Alle iLive-Inhalte werden medizinisch überprüft oder auf ihre Richtigkeit überprüft.
Wir haben strenge Beschaffungsrichtlinien und verlinken nur zu seriösen Medienseiten, akademischen Forschungseinrichtungen und, wenn möglich, medizinisch begutachteten Studien. Beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) anklickbare Links zu diesen Studien sind.
Wenn Sie der Meinung sind, dass einer unserer Inhalte ungenau, veraltet oder auf andere Weise bedenklich ist, wählen Sie ihn aus und drücken Sie Strg + Eingabe.
Klinefelter-Syndrom
Facharzt des Artikels
Zuletzt überprüft: 05.07.2025
Das Klinefelter-Syndrom 47,XXY ist ein klinisches Beispiel für eine Störung der Geschlechtschromosomen.
Das Klinefelter-Syndrom ist durch das Vorhandensein mindestens eines zusätzlichen X-Chromosoms bei Jungen gekennzeichnet, was zu einer gestörten Pubertät führt. Klinefelter beschrieb die Krankheit erstmals 1942 klinisch. Die Häufigkeit beträgt 1:1000 Männer. Das Klinefelter-Syndrom tritt bei etwa 1/800 lebend geborenen Jungen auf. In 60 % der Fälle erhält das Kind das zusätzliche X-Chromosom von der Mutter.
[ 1 ]
Was verursacht das Klinefelter-Syndrom?
In den meisten Fällen liegt eine abnorme Divergenz der Geschlechtschromosomen in den Gameten der Eltern vor. Es kommen auch Mosaikvarianten vor, zum Beispiel 47, XXY/46, XY.
Das Klinefelter-Syndrom wird durch eine Chromosomenanomalie verursacht, die üblicherweise als 47XXY dargestellt wird. Mosaikformen, 46XY/47XXY, sind viel seltener. Die folgenden Formen werden als kasuistische Karyotypvarianten beschrieben: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Es gibt auch eine Beobachtung eines Patienten mit dem Karyotyp 47XXYY46XX/45XO. Die Ursache dieser Chromosomenanomalien, ein zusätzliches X-Chromosom im männlichen Karyotyp, kann eine Nondisjunktion des X-Chromosoms während der ersten oder zweiten meiotischen Teilung oder eine beeinträchtigte mitotische Divergenz der Chromosomen während der Zygotenentwicklung (Mosaikvarianten) sein. DNA-Analysen ergaben, dass 53 % der Patienten mit Klinefelter-Syndrom ein zusätzliches Chromosom väterlichen Ursprungs hatten, das eine Folge der Nondisjunktion während der ersten meiotischen Teilung war. 43 % der Patienten hatten infolge einer Pathologie der ersten und zweiten meiotischen Teilung ein zusätzliches Chromosom mütterlichen Ursprungs. Offenbar gibt es bei Patienten mit einem zusätzlichen mütterlichen oder väterlichen X-Chromosom keine Unterschiede im Phänotyp. Die Häufigkeit der Geburten von Jungen mit Klinefelter-Syndrom steigt mit zunehmendem Alter der Mutter. Eine solche Abhängigkeit vom väterlichen Alter wurde nicht festgestellt. Das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms im männlichen Karyotyp beeinflusst die Differenzierung der Hoden und die Bildung der männlichen Genitalien nicht. Allerdings ist die Vitalaktivität der Keimzellen beeinträchtigt, es kommt nicht zur Spermatogenese. Der Grund dafür ist die Aktivität des zusätzlichen X-Chromosoms in Keimzellen, die normalerweise einen haploiden Chromosomensatz aufweisen. Es wurde gezeigt, dass in den Keimzellen des Eierstocks des Fötus bei Mädchen vor dem Eintritt in die Meiose eine Reaktivierung des zweiten X-Chromosoms stattfindet (normalerweise ist nur eines aktiviert). Bei Jungen mit dem XXY-Karyotyp bleibt auch der prämeiotische Prozess der Reaktivierung des zweiten X-Chromosoms erhalten, der Divergenzprozess ist jedoch gestört, und die Keimzelle kann zwei aktive X-Chromosomen enthalten, was bereits in den ersten Tagen nach der Reaktivierung des X-Chromosoms zu ihrem Tod führt. Bei erwachsenen Männern mit Klinefelter-Syndrom wiesen einzelne konservierte Keimzellen bei der Analyse von Spermien nur einen normalen haploiden Chromosomensatz auf.
Pathogenese des Klinefelter-Syndroms
Das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms führt zur Aplasie des Hodenepithels, das anschließend hyalinisiert wird. Dies führt bei erwachsenen Patienten zu Azoospermie und Unfruchtbarkeit.
[ 2 ]
Symptome des Klinefelter-Syndroms
Bei der Geburt manifestiert sich das Klinefelter-Syndrom klinisch nicht. Es gibt zahlreiche beschriebene klinische Varianten, die sowohl Anomalien des Sexualstatus als auch somatische Störungen des Klinefelter-Syndroms betreffen. Es wurde kein allgemeines Muster des Einflusses des Karyotyps auf den Phänotyp identifiziert, aber Patienten mit einem Mosaikkaryotyp mit einem normalen männlichen Klon 47XXY/46XY weisen weniger schwere Störungen auf.
Die ersten ausgeprägten phänotypischen Anzeichen der Erkrankung treten in der prä- und pubertären Phase der Ontogenese auf. Vor der Pubertät können Jungen Kryptorchismus (meist beidseitig) und einen kleinen Penis aufweisen. 50 % der Jungen leiden unter einer mittelschweren geistigen Behinderung, begleitet von Verhaltensstörungen und Kontaktschwierigkeiten mit Gleichaltrigen. Jungen haben in der Regel eine für ihr Alter überdurchschnittliche Körperlänge. Charakteristisch sind relativ lange Gliedmaßen und eine übermäßige Fettablagerung vom weiblichen Typ (eunuchoider Körpertyp).
Sekundäre Geschlechtsmerkmale treten erst spät auf. Das charakteristischste Symptom des Klinefelter-Syndroms ist eine Hypoplasie der Hoden und des Penis (Hypogonadismus und Hypogenitalismus). Bei 50 % der Patienten tritt während der Pubertät eine Gynäkomastie auf. Es kommt zu einem leichten Intelligenzverlust, der die schulischen Leistungen beeinträchtigt. Erwachsene Patienten neigen zu Alkoholismus, Drogensucht, Homosexualität und antisozialem Verhalten, insbesondere unter Stress.
Die Pubertät beginnt in der Regel in einem normalen Alter, der Gesichtshaarwuchs ist jedoch oft gering. Diese Kinder neigen zu Lernschwierigkeiten und haben oft eine verminderte verbale Intelligenz, eine beeinträchtigte Hörwahrnehmung und Informationsverarbeitung sowie eingeschränkte Lesefähigkeiten. Die klinische Variabilität ist beträchtlich, wobei viele Jungen und Männer mit dem Karyotyp 47,XXY ein normales Aussehen und eine normale Intelligenz aufweisen.
In der Pubertät tritt zur gewohnten Zeit sekundärer Haarwuchs auf, und auch eine Vergrößerung des Penis wird beobachtet. Das Volumen der Hoden nimmt jedoch nur geringfügig zu und überschreitet in der Regel nicht 8 ml; die Hoden haben eine dichte Konsistenz. Eine pubertäre Gynäkomastie, oft recht früh, wird bei 40-50 % der Jungen festgestellt. Diese Patienten haben anschließend ein erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken. Die Knochenreife entspricht in der Regel dem Alter zum Zeitpunkt des Pubertätsbeginns, die spätere Differenzierung der Skelettknochen verzögert sich jedoch aufgrund unzureichender Testosteronsekretion. Das lineare Wachstum der Gliedmaßen setzt sich bis zum 18.-20. Lebensjahr fort, was zur Ausbildung eunuchoider Körperproportionen führt; die Endgröße der Patienten ist in der Regel größer als die ihrer Eltern. Eine postpubertäre Involution der Hoden führt zu Hypogonadismus und Fruchtbarkeitsverlust. Die histologische Untersuchung zeigt eine Hyalinose der Samenkanälchen und das Ausbleiben einer Spermatogenese. Die Anzahl der Leydig-Zellen kann normal sein, mit zunehmendem Alter verkümmern sie jedoch.
Neben Symptomen sexueller Entwicklungsstörungen können Patienten mit Klinefelter-Syndrom eine Reihe angeborener Knochenanomalien aufweisen: Klinodaktylie, Sternumdeformität, Cubitus valgus, Coxa valga, Hypertelorismus, Mikrognathie, „gotischer“ Gaumen usw. Die Krankheit geht oft mit angeborenen Herz-Kreislauf-Defekten einher. Bei Patienten werden häufig bösartige Neubildungen festgestellt, insbesondere gibt es Informationen über die hohe Häufigkeit von Keimzelltumoren.
Mosaikismus tritt in 15 % der Fälle auf. Diese Männer können Kinder bekommen. Manche Männer haben 3, 4 oder sogar 5 X-Chromosomen und zusätzlich ein Y-Chromosom. Mit zunehmender Anzahl der X-Chromosomen nimmt der Schweregrad der geistigen Behinderung und der Entwicklungsstörungen zu.
Diagnose des Klinefelter-Syndroms
Das Klinefelter-Syndrom wird häufig im Rahmen einer Unfruchtbarkeitsuntersuchung entdeckt (wahrscheinlich sind alle 47,XXY-Männer steril). Die Hodenentwicklung variiert von hyalinisierten, nicht funktionierenden tubulären Strukturen bis hin zu einer gewissen Spermienproduktion. Häufig wird eine erhöhte Ausscheidung des follikelstimulierenden Hormons im Urin festgestellt.
Liegen phänotypische Anzeichen des Klinefelter-Syndroms vor, wird das Geschlechtschromatin bestimmt. Bei positivem Test ist eine Karyotypisierung angezeigt. In den meisten Fällen wird der Karyotyp 47, XXY oder seine Mosaikvariante nachgewiesen. Es gibt jedoch auch andere zytogenetische Varianten des Syndroms, z. B. 48, XXXY; 48, XXYY.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Merkmale der gonadotropen und gonadalen Funktionen
Im präpubertären Alter sind die LH-, FSH- und T-Spiegel bei Jungen mit Klinefelter-Syndrom in der Regel normal. Zu Beginn der Pubertät steigt der FSH-Spiegel an und liegt im Alter von 14-15 Jahren bereits deutlich über dem Normalwert. Der Testosteronspiegel steigt in der Pubertät in der Regel an, seine Konzentration erreicht jedoch nicht den Normalwert. Der LH-Spiegel während der Pubertät ist normal, später steigt jedoch mit sinkendem Testosteronspiegel die LH-Konzentration an. Die Reaktion von LH und FSH auf die Gabe von GnRH ist in der Regel bereits in den frühen Stadien der Pubertät hyperergischer Natur.
Der Prozess der Androgenmangelbildung, der sekundär zur primären Schädigung des Keimepithels der Hoden auftritt, ist derzeit nicht vollständig verstanden. Der frühe Tod des spermatogenen Epithels führt zu einem Mangel an Sertoli-Zellen, die Inhibin sezernieren, einen natürlichen Regulator der FSH-Sekretion bei Männern. Infolgedessen ist der FSH-Spiegel bei Patienten ab der frühen Pubertät erhöht. Die Testosteronproduktion und die LH-Sekretion sind jedoch in den ersten Jahren der Pubertät und nach der Pubertät nicht beeinträchtigt, erst später kommt es zu einer Abnahme der Testosteronsekretion und einer Zunahme der LH-Sekretion – der Entwicklung eines hypergonadotropen Hypogonadismus. Offensichtlich haben das Keimepithel und die Sertoli-Zellen eine gewisse trophische Wirkung auf die interstitiellen Leydig-Zellen, und das Fehlen ihrer trophischen Wirkung macht eine normale Testosteronsekretion unmöglich.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Differentialdiagnose des Klinefelter-Syndroms
Bei Anzeichen eines Klinefelter-Syndroms bei normalem Karyotyp (46, XY) müssen andere Formen des Hypogonadismus ausgeschlossen werden.
Wen kann ich kontaktieren?
Wie wird das Klinefelter-Syndrom behandelt?
Während der Pubertät werden Androgenkuren verabreicht, die die Ausbildung der sekundären Geschlechtsmerkmale fördern, die Unfruchtbarkeit jedoch nicht heilen.
Bei Jugendlichen mit Klinefelter-Syndrom sollte trotz partiellem Androgenmangel ab dem Alter von 13-14 Jahren eine Therapie mit Testosteronestern nach dem Standardschema verordnet werden. Androgenpräparate verbessern die Anpassungsfähigkeit und Intelligenz des Jugendlichen deutlich und beugen der Entwicklung von Eunuchoidismus vor. Langzeitbeobachtungen von Jugendlichen mit Klinefelter-Syndrom zeigten, dass eine frühzeitige Therapie mit Testosteronpräparaten die Intelligenz erwachsener Patienten, ihre Arbeitsfähigkeit und ihre soziale Anpassungsfähigkeit signifikant steigert.
[ 25 ]
Bewertung der Behandlungswirksamkeit
Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung ist die Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale.
Komplikationen und Nebenwirkungen der Behandlung
Die Einführung von Testosteronestern kann in den ersten Tagen nach der Injektion zu Flüssigkeitsretention und Unruhe führen.
Die ambulante Überwachung erfolgt durch einen Endokrinologen.
Wie ist die Prognose beim Klinefelter-Syndrom?
Das Klinefelter-Syndrom hat eine unterschiedliche Prognose und hängt von der Form der Erkrankung sowie kombinierten hormonellen und somatischen Störungen ab. Die Ersatztherapie mit Sexualhormonen erfolgt lebenslang.