Virus des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom

Hämorrhagisches Fieber mit Nierensyndrom (HFRS) ist eine akute schwere Infektionskrankheit, die durch systemische Schäden an kleinen Gefäßen, hämorrhagische Diathese, hämodynamische Störungen und spezifische Nierenschäden (interstitielle Nephritis mit Entwicklung eines akuten Nierenversagens) gekennzeichnet ist.

Der Erreger des hämorrhagischen Fiebers mit renalem Syndrom gehört zur Gattung Hantavirus der Familie Bunyaviridae. Hantaviren haben eine kugelförmige Gestalt und eine lipidhaltige Membran; der Durchmesser des Virions beträgt 90–120 nm. Die Membran weist von Glykoproteinen gebildete Vorsprünge auf. Das virale Genom ist eine segmentierte einzelsträngige negative RNA. Drei Segmente: groß (L), mittel (M) und klein (S) kodieren jeweils für virale RNA-Polymerase, Hüllglykoproteine (G1 und G2) und Nukleokapsid. Die Transkriptionsinitiierung bei Hantaviren erfolgt auf die gleiche Weise wie beim Influenza-A-Virus: Mit Hilfe der Virion-Endonuklease, die Teil des RNA-Polymerasekomplexes ist, wird die Kappe von der zellulären mRNA abgeschnitten. Die Kappe dient als Primer – ein Primer für die Synthese von Virion-mRNA. Der Lebenszyklus von Hantaviren ähnelt dem des Influenzavirus. Wie alle RNA-haltigen Viren unterliegen Hantaviren häufigen Mutationen. Die Gattung Hantavirus umfasst heute mehr als 25 serologisch und genetisch unterschiedliche Viren. Sie werden in Altweltviren (Hantaan, Seoul, Pumala, Dobrava/Belgrad, Chabarowsk, Thailand-Tottopalayam etc.) und Neuweltviren (Prospect Hill, Sin Nombre, New York, Andes, Bayon, Laguna Negra etc.) unterteilt. Sie verursachen beim Menschen zwei klinische Formen der Hantavirus-Infektion: Hämorrhagisches Fieber mit renalem Syndrom (verursacht durch Hantaan, Seoul etc.) und das Hantavirus-kardiopulmonale Syndrom (HCPS), deren Erreger Sin Nombre, New York, Bayon, Andes, Laguna Negra und möglicherweise weitere sind.

Hantaviren sind weit verbreitet.

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Pathogenese des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom

Nach dem Eindringen in den Körper zirkuliert das Virus im Blut und befällt die Wände von Kapillaren und kleinen Venen, insbesondere die Gefäße des Nierenmarks. Das Virus vermehrt sich in den Zellen der Nieren, der Milz, der Lunge und im Gefäßendothel. Es ist während der gesamten Fieberperiode im Blut und Urin der Patienten enthalten. Immunkomplexe aus viralem Antigen und Antikörper lagern sich in den Zellen der Glomeruli und Tubuli der Nieren ab, was ein Nierensyndrom verursacht.

Immunität

Nach der Erkrankung ist sie persistent, langanhaltend und wird durch virusneutralisierende Antikörper und Immungedächtniszellen verursacht.

Epidemiologie des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom

Die Infektion mit Hantaviren erfolgt bei Nagetieren durch Staub in der Luft, Kontakt oder über die Nahrung, jedoch nicht durch Übertragung. Auf diese Weise übertragene Viren werden Roboviren genannt (vom englischen rodent – Nagetier und borne – geboren). Die hohe Inzidenz von hämorrhagischem Fieber mit Nierensyndrom (1997 wurden in Russland 20.921 Krankheitsfälle registriert) ist auf das Vorhandensein aktiver natürlicher Herde im Land zurückzuführen, insbesondere in der Wolga-Region, den Regionen Ural und Wolga-Wjatka sowie im Primorje-Territorium. Eine natürliche Infektion mit Hantaviren wurde bei mehr als 50 Arten kleiner Säugetiere festgestellt, die zu verschiedenen Familien der Nagetier- und Insektenfresser-Ordnungen gehören. Die Hypothese, dass jedes Hantavirus unter natürlichen Bedingungen mit einer einzigen Art kleiner Säugetiere assoziiert ist, hat breite Anerkennung gefunden. Die Frage nach der tatsächlichen Anzahl der in der Natur vorkommenden Hantaviren und den Arten ihrer Hauptüberträger bedarf jedoch weiterer Untersuchungen.

Mit Hantaviren infizierte Tiere entwickeln eine asymptomatische Infektion, bei der virale Antigene in vielen Organen, vor allem in der Lunge, nachgewiesen werden können. Das Virus wird von Tieren über lange Zeit mit Speichel, Kot und Urin ausgeschieden. Menschen infizieren sich über die Luft. Das Virus gelangt zusammen mit einem Aerosol, das Nagetierabfälle enthält, über die oberen Atemwege in die Lunge, wo die Bedingungen für seine Vermehrung am günstigsten sind, und wird dann mit dem Blut zu anderen Organen und Geweben transportiert. Gesunde Menschen werden nicht von kranken Menschen angesteckt.

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Symptome von hämorrhagischem Fieber mit Nierensyndrom

Die Inkubationszeit beträgt 11–23 Tage. Die Krankheit beginnt mit Schüttelfrost und einem Temperaturanstieg auf 39–40 °C. Starke Kopfschmerzen, Hyperämie im Gesicht und Hals sowie Injektionen der Skleralgefäße treten auf. Vom 3. bis 5. Krankheitstag tritt ein hämorrhagischer Hautausschlag auf und es kommt zu Oligurie, in schweren Fällen zu Anurie und Urämie. Die Genesung verläuft langsam. Die Nierenfunktion ist nach 1–3 Monaten vollständig wiederhergestellt. Ein Übergang von hämorrhagischem Fieber mit Nierensyndrom in eine chronische Form findet nicht statt. Neben der schweren Form des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom (hämorrhagische Nephrosonephritis) werden auch ausgelöschte, leichte und mittelschwere Formen der Erkrankung beobachtet. Die Mortalität variiert zwischen 0 und 44 %.

Labordiagnostik des hämorrhagischen Fiebers mit Nierensyndrom

Hantaviren vermehren sich in Zellkulturen schlecht, und es gibt kein Laborinfektionsmodell für sie. Daher sind sie schwer zu isolieren und zu identifizieren. Die PCR ist fast die einzige Methode zum direkten Nachweis von Hantaviren. Alle anderen Methoden können das Vorhandensein des Virus im Untersuchungsmaterial nur indirekt nachweisen. Die PCR ermöglicht den direkten Nachweis des Virus in verschiedenen biologischen Proben von Tieren und Menschen.

Die Labordiagnostik von Hantavirus-Infektionen basiert auf der Isolierung von Viren aus Blut und Urin während der akuten Krankheitsphase sowie dem Nachweis von Antikörpern in gepaarten Seren und Urin von Patienten. Viren werden am häufigsten aus Mäusen isoliert, da sie in Zellkulturen keine zytopathische Wirkung haben. Der Nachweis viraler Antigene in der Lunge von Mäusen erfolgt mittels RIF und ELISA. Die Identifizierung von Viren erfolgt mittels RIF, ELISA und RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA und RIA werden zur serologischen Diagnostik von Erkrankungen eingesetzt. Die Frühdiagnostik der Erkrankung erfolgt durch den Nachweis viraler Antigene im Urin mittels RIF und ELISA.

Behandlung von hämorrhagischem Fieber mit Nierensyndrom

Einsatz von Interferon und dessen Induktoren. Bei akutem Nierenversagen, Urämie und hämorrhagischer Nephrosonephritis ist eine Hämodialyse erforderlich.

Ribovirin und Amixin werden eingesetzt. Derzeit wurde eine spezifische, gezielt wirkende Immunglobulinlösung mit humanem Ursprung zur Behandlung und Notfallprävention gegen das Hantaan-Virus entwickelt. In Russland wurde ein Totimpfstoff gegen HFRS auf Basis des Puumala-Virusstamms K-27 entwickelt, der je nach epidemiologischer Indikation eingesetzt wird. Beim Umgang mit dem Testmaterial und dem Blut von Patienten ist Vorsicht geboten.