Avodart

Avodart ist ein Medikament zur Behandlung von Prostataadenomen. Der Wirkstoff Dutasterid wirkt therapeutisch bei benigner Prostatahyperplasie. Die maximale Wirkung entfaltet sich ein bis zwei Wochen nach Einnahmebeginn.

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Hinweise Avodart

Als Monotherapie:

Behandlung und Vorbeugung des Fortschreitens einer benignen Prostatahyperplasie durch Verkleinerung der Prostata, Verbesserung des Wasserlassens, Verringerung des Risikos eines akuten Harnverhalts und der Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs.

Als Kombinationstherapie mit α1-Blockern:

Behandlung und Vorbeugung des Fortschreitens einer benignen Prostatahyperplasie durch Verkleinerung der Prostata, Verbesserung der Harnausscheidung und Verringerung des Risikos eines akuten Harnverhalts und der Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs. Die Kombination von Dutasterid und dem α1-Adrenozeptorblocker Tamsulosin wurde primär untersucht.

Freigabe Formular

Das Medikament zur Behandlung von Prostataadenomen Avodart wird in Form von Gelatinekapseln hergestellt, die gelb, länglich und undurchsichtig sind und auf einer Seite jeder Kapsel die Aufschrift GX CE2 in Rot aufgedruckt haben.

Kapseln werden in Aluminiumblistern hergestellt. Ein Blister enthält zehn Kapseln. Es gibt zwei Formen der Avodart-Freisetzung – drei Blistern pro Packung und neun.

Pharmakodynamik

Avodart ist ein dualer 5α-Reduktase-Hemmer. Es ist durch die Unterdrückung der Aktivität von 5α-Reduktase-Isoenzymen des ersten und zweiten Typs gekennzeichnet, deren Kern die Umwandlung von Testosteron in 5α-Dihydrotestosteron (DHT) ist. Dihydrotestosteron ist das wichtigste Androgen, das für die Hyperplasie des Drüsengewebes der Prostata verantwortlich ist.

Der Einfluss von Dutasterid auf die Senkung des Dihydrotestosteronspiegels hängt von der Dosierung ab und wird in der Regel nach ein bis zwei Behandlungswochen beobachtet. Nach ein bis zwei Wochen Einnahme einer Dosis von 0,5 mg pro Tag sinkt der Serum-Dihydrotestosteronspiegel um 85–90 %.

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Pharmakokinetik

Eine Einzeldosis des Arzneimittels, die einem halben Milligramm entspricht, bewirkt die maximale Konzentration des Wirkstoffs (Dutastrid) im Serum; sie wird ein bis drei Stunden nach der Einnahme von Avodart erreicht.

Der Prozentsatz der absoluten Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 60 %.

Die Gabe von Dutasterid als Einzel- oder Mehrfachdosis deutet auf ein recht großes Verteilungsvolumen (300 bis 500 l) hin. Dutasterid weist eine hohe Plasmaproteinbindung auf (> 99,5 %).

Wenn das Medikament sechs Monate lang täglich in einer Dosis von einem halben Milligramm eingenommen wird, können Steady-State-Konzentrationen von Dutasterid im Serum (Css) erreicht werden. Sie betragen ungefähr 40 ng/ml. Innerhalb eines Monats werden üblicherweise 65 % dieses Wertes erreicht, die Marke von etwa 90 % wird nach etwa drei Monaten erreicht. Nach 52 Behandlungswochen ist Dutasterid in einer Menge von durchschnittlich 3,4 ng/ml (0,4 - 14 ng/ml) im Sperma konzentriert. Etwa 11,5 % Dutasterid werden aus dem Serum in die Spermien abgegeben. Das Enzym CYP3A4 des Cytochrom-P450-Systems fördert den Metabolismus des Wirkstoffs, es ist dieses Enzym, das Dutasterid in zwei monohydroxylierte Metaboliten umwandelt. Es wird nicht von den Enzymen dieses Systems CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6 beeinflusst. Nach einer gewissen Zeit, wenn eine Steady-State-Konzentration des Wirkstoffs eintritt, enthält das Serum: unverändertes Dutasterid selbst, 3 Hauptmetaboliten (4'-Hydroxydutasterid, 1,2-Dihydrodutasterid und 6-Hydroxydutasterid) und 2 Nebenmetaboliten.

Der Stoffwechsel des Wirkstoffs von Avodart ist durch Intensität gekennzeichnet. Bei Einnahme von einem halben Milligramm während des Tages werden 1–15,4 % (durchschnittlich 5,4 %) der eingenommenen Dosis unverändert mit dem Stuhl ausgeschieden. Die verbleibende Dosis wird in Form von Metaboliten reproduziert.

Spuren des Wirkstoffs Dutasterid (weniger als 0,1 % der Dosis) werden unverändert im Urin ausgeschieden. Bei therapeutischer Dosierung beträgt die terminale Halbwertszeit drei bis fünf Wochen. Dutasterid kann auch nach Absetzen von Avodart bis zu sechs Monate lang im Serum nachweisbar sein, üblicherweise in Konzentrationen knapp über 0,1 ng/ml.

Die Pharmakokinetik von Avodart, genauer gesagt seines Hauptwirkstoffs (Dutasterid), basiert auf einem Absorptionsprozess erster Ordnung und zwei parallelen Eliminationsprozessen: einem sättigbaren (konzentrationsabhängigen) und einem nicht sättigbaren (konzentrationsunabhängigen). Bei niedrigen Dutasterid-Serumkonzentrationen (unter 3 ng/ml) führen beide Eliminationsprozesse zu einer schnellen Elimination des Wirkstoffs. Nach einmaliger Einnahme von Avodart erfolgt eine schnelle Elimination von Dutasterid mit einer kurzen Halbwertszeit (drei bis fünf Tage).

Bei Serumkonzentrationen über 3 ng/ml ist die Dutasterid-Clearance deutlich langsamer (0,35–0,58 l/h) und meist linear und nicht sättigbar. Bei therapeutischen Konzentrationen mit einer Tagesdosis von 0,5 mg ist auch die Dutasterid-Clearance langsamer. Insgesamt ist die Clearance linear und unabhängig von der Substanzkonzentration.

Wenn Avodart von einem älteren Mann eingenommen wird, ist eine Dosisreduktion nicht erforderlich.

Dosierung und Verabreichung

Avodart wird oral eingenommen, der Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme spielt keine Rolle. Die Kapsel wird im Ganzen geschluckt, ohne sie zu kauen oder zu öffnen (Tatsache ist, dass die Zusammensetzung der Kapsel die Mundschleimhaut schädigen kann).

Erwachsenen Männern, einschließlich älteren Menschen, wird empfohlen, die folgende Dosis Avodart einzunehmen: eine Kapsel (0,5 mg Dutasterid) einmal täglich.

Avodart wirkt innerhalb kurzer Behandlungszeit recht schnell. Ärzte empfehlen jedoch, das Medikament mindestens sechs Monate lang einzunehmen, um die maximale therapeutische Wirkung zu erzielen. Zur Behandlung der BPH wird Avodart als Monotherapie verschrieben, kann aber auch mit α1-Adrenozeptorblockern kombiniert werden.

Für spezielle Patientengruppen:

• Bei Nierenfunktionsstörungen: Wenn Sie eine Standarddosis von 0,5 mg des Arzneimittels einnehmen, erhalten die Nieren weniger als 0,1 % davon. Daher nehmen Patienten bei Nierenfunktionsstörungen eine Standarddosis des Arzneimittels ein, eine Reduzierung ist nicht erforderlich.
• Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfehlen Ärzte, Avodart mit Vorsicht einzunehmen. Derzeit liegen keine Daten zur Behandlung dieser Patientengruppe mit Avodart vor. Dutasterid zeichnet sich jedoch durch einen intensiven Stoffwechsel aus, die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt drei bis fünf Wochen. Daher ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht geboten.

Verwenden Avodart Sie während der Schwangerschaft

Die Auswirkungen von Avodart und seinem Hauptwirkstoff Dutasterid auf Spermien und auf die individuelle Fruchtbarkeit der Patienten sind bislang nicht ausreichend untersucht.

Die Einnahme von Avodart ist für Frauen streng kontraindiziert. Auch dieser Bereich ist unzureichend erforscht, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Dutasterid den DCT-Spiegel senkt, wodurch die Entwicklung der Genitalien bei männlichen Föten gehemmt werden kann. Es ist auch nicht bekannt, ob Dutasterid in die Muttermilch einer stillenden Mutter übergeht.

Kontraindikationen

Kontraindikationen für die Einnahme von Avodart sind das Vorhandensein von:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des Arzneimittels (Dutasterid) sowie gegen seine anderen Bestandteile;
• Überempfindlichkeit gegen andere 5α-Reduktase-Hemmer.

Frauen und Kinder sollten das Medikament auf keinen Fall einnehmen – für sie ist es kontraindiziert.

Wenn der Patient an Leberversagen leidet, wird Avodart mit besonderer Vorsicht verschrieben.

Nebenwirkungen Avodart

Zu den Nebenwirkungen von Avodart und seinem Wirkstoff Dutasterid gehören:

• In sehr seltenen Fällen kann das Immunsystem des Körpers mit allergischen Reaktionen (Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, lokale Schwellung) sowie Angioödem reagieren.
• Das Fortpflanzungssystem des Körpers reagiert auf das Medikament häufig mit Veränderungen der Libido, Ejakulationsstörungen, erektiler Dysfunktion und Gynäkomastie (Auftreten von Schmerzen und Vergrößerung der Brustdrüsen).
• Die Einnahme von Avodart kann Alopezie (Haarausfall am Körper) und Hypertrichose auf der Haut verursachen.

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Überdosis

Als den Patienten während der Studien eine Dosis von 40 mg pro Tag verabreicht wurde, also das Achtzigfache der therapeutischen Dosis, wurden eine Woche lang keine Nebenwirkungen festgestellt. Auch bei einer sechsmonatigen Einnahme von 5 mg wurden keine Nebenwirkungen festgestellt; es gab keine Abweichungen von der empfohlenen Dosis.

Sollte es dennoch zu einer Überdosierung von Avodart kommen, wird eine symptomatische und unterstützende Behandlung verordnet (für Dutasterid gibt es kein Gegenmittel).

Lagerbedingungen

Avodart wird außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als dreißig Grad Celsius gelagert.

Haltbarkeit

Avodart ist vier Jahre haltbar.