Arava

Arava (Leflunomid) ist ein Medikament zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) und anderen entzündlichen Gelenkerkrankungen. Es gehört zur Klasse der Desmethylazothiomidine (DMARDs), die zur Unterdrückung des Immunsystems und zur Linderung von Gelenkentzündungen eingesetzt werden.

Der Wirkstoff Leflunomid ist ein Pyrimidinsynthesehemmer und zielt somit auf Immunzellen ab, die bei der Entstehung von Gelenkentzündungen bei rheumatoider Arthritis eine Rolle spielen. Arava hilft, das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen, Entzündungen zu reduzieren, Schmerzen zu lindern und die Gelenkfunktion zu verbessern.

Das Medikament ist als Tablette zum Einnehmen erhältlich. Es wird normalerweise täglich eingenommen, Dosierung und Einnahmeplan können jedoch je nach ärztlicher Empfehlung und Schwere Ihrer Erkrankung variieren.

Hinweise Araves

1. Rheumatoide Arthritis: Das Medikament wird verwendet, um Entzündungen in den Gelenken zu reduzieren, Schmerzen zu lindern und die Gelenkfunktion bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zu verbessern.

Arava kann manchmal auch zur Behandlung anderer entzündlicher Erkrankungen wie Psoriasis-Arthritis und entzündlicher Darmerkrankungen wie Arthritis eingesetzt werden. Die Entscheidung darüber trifft jedoch der Arzt im Einzelfall.

Freigabe Formular

Arava ist normalerweise als Tablette zum Einnehmen erhältlich.

Pharmakodynamik

Leflunomid, der Wirkstoff in Arava, hat entzündungshemmende und immunmodulatorische Eigenschaften, wodurch es eine wirksame Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) und anderen entzündlichen Erkrankungen ermöglicht.

Die Hauptwirkung von Leflunomid beruht auf seiner Hemmung des Enzyms Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH). Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle bei der Synthese von Pyrimidinnukleotiden, die für die Zellteilung, einschließlich der Lymphozyten, notwendig sind. Die Blockierung von DHODH führt zu einer verminderten Bildung von Pyrimidinnukleotiden, was die Zellteilung und die Aktivierung von Immunzellen wie Lymphozyten hemmt.

Durch die Anwendung von Leflunomid werden die Immunreaktion und Entzündungen unterdrückt, was dazu beiträgt, entzündliche Prozesse in den Gelenken zu reduzieren und die Symptome der rheumatoiden Arthritis zu lindern.

Es ist jedoch zu beachten, dass der genaue Wirkungsmechanismus von Leflunomid bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis nicht vollständig verstanden ist und einige seiner Wirkungen auch mit anderen Mechanismen zusammenhängen können, einschließlich antioxidativer und entzündungshemmender Eigenschaften.

Pharmakokinetik

• Resorption: Leflunomid wird nach oraler Gabe gut aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden üblicherweise innerhalb von 6–12 Stunden erreicht.
• Bioverfügbarkeit: Die Bioverfügbarkeit von Leflunomid beträgt etwa 80-90 %.
• Verteilung: Leflunomid hat ein großes Verteilungsvolumen, d. h. es wird im gesamten Körper verteilt. Es weist eine hohe Plasmaproteinbindung auf.
• Metabolismus: Der Hauptstoffwechselweg von Leflunomid ist die Hydrolyse, die zur Bildung des aktiven Metaboliten Terephthalamid führt. Dieser Metabolit wirkt ebenfalls entzündungshemmend.
• Ausscheidung: Leflunomid wird hauptsächlich über die Gallenwege ausgeschieden. Die Ausscheidung erfolgt als Metabolit über den Stuhl und in geringen Mengen auch über die Nieren.
• Eliminationshalbwertszeit: Die Eliminationshalbwertszeit von Leflunomid aus dem Körper ist lang und beträgt etwa 14–18 Tage.

Dosierung und Verabreichung

• Dosierung: Die übliche empfohlene Anfangsdosis von Leflunomid beträgt 100 mg pro Tag. Dies kann in Form einer Leflunomid-Tablette (100 mg) täglich erfolgen.
• Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln: Leflunomid wird normalerweise zusammen mit Nahrungsmitteln eingenommen, da dies dazu beitragen kann, mögliche gastrointestinale Nebenwirkungen zu verringern.
• Dosierungsschema: Zu Beginn der Behandlung kann eine erhöhte Dosis (normalerweise 100 mg für drei Tage) verwendet werden, gefolgt von der Standard-Erhaltungsdosis.
• Erhaltungsdosis: Nach der anfänglichen erhöhten Dosis beträgt die Leflunomid-Dosis 20 mg täglich. Die Dosierung kann jedoch nach Anweisung Ihres Arztes angepasst werden.
• Überwachung: Es ist wichtig, den Zustand des Patienten regelmäßig zu überwachen, einschließlich der Überprüfung der Leberfunktion und anderer Parameter, um die Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen und möglichen Nebenwirkungen vorzubeugen.
• Dauer der Behandlung: Die Dauer der Behandlung und das Dosierungsschema werden von Ihrem Arzt abhängig von der Schwere der Erkrankung und Ihrem individuellen Ansprechen auf die Behandlung festgelegt.

Verwenden Araves Sie während der Schwangerschaft

• Fetotoxizität und Teratogenität:

  • Leflunomid zeigte in Tierversuchen teratogene und fetotoxische Wirkungen und führte zu Entwicklungsstörungen und zum Tod der Föten (Brent, 2001). In einer Studie an Mäusen verursachte Leflunomid bei Föten zahlreiche äußere, skelettale und viszerale Anomalien (Fukushima et al., 2007).

• Gebrauchsanweisung:

  • Das American College of Rheumatology (ACR) empfiehlt, Leflunomid mindestens 24 Monate vor der Empfängnis abzusetzen. Tritt während der Einnahme von Leflunomid eine Schwangerschaft ein, wird eine Auswaschung mit Cholestyramin empfohlen, um die Ausscheidung des Arzneimittels zu beschleunigen (Alothman et al., 2023).

• Studien am Menschen:

  • Eine Studie mit 289.688 schwangeren Frauen in Montreal ergab keinen signifikanten Anstieg des Risikos für schwere angeborene Anomalien, Frühgeburten, niedriges Geburtsgewicht oder spontane Fehlgeburten bei Frauen, die während der Schwangerschaft Leflunomid einnahmen (Bérard et al., 2017).
  • Andere Studien haben auch gezeigt, dass die Anwendung von Leflunomid nicht mit einem signifikanten Anstieg des Risikos angeborener Anomalien verbunden war, wenn das Auswaschverfahren befolgt wurde (Chambers et al., 2010).

• Praktischer Leitfaden:

  • Frauen, die Leflunomid einnehmen und eine Schwangerschaft planen, wird empfohlen, das Medikament abzusetzen und eine Auswaschbehandlung mit Colestyramin durchzuführen, um das Risiko teratogener Effekte zu minimieren. Im Falle einer ungewollten Schwangerschaft während der Einnahme von Leflunomid ist es wichtig, einen Arzt aufzusuchen und eine Auswaschbehandlung in Erwägung zu ziehen (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikationen

• Schwangerschaft und Stillzeit: Leflunomid kann den Fötus schädigen und ist daher während der Schwangerschaft absolut kontraindiziert. Auch während der Stillzeit wird das Medikament nicht empfohlen.
• Schwere Lebererkrankung: Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung sollte Leflunomid mit Vorsicht angewendet oder ganz vermieden werden.
• Schwere Nierenfunktionsstörung: Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sollte das Arzneimittel ebenfalls mit Vorsicht angewendet werden.
• Schwere Infektionen: Die Anwendung von Leflunomid kann das Risiko für die Entwicklung von Infektionen erhöhen, insbesondere bei Patienten mit Grunderkrankungen, die mit einem geschwächten Immunsystem einhergehen.
• Überempfindlichkeit gegen Leflunomid oder andere Bestandteile des Arzneimittels: Jede bekannte Überempfindlichkeit stellt eine Kontraindikation für die Anwendung des Arzneimittels dar.
• Akute oder chronische Alkoholpathologie: Leflunomid kann Leberschäden verursachen, daher ist bei seiner Anwendung bei Alkoholpathologie besondere Vorsicht geboten.
• Akute Infektionskrankheiten: Bei akuten Infektionen wird die Einnahme von Leflunomid aufgrund einer möglichen Unterdrückung des Immunsystems üblicherweise vorübergehend unterbrochen.

Nebenwirkungen Araves

• Erhöhtes Infektionsrisiko: Die Einnahme von Leflunomid kann das Risiko für Infektionen erhöhen, da es das Immunsystem beeinflusst.
• Erhöhte Müdigkeit: Müdigkeit und Schwäche können einige der häufigsten Nebenwirkungen der Einnahme von Leflunomid sein.
• Durchfall: Bei einigen Patienten kann es während der Einnahme von Leflunomid zu Durchfall kommen.
• Erhöhte Leberenzyme: Leflunomid kann zu erhöhten Leberenzymwerten im Blut führen, was auf eine Leberschädigung hinweisen kann.
• Verminderter Appetit und Veränderungen des Geschmacksempfindens: Bei manchen Patienten kann es während der Einnahme von Leflunomid zu vermindertem Appetit oder Veränderungen des Geschmacksempfindens kommen.
• Erhöhte Kreatininwerte im Blut: Leflunomid kann zu erhöhten Kreatininwerten im Blut führen, was ein Anzeichen für eine eingeschränkte Nierenfunktion sein kann.
• Erhöhter Blutdruck: Bei einigen Patienten kann es während der Einnahme von Leflunomid zu erhöhtem Blutdruck kommen.
• Schlafstörungen: Bei manchen Patienten kann es zu Schlafstörungen wie Schlaflosigkeit oder übermäßiger Schläfrigkeit kommen.

Überdosis

• Verstärkte Nebenwirkungen des Medikaments wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Müdigkeit und andere.
• Erhöhte Aktivität von Leberenzymen, was auf eine Leberschädigung hinweisen kann.
• Es kann zu Veränderungen des Blutdrucks, der Herzfrequenz und anderer kardiovaskulärer Reaktionen kommen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

• Teratogene Arzneimittel: Leflunomid kann die teratogene Wirkung anderer Arzneimittel verstärken. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Leflunomid mit Arzneimitteln wie Methotrexat, insbesondere bei Schwangeren, kontraindiziert.
• Über Cytochrom P450 metabolisierte Arzneimittel: Leflunomid kann die Aktivität von Cytochrom P450-Enzymen beeinflussen, was zu Konzentrationsänderungen anderer Arzneimittel im Blut führen kann. Dies kann bei der Kombination mit Arzneimitteln wie Warfarin, Phenytoin, Theophyllin usw. von Bedeutung sein.
• Immunsuppressiva: Die gleichzeitige Anwendung von Leflunomid mit anderen Immunsuppressiva wie Cyclosporin oder Tacrolimus kann deren therapeutische Wirkung verstärken und das Infektionsrisiko erhöhen.
• Arzneimittel, die Lebertoxizität verursachen: Die gleichzeitige Verabreichung von Leflunomid mit anderen Arzneimitteln, die Lebertoxizität verursachen können, wie Methotrexat oder Dapson, kann das Risiko einer Leberschädigung erhöhen.
• Arzneimittel, die hämatologische Störungen verursachen: Die gleichzeitige Anwendung von Leflunomid mit anderen Arzneimitteln, die hämatologische Störungen verursachen können, wie Methotrexat oder Antikoagulanzien, kann das Risiko von Blutungen oder anderen Störungen erhöhen.