Gematix

Hematix ist ein antineoplastisches Medikament. Eingeschlossen in die Kategorie der Strukturanaloga der Pyrimidin-Substanz.

[1]

Hinweise Gematiksa

Es wird verwendet, um die folgenden Pathologien zu beseitigen:

• Krebs, der die Blase beeinflusst (in Kombination mit Cisplatin), metastasierend oder lokal rezidivierend;
• Krebs in der Bauchspeicheldrüse - Adenokarzinom metastasierend oder lokal progressiv;
• Bronchiales nicht-kleinzelliges Karzinom (Gemcitabin mit Cisplatin) ist das Medikament erster Wahl für Personen mit einer metastatischen oder lokal progressiven Form der Krankheit. Für die Monotherapie wird das Medikament sowohl für ältere Menschen als auch für Personen mit einem 2. Funktionellen Status verwendet.
• Ovarialkarzinom (Medikament in Kombination mit Carboplatin) - Beseitigung der metastatischen epithelialen oder lokal progressive Form der Pathologie. Verwendet bei Patienten mit Rückfall der epithelialen Form von Krebs nach der Remissionsphase, die mindestens sechs Monate nach der vorherigen Behandlung der ersten Zeile mit Hilfe von Platin Drogen;
• Brustkrebs (Hematix mit Paclitaxel) ist eine Therapie für Menschen mit metastasierten oder lokal rezidivierenden inoperablen Erkrankungen nach Chemotherapie (adjuvant oder neoadjuvant). Während der Verfahren der vorherigen Chemotherapie sollte der Patient Anthracyclin (in Ermangelung von Kontraindikationen) gegeben werden;
• Cholangiokarzinom.

[2], [3], [4], [5]

Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Form eines Pulvers, aus dem eine Infusionslösung hergestellt wird. In der Packung - 1 Flasche mit Lyophilisat.

Pharmakodynamik

Gemcitabin ist eine Antitumorsubstanz mit zytotoxischen Eigenschaften, die durch eine Verlangsamung der DNA-Bindungsprozesse verursacht werden. Der Metabolismus von Medikamenten wird innerhalb der Zelle mit der anschließenden Umwandlung in Nukleoside (Di- und Triphosphat) durchgeführt.

Erstens verlangsamen die als Folge dieses Prozesses gebildeten Nukleoside vom Diphosphattyp die Aktivität der Ribonukleotidreduktase. Dieses Enzym ist ein Katalysator für Reaktionen, die innerhalb der Zellen zur Bildung von Desoxynukleosidtriphosphat führen, das für die DNA-Bindung notwendig ist. Infolgedessen sind ihre Indizes innerhalb der Zelle reduziert.

Zweitens treten die während des LS-Metabolismus gebildeten Triphosphattyp-Nucleoside in einen aktiven Wettbewerb um den Eintritt in die DNA-Kette ein und können zusätzlich in RNA eingebettet werden. Als Folge der Integration von intrazellulären Produkten des Arzneimittelmetabolismus in die DNA-Kette wird ein zusätzliches Nukleotid zu seinen wachsenden Ketten hinzugefügt, was zu einer vollständigen Verlangsamung der anschließenden Bindung von DNA sowie zu einer programmierten Zellzerstörung führt.

[6], [7], [8]

Pharmakokinetik

Wenn Wegwerf Infusion des Medikaments in der Dosis von 1 g / m ² (Verfahren dauert halbe Stunde) Werte im Blutplasma beobachteten Peak Gemcitabin nach 3-15 Minuten nach Beendigung des Verfahrens. Die Proteinsynthese im Plasma ist extrem niedrig. Verteilungsvolumen PM innerhalb von Geweben als kleines und gleich den Durchschnitt von 11 l / m ².

Der schrittweise Metabolismus von Hematix erfolgt in den Leberzellen und auch im Blut und anderen Körpergeweben mit Hilfe des Enzyms Cytidindeaminase. Als Ergebnis wird ein inaktives Uracil-Produkt des Metabolismus gebildet.

Während des intrazellulären Metabolismus werden aktive Nucleoside vom Diphosphat- und Triphosphattyp gebildet. Ihre Indizes in den Zellen nehmen proportional zum Spiegel des Medikaments im Blutplasma zu. Nach Erreichen der Gleichgewichtswerte von Gemcitabin im Plasma - über 5 μg / ml - steigt der Gehalt an Nukleosiden in den Zellen nicht mehr an.

Die halbstündige Infusion des Arzneimittels in der Dosis von 1 g / m ² führt zu einer Medikamentenplasmawert bildet etwa 5-4 x-ug / ml. Dieses Niveau dauert 90 Minuten, was es ermöglicht, die notwendigen intrazellulären Parameter der Nukleoside bereitzustellen. Im Urin mit dem Blutplasma werden die intrazellularen Stoffwechselprodukte nicht beobachtet.

Die Ausscheidung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich in Form des Uracil-Stoffwechselprodukts (das meiste davon mit Urin und noch weniger 1% mit Fäkalien). Nur 1% der Dosierung ist unverändert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 17 Minuten. Nach mehrfacher Einnahme von Medikamenten ist dieser Indikator leicht erhöht.

Die Werte der Clearance bei Frauen sind etwas niedriger als bei Männern. Es wird angenommen, dass mit einer geschwächten Aktivität der Nieren im Körper ein inaktives Stoffwechselprodukt angehäuft werden kann.

[9], [10], [11]

Dosierung und Verabreichung

Gemcitabin kann nur von einem Arzt mit Erfahrung in der Durchführung onkologischer Chemotherapie angewendet werden.

Erwachsene.

Krebs im Blasenbereich.

Die Behandlung ist kombiniert. Es sollte einen Anteil von 1 g / m betritt ² intravenöse Infusion bleibende halbe Stunde - Gemcitabin. Diese Dosierung sollte am 1., 8. Und auch am 15. Tag jedes der durchgeführten 28-Tage-Zyklen in Verbindung mit der Cisplatin-Substanz verabreicht werden. Es wird in einer Dosierung von 70 mg / m verabreicht ² am Tag 1 nach der Verabreichung von Gemcitabin entweder am zweiten Tag jeden neuen Zyklus. Danach müssen Sie diesen Zyklus wiederholen (4 Wochen). Eine Verringerung der Portionsgröße mit jedem nachfolgenden Zyklus oder während eines einzigen Zyklus ist angesichts der Toxizität möglich, die während der Therapie dem Patienten ausgesetzt ist.

Krebs in der Bauchspeicheldrüse.

Die Infusion von Gemcitabin verabreicht in Portionen von 1 g / m ², für eine halbe Stunde, einmal pro Woche für 7 Wochen, die eine 7-tägige Ruhezeit zu machen , erforderlich ist. Neue Zyklen umfassen Injektionen, die einmal wöchentlich für 3 Wochen durchgeführt werden. Jede 4. Woche ist eine Pause zwischen den Zyklen. Reduzieren Sie die Größe eines Teils mit jedem folgenden Zyklus oder während eines bestimmten Zyklus, unter Berücksichtigung der Toxizitätsindikatoren am Patienten.

Bronchogenes Karzinom des nicht-kleinen Zelltyps.

Monotherapeutische Methode.

Größe notwendigen Abschnitte Gemcitabin - 1 g / m ². Dosierung sollte mit einem Infusionsverfahren von einer halben Stunde, einmal wöchentlich, in dem Zeitraum von 3 Wochen verabreicht werden, an deren Ende ein 7-tägiges Intervall benötigt wird. Dann sollte dieser 4-wöchige Zyklus wiederholt werden. Eine Verringerung der Dosierungsgrößen mit jedem neuen Zyklus oder innerhalb eines einzigen Zyklus ist unter Berücksichtigung des toxischen Spiegels, dem die behandelnde Person ausgesetzt ist, möglich.

Kombinierte Methode.

Die Größe wird empfohlen Portionen von 1250 mg / m ², wird es durch I / V - Infusion über eine halbe Stunde verabreicht - für die 1. Und 8. Tage jedes Zyklus, dessen Dauer 21 Tage. Die Dosisgröße kann mit jedem neuen Zyklus oder während eines einzigen Zyklus gesenkt werden, wobei das Ausmaß der Toxizität für den Patienten berücksichtigt wird. Cisplatin somit in die Abschnitte eingeführt bilden 75-100 mg / m ², eine einmalige während der 3-wöchigen Behandlungszyklus.

Brustkrebs.

Kombinierte Therapie wird verwendet. Gematiks mit Paclitaxel wie folgt verwendet - Paclitaxel in einer Dosierung von 175 mg / m ² am Tag 1 durch 3-stündige Infusion verabreicht werden , und dann in einem Bereich von 1250 mg / m bis Gemcitabin eingegeben ², durch halbstündige Infusion am ersten, sowie die 8. Tage jedes einzelnen Zyklus, die 21 Tage dauern. Die Größe der Dosierung darf mit jedem neuen Zyklus oder während eines getrennten Zyklus unter Berücksichtigung der auf den Patienten ausgeübten toxischen Wirkung verringert werden. Absolute Zahl der Granulozyten im Patienten soll (vor der Arzneimittelkombination vor dem ersten Verabreichungsverfahren x10 weniger als 1500 sein , ⁶ / l).

Karzinom der Eierstöcke.

Das Medikament wird in Kombination mit Carboplatin verwendet. Es ist in der Dosis verabreicht , die 1 g / m ², eine halbe Stunde nach der Verabreichung an den 1. Und 8. Tag eines 21-tägigen Zyklus verwendet wird . Am ersten Tag des Behandlungszyklus wird nach der Anwendung von Gemcitabin Carboplatin verwendet - in einer Dosis, die einen AUC-Wert von 4 mg / ml / Minute liefert. Die Dosierungsgröße des Arzneimittels kann mit jedem nachfolgenden Zyklus oder während eines einzigen Zyklus unter Berücksichtigung der Toxizitätsindikatoren am Patienten gesenkt werden.

Holangiocarcinom.

Monotherapeutische Methode.

Größe Gematiksa Teil empfohlen wird 1 g / m ²; es ist erforderlich, eine halbe Stunde einzutreten. Diese Infusion wird einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 3 aufeinanderfolgenden Wochen durchgeführt, gefolgt von einem 7-tägigen Intervall. Dann muss dieser Zyklus wiederholt werden. Die Verringerung der Dosierung mit jedem nachfolgenden Zyklus oder während eines einzigen Zyklus wird unter Berücksichtigung der Schwere der auf den Patienten ausgeübten toxischen Wirkung durchgeführt.

Kombinierte Methode der Therapie.

Das Schema des Medikaments zusammen mit Cisplatin: letzte in einer Dosierung von 70 mg / m durch Infusion eingebracht ² am ersten Tag des Behandlungszyklus, und dann Gemcitabin in einem Bereich von 1250 mg / m gilt ² (am 1. Und 8.en Tagen jeden aus Zyklen von 21 Tagen) - durch eine halbstündige Infusion. Ein solcher 21-Tage-Zyklus muss wiederholt werden. Die Verringerung der Größe eines Teils bei jedem neuen Zyklus oder während eines einzigen Zyklus kann unter Berücksichtigung der Schwere der toxischen Wirkung, der der Patient ausgesetzt ist, vorgenommen werden.

Personen mit Nieren- / Leberversagen.

Es ist notwendig, die Droge Menschen in dieser Kategorie sorgfältig zu verschreiben, weil klinische Tests nicht die erforderliche Menge an Daten gezeigt haben, um die Berechnung der exakten Dosierungen für diese Patienten zu ermöglichen.

Das Schema der Herstellung der Infusionslösung.

Zur Wiederherstellung der Sterilität von Gemcitabin-Lyophilisat ist nur 1 Lösungsmittel geeignet: 0,9% ige Injektion von Natriumchlorid (9 mg / ml, konservierungsmittelfrei). Angesichts der Löslichkeit der Substanz beträgt der Spitzenwert des Arzneimittels nach dem Verfahren der Gewinnung 40 mg / ml. Wenn die Restauration auf Konzentrationen über 40 mg / ml durchgeführt wird, kann eine unvollständige Auflösung des Pulvers resultieren, die nicht toleriert werden kann.

Es ist notwendig, die aseptische Methode während der Auflösung des Arzneimittelelements mit seiner nachfolgenden Verdünnung anzuwenden.

Um die Auflösung durchzuführen, ist es erforderlich, eine Flasche mit 0,2 g des Arzneimittels und 5 ml Natriumchloridlösung in das Fläschchen zu geben. Nach dem Verdünnungsvorgang beträgt der Gesamtvolumenindikator 5,26 ml. Als Ergebnis beträgt die Konzentration der fertigen Lösung 38 mg / ml (unter Berücksichtigung des Ersatzvolumens des Lyophilisats). Um die Mischung aufzulösen, müssen Sie die Flasche schütteln. Die fertige medizinische Substanz sieht aus wie eine farblose durchsichtige Flüssigkeit von blassgelber Farbe.

Bevor mit dem Infusionsvorgang begonnen wird, ist es erforderlich, die sich ergebende Lösung visuell zu untersuchen, um die mögliche Anwesenheit von verschiedenen mechanischen Verunreinigungen oder eine Veränderung des Farbtons darin zu erfassen. Wenn solche Manifestationen gefunden werden, sollte die Verabreichung dieser Lösung verworfen werden.

Nicht verwendetes Pulver zusammen mit Abfallstoffen muss zerstört werden.

[18], [19], [20]

Verwenden Gematiksa Sie während der Schwangerschaft

Schwangerschaft.

Angemessene Informationen bezüglich der Anwendung von Gemcitabin bei Schwangeren - nein. Es ist verboten, Hematix während dieser Zeit zu verwenden, außer in Fällen äußerster Notwendigkeit.

Wenn während der Behandlung mit Gemcitabin eine Schwangerschaft auftritt, sollten Sie Ihren Arzt darüber informieren.

Stillzeit.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Daher ist es nicht möglich, die Entwicklung von Negativsymptomen bei gestillten Säuglingen auszuschließen. Aus diesem Grund ist es erforderlich, das Stillen während der Verwendung von Gemcitabin zu verweigern.

Kontraindikationen

Die hauptsächliche Kontraindikation ist das Vorhandensein einer hohen Empfindlichkeit in Bezug auf das aktive Element oder eine der Hilfskomponenten des Medikaments.

[12], [13], [14]

Nebenwirkungen Gematiksa

Die Verwendung eines therapeutischen Mittels kann das Auftreten von Nebenwirkungen verursachen:

• Probleme mit hämatopoetischen Prozessen: Unterdrückung der Hämatopoese des Knochenmarks (Entwicklung von Leuko-, Thrombozyto- oder Neutropenie sowie Anämie). Einzeitiges neutropenisches Fieber oder Thrombozytose;
• Immunerkrankungen: Entwicklung anaphylaktoider Manifestationen;
• Probleme mit Stoffwechselprozessen: die Entwicklung von Magersucht;
• Störungen der Verdauungsaktivität: das Auftreten von Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Übelkeit und zusätzlich Stomatitis und Geschwüre in der Mundhöhle. Außerdem ist die Colitis ischämischer Art und eine Erhöhung der Werte von Leberenzymen innerhalb des Blutserums;
• Läsionen, die das hepatobiliäre System beeinflussen: eine Erhöhung der Parameter der Leberenzyme (ALT und AST) und zusätzlich GGT, Bilirubin und alkalische Phosphatase. Kann eine schwere Hepatotoxizität entwickeln, die zu Leberversagen mit tödlichem Ausgang führt;
• Störungen in der Funktion des Harnsystems: Nierenversagen, Hämaturie und ein mäßiger Grad der Proteinurie. Einzelne Zeichen ähnlich wie HUS werden beobachtet. Probleme mit den Nieren können auch nach Beendigung der Therapie unheilbar sein (Hämodialyse kann notwendig sein). Unter Verwendung des PM nach dem Erscheinen der ersten Symptome MGA vervollständigen muss - starke Abnahme der Hämoglobinwerte, gegen die es Thrombozytopenie ist, und steigende Mengen an Harnstoff, Bilirubin, Kreatinin, LDH oder in Blutserum;
• Schädigung der Unterhautschichten und Hautoberfläche: Hautausschlag allergische Genese, gegen die oft Erythem, Pruritus, Alopezie und Hyperhidrose auftreten. Schwere Formen von Hautsymptomen werden bemerkt, wie bullöser Hautausschlag, Abschuppung, Geschwüre, Peeling, Vesikel, sowie Stevens-Johnson-Syndrom und TEN;
• Verletzungen der Atmungsaktivität: Husten, Dyspnoe (meist in leichter Form, verschwindet von selbst) und laufende Nase. Gelegentlich gibt es Krämpfe von Bronchien (oft leicht bis vorübergehend, obwohl manchmal eine parenterale Therapie erforderlich ist), fibrosierende Alveolitis, Lungenödeme und hyaline Membranerkrankungen bei Erwachsenen. Wenn der Patient solche Anzeichen hat, müssen Sie die Therapie abbrechen;
• Störungen der CCC-Aktivität: periphere Schwellungen. Es gibt einen einzigen Myokardinfarkt, eine Senkung des Blutdrucks, verschiedene Arrhythmien (oft supraventrikulär) und Herzversagen. Es kann auch klinische Symptome von Gangrän und peripherer Vaskulitis geben, und daneben Kapillarlecksyndrom;
• Reaktionen von der NA: Entwicklung von Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit und Kopfschmerzen, eine Störung der Kreislaufprozesse im Gehirn und SOE;
• Läsionen, die die ODA-Aktivität beeinflussen: Myalgie und Schmerzen im Rücken;
• Hinweise auf Labortests: eine Erhöhung der Werte von Kreatinin, GGT, Bilirubin, LDH und zusätzlich Harnstoff und AF im Blutserum;
• systemische Störungen: Influenza-ähnliche Manifestationen, am häufigsten beobachtet - Kopfschmerzen, Fieber, Muskelschmerzen, Schüttelfrost, Appetitlosigkeit und Asthenie. Darüber hinaus gab es Berichte über Hyperhidrose, ein Gefühl von Unwohlsein, eine laufende Nase mit Husten und Schlafstörungen;
• Komplikationen, Intoxikationen und Schäden, die während des Eingriffs entstehen: Strahlenvergiftung (bei gleichzeitiger Strahlentherapie), Entwicklung des "Strahlungsgedächtnisses";
• Zeichen der Allergie: Gelegentlich gibt es anaphylaktische Symptome.

Moderate Hautmanifestationen können am Ort der Verabreichung auftreten. Schwellungen (manchmal periphere) entwickeln sich auch in einigen Fällen - im Gesicht; sie gehen nach Beendigung der Therapie weiter.

[15], [16], [17]

Überdosis

Gemcitabin hat kein Gegenmittel, das bei einer Überdosierung verwendet werden kann.

Klinisch akzeptable Toxizitätsindex wird in der Anwendung von Teilen von nicht mehr als 5,7 g / m gekennzeichnet ², die durch die Infusion in Intervallen von einem halben Stunde nur 1/2 Wochen eingebracht werden.

Bei Verdacht auf Intoxikation ist es erforderlich, die Gesundheit des Patienten zu überwachen und die erforderlichen Laboruntersuchungen durchzuführen. Darüber hinaus können gegebenenfalls symptomatische Maßnahmen verschrieben werden.

[21], [22]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Spezifische Tests bezüglich der Arzneimittel-Wechselwirkung wurden nicht durchgeführt.

Strahlentherapie.

Wenn die Behandlung zusammen mit einer Strahlentherapie (oder weniger als eine Woche danach) durchgeführt wird, entwickelt sich eine Toxizität, die durch Behandlung mit verschiedenen Methoden verursacht wird. Die Entwicklung dieser Störung wird durch das Vorhandensein einer Vielzahl von Faktoren bestimmt, einschließlich der Häufigkeit von Infusionen, der Größe des Teils von Hematix, des Schemas, nach dem eine Strahlentherapie durchgeführt wird, sowie der verwendeten Instrumente, des Volumens und der Fläche der Bestrahlung.

Tests zeigten, dass Gemcitabin eine strahlenempfindliche Aktivität hat. Wenn in der Dosis von 1 g / m verabreicht ²  für 1,5 Monate in Kombination mit therapeutischen Strahlenbrustbeins bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom Natur, eine sehr starke Toxizität wurde in Form von schwerer Lungenentzündung, Ösophagitis, Mukositis und potenziell lebensbedrohlichen Trägern beobachtet (besonders bei jenen Menschen, die eine Strahlentherapie in signifikanter Menge erhielten - mit einer medikamentösen Therapie, deren Volumen 4,795 cm ³ beträgt ).

Bei der nicht-kleinzelligen Form des bronchogenen Karzinoms ist es akzeptabel, das Arzneimittel in kleineren Portionen zu verwenden, wobei die durch radiotherapeutische Verfahren bereitgestellte Toxizität berücksichtigt wird. Bestrahlung des Brustbeins in einer Dosis von 66 Gy wurde durchgeführt , zusammen mit dem Medikamente (Anteil von 0,6 g / m ², 4 Infusion) und Cisplatin (Teil von 80 mg / m ², 2 Infusion) für 1,5 Monate. Die optimale und sichere Art der Verwendung von Arzneimitteln mit medizinischen Anteilen der Bestrahlung für jede Art von Tumoren wurde noch nicht ausgewählt.

Wenn eine Fehlausrichtung mit einer Strahlentherapie (mehr als 7 Tage vor oder nach dem Eingriff), um die toxischen Eigenschaften nach Gebrauch Gemcitabin bei der Analyse immer mehr Informationen nicht nachgewiesen wurde (mit Ausnahme die Situation mit der Entwicklung von „Radiation memory“). Diese Information zeigt, dass die Verabreichung von Arzneimitteln nach dem Verschwinden der Symptome von akuten Komplikationen von Bestrahlungsvorgängen erlaubt ist - mindestens 1 Woche nach der Strahlentherapie.

Es gibt Hinweise auf Schäden an bestimmten Geweben in bestrahlten Bereichen nach Strahlentherapie (Entwicklung von Colitis, Ösophagitis oder Pneumonitis) bei Verwendung mit oder ohne Gematics.

Andere.

Die Kombination des Medikaments mit geschwächten Lebendimpfstoffen (einschließlich Amarilosis-Impfstoff) ist aufgrund des Risikos der Entwicklung einer häufigen Pathologie, die tödlich enden kann, verboten - dies gilt insbesondere für Menschen mit Immunsuppression.

[23], [24], [25], [26], [27]

Lagerbedingungen

Hematics sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern gehalten werden. Frieren Sie das Medikament nicht ein. Die Temperaturwerte sind nicht mehr als 25 ° C.

[28]

Haltbarkeit

Hematix kann für 2 Jahre nach der Herstellung des therapeutischen Mittels verwendet werden.

[29], [30], [31]

Anwendung für Kinder

Kinder verschreiben ein Medikament wird nicht empfohlen - wegen der Informationen über ihre Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Kategorie von Patienten sind nicht genug.

[32], [33], [34]

Analoga

Gematiks hat die folgenden Medikamente Analoga - kreischend und mit Gemzar Gembitsinom, und zusätzlich zu dieser Gemcitabin-Ebewe, Gemcitabin Vista mit Gembitatsin Medak und Gembitatsin-Farmeks mit Gembitatsin-Teva. Dazu gehören auch ein Onkogen und Gertsizar mit Strigemom, und zusätzlich zu Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera mit Tolgetsitom und Ongetsin mit Gemcitabin-Actavis.

[35], [36], [37], [38], [39], [40]