Duphaston

Duphaston ist ein Medikament, das das synthetische Progesteron Dydrogesteron enthält. Es wird in der Gynäkologie häufig für verschiedene Indikationen eingesetzt, unter anderem zur Behandlung einiger Formen von Gelbkörperschwäche, Endometriose, Schwangerschaftsabbrüchen und anderen Menstruationszyklusstörungen. Dydrogesteron beeinflusst wie natürliches Progesteron östrogenabhängige Prozesse im Körper und ist daher ein wichtiger Bestandteil der Regulierung des Hormonhaushalts bei Frauen.

Hinweise Duphaston

1. Lutealphaseninsuffizienz.
2. Endometriose.
3. Vorbeugung drohender Fehlgeburten.
4. Auflösung funktioneller Gebärmutterzysten.
5. Kombinierte Hormontherapie bei Kurzzeittherapie vor dem Hintergrund eines Östrogenmangels.

Freigabe Formular

Duphaston ist normalerweise in Tablettenform zur oralen (inneren) Einnahme erhältlich.

Pharmakodynamik

1. Gestagene Wirkung:

   • Wirkung auf das Endometrium: Dydrogesteron induziert eine sekretorische Transformation des proliferativen Endometriums und bereitet es so auf die mögliche Einnistung der befruchteten Eizelle vor. Diese Wirkung ähnelt der physiologischen Wirkung von endogenem Progesteron in der Lutealphase des Menstruationszyklus.
   • Schwangerschaftsunterstützung: Dydrogesteron erhält das Endometrium, um eine Schwangerschaft zu unterstützen und Fehlgeburten aufgrund von Progesteronmangel vorzubeugen.

2. Antiöstrogene Wirkung:

   • Regulierung des Hormonhaushalts: Dydrogesteron wirkt der Endometriumhyperplasie und anderen hyperplastischen Veränderungen entgegen, die durch übermäßige Östrogenexposition verursacht werden. Dies ist wichtig bei der Behandlung von Erkrankungen, die mit Hyperöstrogenismus einhergehen, wie z. B. dysfunktionalen Gebärmutterblutungen und Endometriose.

3. Mangelnde androgene Aktivität:

   • Im Gegensatz zu einigen anderen synthetischen Gestagenen hat Dydrogesteron keine androgene Wirkung. Das bedeutet, dass es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Haut, Haaren und dem Fettstoffwechsel verursacht, wie z. B. Akne, Hirsutismus oder Veränderungen der Blutfettwerte.

4. Mangelnde östrogene Aktivität:

   • Dydrogesteron weist keine östrogene Aktivität auf, wodurch das Risiko östrogenbedingter Nebenwirkungen, wie beispielsweise ein erhöhtes Risiko für Thromboembolien und Brustkrebs, verringert wird.

5. Mangel an Glukokortikoid- und anaboler Aktivität:

   • Dydrogesteron beeinflusst den Glukosestoffwechsel nicht und verursacht keine anabolen Effekte, weshalb es für Patienten mit Glukosestoffwechsel- und Stoffwechselstörungen sicher ist.

Klinische Effekte:

• Regulierung des Menstruationszyklus: Dydrogesteron wird wirksam zur Normalisierung des Menstruationszyklus bei dysfunktionalen Gebärmutterblutungen und sekundärer Amenorrhoe eingesetzt.
• Behandlung der Endometriose: Durch Verringerung der proliferativen Aktivität des Endometriosegewebes und Linderung der Schmerzen.
• Schwangerschaftsunterstützung: Wird bei drohenden und gewohnheitsmäßigen Fehlgeburten im Zusammenhang mit Progesteronmangel eingesetzt.
• Hormonersatztherapie (HRT): Wird als Teil einer HRT verwendet, um einer Endometriumhyperplasie bei Frauen in den Wechseljahren, die Östrogene erhalten, vorzubeugen.

Pharmakokinetik

Absaugung:

• Orale Absorption: Dydrogesteron wird nach oraler Verabreichung schnell aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert.
• Maximale Konzentration: Die maximale Konzentration (Cmax) im Blutplasma wird etwa 2 Stunden nach Verabreichung der Dosis erreicht.

Verteilung:

• Verteilung im Körper: Dydrogesteron und seine Metaboliten verteilen sich weitläufig im gesamten Körpergewebe.
• Proteinbindung: Hoher Bindungsgrad an Plasmaproteine, was eine effiziente Verteilung des Wirkstoffs ermöglicht.

Stoffwechsel:

• Leberstoffwechsel: Dydrogesteron wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist 20α-Dihydrodydrogesteron (DHD), das ebenfalls progestogen wirkt.
• Pharmakologisch aktive Metaboliten: DHD, der Hauptmetabolit, erreicht seine maximale Plasmakonzentration 1,5 Stunden nach Gabe von Dydrogesteron. Das Verhältnis von Cmax von DHD zu Dydrogesteron beträgt etwa 1,7.

Rückzug:

• Eliminationshalbwertszeit: Die Eliminationshalbwertszeit von Dydrogesteron beträgt etwa 5–7 Stunden, die seines Metaboliten DHD etwa 14–17 Stunden.
• Ausscheidung im Urin: Dydrogesteron und seine Metaboliten werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Etwa 63 % der verabreichten Dosis werden innerhalb von 72 Stunden über den Urin ausgeschieden.
• Vollständige Elimination: Die vollständige Elimination von Dydrogesteron und seinen Metaboliten aus dem Körper erfolgt innerhalb von etwa 72 Stunden.

Besondere Anweisungen:

• Pharmakokinetik bei älteren Menschen: Es liegen keine spezifischen Daten zum Einfluss des Alters auf die Pharmakokinetik von Dydrogesteron vor. Angesichts des allgemeinen Sicherheitsprofils ist jedoch im Allgemeinen keine Dosisanpassung bei älteren Menschen erforderlich.
• Nierenfunktionsstörung: Bei leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist im Allgemeinen keine Dosisanpassung erforderlich, die individuellen Merkmale des Patienten sollten jedoch berücksichtigt werden.
• Leberfunktionsstörung: Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung benötigen aufgrund eines veränderten Arzneimittelstoffwechsels möglicherweise eine besondere Überwachung.

Dosierung und Verabreichung

Nachfolgend finden Sie grundlegende Empfehlungen zur Art der Anwendung und Dosierung für verschiedene Indikationen.

1. Dysfunktionale Gebärmutterblutung

• Akuttherapie: 10 mg zweimal täglich für 5–7 Tage zur Blutstillung.
• Vorbeugung: 10 mg zweimal täglich vom 11. bis zum 25. Tag des Zyklus.

2. Sekundäre Amenorrhoe

• Kombinationstherapie mit Östrogenen: 10 mg zweimal täglich vom 11. bis zum 25. Tag des Zyklus.

3. Endometriose

• Dosis: 10 mg zwei- bis dreimal täglich vom 5. bis zum 25. Tag des Zyklus oder kontinuierlich.

4. Prämenstruelles Syndrom (PMS)

• Dosis: 10 mg zweimal täglich vom 11. bis zum 25. Tag des Zyklus.

5. Dysmenorrhoe

• Dosis: 10 mg zweimal täglich vom 5. bis zum 25. Tag des Zyklus.

6. Unregelmäßige Menstruation

• Dosis: 10 mg zweimal täglich vom 11. bis zum 25. Tag des Zyklus.

7. Drohende Fehlgeburt

• Anfangsdosis: 40 mg einmal, dann 10 mg alle 8 Stunden, bis die Symptome verschwinden.

8. Gewohnheitsmäßige Fehlgeburt

• Dosierung: 10 mg zweimal täglich bis zur 20. Schwangerschaftswoche, danach schrittweise Dosisreduktion.

9. Hormonersatztherapie (HRT)

• In Kombination mit Östrogenen in zyklischer oder sequenzieller Therapie: 10 mg einmal täglich während der letzten 12–14 Tage jedes 28-Tage-Zyklus.

10. Gelbkörperinsuffizienz, einschließlich Unfruchtbarkeit

• Dosierung: 10 mg zweimal täglich vom 14. bis zum 25. Tag des Zyklus, Behandlung kontinuierlich für mindestens 6 Zyklen fortsetzen, sowie während der ersten Monate der Schwangerschaft.

Allgemeine Empfehlungen:

• Anwendung: Die Tabletten sollten oral mit ausreichend Wasser eingenommen werden. Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen.
• Verpasste Dosis: Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, holen Sie diese so bald wie möglich nach. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, verdoppeln Sie die Dosis nicht, sondern setzen Sie die Einnahme wie gewohnt fort.
• Absetzen der Anwendung: Es wird nicht empfohlen, die Einnahme des Arzneimittels abrupt abzubrechen, ohne einen Arzt zu konsultieren, insbesondere wenn das Arzneimittel zur Aufrechterhaltung einer Schwangerschaft oder im Rahmen einer Hormonersatztherapie angewendet wird.

Wichtige Hinweise:

• Therapieüberwachung: Um die Wirksamkeit und Sicherheit Ihrer Therapie zu beurteilen, sind regelmäßige Konsultationen mit Ihrem Arzt notwendig.
• Tests und Überwachung: In einigen Fällen kann eine Überwachung des Hormonspiegels und des Zustands der Gebärmutterschleimhaut erforderlich sein.

Verwenden Duphaston Sie während der Schwangerschaft

1. Anwendung bei drohender Fehlgeburt: Eine systematische Überprüfung ergab, dass Dydrogesteron das Risiko einer Fehlgeburt bei Frauen mit drohender Fehlgeburt signifikant senkte. In einer Studie mit 660 Frauen reduzierte Dydrogesteron die Fehlgeburtsrate im Vergleich zur Kontrollgruppe von 24 % auf 13 % (Carp, 2012).
2. Anwendung bei wiederholten Fehlgeburten: Eine weitere systematische Überprüfung mit Daten von 509 Frauen ergab, dass Dydrogesteron die Rate wiederholter Fehlgeburten im Vergleich zur Kontrollgruppe von 23,5 % auf 10,5 % senkte. Dies unterstützt die Wirksamkeit von Dydrogesteron bei der Verringerung des Fehlgeburtsrisikos bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten in der Vorgeschichte (Carp, 2015).
3. Unterstützung der Lutealphase: Eine Studie, die orales Dydrogesteron mit vaginalem Progesteron zur Unterstützung der Lutealphase bei In-vitro-Fertilisation (IVF) verglich, ergab, dass beide Medikamente die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft ähnlich wirksam erhöhten. Dydrogesteron war jedoch besser verträglich und verursachte weniger Nebenwirkungen (Tomić et al., 2015).
4. Modulation der Immunantwort: Dydrogesteron kann die Immunantwort bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten positiv beeinflussen. Studien zeigen, dass die Behandlung mit Dydrogesteron mit einem Anstieg der Progesteron-blockierenden Faktoren und einer Verschiebung von Th1- zu Th2-Zytokinen einhergeht, was eine erfolgreiche Schwangerschaft fördert (Walch et al., 2005).
5. Vorbeugung von Risiken nach Amniozentese: Die Studie zeigte, dass die Verwendung von Dydrogesteron das Risiko von Komplikationen nach Amniozentese, wie z. B. Austritt von Fruchtwasser und Gebärmutterkontraktionen, im Vergleich zur Kontrollgruppe verringert (Korczyński, 2000).

Kontraindikationen

1. Übertragung zuvor entwickelter allergischer Reaktionen auf Dydrogesteron oder andere Bestandteile des Arzneimittels.
2. Thrombosen und thromboembolische Erkrankungen (einschließlich Vorgeschichte).
3. Leberprobleme wie akute oder chronische Hepatitis, schwere Leberfunktionsstörung.
4. Wenn Sie hormonempfindliche Tumoren haben oder eine Veranlagung dazu haben, solche zu entwickeln, wie etwa Brustkrebs oder Krebs der östrogenabhängigen Organe.
5. Unkontrollierte arterielle Hypertonie.
6. Prolaktinabhängige Tumoren (z. B. Hypophysenprolaktinom).
7. Beeinträchtigte Nieren- oder Herz-Kreislauf-Funktion.
8. Angeborenes oder erworbenes Angioödem.
9. Schwerer Diabetes mellitus, echte oder diabetische Migräne sowie offensichtliche Frühzeichen einer venösen oder arteriellen Thrombose (zB Thrombophlebitis, venöses Thromboembolie-Syndrom, Schlaganfall, Herzinfarkt).

Nebenwirkungen Duphaston

1. Kopfschmerzen.
2. Schwindel oder Müdigkeit.
3. Schmerzen in den Brustdrüsen.
4. Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung.
5. Ödeme (normalerweise Weichteilgewebe).
6. Stimmungsschwankungen.
7. Menstruationsblutungen oder Schmierblutungen außerhalb der Menstruationsperioden.
8. Gewichtszunahme.

Überdosis

• Brechreiz.
• Sich erbrechen.
• Schwindel.
• Bauchschmerzen.
• Schläfrigkeit.
• Vaginale Blutungen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Medikamente, die die Leberenzyme beeinflussen:

   • Leberenzyminduktoren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate):
     • Diese Arzneimittel können den Stoffwechsel von Dydrogesteron in der Leber steigern, was seine Wirksamkeit verringern kann.
   • Leberenzyme-Hemmer (z. B. Ketoconazol, Erythromycin):
     • Diese Arzneimittel können den Stoffwechsel von Dydrogesteron verlangsamen, was zu einer Erhöhung der Konzentration im Blut und einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen führen kann.

2. Hormonelle Medikamente:

   • Andere Gestagene und Östrogene:
     • Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Hormonpräparaten kann Dydrogesteron deren Wirkung verstärken oder abschwächen. Es ist wichtig, die Dosierung unter ärztlicher Aufsicht anzupassen.

3. Antibakterielle und antimykotische Mittel:

   • Einige Antibiotika und Antimykotika können den Stoffwechsel von Dydrogesteron verändern. Beispielsweise können Rifampicin (ein Antibiotikum) und Griseofulvin (ein Antimykotikum) dessen Wirksamkeit verringern.

4. Antidepressiva und Antipsychotika:

   • Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antidepressiva und Antipsychotika können einige Wechselwirkungen auftreten, sodass eine Überwachung des Patienten hinsichtlich möglicher Veränderungen der Wirkungen und Nebenwirkungen erforderlich ist.

5. Antikoagulanzien:

   • Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) kann eine sorgfältige Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich sein, da Dydrogesteron deren Wirksamkeit verändern kann.

6. Antidiabetika:

   • Hormonelle Medikamente können den Glukosestoffwechsel beeinflussen, daher kann bei Patienten mit Diabetes mellitus eine Dosisanpassung der Antidiabetika erforderlich sein.