Behandlung der Willebrand-Krankheit

Wie jede Erbkrankheit ist auch die Von-Willebrand-Krankheit nicht heilbar; möglich sind lediglich eine Behandlung oder Vorbeugung der Krankheitssymptome.

Spezifische hämostatische Wirkung (von-Willebrand-Faktor-Konzentrate, Desmopressin).

Von-Willebrand-Faktor-Präparate sind für Typ 3 und andere schwere Formen der Von-Willebrand-Krankheit angezeigt.

Die Einführung von FFP bei der Von-Willebrand-Krankheit zu hämostatischen Zwecken ist aufgrund der relativ geringen Konzentration des Von-Willebrand-Faktors nicht sinnvoll. Blutgerinnungsfaktor VIII (Kryopräzipitat) enthält zehnmal mehr Von-Willebrand-Faktor pro Volumeneinheit. Seine Nachteile sind ein hohes Infektionsrisiko durch Bluttransfusionen und der Gehalt an einer großen Anzahl von Ballaststoffen, darunter auch solche mit ausgeprägter immunogener Aktivität. Daher ist seine Verwendung trotz des niedrigen Preises irrational.

Am wirksamsten ist die Verwendung gereinigter virusinaktivierter Konzentrate (Blutgerinnungsfaktor VIII + von-Willebrand-Faktor).

Desmopressin

Ein synthetisches Analogon des antidiuretischen Hormons Vasopressin – 1-Desamino-8-D-Arginin-Vasopressin (Desmopressin) – stimuliert die Freisetzung des Von-Willebrand-Faktors aus dem Depot, was zu einer Erhöhung der Faktorkonzentration im Blutplasma führt. Desmopressin ist am wirksamsten bei der Von-Willebrand-Krankheit Typ 1, eine Wirkung ist aber auch bei Typ 2A möglich. Das Arzneimittel wird einmal täglich intravenös per Tropf in einer Dosis von 0,3 µg/kg in 50–100 ml isotonischer Natriumchloridlösung für 20–30 Minuten oder subkutan in der gleichen Dosis unverdünnt verabreicht. Es gibt Dosiersprays mit hochkonzentriertem Desmopressin zur intranasalen Verabreichung in einer Dosis von 150–300 µg. Langzeitanwendung (mehrere Tage hintereinander) führt zur Bildung einer Tachyphylaxie aufgrund der Erschöpfung des Von-Willebrand-Faktors im Depot. Nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern unter 3 Jahren.

Antifibrinolytika

Aminocapronsäure wird intravenös mit einer Dosis von 100 mg/kg in der ersten Stunde und anschließend mit 30 mg/kg pro Stunde verabreicht. Die maximale Tagesdosis beträgt 18 g. Die Einnahme kann oral erfolgen. Tranexamsäure kann oral oder intravenös mit einer Dosis von 20–25 mg/kg alle 8–12 Stunden eingenommen werden. Anwendungsgebiete: Gebärmutterblutungen, Blutungen aus den Mundschleimhäuten, Nasen- und Magen-Darm-Blutungen. Tranexamsäure wird in der Regel in Kombination mit einer spezifischen hämostatischen Therapie, in leichten Fällen jedoch auch als Hauptmedikament eingesetzt.

Bei Harnwegsblutungen ist die Anwendung von Antifibrinolytika aufgrund der Gefahr einer Verstopfung der Harnwege durch Blutgerinnsel streng kontraindiziert.

Lokale Hämostatika

Lokale Hämostatika – Fibrinkleber, Aminomethylbenzoesäure (hämostatischer Schwamm mit Amben) und andere – sind für die chirurgische Behandlung und in der Zahnarztpraxis indiziert. Etamsylat (Dicynon) wird als zusätzliches Hämostatikum verwendet, um Blutungen verschiedener Ätiologien zu stoppen und ist häufig wirksam zur Vorbeugung von Nasenbluten. Das Medikament wird parenteral in einer Dosis von 3-5 mg / kg dreimal täglich verabreicht. Bei enteraler Einnahme kann die Dosis um das 1,5- bis 2-fache erhöht werden.

Komplikationen der Behandlung der Von-Willebrand-Krankheit

Die Gabe von Von-Willebrand-Faktor zur Hämostase bei Patienten mit Von-Willebrand-Syndrom Typ 3 führt in 10–15 % der Fälle zur Bildung eines Inhibitors (blockierender Antikörper). Im Falle eines Inhibitors ist die Gabe von Von-Willebrand-Faktor-Konzentraten aufgrund des Risikos anaphylaktischer Reaktionen nach der Infusion kontraindiziert.

Zur Hämostase kann rekombinantes aktiviertes Faktor-VII-Konzentrat (Eptacog alpha aktiviert, NovoSeven) in einer durchschnittlichen Dosis von 90 µg/kg alle 2–4 Stunden bis zum Stillstand der Blutung eingesetzt werden. Die Anwendung von Antifibrinolytika und Maßnahmen zur Eliminierung des Inhibitors (Hormoneinnahme, Plasmapherese, intravenöse Gabe von Immunglobulinen usw.) ist indiziert.

Behandlung der erworbenen Von-Willebrand-Krankheit

Symptomatische Behandlung und/oder Vorbeugung von Blutungen. In einigen Fällen sind Desmopressin und Faktor-VIII-Konzentrat + von-Willebrand-Faktor (Blutgerinnungsfaktor VIII + von-Willebrand-Faktor) wirksam. Anti-Inhibitor-Gerinnungskomplexe (Feiba Team 4 Immuno) und Eptacog [alpha aktiviert] (NovoSeven) können eingesetzt werden. Die pathogenetische Behandlung umfasst die Behandlung der Grunderkrankung.

Empfohlene Dosierungen von Von-Willebrand-Faktor-Präparaten für ausgewählte klinische Situationen bei Kindern

Art der Blutung	Dosis, IE/kg	Anzahl der Einträge	Erforderlicher Plasmaspiegel
Große Operationen, Adenotonsillotomien (Blutungsverhütung)	50-70	Einmal täglich	>50 % vor Reparationen
Kleinere chirurgische Eingriffe (Blutungsverhütung)	30-60	Einmal täglich	>30-50% vor Reparationen
Kleinere chirurgische Eingriffe (Blutungsverhütung)	30-60	Einmal täglich	>30-50% 2-3 Tage
Gebärmutterblutung	50-80	Einmal täglich	>50 % vor Kündigung
Nasenbluten	30-60	Einmal	>30-50%