Diloxol

Diloxol ist ein Arzneimittel mit antithrombotischer Wirkung.

Das Medikament zerstört die Prozesse der Thrombozytenaggregation, indem es die Synthese von Adenosindiphosphat und den auf der Thrombozytenmembran befindlichen Endungen blockiert und gleichzeitig die Glykoproteinendungen IIb/IIIa aktiviert. [ 1 ]

Das Therapeutikum trägt dazu bei, die mit der Aktivität anderer Agonisten verbundene Thrombozytenaggregation zu verringern und verlangsamt auch deren Aktivierung, die unter dem Einfluss des freigesetzten Adenosindiphosphats auftritt.

Hinweise Diloxol

Es wird verwendet, um Symptome einer Atherothrombose vorzubeugen:

• bei Personen, die zuvor einen Herzinfarkt oder ischämischen Schlaganfall mit nachgewiesener peripherer arterieller Erkrankung (vaskuläre Atherothrombose und arterielle Läsionen der Beine) erlitten haben;
• bei Menschen mit aktivem Koronarsyndrom: ohne ST-Hebung (instabile Angina pectoris und Nicht-Q-Wellen-Infarkt), einschließlich derjenigen, die sich während einer Koronarangioplastie einer Bypass-Operation unterzogen haben; mit ST-Hebung (zusammen mit Aspirin).

Darüber hinaus wird es zur Vorbeugung atherothrombotischer und thromboembolischer Erkrankungen bei Vorhofflimmern verschrieben.

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form von Tabletten hergestellt – 14 Stück in einer Blisterpackung; in einer Packung – 1 oder 2 solcher Packungen.

Pharmakodynamik

Clopidogrel wirkt, indem es die Wirkung der ADP-Enden auf Thrombozyten irreversibel verändert. Thrombozyten werden durch Clopidogrel geschädigt und verbleiben während ihres gesamten Lebenszyklus in diesem Zustand. Die Wiederherstellung der normalen Thrombozytenfunktion erfolgt entsprechend der Thrombozytenerneuerungsrate (ca. 7 Tage). [ 2 ]

Eine statistisch signifikante dosisabhängige Hemmung der Thrombozytenaggregation entwickelt sich innerhalb von 2 Stunden nach Gabe einer oralen Einzeldosis Clopidogrel. Mehrfachdosen von 75 mg Clopidogrel hemmen die ADP-bedingte Thrombozytenaggregation bereits am ersten Tag signifikant. Diese Hemmung nimmt progressiv zu und erreicht nach 3–7 Tagen Gleichgewichtswerte. Im Gleichgewichtszustand beträgt die durchschnittliche Hemmung der Thrombozytenaggregation bei einer Tagesdosis von 75 mg 40–60 %.

Nach Absetzen der Therapie kehren die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit oft innerhalb von etwa einer Woche auf das vorherige Niveau zurück.

Pharmakokinetik

Clopidogrel wird bei oraler Gabe in einer Dosierung von 75 mg/Tag rasch resorbiert. Basierend auf der Ausscheidung der Clopidogrel-Stoffwechselkomponenten im Urin beträgt die Resorption weniger als 50 %.

Das wichtigste zirkulierende Abbauprodukt weist innerhalb des Dosierungsbereichs von 0,05–0,15 g Clopidogrel eine lineare Pharmakokinetik auf (die Plasmaspiegel steigen mit der Dosisgröße des Arzneimittels).

Clopidogrel ist größtenteils an intrahepatischen Stoffwechselprozessen beteiligt. Sein wichtigstes Stoffwechselprodukt, ein Carbonsäurederivat, verändert die Thrombozytenaggregation nicht. Es enthält etwa 85 % der Verbindungen, die dem im Plasma zirkulierenden Wirkstoff ähneln. Der intraplasmatische Cmax-Wert des Stoffwechselbestandteils wird etwa 1 Stunde nach der Verabreichung von Diloxol festgestellt.

Die oben genannten Komponenten nehmen reversibel an der Proteinsynthese in vitro teil (zu 98 und 94 %). Es wurde festgestellt, dass diese Synthese in vitro bei großen Mengen nicht gesättigt ist.

Etwa 50 % des Arzneimittels werden über den Urin und weitere 46 % über den Kot ausgeschieden. Die Halbwertszeit des Metaboliten beträgt bei Einzel- und Mehrfachdosen 8 Stunden.

Dosierung und Verabreichung

Diloxol wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen. Normalerweise werden 75 mg des Arzneimittels einmal täglich eingenommen.

Bei ACS (mit oder ohne ST-Strecken-Vergrößerung) beginnt die Therapie mit einer einmaligen Initialdosis von 0,3 g, anschließend werden 75 mg einmal täglich eingenommen. In Kombination mit Aspirin erhöht sich das Blutungsrisiko, weshalb Dosen über 0,1 g nicht angewendet werden sollten. Der maximale therapeutische Effekt wird in der Regel nach 3 Monaten Therapie beobachtet.

Personen über 75 Jahre sollten die Behandlung ohne Einnahme einer Aufsättigungsdosis beginnen.

Bei Vorhofflimmern werden einmalig 75 mg des Arzneimittels eingenommen.

• Anwendung für Kinder

Eine Verschreibung in der Pädiatrie ist verboten.

Verwenden Diloxol Sie während der Schwangerschaft

Diloxol wird während der Stillzeit und Schwangerschaft nicht angewendet.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Leberversagen;
• Allergie gegen Clopidogrel;
• Überempfindlichkeit gegen zusätzliche Bestandteile des Arzneimittels;
• aktive Form der Blutung.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung bei Personen mit chronischer Nierenfunktionsstörung, erblicher Schwächung der CYP2C19-Isoenzymaktivität oder Blutungsrisiko. Darüber hinaus bei Personen, die NSAR, Heparin, Aspirin und Substanzen einnehmen, die Glykoprotein IIb/IIIa hemmen.

Nebenwirkungen Diloxol

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Blutbildveränderungen: Leukopenie, Granulozyto-, Neutro-, Panzyto- und schwere Thrombozytopenie, Eosinophilie, Anämie (auch aplastisch), thrombozytopenische Purpura und Agranulozytose;
• Immunerkrankungen: Kreuzunverträglichkeit mit Thienopyridinen (Ticlopidin oder Prasugrel), Serumkrankheit und anaphylaktoide Symptome;
• psychische Probleme: Halluzinationen und Verwirrung;
• neurologische Störungen: Kopfschmerzen, Parästhesien, Geschmacksveränderungen, intrakraniale Blutungen und Schwindel;
• Augenerkrankungen: Netzhaut-, Bindehaut- oder Augenblutungen;
• HNO-Läsionen: Schwindel;
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Vaskulitis, niedriger Blutdruck, Hämatom, Blutungen aus der Wunde nach Operationen und schwere Blutungen;
• Atemwegserkrankungen: Nasenbluten oder Lungenblutungen, Bronchospasmus, interstitielle Pneumonitis, eosinophile Pneumonie und Hämoptyse;
• Verdauungsprobleme: Bauchschmerzen, Blähungen, Magen-Darm-Blutungen, Gastritis, Durchfall, Übelkeit, Geschwüre und Verstopfung. Blutungen (gastrointestinal oder retroperitoneal), Hepatitis, aktives Leberversagen, retroperitoneale Blutung, Pankreatitis, abnorme Leberfunktionstests, Kolitis (lymphozytärer oder ulzerativer Typ) und Stomatitis;
• dermatologische Läsionen: Juckreiz, Quincke-Ödem, subkutane Blutungen, Hautausschläge (auch exfoliativ), Ekzeme, bullöse Dermatitis, Lichen ruber planus, Purpura, Urtikaria, Arzneimittelunverträglichkeitssyndrom und DRESS-Syndrom;
• Funktionsstörungen des Bewegungsapparates: Myalgie, Arthritis, Arthralgie und Hämarthrose;
• Harnwegserkrankungen: Hämaturie, Glomerulonephritis und erhöhte Kreatininwerte im Blut;
• systemische Manifestationen: Fieber.

Überdosis

Vergiftungssymptome: Auftreten von hämorrhagischen Komplikationen und Verlängerung der Blutungszeit.

Es ist notwendig, die aufgetretene Blutung zu stoppen und eine Thrombozytentransfusion durchzuführen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Diloxol sollte mit Vorsicht mit NSAIDs kombiniert werden, da dies die Wahrscheinlichkeit von Blutungen im Magen-Darm-Trakt erhöhen kann.

Tests mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass das Medikament die Aktivität des CYP 2C9-Isoenzyms hemmt, das Teil des Hämoproteinenzyms P450 (2C9) ist. Infolgedessen kann der Plasmaspiegel von Medikamenten wie Tolbutamid oder Phenytoin ansteigen, da an deren Stoffwechselprozessen CYP 2C9 beteiligt ist.

Eine Kombination des Arzneimittels mit pflanzlichen Substanzen (Ginkgo biloba, grüner Tee, Knoblauch, Ingwer, Ginseng, Anacyclus officinalis, Aesculus, Uncaria pubescens, Angelika, Nachtkerze und Rotklee) sollte vermieden werden, da diese eine antithrombotische Wirkung haben.

Lagerbedingungen

Diloxol sollte bei Temperaturen zwischen 15–25 °C gelagert werden.

Haltbarkeit

Diloxol kann für einen Zeitraum von 24 Monaten ab dem Verkaufsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Analoga des Medikaments sind die Medikamente Artrogrel, Avix und Areplex mit Gridokline sowie Agrele und Aterocard.