Cesari-Syndrom

Das Sézary-Syndrom ist eine erythrodermische Form eines malignen T-Zell-Lymphoms der Haut mit einer erhöhten Anzahl großer atypischer Lymphozyten mit zerebriformen Kernen im peripheren Blut. Es wurde 1938 von A. Sézary und J. Bouvrain beschrieben. Das Sézary-Syndrom kann akut (primär) oder, seltener, bei Patienten mit Mycosis fungoides (sekundär) auftreten. In den letzten Jahren wurde auch ein de novo erythrodermisches T-Zell-malignes Lymphom der Haut ohne vorherige Mycosis fungoides oder spezifische, für das Sézary-Syndrom charakteristische Blutveränderungen identifiziert.

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Pathogenese

Im oberen Teil der Dermis befindet sich ein dichtes Infiltrat aus atypischen Lymphozyten, Histiozyten, Fibroblasten sowie neutrophilen und eosinophilen Granulozyten. Auch Potrier-Mikroabszesse mit atypischen lymphatischen und histiozytären Elementen sind zu beobachten. In der Elektronenmikroskopie wurde im Infiltrat eine erhebliche Zahl von Sézary-Zellen nachgewiesen. Diese Zellen haben einen Durchmesser von 7 μm oder mehr und unregelmäßig geformte Kerne mit tiefen Einstülpungen der Kernmembran, in deren Nähe sich verdichtetes Chromatin befindet, was ihnen ein zerebriformes Aussehen verleiht. Der Zellkern ist von einer schmalen Zytoplasmazone mit Mitochondrien, Zentriolen und dem Golgi-Komplex umgeben. Die histochemische Untersuchung ergab grobe PAS-positive Granula und eine hohe Beta-Glucuronidase-Aktivität im Zytoplasma. Immunzytologische Untersuchungen zeigten, dass Sézary-Zellen in den meisten Fällen T-Lymphozytenmarker aufweisen, während Oberflächenimmunglobuline und das Fc-Fragment fehlen.

In den Lymphknoten beim Sézary-Syndrom ähneln Veränderungen denen bei Mycosis fungoides. Blutveränderungen können in klinisch frühen Stadien mittels Fluss-Immunphänotypisierung peripherer Blutlymphozyten oder genetisch mittels PCR nachgewiesen werden. Die prognostische Bedeutung solcher frühen Blutveränderungen ist unklar. Mindestkriterien für die Stadieneinteilung von Blutveränderungen bei erythrodermischen Formen kutaner T-Zell-Lymphome sind das Vorhandensein von mehr als 5 % atypischen Lymphozyten oder Sézary-Zellen in der Lymphozytenpopulation und der zusätzliche Nachweis einer zirkulierenden pathologischen Population mittels PCR oder anderen geeigneten Methoden.

Histogenese

Das Sézary-Syndrom und die Mycosis fungoides weisen viele gemeinsame morphologische, pathogenetische und immunologische Merkmale auf. Die meisten Autoren betrachten das Sézary-Syndrom als eine leukämische Variante der Mycosis fungoides, da Sézary-Zellen nicht nur in Tumorprozessen vorkommen. Wissenschaftler gehen davon aus, dass es Varianten dieser Zellen gibt: reaktive Zellen mit charakteristischen Eigenschaften von T-Lymphozyten und maligne Zellen, die keine F-Rosetten bilden. Untersuchungen von S. Broder et al. (1976) zeigten, dass Sézary-Zellen maligne T-Helferzellen sind.

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Symptome Cesari-Syndrom

Das Sézary-Syndrom ist gekennzeichnet durch eine generalisierte Erythrodermie mit starkem Juckreiz, vergrößerten peripheren Lymphknoten und dem Vorhandensein von Sézary-Zellen im Blut und in der Haut. Ältere Männer sind häufiger betroffen. Klinisch beginnt der Prozess mit dem Auftreten von erythematösen und infiltrativen Plaque-Ausschlägen, die einer Kontaktdermatitis oder einem Arzneimittelausschlag ähneln. Allmählich verschmelzen die Elemente und der Prozess generalisiert sich in Form einer Erythrodermie. Die gesamte Haut hat eine satte bläulich-rote Farbe, ist ödematös und mit mittelgroßen und großen Schuppen bedeckt. Es werden dystrophische Veränderungen an Haaren und Nägeln beobachtet. Einige Patienten haben plaque-noduläre Elemente, die sich nicht von denen bei Mycosis fungoides unterscheiden. Zum typischen klinischen Bild kommt eine leukämoide Reaktion des Blutes mit einer Zunahme der Anzahl lymphozytoider Zellen und Sézary-Zellen mit T-Zell-Eigenschaften hinzu.

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Differenzialdiagnose

Um das Sézary-Syndrom von anderen kutanen T-Zell-Lymphomen mit erythrodermischen Manifestationen abzugrenzen, die möglicherweise eine günstigere Prognose als das Sézary-Syndrom haben, sind zusätzliche Kriterien erforderlich, um eine Zunahme der Population abnormaler T-Zellen im peripheren Blut nachzuweisen. Gemäß dem Konsensusbeschluss der Konferenz der Internationalen Gesellschaft für das Studium kutaner Lymphome über die Definitionen und Terminologie erythrodermischer Formen kutaner T-Zell-Lymphome (1998) gelten derzeit folgende diagnostische Kriterien für das Sézary-Syndrom:

1. Sezary-Zellzahl größer als 1000/ ^mm3 oder
2. CD4/CD8 größer als 10, was auf eine Zunahme der CD4+-Zellen oder eine Zunahme der CD4+-CD7- oder Vb+-Zellpopulationen zurückzuführen ist, die laut Durchfluss-Immunphänotypisierung mindestens 40 % des gesamten Lymphozytenpools ausmachen, oder
3. Southern Blot-Bestätigung des Vorhandenseins eines T-Zell-Klons oder
4. Bestätigung von Chromosomenaberrationen klonaler T-Zellen in Form des gleichen pathologischen Karyotyps in 3 oder mehr Zellen.