Dilatrand

Dilatrend ist ein Medikament, das die Wirkung von β-Adrenorezeptoren nicht selektiv blockiert. Darüber hinaus blockiert es selektiv die Aktivität von α-Rezeptoren. Es hat keine endogene sympathomimetische Wirkung. Es reduziert die systemische Vorlast des Herzens durch selektive Blockierung der Aktivität von α-Adrenorezeptoren.

Bei der nichtselektiven Blockade von β-adrenergen Rezeptoren kommt es zu einer Unterdrückung der renalen RAS-Aktivität (Verminderung der Reninaktivität im Plasma) sowie zu einer Abnahme der Herzfrequenz, des Blutdrucks und der Intensität des Herzzeitvolumens. Bei der Blockierung von α-Rezeptoren zeigt das Medikament eine periphere Vasodilatation, die den Gefäßwiderstand verringert. [ 1 ]

Hinweise Dilatrand

Es wird zur Senkung von erhöhtem Blutdruck (als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln) sowie bei chronischen Formen von Herz-Kreislauf-Dysfunktionen und stabiler Angina pectoris eingesetzt.

Freigabe Formular

Die Freisetzung des Arzneistoffs erfolgt in Tabletten mit einem Volumen von 12,5 bzw. 25 mg, in einer Zellplatte befinden sich 30 solcher Tabletten.

Pharmakodynamik

Die Kombination aus Blockierung der β-Rezeptoraktivität und Vasodilatation führt zur Entwicklung der folgenden Effekte: [ 2 ]

• bei Menschen mit koronarer Herzkrankheit verhindert es die Entwicklung von Schmerzen und Myokardischämie;
• bei Menschen mit erhöhtem Blutdruck – reduziert diese Indikatoren;
• Bei Personen mit Funktionsstörungen des linken Ventrikels oder unzureichender Durchblutung trägt es dazu bei, die Hämodynamik zu verbessern, die Auswurffraktion des linken Ventrikels zu erhöhen und ihre Größe zu verringern.

Das Medikament verändert die Prozesse des Fettstoffwechsels nicht. [ 3 ]

Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 25 %. Der Cmax-Wert wird bei oraler Einnahme nach 1 Stunde gemessen. Das Arzneimittel ist linear in Bezug auf Blutparameter und die verabreichte Menge. Der Grad der Bioverfügbarkeit ist nicht an die Nahrungsaufnahme gebunden.

Dilatrend ist eine stark lipophile Komponente. Etwa 98–99 % der Substanz werden mit Protein synthetisiert. Die Halbwertszeit beträgt 6–10 Stunden. Die erste intrahepatische Passagerate beträgt 60–75 %. Das Verteilungsvolumen beträgt 2 l/kg. Die intraplasmatische Clearance beträgt 590 ml pro Minute.

Der intrahepatische Metabolismus von Dilatrend erfolgt durch Glucuronidierung sowie Oxidation am Phenolring. Bei der Dimethylierung und Hydroxylierung des aromatischen Rings entstehen drei Stoffwechselelemente mit β-blockierender Wirkung. Präklinische Studien zeigten, dass die Aktivität von 4'-Hydroxyphenol 13-mal höher ist als die von Dilatrend. Die Blutwerte der Stoffwechselkomponenten sind etwa zehnmal niedriger als die von Dilatrend. Die verbleibenden zwei Stoffwechselelemente (Hydroxycarbazol) wirken stark antioxidativ und adrenoblockierend. Ihre antioxidativen Eigenschaften sind 30- bis 80-mal stärker als die von Dilatrend.

Die Ausscheidung des Arzneimittels erfolgt über die Galle (und anschließend über den Kot); ein kleiner Teil wird über die Nieren ausgeschieden.

Bei älteren Menschen ist der LS-Spiegel um 50 % höher. Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die Bioverfügbarkeit der Substanz viermal höher und der Blutspiegel fünfmal höher als bei gesunden Menschen.

Bei einigen Patienten mit Niereninsuffizienz (CC – unter ≤ 20 ml pro Minute) und erhöhtem Blutdruck wird ein Anstieg der Blutzuckerwerte festgestellt (40–55 %).

Dosierung und Verabreichung

Dilatrend sollte oral und unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. Bei Herz-Kreislauf-Insuffizienz sollte das Medikament zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden (um die Resorption zu verbessern und so die Wahrscheinlichkeit eines orthostatischen Kollapses zu verringern).

Für Menschen mit hohem Blutdruck.

Das Medikament sollte 1-2 Mal täglich eingenommen werden. Die Anfangsdosis für einen Erwachsenen beträgt 12,5 mg pro Tag während der ersten 1-2 Tage.

Die tägliche Erhaltungsdosis beträgt 25 mg. Bei Bedarf kann die Dosis schrittweise (mit einem Mindestintervall von 14 Tagen) erhöht werden, um die maximale Tagesdosis von 50 mg zu erreichen.

Älteren Menschen sollten zunächst einmal täglich 12,5 mg des Arzneimittels verabreicht werden. In einigen Fällen kann diese Dosierung weiter verwendet werden.

Bei erhöhtem Blutdruck dürfen nicht mehr als 50 mg des Medikaments pro Tag eingenommen werden.

Für Menschen mit stabiler Angina pectoris.

Erwachsene nehmen in den ersten 1–2 Tagen 25 mg des Arzneimittels ein (aufgeteilt auf zwei Dosen). Die Erhaltungsdosis pro Tag beträgt 50 mg (25 mg werden für eine Dosis verwendet). Maximal 0,1 g Dilatrend pro Tag (für zwei Dosen) sind zulässig.

Ältere Menschen nehmen zunächst 12,5 mg einmal täglich ein (die ersten 1-2 Tage). Später wird der Patient auf eine Erhaltungsdosis (50 mg für 2 Dosen) umgestellt. Die angegebene Dosierung ist die Höchstdosis für ältere Menschen.

Chronische Herz-Kreislauf-Insuffizienz.

Das Medikament wird als Hilfsstoff zusammen mit ACE-Hemmern, Digitalis-Medikamenten, Diuretika und Vasodilatatoren verwendet.

Um das Medikament anwenden zu können, muss sich der Patient im letzten Monat vor der Umstellung auf Cardvedilol in einem stabilen Zustand befinden. Wichtige Voraussetzungen sind unter anderem eine Herzfrequenz von nicht mehr als 50 Schlägen pro Minute und ein systolischer Blutdruck von über 85 mmHg.

Zunächst werden 6,25 mg des Arzneimittels einmal täglich eingenommen. Wenn bei der Einnahme des Arzneimittels keine Komplikationen auftreten, kann die Dosis schrittweise (mit einer mindestens 14-tägigen Pause) nach folgendem Schema erhöht werden: von 6,25 mg zweimal täglich auf 12,5 mg/Tag zweimal täglich und dann auf 25 mg zweimal täglich.

Personen mit einem Körpergewicht ≤ 85 kg dürfen nicht mehr als 50 mg des Arzneimittels pro Tag (in 2 Dosen) einnehmen; Personen mit einem Körpergewicht ≥ 85 kg – 0,1 g pro Tag (in 2 Dosen). Im letzteren Fall – außer in Situationen mit schwerer Herz-Kreislauf-Insuffizienz. Die Portion sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erhöht werden.

Zu Beginn der Behandlung ist eine gewisse Verschlimmerung der Symptome einer Herz-Kreislauf-Insuffizienz möglich (insbesondere bei Personen, die hohe Dosen von Diuretika einnehmen oder bei schwerer Erkrankung). In diesem Fall müssen Sie das Arzneimittel nicht absetzen – verzichten Sie einfach auf eine Dosiserhöhung.

Während der Therapie sollte der Zustand des Patienten von einem Therapeuten oder Kardiologen überwacht werden. Vor einer Dosiserhöhung sollte der Patient zusätzlich untersucht werden, wobei Gewicht, Leberfunktion, Herzfrequenz, Blutdruck und Herzfrequenz bestimmt werden. Bei Symptomen einer Dekompensation oder einer verzögerten Flüssigkeitsausscheidung sind symptomatische Maßnahmen (Erhöhung der Diuretika-Dosis) erforderlich. Die Dosierung von Dilatrend sollte nicht erhöht werden (bis sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat).

In einigen Fällen ist es notwendig, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren oder die Therapie vorübergehend abzubrechen (in diesem Fall kann eine Titration der Dosis durchgeführt werden).

Bei vorübergehendem Absetzen des Medikaments ist es notwendig, die Einnahme mit einer Mindestdosis (einmalige Verabreichung von 6,25 mg pro Tag) wieder aufzunehmen. Die Dosierung wird gemäß dem oben angegebenen Schema schrittweise erhöht.

Es ist zu beachten, dass die Anwendung des Arzneimittels bei älteren Menschen unter ständiger ärztlicher Aufsicht erfolgen sollte, da diese überempfindlich auf Dilatrend reagieren.

Das Absetzen des Medikaments erfolgt durch schrittweise Reduzierung der Dosis über einen Zeitraum von 1–2 Wochen.

• Anwendung für Kinder

Carvedidol sollte in der Pädiatrie (Personen unter 18 Jahren) nicht verschrieben werden, da nur begrenzte Informationen über seine medizinische Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Gruppe vorliegen.

Verwenden Dilatrand Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Dilatrend ist bei stillenden oder schwangeren Patientinnen kontraindiziert.

Tierversuche haben keine teratogene Wirkung des Arzneimittels ergeben, es wurden jedoch nicht genügend klinische Studien durchgeführt, um die Sicherheit seiner Verabreichung an solche Patienten zu untersuchen.

Das Medikament kann die Durchblutung in der Plazenta beeinträchtigen, was zum Tod des Fötus im Mutterleib oder zu einer Frühgeburt führen kann. Bei Anwendung des Medikaments können beim Neugeborenen oder Fötus Hypoglykämie, Bradykardie, Hypothermie, Lungeninsuffizienz und kardiorespiratorische Komplikationen auftreten.

Die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist nur in Situationen zulässig, in denen der wahrscheinliche Nutzen das Risiko von Komplikationen für den Fötus übersteigt. Das von der Schwangeren eingenommene Arzneimittel sollte 2-3 Tage vor der erwarteten Geburt abgesetzt werden. Wenn diese Bedingung nicht erfüllt ist, muss der Zustand des Neugeborenen in den ersten 2-3 Tagen überwacht werden.

Das Medikament ist lipophil; Tierversuche haben gezeigt, dass das Wirkstoffmolekül und seine Metabolite in die Muttermilch übergehen können. Daher sollte während der Therapie auf das Stillen verzichtet werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• Herz-Kreislauf-Insuffizienz in dekompensierter Form;
• chronische bronchopulmonale Pathologien obstruktiver Natur;
• kardiogener Schock oder BA;
• mit einem AV-Block im Stadium 2–3;
• Bradykardie (Herzfrequenz ≤ 50 Schläge pro Minute);
• schwere Allergie gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• SSSU (auch kardialer SA-Block);
• spontane Angina pectoris;
• unbehandeltes Phäochromozytom;
• Anwendung in Kombination mit der parenteralen vaskulären Verabreichung von Verapamil oder Diltiazem;
• schwere Hypotonie mit systolischen Blutdruckwerten unter 85 mmHg;
• periphere Gefäßerkrankung;
• Glucose-Galactose-Malabsorption, hereditäre Hypolaktasie und Lapp-Laktasemangel.

Nebenwirkungen Dilatrand

Hauptnebenwirkungen:

• Probleme mit hämatopoetischen Prozessen: leichte Thrombozytopenie;
• Stoffwechselstörungen: Hypercholesterinämie, -glykämie oder -volämie, Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme. Hyperglykämie wird normalerweise bei Diabetikern beobachtet;
• Funktionsstörungen des ZNS: Parästhesien, Schwindel, Synkope, Depression, Schlafstörungen und Kopfschmerzen;
• Schädigungen der Sehorgane: Verschlechterung der Tränensekretion, Sehstörungen und Reizungen im Augenbereich;
• Symptome im Zusammenhang mit den Harnwegen: Harnfunktionsstörungen, periphere Ödeme und Nierenversagen;
• Magen-Darm-Erkrankungen: Verstopfung, Erbrechen, Mundtrockenheit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall und erhöhte Transaminasewerte;
• Probleme mit der Sexualfunktion: Impotenz oder Schwellungen im Genitalbereich;
• Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: periphere Durchblutungsstörung, Bradykardie oder orthostatischer Kollaps;
• Funktionsstörungen des Bewegungsapparates: Schmerzen in den Gliedmaßen;
• Atemwegserkrankungen: trockene Nasenschleimhaut und Dyspnoe (Obstruktion) bei Menschen mit COPD;
• Probleme mit der Unterhaut und der Oberhaut: Juckreiz, Urtikaria, allergischer Ausschlag und Symptome, die denen von Schuppenflechte und Lichen ruber ähneln. Bei Schuppenflechte kann es zu einer Verschlimmerung der Symptome der Oberhaut kommen.
• Sonstiges: systemische Schwäche;
• selten: AV-Block, Angina pectoris und Verschlimmerung von Manifestationen von Pathologien im Zusammenhang mit peripheren Gefäßen (Claudicatio intermittens, Raynaud-Krankheit usw.).

Die Anwendung von Dilatrend kann zur Entwicklung einer latenten Form von Diabetes mellitus oder zur Verschlechterung eines bestehenden Diabetes sowie zu einer unzureichenden Kontrolle des Serumglukosespiegels führen.

Bei einer Arzneimitteltitration kann es (selten) zu einer Schwächung der myokardialen Kontraktionsfunktion kommen.

Überdosis

Bei einer Vergiftung mit Dilatrend sind Herzinsuffizienz, Bradykardie, Erbrechen, schwere Hypotonie, Bronchialspasmen, Atemwegserkrankungen, kardiogener Schock und Krämpfe sowie Herzstillstand und Bewusstlosigkeit möglich.

Während der Therapie ist es notwendig, die Funktion lebenswichtiger Körpersysteme zu überwachen. Personen mit Vergiftung sollten (falls erforderlich) auf der Intensivstation behandelt werden.

Unterstützende Maßnahmen:

• um eine schwere Bradykardie zu verhindern – 0,5–2 mg Atropin intravenös verabreichen;
• zur Aufrechterhaltung der Herz-Kreislauf-Funktion – Verwendung von Glucagon (durch intravenöse Injektion 1–10 mg und dann intravenöse Infusion 2–5 mg pro Stunde).

Auch Sympathomimetika werden eingesetzt – Dobutamin, Isoprenalin oder Adrenalin. Die Portionsgröße wird unter Berücksichtigung des Patientengewichts gewählt.

Bei einer refraktären Bradykardie wird zusätzlich zur Einnahme von Medikamenten eine elektrische Herzstimulation durchgeführt.

Zur Vorbeugung von Bronchialspasmen werden β-Sympathomimetika über eine intravenöse Infusion oder Inhalation verabreicht, zusätzlich kann Aminophyllin intravenös eingesetzt werden.

Um Anfälle zu stoppen, sollte Diazepam intravenös (mit niedriger Rate) verabreicht werden.

Eine Hämodialyse ist unwirksam, da Dilatrend mit hoher Geschwindigkeit aus Blutproteinen synthetisiert wird.

In schweren Fällen von Vergiftungen werden unterstützende Maßnahmen über einen langen Zeitraum durchgeführt, da sich die Umverteilung und Ausscheidung des Arzneimittels verlangsamt. Die Dauer der Behandlung richtet sich nach dem Zustand des Patienten (sie wird durchgeführt, bis sich der Zustand stabilisiert).

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Antiarrhythmika und Ca-Antagonisten.

Die Verabreichung mit Diltiazem, Amiodaron oder Verapamil führt zu Hypotonie und Bradykardie. Bei Patienten, die solche Kombinationen anwenden, sollten der Blutdruck überwacht und EKG-Untersuchungen durchgeführt werden.

Der synergistische Effekt, der bei der Anwendung von Dilatrend mit Ca-Antagonisten entsteht, kann zu einer Störung der kardialen AV-Überleitung führen, die eine Dekompensation verursacht.

Eine sorgfältige Überwachung von Patienten, die das Arzneimittel mit Antiarrhythmika des Subtyps I oder Amiodaron kombinieren, ist erforderlich. Es gibt Berichte über Bradykardie und Kammerflimmern sowie Herzstillstand in der Anfangsphase der Behandlung mit Dilatrend bei Patienten, die Amiodaron einnehmen.

Bei parenteraler Anwendung von Antiarrhythmika kann es zu einer Herz-Kreislauf-Insuffizienz kommen (Antiarrhythmika der Subtypen Ia oder Ic).

Bradykardie wurde bei der Kombination des Arzneimittels mit Reserpin, Guanfacin, Methyldopa, Guanethidin oder MAO-Hemmern (ausgenommen MAO-Hemmer der B-Gruppe) berichtet. Bei solchen Anwendungsschemata sollte der Herzrhythmus überwacht werden.

Das Arzneimittel sollte nicht zusammen mit Dihydropyridinen verabreicht werden, da dies zu Herz-Kreislauf-Versagen und schwerer Hypotonie führen kann.

Nitrate führen in Kombination mit Medikamenten zu einer Senkung des Blutdrucks.

Die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels und von Digoxin führt zu einem Anstieg der Gleichgewichtswerte von Digoxin mit Digitoxin (um 16 und 13 %). Es ist notwendig, den Digoxinspiegel im Blut zu Beginn der Therapie und am Ende der Auswahl der Erhaltungsdosis zu überwachen.

Das Arzneimittel verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Arzneimitteln aus anderen pharmakologischen Kategorien (Barbiturate, Vasodilatatoren, Phenothiazine sowie trizyklische Antidepressiva, Alkohol und α1-Endantagonisten).

Bei der Kombination von Arzneimitteln und Cyclosporin müssen die Blutspiegel des letzteren überwacht werden, da diese ansteigen können.

Antidiabetika, einschließlich Insulin.

Das Medikament kann die Erscheinungsformen einer Hypoglykämie neutralisieren; die Wirkung von Insulin und blutzuckersenkenden Medikamenten kann bei der Einnahme des Medikaments verstärkt sein, weshalb bei solchen Personen eine ständige Überwachung des Serumglukosespiegels erforderlich ist.

Wenn bei einer Kombinationsbehandlung mit Clonidin die Notwendigkeit besteht, beide Arzneimittel abzusetzen, beenden Sie zunächst die Gabe von Dilatrend und reduzieren Sie dann schrittweise die Clonidin-Dosis.

Ist eine Narkose mittels Inhalation erforderlich, müssen negativ inotrope und blutdrucksenkende Wechselwirkungen zwischen Anästhetika und Arzneimittel berücksichtigt werden.

Die therapeutische Wirkung von Medikamenten wird abgeschwächt, wenn sie mit Substanzen kombiniert werden, die Na und Flüssigkeit im Körper zurückhalten (Kortikosteroide, entzündungshemmende Analgetika und Östrogene).

Personen, die Cimetidin, Erythromycin, Ketoconazol mit Barbituraten, Verapamil und Fluoxetin mit Haloperidol oder Rifampicin (Substanzen, die die Wirkung von Hämoprotein P450-Enzymen induzieren oder hemmen) verwenden, sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen, da der Arzneimittelspiegel (bei der Einführung von Inhibitoren) ansteigen oder (bei Verwendung von Induktoren) abfallen kann.

Die Kombination mit Ergotamin führt zur Entwicklung einer signifikanten vasokonstriktorischen Wirkung.

Die Kombination mit Substanzen, die zu einer neuromuskulären Blockade führen, bewirkt eine Verstärkung der neuromuskulären Impulse.

Die gleichzeitige Anwendung mit Sympathomimetika (α- oder β-adrenergen Agonisten) erhöht die Wahrscheinlichkeit eines erhöhten Blutdrucks oder der Entwicklung einer schweren Bradykardie.

Lagerbedingungen

Dilatrend sollte an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Die Temperaturanzeige liegt im Bereich von 15-25 °C.

Haltbarkeit

Dilatrend kann für einen Zeitraum von 24 Monaten ab Herstellungsdatum des Therapeutikums verwendet werden.

Analoga

Analoga des Medikaments sind die Medikamente Coriol und Akridilol mit Corvasan sowie Dilatrend.

Bewertungen

Dilatrend erhält positive Bewertungen von Medizinern – es gilt als sehr wirksam bei der Behandlung von Herzinsuffizienz sowie bei der Kontrolle der AV-Überleitung und des Vorhofflimmerns. Darüber hinaus erhält es gute Bewertungen zur Behandlung von Bluthochdruck, was seinen medizinischen Wert erhöht.