Letrozol

Letrozol ist ein Krebsmedikament, das die Bindung von Östrogenen blockiert.

Das Medikament hat auch eine antiöstrogene Wirkung, indem es die Aktivität der Aromatase (ein wichtiges Bioenzym in den Prozessen der Östrogenbindung) durch hochspezifische Synthese mit Komponenten dieses Enzyms selektiv verlangsamt. Gleichzeitig verlangsamt das Medikament die Umsetzung der Östrogenbiosynthese in gesunden peripheren Geweben sowie in neoplastischen Geweben. [ 1 ]

Hinweise Letrozol

Es wird bei Frauen in der Postmenopause – im Frühstadium bösartiger Neubildungen im Brustbereich (mit Ausschüttung weiblicher Sexualhormone) – als Zusatzbehandlung angewendet.

Es wird bei bösartigen Brustveränderungen im Frühstadium und in der Postmenopause nach Abschluss der Standard-Zusatztherapie mit Tamoxifen als verlängerte Zusatzsubstanz eingesetzt.

Wird bei hormonabhängigen bösartigen Brustveränderungen (allgemeiner Natur) in der Postmenopause verschrieben – Erstlinientherapie.

Es wird auch bei weit verbreitetem bösartigem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause eingesetzt, die zuvor Antiöstrogene eingenommen haben.

Freigabe Formular

Die Substanz wird in Tablettenform hergestellt – 10 Stück in einer Zellpackung; in einer Schachtel – 3 solcher Packungen.

Pharmakodynamik

Während der Postmenopause werden Östrogene bei Frauen hauptsächlich mit Hilfe der Aromatase gebildet, die in den Nebennieren gebildete Androgene teilweise in Östron und Östradiol umwandelt.

Die kontinuierliche Anwendung des Arzneimittels in einer Tagesdosis von 0,1–5 mg führt zu einer Abnahme der Plasmawerte von Estradiol und Estron mit Estronsulfat auf bis zu 95 % der Ausgangswerte. Die Hemmung der Östrogenbindung sollte während der gesamten Therapiedauer aufrechterhalten werden. [ 2 ]

Wenn die Östrogenbindung blockiert ist, steigt der Androgenspiegel, der chemische Vorläufer von Östrogenen.

Allerdings erhöht die Letrozol-Therapie das Risiko, an Osteoporose zu erkranken, leicht.

Eine adjuvante Behandlung in frühen Stadien eines malignen Brustkrebses verringert die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls, erhöht das 5-Jahres-Überleben ohne Progressionssymptome und verringert das Risiko der Entwicklung von Metastasen und sekundären Neoplasien.

Eine längere adjuvante Behandlung verringert die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls um 42 %.

Pharmakokinetik

Bei oraler Einnahme wird das Medikament schnell und nahezu vollständig im Darm resorbiert. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit beträgt 99,9 %. Nahrungsaufnahme verringert die Resorptionsrate. Bis Cmax erreicht ist, vergehen durchschnittlich 1 Stunde bei nüchternem Magen und 2 Stunden bei Einnahme mit Nahrung.

Die intraplasmatische Proteinsynthese beträgt etwa 60 %. Bei längerer Anwendung des Arzneimittels wird seine Akkumulation nicht beobachtet.

Der größte Teil des Arzneimittels ist an Stoffwechselprozessen beteiligt und führt zur Bildung einer Stoffwechselkomponente ohne Aktivität.

Die Ausscheidung erfolgt überwiegend in Form von Stoffwechselbestandteilen über den Urin; ein kleinerer Teil wird über den Darm ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt 2 Tage.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird oral und unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen. Einmal täglich werden 2,5 mg eingenommen. Das Medikament wird täglich und über einen langen Zeitraum (5 Jahre oder bis zum Auftreten eines Rückfalls) angewendet.

Eine verlängerte adjuvante Behandlung dauert in der Regel 4 Jahre (maximal 5 Jahre). Wenn Symptome einer Karzinomprogression festgestellt werden, sollte die Anwendung des Arzneimittels vollständig abgebrochen werden.

Bei Patienten mit Karzinomen im Endstadium oder mit Manifestationen von Metastasen wird die Therapie fortgesetzt, bis eine signifikante Entwicklung des Neoplasmas beobachtet wird.

• Anwendung für Kinder

Das Arzneimittel ist nicht zur Anwendung in der Pädiatrie bestimmt.

Verwenden Letrozol Sie während der Schwangerschaft

Letrozol sollte während der Stillzeit oder Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Hormonstatus, der während der Fruchtbarkeit beobachtet wird;
• schwere Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung bei Personen mit Glucose-Galactose-Malabsorption, Laktoseintoleranz und Laktasemangel.

Nebenwirkungen Letrozol

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Läsionen im Zusammenhang mit dem Nervensystem: Schläfrigkeit, Dysästhesie, Schwindel, Parästhesien, Depression und Nervosität sowie Schlaflosigkeit, Angstzustände, Hypästhesie, Reizbarkeit, vorübergehende Störungen der Hirndurchblutung und Gedächtnisstörungen;
• Probleme des Verdauungstrakts: Übelkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Erbrechen, Stomatitis und Durchfall sowie erhöhte Aktivität intrahepatischer Enzyme;
• Störungen der hämatopoetischen Prozesse: Leukopenie;
• Atemwegserkrankungen: Husten oder Dyspnoe;
• Anzeichen im Zusammenhang mit dem Blutfluss: arterielle Thrombose, Tachykardie, Schlaganfall, Thrombophlebitis der oberflächlichen und tiefen Venen, Lungenembolie, erhöhter Blutdruck sowie koronare Herzkrankheit;
• epidermale Läsionen: Hautausschläge, Quincke-Ödem, trockene Haut, Hyperhidrose, Juckreiz, Alopezie, anaphylaktische Symptome und Urtikaria;
• Erkrankungen des Bewegungsapparates: Myalgie, Arthritis, Frakturen, Arthralgie sowie Osteoporose und Knochenschmerzen;
• Probleme im Zusammenhang mit den Sinnen: Katarakt, Geschmacksstörungen und verschwommenes Sehen;
• Störungen der Urogenitalfunktion: Blutungen, Schmerzen im Brustbein, häufiger Harndrang, Vaginalausfluss und Infektionen;
• Stoffwechselstörungen: Anorexie, Durst, Gewichtszunahme oder -verlust, gesteigerter Appetit und Hypercholesterinämie;
• Weitere Manifestationen: Müdigkeit, Unwohlsein, periphere Ödeme, paroxysmales Hitzegefühl, Hyperthermie, Asthenie, generalisierte Ödeme, trockene Schleimhäute und Schmerzen im Bereich der Neoplasmaherde.

Überdosis

Es liegen Daten zur Letrozol-Intoxikation vor.

Es gibt keine spezifischen Behandlungen für eine Vergiftung mit diesem Medikament, daher werden symptomatische und unterstützende Maßnahmen ergriffen. Das Medikament kann durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden werden.

Lagerbedingungen

Letrozol sollte an einem vor Feuchtigkeit, Kindern und Sonnenlicht geschützten Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Letrozol ist für die Anwendung innerhalb eines Zeitraums von 24 Monaten ab dem Herstellungsdatum der therapeutischen Substanz zugelassen.

Analoga

Analoga des Medikaments sind Femara, Aralet, Letromara und Lerza mit Letrotera und Letrozol Teva sowie Etrusil.

Bewertungen

Letrozol erhält nur wenige Patientenrezensionen – Menschen mit Krebs sprechen nicht gerne über den Verlauf ihrer Krankheit und Therapie.

Onkologen halten Medikamente dieser Kategorie für sehr wirksam (was durch wissenschaftliche Untersuchungen und Tests bestätigt wird) bei der Behandlung von Brustkrebs.