels individuell unter Berücksichtigung der Schwere seiner Wirkung und der Verträglichkeit des Körpers bestimmt.

Es wird normalerweise empfohlen, die Verabreichung mit einer Geschwindigkeit von 40 Tropfen/min, d. h. 10 µg/min, zu beginnen. Anschließend wird die Verabreichungsrate alle 10 Minuten um 20 Tropfen erhöht und erreicht 100 Tropfen, d. h. 25 µg/min. Diese Dosierung wird 1 Stunde lang beibehalten und dann alle 30 Minuten um 20 Tropfen reduziert, wodurch die minimale wirksame Erhaltungsdosis erreicht wird. Normalerweise wird das Medikament am 2.-4. Tag 4-mal täglich in einer Dosis von 250 µg verabreicht.

Unseren Untersuchungen zufolge ist auch eine andere Verabreichungsmethode bei drohender Frühgeburt wirksam: 0,5 mg Bricanin in 1 ml Wasserlösung werden in 500 ml 5%iger Glucoselösung verdünnt und langsam intravenös in Dosen von 1,5 bis 5 µg/min verabreicht. Die weitere Therapie erfolgt durch die Verschreibung von Bricanin-Tabletten in einer Dosis von 2,5 mg 4-6-mal täglich. Sobald die Symptome der drohenden Frühgeburt nachlassen, ist es ratsam, 1 ml Bricanin intramuskulär zu verschreiben und anschließend in Tablettenform einzunehmen. Die Wirkdauer von parenteral verabreichtem Bricanin beträgt 6-8 Stunden.

Die gleichzeitige Anwendung von Brikanil und MAO-Hemmern ist nicht erlaubt (!), da dies eine hypertensive Krise auslösen kann. Die gleichzeitige Anwendung mit Inhalationsanästhetika aus der fluorhaltigen Gruppe (Fluorotan usw.) sowie mit Beta-Adrenozeptorblockern wird nicht empfohlen, da sich die Substanzen in diesem Fall gegenseitig neutralisieren.

Freisetzungsform: Brikanil-Tabletten enthalten 2,5 mg Terbutalinsulfat, Packung enthält 20 Tabletten; Brikanil-Ampullen enthalten 0,5 mg Terbutalinsulfat, Packung enthält 10 Ampullen.

Ritodrin (Utopar). Das Medikament hat keine Kontraindikationen für die Anwendung während der Schwangerschaft. In Bezug auf die Wirkdauer ist es am wirksamsten und hat die geringsten Nebenwirkungen auf das Herz-Kreislauf-System.

Ritodrin hemmt wirksam Uteruskontraktionen und wird erfolgreich zur Behandlung drohender Fehlgeburten, Uterushypertonie während der Wehen und fetaler Azidose eingesetzt. Nach der Verabreichung nehmen Intensität, Frequenz und Basaltonus der Gebärmutter ab. Darüber hinaus verbessert das Medikament den Zustand des Fötus, gemessen am durchschnittlichen fetalen Herzschlag und pH-Wert. Die intravenöse Verabreichung von Ritodrin in einer Dosis von 100–600 µg/min hat bei drohender Frühgeburt keine negativen Auswirkungen auf den Fötus. Es hat auch keine teratogene Wirkung.

Zur Behandlung drohender Frühgeburten wird die Anwendung von Ritodrin in Dosen von 5 bis 10 mg 4-6-mal täglich empfohlen. Die Wirksamkeit von Ritodrin bei Spättoxikose zur Regulierung der Wehen wurde nachgewiesen.

Die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 1,5–3 µg/min hat bei dieser Gruppe von Frauen während der Wehen eine ausgeprägte therapeutische Wirkung, insbesondere bei übermäßig intensiven oder häufigen Kontraktionen sowie bei erhöhtem Basaltonus der Gebärmutter und unkoordinierter Wehentätigkeit.

Zur Behandlung vorzeitiger Wehen wird das Medikament intravenös mit einer Anfangsdosis von 0,05 mg/min verabreicht und die Dosis alle 10 Minuten schrittweise um 0,05 mg/min erhöht. Die klinisch wirksame Dosis liegt üblicherweise zwischen 0,15 und 0,3 mg/min. Das Medikament wird 12 bis 48 Stunden nach Abklingen der Uteruskontraktionen verabreicht.

Bei intramuskulärer Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 10 mg. Wenn die Wirkung von 10 mg Ritodrin nicht eintritt, werden innerhalb von 1 Stunde erneut 10 mg verabreicht. Wenn das Risiko eines Schwangerschaftsabbruchs besteht, werden 12 bis 48 Stunden lang alle 2 bis 6 Stunden 10 bis 20 mg des Arzneimittels verabreicht. Die Dosis wird je nach klinischer Wirkung von Ritodrin und möglichen Nebenwirkungen erhöht oder verringert.

Die orale Einnahme von Ritodrin-Tabletten zur Festigung der therapeutischen Wirkung erfolgt in der Regel unmittelbar nach der parenteralen Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosierung von 10 mg alle 2–6 Stunden; die Dosis kann je nach Wirkung und Nebenwirkungen auch erhöht oder verringert werden.

Bei schweren Störungen der fetalen Aktivität aufgrund einer Uterushyperaktivität wird das Medikament zunächst mit einer Dosis von 0,05 mg/min verabreicht und diese alle 15 Minuten schrittweise erhöht, bis die Uterusaktivität nachlässt. Die wirksame Dosis liegt üblicherweise zwischen 0,15 und 0,3 mg/kg Körpergewicht. Bei schwerer Azidose des Fötus (mit einem pH-Wert unter 7,10) wird die Anwendung von Ritodrin nicht empfohlen.

Kontraindikationen für die Anwendung des Arzneimittels sind massive Blutungen während der Geburt, Erkrankungen der Mutter oder des Fötus, die einen Schwangerschaftsabbruch erfordern, sowie Herz-Kreislauf-Erkrankungen der Mutter. Nebenwirkungen bei der Einnahme von Ritodrin in geeigneten Dosen sind unbedeutend. Bei sehr langsamer Verabreichung des Arzneimittels und in Seitenlage der Frau werden keine unangenehmen subjektiven Empfindungen beobachtet. Manchmal werden nur ein fortschreitender Anstieg der Pulsfrequenz und in einigen Fällen Gesichtshyperämie, Schwitzen und Zittern sowie Übelkeit und Erbrechen festgestellt.

Freisetzungsform: Tabletten zu 10 mg, 20 Tabletten pro Packung; Ampullen, 10 mg/ml oder 50 mg/ml, 6 Ampullen pro Packung.

Partusisten (Fenoterol). Das Medikament hat eine ausgeprägte entspannende Wirkung auf die Gebärmutter. Es zeichnet sich durch ein besonders günstiges Verhältnis seiner hohen spasmolytischen Aktivität und seiner relativ geringen Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System aus. Es wird in Form intravenöser Infusionen sowie oral zur weiteren Verstärkung der therapeutischen Wirkung der parenteralen Verabreichung angewendet. Tabletten werden je nach Indikation auch zur intermittierenden Behandlung eingesetzt. In einer Reihe moderner Studien wird die kontinuierliche subkutane Gabe von Beta-Adrenozeptor-Agonisten oder bei schwerer Unverträglichkeit deren intravaginale Gabe verwendet.

Indikationen für den Einsatz von Partusisten sind eine drohende Frühgeburt, eine drohende Fehlgeburt nach der 16. Schwangerschaftswoche sowie ein erhöhter Gebärmuttertonus nach der Shirodkar-Operation und anderen operativen Eingriffen an der Gebärmutter während der Schwangerschaft.

Während der Wehen wird das Medikament am häufigsten bei Wehenstörungen eingesetzt, insbesondere bei Hyperaktivität der Gebärmutter, erhöhtem Basaltonus, zur Vorbereitung einer operativen Entbindung (Kaiserschnitt, Geburtszange) und bei Symptomen einer beginnenden fetalen Asphyxie.

Das Medikament ist bei Thyreotoxikose, verschiedenen Herzerkrankungen, insbesondere Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, Aortenstenose und intrauterinen Infektionen kontraindiziert.

Die tokolytische Behandlung erfolgt in der Regel durch intravenöse Dauertropfinfusion. Die optimale parenterale Dosis von Partusisten beträgt in den meisten Fällen 1–3 µg/min. In manchen Fällen ist jedoch eine Dosisreduktion auf 0,5 bzw. eine Dosiserhöhung auf 4 µg/min erforderlich.

Zur Zubereitung intravenöser Infusionen wird empfohlen, 1 Ampulle (10 ml) Partusisten in 250 ml steriler isotonischer Natriumchloridlösung oder 5%iger Glucose- oder Lavuloselösung zu verdünnen.

Bei der Behandlung drohender Frühgeburten oder drohender später Fehlgeburten wird die orale Gabe des Arzneimittels am Ende der Infusionstherapie empfohlen, um erneute Uteruskontraktionen zu verhindern.

In Fällen, in denen nur eine orale Behandlung verschrieben wird, wird empfohlen, alle 3-4 Stunden 1 Tablette Pargusisten (5 mg) einzunehmen, also 6-8 Tabletten täglich.

Während der Anwendung von Partusisten sollten Pulsfrequenz und Blutdruck sowie die fetale Herzfrequenz regelmäßig überwacht werden.

Schwangere Frauen mit Diabetes sollten den Kohlenhydratstoffwechsel sorgfältig und kontinuierlich überwachen, da die Einnahme des Arzneimittels zu einem deutlichen Anstieg des Blutzuckerspiegels führen kann. In solchen Fällen ist es während der Anwendung von Partusisten notwendig, die Dosierung der Antidiabetika zu erhöhen, um solche Komplikationen zu vermeiden. Auch eine fetoplazentare Insuffizienz ist eine Indikation für die Anwendung von Partusisten, da Pargusisten die uteroplazentare Durchblutung verbessert. Pargusisten hat bereits in geringen Dosen eine ausgeprägte krampflösende Wirkung und führt dosisunabhängig zu einer Abnahme der Wehentätigkeit und des Basaltonus, vor allem zu einer Verringerung der Amplitude der Uteruskontraktionen und später ihrer Dauer und Häufigkeit.

Bei intravenöser Gabe von Partusisten tritt die Wirkung innerhalb von 10 Minuten ein, bei oraler Gabe innerhalb von 30 Minuten und klingt 3–4 Stunden nach der Gabe ab.

Bei kardiovaskulären Nebenwirkungen kann zusätzlich Isoptin verschrieben werden, das diese Nebenwirkungen reduziert oder verhindert und zudem die Wirkung von Partusisten auf die Gebärmutter synergistisch verstärkt. Isoptin kann zusammen mit Partusisten intravenös in einer Dosis von 30–150 mg/min oder oral in einer Dosis von 40–120 mg verabreicht werden.

Freisetzungsform: Eine Ampulle (10 ml) enthält 0,5 mg Partusisten, eine Tablette 5 mg (eine Packung enthält 100 Tabletten, Ampullen sind in 5er- und 25er-Packungen verpackt).

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