Azidothymidin

Azidothymidin wirkt aktiv auf Retroviren (einschließlich HIV-Infektionen).

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Hinweise Azidothymidin

Es wird zur Behandlung einer HIV-Infektion bei Kindern und Erwachsenen angewendet (Komplextherapie mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln).

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Freigabe Formular

Erhältlich in Kapseln. 10 Kapseln in einer Blisterpackung, 10 Blisterstreifen in einer separaten Verpackung. 100 Kapseln in einer Flasche oder einem Glas; in einer Packung – 1 Flasche/Glas. 200 Stück in einem Glas oder einer Flasche; in einer separaten Packung – 1 Glas/Flasche.

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Pharmakodynamik

Das Medikament wird in der Zelle durch zelluläre TK, Thymidylatkinase und gleichzeitig unspezifische Kinase phosphoryliert. Dadurch entstehen bestimmte Phosphatverbindungen (Mono-, Di- und Triphosphat). Die Substanz Zidovudintriphosphat dringt in die Struktur des Provirus ein und verhindert die weitere Vermehrung der viralen DNA-Kette. Dadurch wird die Bindung von Teilen der viralen DNA unmöglich. Das Medikament trägt außerdem zur Erhöhung der Anzahl der T4-Zellen im Körper bei.

Zidovudin ist gegen Herpesviren Typ 4 sowie gegen Hepatitis B in vitro wirksam. Bei der Anwendung als Monotherapie bei Patienten mit AIDS oder Hepatitis B hemmt es die Virusreplikation von Hepatitis B jedoch nicht signifikant.

In vitro wurde festgestellt, dass die Substanz in geringen Konzentrationen die Aktivität der meisten Enterobakterienstämme (dazu gehören Stämme verschiedener Arten von Salmonellen, Shigellen, Klebsiella, Citrobacter und Enterobacter) und auch von E. coli verlangsamen kann (es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Mikroben schnell eine Resistenz gegen Zidovudin entwickeln).

In-vitro-Tests zeigten keine Wirksamkeit der Substanz gegen Pseudomonas aeruginosa. In hohen Konzentrationen (1,9 μg/ml) hemmt das Medikament die intestinalen Lamblien, hat jedoch keine Wirkung auf andere Protozoen.

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Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit der Substanz beträgt 60–70 %.

Das Medikament dringt in die Blut-Hirn-Schranke ein. Der Konzentrationsindex in der Zerebrospinalflüssigkeit erreicht 50 % der Plasmawerte der Substanz. Es unterliegt dem Leberstoffwechsel.

Die Ausscheidung erfolgt über die Nieren – etwa 30 % des Arzneimittels werden unverändert ausgeschieden und weitere 50+ % in Form von Glucuroniden.

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Dosierung und Verabreichung

Orale Einnahme. Für Erwachsene beträgt die Anfangsdosis 200 mg des Arzneimittels 6-mal täglich. Die am besten geeignete Tagesdosis wird individuell ausgewählt und kann zwischen 500 und 1500 mg liegen.

Für Kinder: Die durchschnittliche Dosierung beträgt 150–180 mg/ ^m² alle 6 Stunden (viermal täglich). Die Dosierungen werden anhand spezieller Tabellen unter Berücksichtigung von Gewicht und Größe neu berechnet. Dies muss mindestens alle 2 Monate erfolgen.

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Verwenden Azidothymidin Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament kann während der Schwangerschaft angewendet werden, jedoch nur, wenn der Nutzen der Einnahme höher ist als die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen beim Fötus.

Während der Anwendung von Azidothymidin muss das Stillen unterbrochen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;
• Leukopenie (Neutrophilenzahl < 750/mm³ ⁾, Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 2000/µl) und Anämie (Hämoglobinspiegel < 7,5 g/dl);
• Leber- oder Nierenversagen.

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Nebenwirkungen Azidothymidin

Die Einnahme des Arzneimittels kann zum Auftreten bestimmter Nebenwirkungen führen:

• Entwicklung von Anämie, Neutro- oder Leukopenie;
• das Auftreten von Kopfschmerzen, Schläfrigkeitsgefühl, Parästhesien, starker Müdigkeit, Asthenie, Myalgie mit Kardialgie sowie einer Geschmacksknospenstörung;
• das Auftreten von Durchfall, Erbrechen, Blähungen und Übelkeit sowie die Entwicklung von Gastralgie oder Pankreatitis und Appetitlosigkeit;
• das Auftreten einer Sekundärinfektion und die Entwicklung von Fieber;
• das Auftreten von Husten, Schlaflosigkeit, Schüttelfrost, häufiger Harndrang, Entwicklung einer Depression;
• Entwicklung dyspeptischer Manifestationen oder Hyperkreatininämie sowie eine Erhöhung der Aktivität von Lebertransaminasen und Amylase im Serum.

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Überdosis

Bei einer Überdosierung verstärken sich die oben genannten Nebenwirkungen.

Zur Beseitigung der Störungen sind eine Magenspülung, die Einnahme von Aktivkohle, eine symptomatische Behandlung und kontinuierliche Hämodialyseverfahren erforderlich.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Paracetamol erhöht die Häufigkeit von Neutropenie, da diese Substanz den Stoffwechsel von Zidovudin hemmt (beide Arzneimittel unterliegen einer Glucuronidierung).

Hemmer oxidativer Prozesse der Mikrosomen in der Leber (darunter Morphin mit Oxazepam, Codein, ASA und Clofibrat sowie Indomethacin mit Cimetidin) erhöhen die Plasmawerte von Zidovudin.

Arzneimittel mit nephrotoxischen Eigenschaften sowie solche, die die Knochenmarkfunktion unterdrücken (wie Amphotericin, Vinblastin mit Ganciclovir und Pentamidin sowie Vincristin), erhöhen die Wahrscheinlichkeit, dass Zidovudin eine toxische Wirkung entwickelt.

Arzneimittel, die die tubuläre Sekretion hemmen, verlängern die Halbwertszeit von Zidovudin.

Zidovudin erhöht den Fluconazolspiegel im Körper.

In Kombination mit anderen Medikamenten gegen das HIV-Virus (insbesondere Lamivudin) tritt ein synergistischer Effekt hinsichtlich der Replikation der HIV-Infektion in der Zellkultur auf.

Ribavirin hemmt die Phosphorylierung von Zidovudin zu Triphosphat, daher können diese Arzneimittel nicht kombiniert angewendet werden.

Stavudin hat antagonistische Eigenschaften, wenn das Molverhältnis dieser Substanz zu Zidovudin 20:1 beträgt. Daher ist die Kombination mit Stavudin verboten.

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Lagerbedingungen

Azidothymidin sollte an einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten und für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

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Haltbarkeit

Azidothymidin kann ab Herstellungsdatum der Kapseln 24 Monate lang verwendet werden.

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