Pulmonale Eosinophilie: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Unter pulmonaler Eosinophilie versteht man eine Gruppe von Erkrankungen und Syndromen, die durch vorübergehende Lungeninfiltrate und eine Bluteosinophilie von über 1,5 x 10 ⁹ /l gekennzeichnet sind.

Man unterscheidet folgende Gruppen der pulmonalen Eosinophilie:

1. Lokale pulmonale Eosinophilie
   • Einfache pulmonale Eosinophilie (Loeffler-Syndrom).
   • Chronische eosinophile Pneumonie (langjährige pulmonale Eosinophilie, Lehr-Kindberg-Syndrom).
   • Pulmonale Eosinophilie mit asthmatischem Syndrom (atopisches Asthma bronchiale; nicht-atopisches Asthma bronchiale; allergische bronchopulmonale Aspergillose; tropische Eosinophilie).
2. Pulmonale Eosinophilie mit systemischen Manifestationen
   • Allergische eosinophile granulomatöse Angiitis (Churg-Strauss-Syndrom).
   • Hypereosinophiles myeloproliferatives Syndrom.

Lokalisierte pulmonale Eochinophilie

Einfache pulmonale Eosinophilie

Die einfache Lungeneosinophilie (Leffler-Syndrom) ist eine Kombination aus vorübergehenden „fliegenden“ Lungeninfiltraten mit einer hohen Bluteosinophilie von 1,5 x 10 ⁹ /l.

Ursachen der pulmonalen Eosinophilie

Die wichtigsten ätiologischen Faktoren des Löffler-Syndroms sind:

• Sensibilisierung gegenüber Pollenallergenen;
• Sensibilisierung gegen Pilzallergene, vor allem Aspergillus;
• Helminthenbefall (Ascariasis, Strongyloidiasis, Bilharziose, Ancylostomiasis, Paragonimiasis, Toxacariasis usw.) – die Erreger der Helminthiasis durchlaufen die Larvenwanderungsphase und dringen in das Lungengewebe ein;
• Arbeit in Industrien, in denen Nickel verwendet wird (Einatmen von Nickelcarbonatdämpfen);
• Arzneimittelallergie (gegen Antibiotika, Sulfonamide, Nitrofuranverbindungen, Salicylate, Tuberkulosemittel, andere Arzneimittel);
• Allergien gegen verschiedene Nahrungsmittel;

Kann die Ursache nicht geklärt werden, spricht man vom kryptogenen (idiopathischen) Leffler-Syndrom.

Pathogenese der pulmonalen Eosinophilie

Bei der pulmonalen Eosinophilie kommt es zu einer Ansammlung von Eosinophilen im Lungengewebe als Reaktion auf die oben genannten ätiologischen Faktoren – Antigene. Auf der Membranoberfläche von Eosinophilen befinden sich Rezeptoren für chemotaktische Faktoren, die die Ansammlung von Eosinophilen in der Lunge verursachen. Die wichtigsten chemotaktischen Faktoren für Eosinophile sind:

• eosinophiler chemotaktischer Faktor der Anaphylaxie (von Mastzellen und Basophilen abgesondert);
• Eosinophilenmigrationsstimulierender Faktor (von T-Lymphozyten abgesondert);
• neutrophiler eosinophiler chemotaktischer Faktor.

Die Chemotaxis der Eosinophilen wird außerdem durch aktivierte Komponenten des Komplementsystems, Histamin und andere Mediatoren, die bei der Degranulation von Mastzellen freigesetzt werden (Tannine, Leukotriene), Helminthenantigene und Tumorgewebeantigene stimuliert.

In das Lungengewebe einströmende Eosinophile haben sowohl eine schützende als auch eine immunpathologische Wirkung.

Die Schutzwirkung von Eosinophilen besteht in der Sekretion von Enzymen, die Kinine (Kininase), Histamin (Histaminase), Leukotriene (Arylsulfatase) und den Thrombozytenaktivierenden Faktor (Phospholipase A) inaktivieren – also Mediatoren, die an der Entstehung von Entzündungs- und allergischen Reaktionen beteiligt sind. Darüber hinaus produzieren Eosinophile eosinophile Peroxidase, die Schistosomen, Toxoplasmen und Trypanosomen zerstört und die Zerstörung von Tumorzellen bewirkt. Diese Effekte werden durch die Produktion großer Mengen Wasserstoffperoxid unter dem Einfluss des Peroxidaseenzyms vermittelt.

Zusätzlich zu ihrer schützenden Wirkung haben Eosinophile auch eine pathologische Wirkung, indem sie großes basisches Protein und eosinophiles kationisches Protein absondern.

Großes basisches Protein eosinophiler Granula schädigt die Zellen des Flimmerepithels der Bronchialschleimhaut, was den mukoziliären Transport auf natürliche Weise stört. Darüber hinaus wird unter dem Einfluss des großen basischen Proteins eosinophiler Granula die Histaminfreisetzung aus Mastzellgranula aktiviert, was die Entzündungsreaktion verschlimmert.

Eosinophiles kationisches Protein aktiviert das Kallikrein-Kinin-System, die Fibrinbildung und neutralisiert gleichzeitig die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin. Diese Effekte können zu einer erhöhten Thrombozytenaggregation und einer Beeinträchtigung der Mikrozirkulation in der Lunge beitragen.

Eosinophile scheiden außerdem große Mengen der Prostaglandine E2 und R aus, die eine regulierende Wirkung auf Entzündungs- und Immunprozesse haben.

Somit sind die wichtigsten pathogenetischen Mechanismen der Entwicklung der pulmonalen Eosinophilie im Allgemeinen und der einfachen pulmonalen Eosinophilie (Leffler-Syndrom) im Besonderen mit der funktionellen Aktivität der im bronchopulmonalen System angesammelten Eosinophilen verbunden. Auslöser für die Entwicklung einer eosinophilen Alveolitis unter dem Einfluss eines Antigens ist die Aktivierung des Komplementsystems in der Lunge, da die lokale Produktion der Komplementkomponenten C3 und C5 in der Lunge möglich ist. Anschließend entwickelt sich eine Immunkomplexreaktion (meistens) oder eine allergische Reaktion vom Soforttyp (IgE-abhängig).

Die wichtigsten pathomorphologischen Merkmale des Löffler-Syndroms sind:

• Füllung der Alveolen mit Eosinophilen und großen mononukleären Zellen;
• Infiltration der interalveolären Septen durch Eosinophile, Plasmazellen, mononukleäre Zellen;
• Gefäßinfiltration mit Eosinophilen;
• Bildung von Thrombozytenaggregaten im Mikrozirkulationsbett, jedoch ohne Anzeichen einer nekrotisierenden Vaskulitis und Entwicklung von Granulomen.

Symptome der pulmonalen Eosinophilie

Patienten mit Löffler-Syndrom klagen recht häufig über trockenen Husten (seltener mit Absonderung von kanarienvogelfarbenem Auswurf), Schwäche, verminderte Leistungsfähigkeit, starkes Schwitzen und erhöhte Körpertemperatur (normalerweise nicht höher als 38 °C). Manche Patienten klagen über Brustschmerzen, die sich beim Husten und Atmen verstärken (normalerweise wenn das Löffler-Syndrom mit einer trockenen Pleuritis einhergeht). Bei einer Infektion mit Helminthen (der Phase der Larvenwanderung und ihres Eindringens in die Lunge) kann es zu Hämoptyse kommen. Hautjucken, ein plötzlich auftretendes und wiederkehrendes Quincke-Ödem und Urtikaria können auftreten. Die Krankheit verläuft jedoch oft asymptomatisch und wird erst bei einer zufälligen Untersuchung des Patienten aus einem anderen Grund entdeckt.

Der Allgemeinzustand der Patienten ist in den meisten Fällen zufriedenstellend. Die körperliche Untersuchung der Lunge zeigt eine Dumpfheit des Schlaggeräusches im Bereich des Infiltrats. Im selben Bereich sind feuchte, feinblasige Rasselgeräusche vor dem Hintergrund einer abgeschwächten Bläschenatmung zu hören. Bei einer Kombination aus „fliegendem“ eosinophilem Infiltrat und trockener (fibrinöser) Pleuritis ist ein pleurales Reibungsgeräusch zu hören. Charakteristisch ist eine schnelle Dynamik (schnelle Reduktion und Verschwinden) der körperlichen Symptome.

Labordaten

1. Allgemeiner Bluttest – charakteristische Merkmale – Eosinophilie, mäßige Leukozytose, möglicher Anstieg der BSG.
2. Biochemischer Bluttest - erhöhter Gehalt an Seromucoid, Sialinsäuren, Fibrin (als Manifestation eines unspezifischen biochemischen "Entzündungssyndroms"), seltener erhöht sich der Spiegel der a2- und y-Globuline.
3. Immunologische Studien – eine Abnahme der Anzahl supprimierender T-Lymphozyten, eine Zunahme des Immunglobulinspiegels und das Auftreten zirkulierender Immunkomplexe sind möglich, diese Veränderungen sind jedoch nicht konsistent.
4. Allgemeine Urinanalyse – keine signifikanten Veränderungen.
5. Bei der allgemeinen klinischen Untersuchung des Auswurfs – der zytologischen Untersuchung wird eine große Anzahl von Eosinophilen festgestellt.

Instrumentelle Forschung

1. Röntgenuntersuchung der Lunge. In der Lunge zeigen sich inhomogene, unscharf begrenzte Infiltrationsherde unterschiedlicher Größe. Sie sind in mehreren Segmenten einer oder beider Lungen lokalisiert; bei manchen Patienten ist der Infiltrationsherd klein und kann nur ein Segment einnehmen. Das charakteristischste Merkmal dieser Infiltrate ist ihre „Volatilität“ – nach 7–8 Tagen resorbieren die Infiltrate, in seltenen Fällen persistieren sie 3–4 Wochen, verschwinden dann aber spurlos. Bei manchen Patienten kann an der Stelle des verschwundenen Infiltrats eine Zunahme des Lungenmusters für 3–4 Tage bestehen bleiben. Die „Volatilität“ des Infiltrats ist das wichtigste differenzialdiagnostische Merkmal, das diese Erkrankung von Lungenentzündung und Lungentuberkulose unterscheidet. Bei helminthischen Infektionen ist die Bildung von Destruktionsherden im Lungengewebe, deren langsames Verschwinden und bei manchen Patienten die Bildung von Zysten mit Kalziumsalzablagerungen möglich.
2. Untersuchung der Ventilationsfunktion der Lunge. In der Regel liegen keine signifikanten Störungen der äußeren Atemfunktion vor. Bei ausgedehnten Infiltraten in der Lunge kann ein mäßiges Atemversagen vom gemischt restriktiv-obstruktiven Typ (verminderte VC, FEV1) beobachtet werden.

Der Verlauf der einfachen pulmonalen Eosinophilie ist günstig, es treten keine Komplikationen auf und es kommt zu einer vollständigen Genesung. Kann das Allergen nicht eliminiert werden, sind Rückfälle der Erkrankung möglich.

Umfrageprogramm

1. Allgemeine Untersuchungen von Blut, Urin, Kot (auf Helminthen), Auswurf (zytologische Analyse).
2. Biochemischer Bluttest – Bestimmung des Gehalts an Seromucoid, Sialinsäuren, Fibrin, Gesamtprotein, Proteinfraktionen.
3. Immunologische Studien – Bestimmung des Gehalts an B- und T-Lymphozyten, Subpopulationen von T-Lymphozyten, Immunglobulinen, zirkulierenden Immunkomplexen.
4. EKG.
5. Röntgenaufnahme der Lunge in drei Projektionen.
6. Spirometrie.
7. Allergologische Untersuchung zur Feststellung einer Sensibilisierung gegenüber Pollen, Nahrungsmitteln, Pilzen, Helminthen, Medikamenten und anderen Allergenen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]