Lebensqualität bei der Behandlung von Prostatakrebs

Das Konzept der „Lebensqualität“ ist eng mit der Definition von Gesundheit der Weltgesundheitsorganisation verbunden. Es berücksichtigt nicht nur physische, sondern auch mentale und soziale Aspekte des menschlichen Lebens. In einem engeren medizinischen Rahmen wird das Konzept der „gesundheitsbezogenen Lebensqualität“ verwendet, das kulturelle, soziale oder politische Faktoren nicht berücksichtigt und es ermöglicht, sich auf die Auswirkungen der Krankheit und ihrer Behandlung auf die Lebensqualität des Patienten zu konzentrieren. Die Lebensqualität hängt von den persönlichen Eigenschaften des Patienten, seiner inneren Wahrnehmung der Krankheit, seinem psychischen Wohlbefinden, der Schwere der Krankheitssymptome und/oder den Folgen seiner Behandlung ab. All diese Komponenten prägen die persönliche Sicht des Patienten auf seine Krankheit, die manchmal von der Sicht des Arztes abweicht. Die Praxis zeigt, dass das Fehlen instrumentell erfasster Abweichungen die Bedeutung der subjektiven Wahrnehmung des Patienten nicht schmälert und dieser nicht immer entspricht.

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Vergleichende Merkmale der Auswirkungen moderner Behandlungsmethoden von lokalisiertem Prostatakrebs auf die Lebensqualität

Die Schwierigkeit bei der Wahl einer Behandlungsmethode für lokalisierten Prostatakrebs erklärt sich durch den Mangel an randomisierten Vergleichsstudien zu den drei Hauptmethoden: radikale Prostatektomie, externe Strahlentherapie und Brachytherapie. Neben der Untersuchung der Wirksamkeit jeder Methode ist es wichtig, ihren Einfluss auf die Lebensqualität der Patienten zu bewerten, da dieser oft ein Schlüsselfaktor bei der Wahl einer spezifischen Behandlungsstrategie ist.

Die Verwendung des 5P-36-Fragebogens zeigte die Vorteile der radikalen Prostatektomie gegenüber externer Strahlentherapie und Brachytherapie. Im ersten Monat ist ein signifikanter Rückgang des Lebensqualitätsindikators zu beobachten, der eine schwerere postoperative Phase kennzeichnet. Nach vier Monaten ist jedoch ein Anstieg auf das Ausgangsniveau zu verzeichnen. Es ist zu beachten, dass der anfängliche Lebensqualitätsindikator bei Patienten, die sich einer RP unterzogen haben, 7–10 Punkte höher ist als in anderen Gruppen. Dies erklärt sich dadurch, dass Patienten, die sich für eine chirurgische Behandlung entschieden haben, im Durchschnitt sechs Jahre jünger sind.

Trotz der geringen Häufigkeit postoperativer Komplikationen gilt die Brachytherapie hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf die Lebensqualität als die am wenigsten bevorzugte Methode. Im Vergleich zur Kontrollgruppe (Patienten ohne Behandlung) wurden nach der Brachytherapie Harnwegserkrankungen (Irritationssymptome und verminderter Volumenstrom beim Wasserlassen), sexuelle Funktionsstörungen und Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts beobachtet. Bei der externen Strahlentherapie treten Anzeichen von Strahlenschäden im Darm in den Vordergrund: Durchfall, Blutungen, Obstruktion. Häufig ist das Rektum betroffen: Stuhlinkontinenz wird häufig aufgrund von Strahlenschäden an den Nerven beobachtet, die den Analsphinkter innervieren. Der gleiche Mechanismus liegt der Entwicklung einer erektilen Dysfunktion zugrunde.

Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie unterzogen haben, leiden unter Harninkontinenz und sexuellen Funktionsstörungen, die allgemeine Lebensqualität wird jedoch nach der chirurgischen Behandlung als am höchsten angesehen. Dies lässt sich dadurch erklären, dass die Operation die einzige garantierte Möglichkeit ist, einen lokalisierten Tumor zu entfernen, was einen zusätzlichen psychologischen Anreiz bietet, die mit postoperativen Komplikationen verbundenen Schwierigkeiten zu überwinden.

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Neoadjuvante Hormontherapie und Lebensqualität

Derzeit ist die Frage nach der Notwendigkeit einer neoadjuvanten Hormontherapie vor RP bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs noch offen. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass der Einsatz einer neoadjuvanten Hormontherapie die Lebenserwartung nicht erhöht und das Rückfallrisiko nach der Operation nicht signifikant senkt. Gleichzeitig führt die langfristige Anwendung (mehr als 6 Monate) zu einer Verschlechterung der Lebensqualität, einer Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens, dem Auftreten von Hitzewallungen, verminderter Libido und sexueller Funktion.

Andererseits ermöglicht die Anwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (Triltorelin) in einer Kurzzeittherapie von bis zu 3 Monaten eine signifikante Volumenreduktion der Prostata, da deren signifikante Größe den chirurgischen Eingriff erschwert. Darüber hinaus trägt die Behandlung mit Triltorelin dazu bei, den intraoperativen Blutverlust zu reduzieren. Es ist wichtig zu beachten, dass die Verschreibung von Triptorelin in einer Kurzzeittherapie keine signifikante Abnahme der Libido und der Sexualfunktion verursacht und von den Patienten gut vertragen wird. Darüber hinaus ermöglicht die Anwendung von Triptorelin, die Operation zu verschieben (ohne das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung) und den günstigsten Zeitpunkt für ihre Durchführung zu wählen. Die Entscheidung über eine Langzeittherapie wird individuell getroffen. Sie ist bei einem hohen Risiko einer lokalen Tumorausbreitung angezeigt.

Hormonresistenz

Eine Antiandrogentherapie schafft günstige Bedingungen für die Entwicklung resistenter Zellen, die schließlich einen großen Teil des Tumors besetzen. Eine Schlüsselrolle bei der Resistenzentwicklung spielt offensichtlich eine Störung der Signalübertragung über Androgenrezeptoren. Mutationen der Androgenrezeptoren sind möglich und beeinflussen die Expression der für sie kodierenden Gene sowie die Empfindlichkeit der Rezeptoren gegenüber Liganden. Allerdings finden sich solche Mutationen nur in manchen Tumorzellen, und es ist unwahrscheinlich, dass alle Fälle von Hormontherapieresistenz darauf zurückzuführen sind. Proteinwachstumsfaktoren spielen eine wichtige Rolle bei der Tumorprogression. Der epidermale Wachstumsfaktor steigert die Proliferation des Epithels und Stromas der Prostatadrüse deutlich. Er wird aktiv vom Tumor produziert und wirkt als parakriner Wachstumsstimulator. Bei einer Hormonresistenz gewinnt die autokrine Stimulation an Bedeutung, und dieses Protein unterstützt unkontrolliertes Tumorwachstum.

Tumoren, die gegen eine Hormontherapie resistent sind (hormonresistenter, hormonunabhängiger oder androgenunabhängiger Prostatakrebs), stellen eine sehr heterogene Gruppe dar und ihre Prognose ist unterschiedlich.

Es gibt zwei Stufen der Resistenz gegen eine Hormontherapie. Man unterscheidet zwischen der Resistenz gegen eine alleinige Antiandrogentherapie, wenn eine Hormontherapie der zweiten Wahl (Östrogene, Glukokortikoide und Absetzen von Antiandrogenen) helfen kann, und der Resistenz gegen alle Arten einer Hormontherapie.

Kriterien für eine Resistenz gegen eine Hormontherapie:

• Testosteronspiegel nach der Kastration;
• drei aufeinanderfolgende Anstiege des PSA-Wertes im Abstand von 2 Wochen, die zu einer Verdoppelung des Mindestwertes führen;
• ein Anstieg des PSA-Spiegels während der Hormontherapie der zweiten Wahl und dem gleichzeitigen Absetzen von Antiandrogenen für mindestens 4 Wochen;
• Zunahme von Tumorherden;
• Verringerung der Antitumorwirkung.

Die Antitumorwirkung sollte anhand von Standardkriterien (RECIST) beurteilt werden. 80–90 % der Patienten weisen keine messbaren Tumorherde auf, die diese Kriterien erfüllen, und die Anzahl der Knochenmetastasen ist schwer zu quantifizieren. Patienten mit überwiegend extraossären Metastasen haben in der Regel eine schlechtere Prognose als Patienten mit Knochenmetastasen. Daher gibt es keine eindeutige Meinung zur Beurteilung der Wirksamkeit einer Hormontherapie. Schließlich ist es bei Patienten mit Prostatakrebs schwierig, die Todesursache festzustellen, daher ist es ratsam, das Gesamtüberleben anstelle des tumorbedingten Sterberisikos zu berücksichtigen.

Manchmal wird der Behandlungseffekt anhand der Dynamik des PSA-Wertes beurteilt, obwohl es keine einheitlichen Kriterien für eine Remission (Ausmaß und Dauer des PSA-Abfalls) gibt. Die Dynamik des PSA-Wertes ermöglicht eine schnelle Beurteilung der Wirksamkeit neuer Medikamente. Daten zur Angemessenheit der Remissionsbeurteilung anhand des PSA-Wertes sind widersprüchlich; manchmal verursacht die Behandlung starke Schwankungen des PSA-Wertes, was auf einen vorübergehenden Effekt von Medikamenten auf die PSA-Produktion hindeutet. Um daher anhand der Dynamik des PSA-Wertes Rückschlüsse auf die Wirksamkeit eines Medikaments ziehen zu können, ist es notwendig, dessen Einfluss auf die PSA-Produktion zu kennen und weitere klinische Daten zu berücksichtigen. Trotz dieser Einschränkungen konnte gezeigt werden, dass eine mindestens zweifache Senkung des initialen PSA-Wertes das Überleben signifikant erhöht. Molekulare Prognosefaktoren sind bekannt (z. B. der PSA-mRNA-Spiegel), der mittels Polymerase-Kettenreaktion mit reverser Transkription bestimmt wird. Der palliative Effekt der Behandlung lässt sich anhand der Linderung von Schmerzen im Zusammenhang mit Knochenmetastasen beurteilen.

Zunehmend werden subjektive Kriterien zur Beurteilung des therapeutischen Effekts vorgeschlagen. Klinische Studien sollten eine ausreichende Anzahl von Patienten einschließen, klare Kriterien für die Wirksamkeit verwenden und jedes von ihnen separat betrachten (z. B. partielle und vollständige Remissionen nicht kombinieren), die Bewertung anhand der Dynamik des PSA-Werts nur in Kombination mit anderen Parametern verwenden und die Lebensqualität von Patienten mit anhaltenden Krankheitssymptomen bestimmen.

Klinische Leitlinien zur Beurteilung der Wirksamkeit

Bei einer Senkung des PSA-Wertes um 50 % oder mehr innerhalb von 8 Wochen ist die Überlebensrate deutlich höher als bei anderen Patienten.

Bei Vorliegen extraossärer Metastasen sollte der Behandlungseffekt anhand der RECIST-Kriterien beurteilt werden.

Bei ausgeprägten Symptomen lässt sich anhand der Veränderungen die Wirksamkeit der Behandlung beurteilen.

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Fortsetzung der Antiandrogentherapie

Hormonresistenz bedeutet Tumorwachstum vor dem Hintergrund der Kastration. In solchen Fällen muss zunächst sichergestellt werden, dass der Testosteronspiegel nach der Kastration tatsächlich bestimmt wird (nicht höher als 20–50 ng%). Normalerweise ist der Effekt einer fortgesetzten Antiandrogentherapie gering. Es gibt keine eindeutigen Daten zur Überlebenssteigerung bei Langzeitbehandlung. In Ermangelung randomisierter Studien sollte jedoch eine lebenslange Antiandrogentherapie empfohlen werden, da der mögliche Nutzen die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen überwiegt.

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Hormontherapie der zweiten Wahl

Die Hormontherapie während des Fortschreitens des Prozesses vor dem Hintergrund einer laufenden Antiandrogentherapie umfasst das Absetzen oder Hinzufügen von Antiandrogenen, Östrogenen, Inhibitoren der Steroidhormonsynthese und experimentellen Medikamenten.

Absetzen von Antiandrogenen

1993 wurde das Phänomen einer Abnahme des PSA-Spiegels nach Absetzen von Flutamid beschrieben. Diese Entdeckung hat große theoretische und praktische Bedeutung. Bei etwa 301 Patienten mit Progression vor dem Hintergrund der Einnahme von Antiandrogenen führt deren Absetzen zu einer Remission (Abnahme des PSA-Spiegels um 50 % oder mehr), die etwa 4 Monate anhält. Eine Remission wurde auch nach Absetzen von Bicalutamid und Megestrol beschrieben.

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Behandlung nach Erstlinienhormontherapie

Sofern der Testosteronspiegel nicht über dem Kastrationsniveau liegt, ist die Wirksamkeit einer Zweitlinien-Hormontherapie nicht vorhersehbar. Bicalutamid ist dosisabhängig: Bei hormonsensitiven Tumoren senken 200 mg/Tag den PSA-Spiegel stärker als 50 mg/Tag. Steigt der PSA-Spiegel jedoch nach einer Kastration, sind Antiandrogene, Flugamid oder Bicalutamid nur bei einem kleinen Teil der Patienten wirksam.

Die Nebennieren produzieren etwa 10 % der Androgene. Trotz Fortschreiten der Erkrankung nach der Kastration bleiben einige Tumoren vom Androgenspiegel abhängig, und eine zusätzliche Senkung ihrer Konzentration durch Adrenalektomie oder Medikamente, die die Synthese von Steroidhormonen unterdrücken, führt manchmal zu einer Remission. So wirken Aminoglutethimade, Ketoconazol und Glukokortikoide: Bei einem Viertel der Patienten führen sie zu einer etwa vier Monate anhaltenden Verdoppelung des PSA-Spiegels.

Tumorzellen enthalten Östrogenrezeptoren. Tierversuche haben gezeigt, dass Kastration ihre Expression erhöht. In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass Östrogene mutierte Androgenrezeptoren stimulieren können, die aus Tumoren isoliert wurden, die gegen Antiandrogentherapie resistent sind. Antiöstrogene führen bei 10 % der Patienten zu einer Remission. Fälle von Remission wurden bei der Anwendung hoher Östrogendosen beschrieben. Ihre Wirkung ist mit einer Störung der Mitose und einer direkten zytotoxischen Wirkung verbunden, wahrscheinlich aufgrund der Induktion von Apoptose. Allerdings kann Diethylsigmoidol selbst in niedrigen Dosen bei 31 % der Patienten eine tiefe Venenthrombose und bei 1 % einen Myokardinfarkt auslösen.

Klinische Leitlinien zur symptomatischen Therapie

Um Komplikationen durch Knochenmetastasen vorzubeugen, werden Bisphosphonate (Zoledronsäure) empfohlen.

Eine symptomatische Therapie (Isotopengabe, externe Strahlentherapie, Schmerzmittel) sollte bereits beim ersten Auftreten von Knochenschmerzen verordnet werden.

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Harnwegserkrankungen bei Patienten nach radikaler Prostatektomie

Unter den Harnbeschwerden nach radikaler Prostatektomie ist Harninkontinenz die häufigste. Laut einer Studie von Karakevich et al. (2000) ist diese Komplikation der Hauptfaktor für die Beeinträchtigung der Lebensqualität nach einer radikalen Prostatektomie. Sie tritt in 15–60 % der Fälle auf. Diese große Bandbreite erklärt sich dadurch, dass Harninkontinenz in vielen Fällen ein vorübergehendes Phänomen ist, das nach einigen Wochen oder Monaten von selbst verschwindet.

Im Gegensatz zur nervenschonenden Option verdoppelt sich bei der Verwendung der traditionellen RPE-Technik die Dauer der Wiederherstellung der Funktion des Schließmuskelapparats.

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Blasenkontrolle

Ein weiterer wichtiger Faktor, der die Häufigkeit von Harninkontinenz beeinflusst, ist das Alter des Patienten. Die Häufigkeit langfristiger Harninkontinenz (mehr als zwei Jahre) liegt bei Patienten im Alter von 60–69 Jahren bei 5–10 %, bei Patienten über 70 Jahren bei 15 %. Nur 61 % der Patienten können ein Jahr nach der Behandlung den Urin auf dem präoperativen Niveau halten, aber 90 % der Patienten verwenden nach 6 Monaten keine Binden mehr. Daher bereitet dies den Patienten trotz anhaltender Funktionsstörungen des Schließmuskelapparates 6 Monate nach der Operation keine nennenswerte Sorge.

Bei anhaltender Harninkontinenz können Kollageninjektionen oder die Implantation eines künstlichen Schließmuskels durchgeführt werden. Allerdings greifen nur 3 % der Patienten auf solche Maßnahmen zurück. Es ist wichtig zu beachten, dass die längste Harninkontinenz bei Patienten beobachtet wird, die vor der Operation ähnliche Symptome aufwiesen.

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Sexuelle Dysfunktion nach radikaler Prostatektomie

Impotenz (erektile Dysfunktion) ist eine häufige Komplikation der Prostatektomie und beeinträchtigt die Lebensqualität der Patienten erheblich. Dies wird durch die Tatsache bestätigt, dass viele Männer bei der Wahl einer Behandlungsmethode für Prostatakrebs nicht auf eine längere Lebenserwartung, sondern auf den Erhalt der Potenz achten. Die überwiegende Mehrheit der Patienten ist in den ersten Monaten nach der Operation mit diesem Problem konfrontiert. Die anschließende Wiederherstellung der normalen Sexualfunktion ist variabel und hängt vom Vorliegen von Sexualstörungen vor der Operation, dem Hormonstatus und der Anwendung einer nervenschonenden radikalen Prostatektomie ab. Selbst unter Erhalt der Gefäß-Nerven-Bündel kann die Wiederherstellung der Erektionsfähigkeit Monate oder sogar Jahre dauern. Es wird als gerechtfertigt angesehen, die Erektion mit Hilfe von Medikamenten zu verbessern: Tablettenhemmer der Phosphodiesterase-5, Harnröhrenzäpfchen, intrakavernöse Injektionen von Prostaglandin-Medikamenten sowie die Verwendung von Vakuumgeräten. Die Endoprothetik des Penis gilt als hochwirksame Methode zur Korrektur der erektilen Dysfunktion. Leider erleben die meisten Männer ab 65 Jahren keine vollständige spontane Wiederherstellung der Erektionsfähigkeit im Vergleich zum präoperativen Zustand, aber eine beträchtliche Anzahl von Patienten adaptiert oder nutzt die oben genannten Methoden, um ein zufriedenstellendes Maß an sexueller Aktivität zu erreichen. Jüngere Patienten (40–60 Jahre) sind nach nervenschonender RP deutlich häufiger in der Lage, ohne zusätzliche Therapie vollen Geschlechtsverkehr zu führen. Talcott et al. (1997) zeigten, dass trotz der geringeren Häufigkeit erektiler Dysfunktion nach nervenschonender RP im Vergleich zur traditionellen Methode die Unzufriedenheit mit der sexuellen Aktivität bei diesen Patienten gleich ist.

Die Erfahrung zeigt, dass sexuelle Funktionsstörungen Patienten deutlich weniger Beschwerden bereiten als Harnwegserkrankungen. Dies lässt sich durch das höhere Alter der Patienten erklären, von denen viele vor der Operation keinen Sex hatten, und das Ausbleiben einer Erektion in der postoperativen Phase beeinträchtigt ihre Lebensqualität nicht. Laut der Studie sind 75 % der Patienten zufrieden oder haben sich an postoperative Veränderungen der Sexualfunktion angepasst, nur 12 % berichten von einer vollständigen Erektion. Diese Tatsache muss bei der Wahl der Behandlungsmethode berücksichtigt werden.

Lebensqualität bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs

In der modernen Literatur wird dem Problem der Lebensqualität von Patienten mit Prostatakrebs (PCa) nach Abschluss der Behandlung viel Aufmerksamkeit gewidmet.

Alle modernen Behandlungsmethoden von Prostatakrebs bringen schwerwiegende und langfristige Komplikationen mit sich, wobei es derzeit unmöglich ist, die wirksamste Methode unter anderen herauszuheben. Bei den meisten onkologischen Erkrankungen dient das 5-Jahres-Überleben oft als Indikator für die Heilung, während die Sterblichkeit bei lokalisiertem Prostatakrebs in den ersten 5 Jahren dagegen ein seltenes Phänomen ist.

Die hohe Lebenserwartung erfordert daher die Berücksichtigung der Meinung des Patienten bei der Wahl der Behandlungstaktik und die Folgen der Behandlung sollten nicht schwerwiegender sein als die Krankheit selbst. In diesem Zusammenhang wurde in den letzten Jahren nicht nur der Wirksamkeit der Behandlungsmethode, sondern auch ihrem Einfluss auf die Lebensqualität des Patienten zunehmend Aufmerksamkeit geschenkt.

Chemotherapie bei Prostatakrebs und Lebensqualität

Mehrere Chemotherapie-Schemata haben sich bei hormonresistentem PCa als wirksam erwiesen. In zwei aktuellen Studien verlängerte Docetaxel die mediane Überlebenszeit im Vergleich zu Mitoxantron + Prednisolon um etwa zwei Monate. Die TAX-327-Studie umfasste 1006 Patienten, die Mitoxantron (12 mg/m² ^alle drei Wochen – Gruppe 1) oder Docetaxel (75 mg/ ^m² alle drei Wochen – Gruppe 2; 30 mg/m³ ^wöchentlich für fünf aufeinanderfolgende Wochen mit einer einwöchigen Pause – Gruppe 3) erhielten. Die mediane Überlebenszeit betrug 16,5, 18,9 bzw. 17,4 Monate; die Remissionsraten (PSA-Wert-Abnahme um das Zweifache oder mehr) betrugen 32, 45 bzw. 48 %; der Anteil der Patienten mit signifikanter Schmerzlinderung betrug 22, 35 bzw. 31 %. Die Nebenwirkungen waren in allen drei Gruppen ähnlich, die Lebensqualität war jedoch unter Docetaxel signifikant höher.

In der SWOG-99-Studie erhielten 16.674 Patienten Mitoxantron (12 mg/ ^m² alle 3 Wochen) oder Docetaxel (60 mg/m² ^alle 3 Wochen) zusammen mit Estramustin. Das mediane Überleben betrug 15,6 bzw. 17,5 Monate; die mediane Zeit bis zur Progression betrug 3,2 bzw. 6,3 Monate; die Remissionsrate (PSA-Senkung) lag bei 27 bzw. 50 %. Die Schmerzlinderung war in beiden Gruppen ähnlich, Nebenwirkungen traten jedoch unter Docetaxel signifikant häufiger auf.

Der optimale Zeitpunkt für den Beginn einer Chemotherapie ist unbekannt, da ihre Wirksamkeit bei einem alleinigen Anstieg des PSA-Spiegels vor dem Hintergrund einer Hormontherapie nicht untersucht wurde. Die Entscheidung für eine Chemotherapie wird individuell getroffen; manchmal wird empfohlen, nach zwei aufeinanderfolgenden PSA-Anstiegen und Erreichen eines Wertes von über 5 ng/ml mit der Chemotherapie zu beginnen.

In Studien zur kombinierten Anwendung von Gaxsanen mit Antisense-Oligonukleotiden, Calcitriol, Exisulin und Thalidomid liegt die Remissionsrate bei 60 %. In einer kleinen randomisierten Studie mit einer Kombination aus Docetaxel (30 mg/m² ^wöchentlich über 3 aufeinanderfolgende Wochen mit einer Pause von 1 Woche) und Thalidomid (200 mg/Tag oral) war die Remissionsrate höher (53 %) als bei Docetaxel-Monotherapie (37 %); die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung betrug 5,9 bzw. 3,7 Monate; die Überlebensraten nach anderthalb Jahren betrugen 68 % bzw. 43 %. Die zusätzliche Thalidomid-Therapie erhöhte jedoch das Risiko für Komplikationen (einschließlich thromboembolischer) von 0 auf 28 %.

Die Kombination von Mitoxantron mit Glukokortikoiden bei Knochenschmerzen im Zusammenhang mit Metastasen wird besonders beachtet. In der Studie „SALGB 9182“ erhielten 244 Patienten Hydrocortison oder Hydrocortison mit Mitoxantron (12 mg/m² ^alle 3 Wochen). Die Remissionen, die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und die Lebensqualität waren mit der zusätzlichen Gabe von Mitoxantron signifikant höher. In einer anderen Studie mit 161 Patienten erhöhte die zusätzliche Gabe von Mitoxantron zu Prednisolon die analgetische Wirkung (29 bzw. 12 %) und die Dauer der symptomatischen Wirkung (43 bzw. 18 Wochen) signifikant. Die Remissionen und das mediane Überleben waren dieselben wie ohne die Gabe von Mitoxantron. Obwohl keine dieser Studien eine Verlängerung des Überlebens zeigte, verbesserte sich die Lebensqualität aufgrund der Schmerzlinderung durch Mitoxantron signifikant.

In Vorstudien zeigten konjugiertes Doxorubicin, Paclitaxel + Carboplatin + Estramustin, Vinblastin + Doxorubicin in Kombination mit Isotopen, Docetaxel + Mitoxantron gute Ergebnisse. Randomisierte Studien wurden nicht durchgeführt.

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Vorhersage

Trotz zahlreicher Versuche, Gewebe- und Serummarker zu nutzen, gelten der Differenzierungsgrad der Tumorzellen und das Stadium der Erkrankung als wichtigste Faktoren für die Prognose einer Tumorerkrankung. Patienten mit hochdifferenzierten Tumoren haben ein hohes tumorspezifisches Überleben. Bei Patienten mit schlecht differenzierten Tumoren oder lokalisiertem Prostatakrebs mit Invasion der Prostatakapsel (T3 ₎ ist die Prognose äußerst ungünstig.

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