Asparaginase

Asparaginase (L-Asparaginase) wird manchmal als Antitumormittel bei der Behandlung bestimmter Krebsarten eingesetzt. Es wirkt als Enzym, das Asparagin abbaut, eine der Aminosäuren, die für das Wachstum und Überleben bestimmter Tumorarten erforderlich sind.

Asparaginase-basierte Medikamente wie Ervase (Erwinia-Asparaginase) oder Asparaginase können zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt werden, darunter akute lymphatische Leukämie bei Kindern und Erwachsenen. Asparaginase kann auch zur Behandlung anderer Arten von Lymphomen und Tumoren eingesetzt werden.

Der Wirkmechanismus besteht darin, dass Tumorzellen, insbesondere bestimmte Leukämiearten, nicht genügend eigene Asparaginase synthetisieren können, um ihren Asparaginbedarf zu decken. Bei Verwendung einer extern produzierten Asparaginase wie Ervase wird das für das Tumorwachstum benötigte Asparagin zerstört, wodurch die Tumorzellen ausgehungert werden und absterben.

Es ist jedoch zu beachten, dass die Anwendung von Asparaginase unerwünschte Nebenwirkungen wie allergische Reaktionen, Leberfunktionsstörungen, Blutveränderungen (wie Anämie oder Thrombozytopenie) und andere verursachen kann. Die Behandlung mit Asparaginase erfolgt unter strenger ärztlicher Aufsicht und Kontrolle.

Hinweise Asparaginase

1. Akute lymphatische Leukämie (ALL): Asparaginase wird häufig zur Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern und Erwachsenen eingesetzt. Sie kann Bestandteil einer Kombinationstherapie sein, die Chemotherapie und andere Krebsmedikamente umfasst.
2. Lymphome: Asparaginase kann auch zur Behandlung verschiedener Arten von Lymphomen eingesetzt werden, darunter diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) und andere.
3. Andere Arten von Leukämie: In einigen Fällen kann Asparaginase zur Behandlung anderer Formen von Leukämie, wie beispielsweise der akuten myeloblastischen Leukämie (AML), eingesetzt werden.

Freigabe Formular

Injizierbare Formen:

• Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung: Diese Form von Asparaginase ist zur intramuskulären oder intravenösen Injektion vorgesehen. Das Pulver muss vor Gebrauch in einem speziellen Lösungsmittel aufgelöst werden. Diese Form der Freisetzung ist bei Krankenhausbehandlungen am gebräuchlichsten.
• Vorgefertigte Injektionslösung: In einigen Fällen kann Asparaginase als vorgemischte Lösung geliefert werden, die auch zur intramuskulären oder intravenösen Verabreichung verwendet wird. Diese Form ist praktisch, da sie keine zusätzliche Vorbereitung vor der Verabreichung erfordert.

Beispiele für Asparaginasepräparate

• L-Asparaginase: Die Standardform der Asparaginase, die in vielen OLL-Behandlungsprotokollen verwendet wird.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Hierbei handelt es sich um eine pegylierte Form der L-Asparaginase mit einer längeren Halbwertszeit und einer geringeren Verabreichungshäufigkeit als herkömmliche L-Asparaginase. Pegaspargase ist in der Regel eine gebrauchsfertige Injektionslösung.
• Erwinase (Erwinase): Dies ist eine Form der Asparaginase, die aus dem Bakterium Erwinia chrysanthemi gewonnen wird und als Alternative für Patienten eingesetzt wird, die eine Allergie gegen E. coli-Derivate der Asparaginase entwickeln. Es ist auch als Pulver zur Injektion erhältlich.

Pharmakodynamik

1. Asparaginmangel: Der Hauptwirkungsmechanismus der Asparaginase besteht darin, Asparagin im Blut abzubauen. Dies führt zu einem Asparaginmangel in Tumorzellen, die normalerweise für ihr Wachstum und ihre Teilung auf diese Aminosäure angewiesen sind.
2. Hemmung des Tumorwachstums: Da Tumorzellen Asparagin nicht selbst synthetisieren können und auf eine Zufuhr von außen angewiesen sind, kann ein durch die Wirkung von Asparaginase verursachter Asparaginmangel das Tumorwachstum und die Tumorentwicklung verlangsamen.
3. Selektivität gegenüber Tumorzellen: Normales Gewebe kann Asparagin selbst synthetisieren und reagiert daher weniger empfindlich auf die Wirkung von Asparaginase. Tumorzellen, die normalerweise einen erhöhten Bedarf an Asparagin haben, reagieren jedoch empfindlicher auf einen Mangel dieser Aminosäure.
4. Verringertes Überleben von Tumorzellen: Ein Asparaginmangel kann zur Apoptose (programmierter Zelltod) von Tumorzellen führen, was deren Überlebensrate verringert.

Pharmakokinetik

1. Absorption: Asparaginase wird üblicherweise durch Injektion verabreicht, häufig in den Muskel. Die Absorption von der Injektionsstelle in den Blutkreislauf erfolgt relativ schnell.
2. Verteilung: Nach der Aufnahme verteilt sich Asparaginase in Gewebe und Organe des Körpers. Sie kann Zellmembranen durchdringen und ihr Ziel, die Krebszellen, erreichen.
3. Stoffwechsel: Asparaginase ist ein Proteinmedikament und unterliegt daher nicht den üblichen Stoffwechselprozessen. Es kann im Körper abgebaut werden, seine Funktionalität bleibt jedoch für einen bestimmten Zeitraum erhalten.
4. Ausscheidung: Die Ausscheidung von Asparaginase aus dem Körper erfolgt wie bei anderen Proteinen hauptsächlich über die Nieren.

Dosierung und Verabreichung

Anwendung:

Asparaginase wird Patienten intramuskulär oder intravenös verabreicht. Die Art der Verabreichung kann von der spezifischen Arzneimittelformulierung und dem klinischen Protokoll abhängen.

1. Intramuskuläre Injektion:

   • Das Medikament wird langsam in den Muskel injiziert, wodurch Sie die gewünschte Konzentration der Substanz im Blut erreichen können, ohne scharfe Spitzen, die bei intravenöser Verabreichung auftreten können.

2. Intravenöse Verabreichung:

   • Das Medikament wird direkt in eine Vene injiziert, normalerweise um eine schnellere Wirkung zu erzielen oder wenn intramuskuläre Injektionen vom Patienten nicht gut vertragen werden.

Dosierung:

Die Dosierung von Asparaginase kann je nach Alter des Patienten, Art und Stadium der Erkrankung sowie je nachdem, ob das Medikament als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Medikamenten angewendet wird, stark variieren. Hier sind allgemeine Dosierungsempfehlungen:

Für Erwachsene und Kinder:

• Die Standarddosis für L-Asparaginase (aus E. Coli gewonnen) beträgt 6.000 bis 10.000 Internationale Einheiten (IE) pro m² Körperoberfläche, verabreicht 2 bis 3 Mal pro Woche.
• Die Dosis für Pegaspargase (eine pegylierte Form von Asparaginase) beträgt üblicherweise 2500 IE pro m² Körperoberfläche und wird alle 2 Wochen verabreicht.

Die Dosierung kann angepasst werden:

• Abhängig vom Ansprechen des Patienten auf die Behandlung und dem Auftreten von Nebenwirkungen.
• Berücksichtigung der Leber- und anderer Organfunktionen, da Asparaginase toxische Reaktionen hervorrufen kann.

Verwenden Asparaginase Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Asparaginase während der Schwangerschaft kann problematisch sein, da eine Chemotherapie die Entwicklung des Fötus beeinträchtigen kann.

Kontraindikationen

1. Überempfindlichkeit: Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Asparaginase oder einem anderen Bestandteil des Arzneimittels sollten die Anwendung vermeiden.
2. Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung: Da Asparaginase in der Leber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden wird, kann ihre Anwendung bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung eingeschränkt sein.
3. Blutprobleme: Asparaginase kann das Blut beeinflussen, daher kann ihre Anwendung bei Patienten mit Thrombozytopenie oder anderen hämatopoetischen Störungen eingeschränkt sein.
4. Schwangerschaft und Stillzeit: Informationen zur Sicherheit der Anwendung von Asparaginase während der Schwangerschaft und Stillzeit sind begrenzt, daher sollte die Anwendung von einem Arzt beurteilt werden.
5. Kinder und Jugendliche: Die Anwendung von Asparaginase bei Kindern erfordert Vorsicht und kann eine spezielle Dosierung erfordern.

Nebenwirkungen Asparaginase

1. Allergische Reaktionen: Einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Gesichtsödem, Atembeschwerden oder anaphylaktischer Schock.
2. Leberschäden: Erhöhte Blutwerte der Leberenzyme (ALT, AST) und Gelbsucht.
3. Verringerte Anzahl an Blutzellen: Einschließlich Anämie (verringerter Hämoglobinspiegel), Thrombozytopenie (verringerte Anzahl an Blutplättchen) und Leukopenie (verringerte Anzahl an weißen Blutkörperchen).
4. Hyperkoagulabilität: Erhöhte Neigung zur Gerinnselbildung und damit verbundener Thrombose.
5. Hyperbilirubinämie: Erhöhter Bilirubinspiegel im Blut, der mit einer Leberfunktionsstörung einhergehen kann.
6. Bauchbeschwerden: Einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Beschwerden im Bauchbereich.
7. Myalgien und Arthralgien: Muskel- und Gelenkschmerzen.
8. Lichtüberempfindlichkeit: Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht.
9. Osteoporose: Seltene Fälle von Osteoporose oder Osteopenie, insbesondere bei längerer Behandlung.

Überdosis

1. Erhöhtes Toxizitätsrisiko: Es ist möglich, dass die Verabreichung übermäßiger Mengen Asparaginase zu einem erhöhten Toxizitätsrisiko und unerwünschten Nebenwirkungen führt.
2. Störungen der Hämatopoese: Da Asparaginase zur Behandlung von Leukämie und anderen Bluttumoren eingesetzt wird, kann eine übermäßige Verabreichung Störungen im Prozess der Hämatopoese verursachen und zu Anämie, Thrombozytopenie und anderen Störungen der Blutfunktion führen.
3. Allergische Reaktionen: Eine Überdosierung kann das Risiko allergischer Reaktionen wie Hautausschlag, Juckreiz, Ödeme und anaphylaktischen Schock erhöhen.
4. Andere mögliche Nebenwirkungen: Es ist möglich, dass die Verabreichung übermäßiger Mengen Asparaginase andere unerwünschte Wirkungen wie erhöhte Körpertemperatur, allgemeine Schwäche, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursacht.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Arzneimittel, die das Risiko allergischer Reaktionen erhöhen können: Arzneimittel, die das Risiko allergischer Reaktionen erhöhen können, können das Risiko unerwünschter Wirkungen von Asparaginase erhöhen. Dies können andere Chemotherapeutika oder Arzneimittel sein, die Allergien auslösen.
2. Arzneimittel, die die Leber- und Nierenfunktion beeinträchtigen: Solche Arzneimittel können den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Asparaginase aus dem Körper beeinträchtigen, was deren Wirksamkeit und Sicherheit beeinträchtigen kann.
3. Antineoplastische Medikamente und Medikamente zur Linderung von Nebenwirkungen: Es können Wechselwirkungen mit anderen antineoplastischen Medikamenten oder Medikamenten zur Linderung von Nebenwirkungen der Chemotherapie auftreten, wie etwa Antiemetika oder Blutverdünnern.
4. Medikamente, die die Immunreaktion reduzieren: Medikamente, die die Immunreaktion reduzieren, können die Wirksamkeit von Asparaginase verringern, indem sie die Immunreaktion des Körpers auf den Tumor verringern.