Maxicin

Maxicin ist ein antibakterielles Mittel der neuesten Kategorie. Es gehört zur Gruppe der Fluorchinolone der 4. Generation.

Hinweise Maxicina

Es ist zur Beseitigung von Infektionen bakteriellen Ursprungs und durch arzneimittelempfindliche Mikroben angezeigt:

• bei ambulant erworbener Lungenentzündung (hierzu zählen auch Krankheitsformen, die durch Mikrobenstämme verursacht werden, die über multiple Resistenzen gegen Antibiotika verfügen);
• Infektionen, die die Unterhaut und die Haut betreffen und kompliziert sind (dazu gehört die infizierte Form des diabetischen Fußsyndroms);
• komplizierte Infektionsprozesse im intraabdominalen Bereich, einschließlich polymikrobieller Infektionen (einschließlich des Prozesses der Abszessbildung).

Freigabe Formular

Es wird als Konzentrat zur Herstellung von Infusionslösungen in 20-ml-Durchstechflaschen hergestellt. Die Durchstechflasche enthält außerdem ein Lösungsmittel in einem 100-ml-Behälter.

Pharmakodynamik

Die Mechanismen, die die Resistenz von Mikroben gegen inaktivierende Substanzen (wie Aminoglykoside mit Cephalosporinen sowie Tetracycline mit Penicillinen und Makroliden) fördern, beeinflussen die antibakteriellen Eigenschaften von Moxifloxacin nicht. Eine Kreuzresistenz zwischen diesen Antibiotika und Moxifloxacin wurde bisher nicht festgestellt. Auch eine plasmidvermittelte Resistenz wurde bisher nicht nachgewiesen.

Es besteht die Meinung, dass das Vorhandensein der Methoxygruppe im C-8-Wert die Aktivität erhöht und auch die Selektivität resistenter mutierter Mikrobenstämme aus der grampositiven Gruppe (im Vergleich zur C8-H-Gruppe) verringert. Im C-7-Wert wird ein zusätzlicher Dicycloaminrest beobachtet, der die aktive Freisetzung von Fluorchinolonen aus den Zellen pathogener Mikroorganismen verhindert - dies ist der Mechanismus für die Entwicklung einer Resistenz gegen Fluorchinolone.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass sich Resistenzen gegen Moxifloxacin relativ langsam entwickeln. Dies ist auf multiple Mutationen zurückzuführen. Zudem ist die Resistenzhäufigkeit extrem niedrig (10-7–10-10). Bei serieller Verdünnung von Bakterien ist nur ein geringer Anstieg der MHK-Werte von Moxifloxacin zu beobachten.

Es wurde eine Kreuzresistenz zwischen Chinolonen festgestellt, jedoch reagieren einige Anaerobier und grampositive Bakterien, die gegen andere Chinolone resistent sind, empfindlich auf Moxifloxacin.

Pharmakokinetik

Bei einer einmaligen Infusion von 400 mg der Lösung über eine Stunde erreicht die Substanz am Ende des Verfahrens ihren Spitzenwert und beträgt ca. 4,1 mg/l. Dies entspricht einem Anstieg des Arzneimittelindikators im Vergleich zu seinem Spiegel bei oraler Verabreichung um durchschnittlich 26 %.

Der AUC-Wert beträgt 39 mg h/l und ist nur geringfügig höher als der gleiche Wert nach oraler Verabreichung (35 mg h/l). Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt etwa 91 %.

Nach mehreren intravenösen Infusionen des Arzneimittels (in einer Dosierung von 400 mg) für 1 Stunde einmal täglich liegen die Mindestwerte sowie der Peak des Gleichgewichtsplasmaspiegels im Bereich von 4,1–5,9 bzw. 0,43–0,84 mg/l. Und bei Gleichgewichtswerten ist die AUC des Arzneimittels im Dosierungsintervall etwa 30 % höher als der Wert nach der ersten Dosis.

Der durchschnittliche Gleichgewichtswert erreicht 4,4 mg/l und dieser Wert wird am Ende der 1-stündigen Infusion beobachtet.

Der Wirkstoff verteilt sich rasch im Körperinneren, außerhalb der Gefäße. Der medizinische AUC-Wert (Normalwert: 6 kg/h/l) ist bei Gleichgewichtswerten des Verteilungsvolumens (2 l/kg) recht hoch. Die Ergebnisse von In-vitro- und Ex-vivo-Tests zeigten Werte zwischen 0,02 und 2 mg/l.

Die Synthese mit Blutprotein (meist Albumin) erreicht 45 %, und dieser Indikator wird von der Arzneimittelkonzentration nicht beeinflusst. Obwohl dies ein relativ niedriger Wert ist, wurden für die freie Komponente hohe Spitzenwerte (10 MIC) festgestellt.

Moxifloxacin weist hohe Konzentrationen in Geweben (z. B. in der Lunge – Alveolarmakrophagen und Epithelflüssigkeit) sowie in den Nasennebenhöhlen (Nasenpolypen, Siebbein und Kieferhöhlen) und Entzündungsherden auf, wo die Gesamtwerte die Plasmakonzentrationen übersteigen. In der Interzellularflüssigkeit (im Unterhaut- und Muskelgewebe sowie im Speichel) kommt das Medikament in hohen Konzentrationen und in freier, nicht proteinsynthetisierter Form vor. Darüber hinaus sind hohe Wirkstoffwerte in den Flüssigkeiten und Geweben des Bauchfells sowie in den weiblichen Geschlechtsorganen zu beobachten.

Die Spitzenwerte sowie das Verhältnis der Plasma- und Infusionsstellenparameter für einzelne Zielgewebe zeigen nach Verwendung einer Einzeldosis des Arzneimittels (400 mg) für jeden Verabreichungsweg ähnliche Daten.

Es findet auch eine Biotransformation (Phase 2) von Moxifloxacin statt, wonach es über die Nieren ausgeschieden wird (zusätzlich mit Galle/Fäzes – unverändert oder in Form der inaktiven Elemente M1 (Sulfoverbindungen) sowie M2 (Glucuronide)).

In-vitro-Experimente und auch klinische Studien der Phase 1 zeigten hinsichtlich der pharmakokinetischen Parameter keine metabolischen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die am Biotransformationsprozess der Phase 1 unter Verwendung von Enzymen des Hämoprotein-P450-Systems teilnehmen.

Unabhängig von der Verabreichungsart werden die Abbauprodukte (M1 und M2) im Plasma in geringeren Konzentrationen als das unveränderte Element beobachtet. In präklinischen Tests wurden beide Komponenten in vergleichbaren Mengen getestet, wodurch ein möglicher Einfluss auf die Verträglichkeit und Sicherheit des Arzneimittels ausgeschlossen wurde.

Die Halbwertszeit beträgt etwa 12 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtclearance bei der Einnahme von 400 mg des Arzneimittels liegt im Bereich von 179–246 ml/Minute. Die Clearance in den Nieren beträgt etwa 24–53 ml/Minute, woraus geschlossen werden kann, dass eine teilweise Resorption des Arzneimittels im Körper erfolgt – von den Nieren durch die Tubuli.

Die gleichzeitige Verabreichung von Probenecid mit Ranitidin führt nicht zu Veränderungen der renalen Clearance-Werte des Arzneimittels.

Dosierung und Verabreichung

Für Erwachsene beträgt die empfohlene Dosis bei jeder Art von Infektion 400 mg einmal täglich. Die empfohlene Dosierung sollte nicht überschritten werden.

Die Dauer des Therapieverlaufs richtet sich nach der Schwere der Erkrankung sowie der Wirksamkeit des Arzneimittels.

Zu Beginn der Therapie muss das Arzneimittel in Form einer Infusion angewendet werden. Später kann es jedoch bei entsprechenden Indikationen auch in Form von Tabletten zur oralen Verabreichung verschrieben werden.

Die Behandlung einer ambulant erworbenen Lungenentzündung erfolgt in einem Stufenschema (zuerst intravenöse Infusionen, dann orale Tabletten), dessen Gesamtdauer 1–2 Wochen beträgt.

Bei der Beseitigung komplizierter Infektionsprozesse in der Unterhaut und der Haut wird ebenfalls eine schrittweise Methode mit einer Gesamtkurdauer von 1–3 Wochen angewendet.

Bei komplizierten Infektionen im intraabdominalen Bereich wird die schrittweise Behandlung 5–14 Tage lang fortgesetzt.

Eine Überschreitung der oben genannten Therapiedauer ist untersagt.

Die in klinischen Tests erhaltenen Daten zeigten, dass die Dauer der Behandlung mit Tabletten und Infusionslösung des Arzneimittels maximal 21 Tage erreichte (während der Beseitigung von Infektionen in der Unterhautschicht und der Haut).

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Verwenden Maxicina Sie während der Schwangerschaft

Maxicin sollte schwangeren Frauen nicht verschrieben werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• eine Person eine Unverträglichkeit gegenüber einem der in dem Arzneimittel enthaltenen Stoffe oder anderen Antibiotika der Kategorie Chinolone hat;
• Stillzeit;
• Kinder sowie Jugendliche, die sich in einem Alter intensiven Wachstums befinden.

Nebenwirkungen Maxicina

Die Verwendung der Lösung kann folgende Nebenwirkungen verursachen:

• Erbrechen mit Übelkeit sowie Durchfall (dies kann ein Symptom einer pseudomembranösen Kolitis sein) und die Entwicklung einer Hyperbilirubinämie;
• Schwindel mit Kopfschmerzen, Angstgefühl oder allgemeiner Depressionszustand, starke Müdigkeit, psychomotorische Unruhe, Entwicklung einer Psychose sowie Schlafstörungen;
• allergische Manifestationen – juckende Haut mit Ausschlag, Schwellung des Gesichts (oder Schwellung der Stimmbänder) sowie Entwicklung von Lichtempfindlichkeit;
• Entwicklung von Eosinophilie oder Agranulozytose sowie Leukopenie oder Thrombozytopenie und eine Erhöhung der Aktivität von AST- und ALT-Elementen;
• das Auftreten eines nephrotischen Syndroms, selten – akutes Nierenversagen;
• Entwicklung von Tachykardie, Arthralgie oder Myalgie, Blutdruckabfall und Sehstörungen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen mit Substanzen wie Probenecid, Atenolol, Theophyllin mit Itraconazol sowie Ranitidin, Glibenclamid, Kalziumpräparaten und Morphin mit oralen Kontrazeptiva und Digoxin nachgewiesen. Bei der Kombination von Maxicin mit den oben genannten Arzneimitteln sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

Die Kombination mit Warfarin verändert weder die Pharmakokinetik von Maxicin noch die PT und andere Eigenschaften der Blutgerinnung.

Veränderungen des INR-Wertes – Fälle erhöhter gerinnungshemmender Wirkung wurden bei Personen beobachtet, die Antibiotika (einschließlich Moxifloxacin) mit Antikoagulanzien kombinierten. Zu den Risikofaktoren zählen Alter und Gesundheitszustand sowie Infektionskrankheiten (mit begleitender Entzündung). Obwohl klinische Tests keine Wechselwirkungen zwischen dem Arzneimittel und Warfarin zeigten, müssen Personen, die eine kombinierte Behandlung mit diesen Arzneimitteln anwenden, den INR-Wert überwachen und gegebenenfalls die Dosis des oral eingenommenen Antikoagulans anpassen.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Digoxin werden durch Moxifloxacin geringfügig verändert. Mehrfachdosen von Moxifloxacin führten bei Probanden zu einem Anstieg der Digoxin-Spitzenwerte (ca. 30 % im Steady-State), hatten jedoch keinen Einfluss auf die AUC.

Bei intravenöser Infusion der Lösung verringert die gleichzeitige Verwendung von Aktivkohle den AUC-Wert nur geringfügig (um etwa 20 %).

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Lagerbedingungen

Die Lösung wird an einem vor Sonne und Feuchtigkeit geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C aufbewahrt.

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Haltbarkeit

Maxicin kann für einen Zeitraum von 2 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.