Dilatrend

Carvedilol ist ein Medikament, das wahllos die Wirkung von β-adrenergen Rezeptoren blockiert. Außerdem blockiert es selektiv die Aktivität von α-Rezeptoren. Es hat keine endogene sympathomimetische Wirkung. Schwächt die systemische Vorbelastung des Herzens und blockiert selektiv die Aktivität von α-adrenergen Rezeptoren.

Bei einer wahllosen Blockade von β-adrenergen Rezeptoren wird die Aktivität des renalen RAS gehemmt (eine Abnahme der Reninaktivität im Plasma), sowie eine Abnahme der Herzfrequenz, des Blutdrucks und der Intensität des Herzzeitvolumens. Wenn α-Rezeptoren blockiert sind, zeigt das Medikament eine periphere Vasodilatation, die den Gefäßwiderstand verringert. [1]

Hinweise Carvedilol

Es wird zur Senkung erhöhter Blutdruckwerte (in Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten) sowie bei chronischer Insuffizienz der CVS-Funktion und stabiler Angina pectoris angewendet .

Freigabe Formular

Die Freisetzung des Wirkstoffs erfolgt in Tabletten mit einem Volumen von 12,5 oder 25 mg; innerhalb der Zellplatte - 30 solcher Tabletten.

Pharmakodynamik

Die Kombination aus Blockierung der Aktivität von β-Rezeptoren und Vasodilatation führt zur Entwicklung solcher Effekte: [2]

• bei Personen mit ischämischer Herzkrankheit verhindert es die Entwicklung von Schmerzen und Myokardischämie;
• bei Menschen mit erhöhten Blutdruckwerten - reduziert diese Indikatoren;
• bei Personen mit linksventrikulärer Dysfunktion oder unzureichendem Blutfluss hilft es, die Hämodynamik zu verbessern, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion zu erhöhen und ihre Größe zu reduzieren.

Das Arzneimittel verändert den Fettstoffwechsel nicht. [3]

Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit von Medikamenten beträgt 25 %. Der Cmax-Wert für die orale Verabreichung wird nach 1 Stunde aufgezeichnet. Das Medikament weist eine Linearität in Bezug auf Blutparameter und den verabreichten Anteil auf. Die Bioverfügbarkeit steht in keinem Zusammenhang mit der Nahrungsaufnahme.

Carvedilol ist eine stark lipophile Komponente. Etwa 98-99% der Substanz werden mit Protein synthetisiert. Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 6-10 Stunden. Indikatoren der 1. Intrahepatischen Passage - 60-75%. Die Höhe des Verteilvolumens beträgt 2 l/kg. Die intraplasmatische Clearance beträgt 590 ml pro Minute.

Der intrahepatische Metabolismus von Carvedilol wird während der Glucuronisierung sowie der Oxidation relativ zum Phenolring realisiert. Bei der Dimethylierung und Hydroxylierung des aromatischen Rings werden 3 Stoffwechselelemente mit β-blockierender Aktivität gebildet. In präklinischen Verfahren wurde festgestellt, dass die Aktivität von 4'-Hydroxy-Phenol 13-mal höher ist als die von Carvedilol. Die Blutspiegel von Stoffwechselkomponenten sind etwa zehnmal niedriger als die von Carvedilol. Die verbleibenden 2 Stoffwechselelemente (Hydroxycarbazol) haben eine intensive antioxidative und adrenerge blockierende Wirkung. Ihre antioxidativen Eigenschaften sind 30-80 mal stärker als die Aktivität von Carvedilol.

Die Beseitigung des Arzneimittels erfolgt mit Galle (und dann mit Kot); ein kleiner Teil wird über die Nieren ausgeschieden.

Bei älteren Menschen gibt es einen erhöhten Drogenspiegel (50% höher). Die Bioverfügbarkeit der Substanz ist bei Personen mit Leberzirrhose viermal höher und der Blutspiegel fünfmal höher als bei Personen ohne diese Erkrankung.

Bei einigen Patienten mit Nierenversagen (CC - unter ≤20 ml pro Minute) und einem erhöhten Blutdruck wird ein Anstieg der Blutparameter von Arzneimitteln festgestellt (40-55%).

Dosierung und Verabreichung

Carvedilol muss oral eingenommen werden, ohne Bezug auf die Nahrungsaufnahme. Im Falle einer Insuffizienz der Herz-Kreislauf-Funktion des Patienten muss das Arzneimittel zusammen mit Nahrung angewendet werden (um die Absorption zu verbessern, wodurch die Wahrscheinlichkeit eines orthostatischen Kollapses verringert wird).

Menschen mit hohem Blutdruck.

Das Medikament sollte 1-2 mal täglich eingenommen werden. Die Anfangsportion für einen Erwachsenen beträgt 12,5 mg pro Tag während der ersten 1-2 Tage.

Die Portionsgröße für die Erhaltungsdosis pro Tag beträgt 25 mg. Bei Bedarf kann die Dosierung schrittweise (mindestens 14 Tage) erhöht werden, bis eine maximale Tagesdosis von 50 mg erreicht ist.

Ältere Menschen müssen zuerst 12,5 mg des Arzneimittels 1 Mal pro Tag injizieren. In einigen Fällen kann diese Dosierung in Zukunft verwendet werden.

Bei erhöhtem Blutdruck dürfen nicht mehr als 50 mg des Medikaments pro Tag eingenommen werden.

Personen mit einer stabilen Form der Angina pectoris.

In den ersten 1-2 Tagen erhalten Erwachsene 25 mg des Medikaments (aufgeteilt in 2 Dosen). Die Größe der Erhaltungsportion pro Tag beträgt 50 mg (25 mg wird für 1 Anwendung verwendet). Pro Tag sind maximal 0,1 g Carvedilol erlaubt (bei 2 Anwendungen).

Ältere Menschen nehmen zunächst einmal täglich 12,5 mg (erste 1-2 Tage) ein. Später wird der Patient auf eine Erhaltungsdosis (50 mg für 2 Anwendungen) umgestellt. Die angegebene Dosierung ist das Maximum für ältere Menschen.

Insuffizienz der kardiovaskulären Aktivität in einer chronischen Form.

Das Medikament wird als Hilfsstoff zusammen mit der Einnahme von ACE-Hemmern, Digitalis-Medikamenten, Diuretika und auch Vasodilatatoren verwendet.

Um das Arzneimittel anwenden zu können, muss sich der Patient im letzten Monat vor der Umstellung auf die Therapie mit Cardvedilol in einem stabilen Zustand befinden. Unter anderen wichtigen Bedingungen - Herzfrequenzindikatoren sind nicht höher als 50 Schläge pro Minute und der systolische Blutdruck ist höher als 85 mm Hg.

Zunächst werden einmal täglich 6,25 mg Medikamente eingenommen. In Ermangelung von Komplikationen durch die Verwendung des Arzneimittels darf die Portion in diesem Modus schrittweise (mit einer mindestens 14-tägigen Pause) erhöht werden: von der 2-fachen Einnahme von 6,25 mg pro Tag auf die 2-fache Einnahme von 12,5 mg / Tag, und dann um 2 - einmaliger Gebrauch von 25 mg pro Tag.

Personen mit einem Gewicht von 85 kg dürfen nicht mehr als 50 mg des Arzneimittels pro Tag einnehmen (für 2 Anwendungen); Personen mit einem Körpergewicht von ≥85 kg - 0,1 g pro Tag (für 2 Anwendungen). Im letzteren Fall - außer in Situationen mit schwerer Herz-Kreislauf-Insuffizienz. Die Erhöhung der Portion sollte unter strenger Aufsicht des Arztes erfolgen.

Zu Beginn der Behandlung ist eine gewisse Verschlimmerung der Symptome einer Herz-Kreislauf-Insuffizienz möglich (insbesondere bei Personen, die große Mengen Diuretika einnehmen oder wenn die Erkrankung schwerwiegend ist). In diesem Fall müssen Sie das Arzneimittel nicht abbrechen - weigern Sie sich einfach, seinen Anteil zu erhöhen.

Während der Therapie sollte der Zustand des Patienten von einem Therapeuten oder Kardiologen überwacht werden. Vor der Erhöhung der Medikamentendosis ist es notwendig, den Patienten zusätzlich zu untersuchen und das Gewicht, die Leberfunktion, die Herzfrequenz, den Blutdruck und die Herzfrequenz zu bestimmen. Wenn Symptome einer Dekompensation oder verzögerter Flüssigkeitsausscheidung auftreten, sind symptomatische Maßnahmen erforderlich (Erhöhung des Diuretika-Anteils). Die Dosis von Carvedilol kann nicht erhöht werden (bis sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat).

In einigen Fällen ist es notwendig, die Medikamentendosis zu reduzieren oder die Therapie vorübergehend abzubrechen (in diesem Fall kann eine Dosistitration durchgeführt werden).

Wenn Sie die Einnahme eines Medikaments vorübergehend abbrechen, müssen Sie die Einnahme mit einer Mindestportion (1-malige Verabreichung von 6,25 mg pro Tag) wieder aufnehmen. Die Dosiserhöhung erfolgt schrittweise nach dem obigen Schema.

Es ist zu beachten, dass die Anwendung des Arzneimittels bei älteren Menschen unter ständiger Aufsicht eines Arztes erfolgen sollte, da sie eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Carvedilol aufweisen.

Die Absetzung von Medikamenten erfolgt durch schrittweise Reduzierung der Dosierung über einen Zeitraum von 1-2 Wochen.

• Bewerbung für Kinder

Carvedidol sollte in der Pädiatrie (Personen unter 18 Jahren) nicht verschrieben werden, da nur begrenzte Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Gruppe vorliegen.

Verwenden Carvedilol Sie während der Schwangerschaft

Carvedilol sollte stillenden oder schwangeren Patientinnen nicht verschrieben werden.

Tierversuche haben die teratogene Aktivität des Arzneimittels nicht gezeigt, aber klinische Tests mit der Untersuchung der Sicherheit seiner Verabreichung an solche Patienten wurden nicht ausreichend durchgeführt.

Das Medikament kann die Blutzirkulation in der Plazenta verringern, was zum Tod des Fötus im Mutterleib oder zu einer Frühgeburt führt. Bei der Einnahme von Medikamenten kann ein Neugeborenes oder Fötus Hypoglykämie, Bradykardie, Hypothermie, Lungenfunktionsstörungen und kardiorespiratorische Komplikationen entwickeln.

Das Arzneimittel darf während der Schwangerschaft nur in Situationen angewendet werden, in denen der wahrscheinliche Nutzen höher ist als die Risiken von Komplikationen für den Fötus. Das von einer schwangeren Frau eingenommene Medikament sollte 2-3 Tage vor der erwarteten Geburt abgesetzt werden. Wenn diese Bedingung nicht erfüllt ist, muss der Zustand des Neugeborenen in den ersten 2-3 Tagen überwacht werden.

Das Medikament ist lipophil; Tierversuche haben ergeben, dass ein Wirkstoffmolekül mit seinen Metaboliten in die Muttermilch übergehen kann. Daher sollte das Stillen während der Therapie vermieden werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen:

• Versagen der Herz-Kreislauf-Funktion in dekompensierter Form;
• chronisch obstruktive bronchopulmonale Pathologien;
• kadiogener Schock oder Asthma;
• mit einem AV-Block im Stadium 2-3;
• Bradykardie (Herzfrequenz 50 Schläge pro Minute);
• schwere Allergie gegen das aktive Element oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• SSSU (auch kardiale SA-Blockade);
• spontane Angina pectoris;
• unbehandeltes Phäochromozytom;
• Anwendung zusammen mit der parenteralen vaskulären Anwendung von Verapamil oder Diltiazem;
• schwere Hypotonie mit systolischem Blutdruck unter 85 mm Hg;
• Schäden an peripheren Gefäßen;
• Glucose-Galactose-Malabsorption, hereditäre Hypolaktasie und Lapp-Lactase-Mangel.

Nebenwirkungen Carvedilol

Die wichtigsten Nebenwirkungen:

• Probleme mit hämatopoetischen Prozessen: eine leichte Form der Thrombozytopenie;
• Stoffwechselstörungen: Hypercholesterinämie, -glykämie oder -volämie, verzögerte Flüssigkeitsausscheidung und periphere Ödeme. Hyperglykämie wird häufig bei Diabetikern beobachtet;
• Dysfunktion des Zentralnervensystems: Parästhesie, Schwindel, Synkope, Depression, Schlafstörungen und Kopfschmerzen;
• Schädigung der Sehorgane: Verschlechterung des Tränenflusses, Sehstörungen und Reizungen im Augenbereich;
• mit den Harnwegen verbundene Symptome: eingeschränktes Wasserlassen, periphere Ödeme und Nierenversagen;
• Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes: Verstopfung, Erbrechen, Xerostomie, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall und Anstieg der Transaminasen;
• Probleme mit der Sexualfunktion: Impotenz oder Schwellung im Genitalbereich;
• Störungen in der Arbeit des CVS: Störung des peripheren Blutflusses, Bradykardie oder orthostatischer Kollaps;
• ODA-Funktionsstörung: Schmerzen in den Extremitäten;
• Atemwegserkrankungen: Trockenheit der Nasenschleimhaut und Dyspnoe (Obstruktion) bei Personen mit COPD;
• Probleme mit der subkutanen Schicht und der Epidermis: Juckreiz, Urtikaria, allergische Exantheme und ähnliche Manifestationen wie Psoriasis und LP. Wenn der Patient an Psoriasis erkrankt ist, kann es zu einer Verschlechterung der epidermalen Symptome kommen;
• andere: systemische Schwäche;
• gelegentlich: AV-Block, Angina pectoris und Verschlimmerung der Manifestationen von Pathologien im Zusammenhang mit peripheren Gefäßen (Claudicatio intermittens, Morbus Raynaud usw.).

Die Anwendung von Carvedilol kann zur Entwicklung einer latenten Form des Diabetes mellitus oder zu einer Verschlechterung des Verlaufs eines bestehenden Diabetes sowie zusätzlich zu einer unzureichenden Kontrolle des Serumglukosespiegels führen.

Bei Titration des Arzneimittels kann die kontraktile Funktion des Myokards (gelegentlich) geschwächt werden.

Überdosis

Bei einer Carvedilol-Vergiftung ist die Entwicklung von Herzinsuffizienz, Bradykardie, Erbrechen, starker Hypotonie, Bronchialspasmus, Atemwegserkrankungen, kardiogenem Schock und Krampfanfällen sowie Herzstillstand und Bewusstlosigkeit möglich.

Während der Therapie ist es notwendig, die Funktion der lebenswichtigen Körpersysteme zu überwachen. Personen mit Vergiftung sollten auf der Intensivstation sein (falls erforderlich).

Unterstützende Maßnahmen:

• um eine schwere Form der Bradykardie zu verhindern, injizieren Sie 0,5-2 mg Atropin intravenös;
• zur Aufrechterhaltung der Herz-Kreislauf-Funktion - die Verwendung von Glucagon (Jet IV-Methode 1-10 mg und dann IV-Infusion von 2-5 mg pro Stunde).

Es werden auch Sympathomimetika verwendet - Dobutamin, Isoprenalin oder Adrenalin. Die Portionsgröße wird dem Gewicht des Patienten angepasst.

Bei einer refraktären Form der Bradykardie wird zusätzlich zur Einnahme von Medikamenten eine kardiale Elektrostimulation durchgeführt.

Zur Vorbeugung von Bronchialspasmen werden β-Sympathomimetika über intravenöse Infusion oder Inhalation verabreicht; zusätzlich kann intravenöses Aminophyllin verwendet werden.

Um Anfälle zu stoppen, muss Diazepam intravenös (in geringer Menge) verabreicht werden.

Hämodialyse ist unwirksam, da Carvedilol in hoher Geschwindigkeit mit Blutprotein synthetisiert wird.

Bei einem schweren Verlauf von Vergiftungserscheinungen werden lange Zeit Wartungsmaßnahmen durchgeführt, da sich die Umverteilung und Ausscheidung des Arzneimittels verlangsamt. Die Dauer der Behandlung richtet sich nach dem Zustand des Patienten (sie wird durchgeführt, bis sich der Zustand stabilisiert hat).

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Antiarrhythmika und Ca-Antagonisten.

Die Verabreichung zusammen mit Diltiazem, Amiodaron oder Verapamil verursacht Hypotonie und Bradykardie. Bei Personen, die solche Kombinationen verwenden, müssen die Blutdruckindikatoren überwacht und EKG-Studien durchgeführt werden.

Der synergistische Effekt, der sich bei der Anwendung von Carvedilol mit Ca-Antagonisten entwickelt, kann zu einer Störung der kardialen AV-Überleitung führen, die eine Dekompensation verursacht.

Es ist notwendig, den Zustand von Personen, die das Medikament mit Antiarrhythmika des Subtyps I oder mit Amiodaron kombinieren, sorgfältig zu überwachen. Es gibt Hinweise auf die Entwicklung von Bradykardie und Kammerflimmern sowie Herzstillstand im Anfangsstadium der Behandlung mit Carvedilol bei Patienten, die Amiodaron anwenden.

Bei parenteraler Anwendung von Antiarrhythmika kann eine Herz-Kreislauf-Insuffizienz auftreten (Antiarrhythmika der Subtypen Ia oder Ic).

Es gibt Informationen über das Auftreten von Bradykardie, wenn das Arzneimittel mit Reserpin, Guanfacin, Methyldopa, Guanethidin oder MAOI (mit Ausnahme der Substanz MAO-B) kombiniert wird. Bei solchen Verwendungsschemata ist es notwendig, die Herzfrequenz zu kontrollieren.

Sie können das Medikament nicht zusammen mit Dihydropyridinen einnehmen, da dies zu Herz-Kreislauf-Versagen und schwerer Hypotonie führen kann.

Nitrate führen bei Kombination mit Medikamenten zu einer Blutdrucksenkung.

Die gleichzeitige Verabreichung von Medikament und Digoxin führt zu einer Erhöhung der Gleichgewichtswerte von Digoxin mit Digitoxin (um 16 und 13%). Es ist notwendig, den Blutspiegel von Digoxin zu Beginn der Therapie und am Ende der Auswahl des Erhaltungsanteils zu überwachen.

Das Medikament verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Medikamenten anderer pharmakologischer Kategorien (Barbiturate, Vasodilatatoren, Phenothiazine sowie Trizyklika, Alkohol und α1-terminale Antagonisten).

Die Kombination von Medikamenten und Ciclosporin erfordert eine Überwachung der Blutwerte des letzteren, da diese ansteigen können.

Antidiabetische Substanzen, einschließlich Insulin.

Das Arzneimittel ist in der Lage, die Manifestationen von Hypoglykämie zu neutralisieren; die Aktivität von Insulin und hypoglykämischen Medikamenten kann durch die Verwendung von Medikamenten erhöht werden, weshalb die Serumglukosewerte bei solchen Personen ständig überwacht werden müssen.

Wenn Sie eine Kombination mit Clonidin verwenden und beide Medikamente absetzen müssen, beenden Sie zuerst die Verabreichung von Carvedilol und reduzieren Sie dann allmählich den Anteil von Clonidin.

Wenn eine Anästhesie durch Inhalation erforderlich ist, müssen negativ inotrope und antihypertensive Wechselwirkungen zwischen Anästhetika und Medikamenten berücksichtigt werden.

Die therapeutische Wirkung von Arzneimitteln wird bei Kombination mit Substanzen, die Na und Flüssigkeit im Körper zurückhalten (Kortikosteroide, entzündungshemmende Analgetika und Östrogene) abgeschwächt.

Personen, die Cimetidin, Erythromycin, Ketoconazol zusammen mit Barbituraten, Verapamil und Fluoxetin mit Haloperidol oder Rifampicin (Substanzen, die die Wirkung von Hämoprotein P450-Enzymen induzieren oder verlangsamen) einnehmen, sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen, da der Arzneimittelspiegel ansteigen (oder (mit Einführung von Inhibitoren) unter Verwendung von Induktoren).

Die Kombination mit Ergotamin führt zur Entwicklung einer signifikanten vasokonstriktorischen Wirkung.

Die Kombination mit Substanzen, die zu einer neuromuskulären Blockade führen, bewirkt eine Potenzierung der neuromuskulären Impulse.

Die gemeinsame Anwendung mit Sympathomimetika (α- oder β-adrenerge Agonisten) erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Anstiegs der Blutdruckwerte oder der Entwicklung einer schweren Bradykardie.

Lagerbedingungen

Carvedilol sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern an einem dunklen Ort aufbewahrt werden. Die Temperaturwerte liegen im Bereich von 15-25 ° C.

Haltbarkeit

Carvedilol kann innerhalb von 24 Monaten ab Herstellungsdatum des therapeutischen Wirkstoffs verwendet werden.

Analoga

Analoga von Medikamenten sind Coriol und Acridilol mit Corvazan sowie Dilatrend.

Bewertungen

Carvedilol erhält gute Bewertungen von Fachärzten - es gilt als sehr wirksam bei der Behandlung von Herzinsuffizienz sowie bei der Kontrolle der AV-Überleitung und des Vorhofflimmerns. Darüber hinaus erhält es gute Reaktionen als Behandlung von erhöhtem Blutdruck, was seinen medizinischen Wert erhöht.