Matrifen

Matrifen gehört zur Kategorie der Opiate.

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Hinweise Matrifena

Es wird zur Beseitigung des chronischen Schmerzsyndroms (in schwerer Form) verwendet, das nur mit Hilfe von Opiaten gelindert werden kann.

Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Form eines Pflasters (transdermales Behandlungssystem), das in speziellen Verpackungen abgepackt ist, wobei sich in einer Packung 1, 3, 5, 10 oder 20 solcher Verpackungen befinden.

Pharmakodynamik

Matrifen ist ein transdermales Pflaster, das die kontinuierliche Penetration des Wirkstoffs Fentanyl in den Körper ermöglicht. Dieser Wirkstoff gehört zur Gruppe der Opiate und weist eine Affinität hauptsächlich zu µ-Rezeptoren auf. Die wichtigsten medizinischen Eigenschaften des Arzneimittels sind beruhigend und schmerzstillend.

Pharmakokinetik

Das transdermale Pflaster ermöglicht die progressive systemische Penetration von Fentanyl in den Körper (dieser Zeitraum dauert mehr als 72 Stunden). Die Freisetzungszeit des Wirkstoffs beträgt je nach behandelter Körperregion:

• 12,5 µg/Stunde – 4,2 ^cm2;
• 25 µg/Stunde – 8,4 ^cm2;
• 50 µg/Stunde – 16,8 ^cm2;
• 75 µg/Stunde – 25,2 ^cm2;
• 100 µg/Stunde – 33,6 ^cm2.

Absorption.

Nach der ersten Anwendung des wirkstoffhaltigen Pflasters steigen die Fentanyl-Serumspiegel allmählich an, stabilisieren sich häufig nach etwa 12 bis 24 Stunden und bleiben dann für die restliche Wirkdauer des Arzneimittels (die Gesamtdauer beträgt 72 Stunden) innerhalb dieses Niveaus.

Nach der zweiten Anwendung werden Gleichgewichtsmedikamentspiegel im Serum beobachtet, die bestehen bleiben, bis ein neues Pflaster (der gleichen Größe) aufgeklebt wird.

Die Resorption von Fentanyl kann an verschiedenen Applikationsstellen leicht variieren. Bei Tests an Freiwilligen wurde eine etwas geringere Resorptionsrate (ca. 25 %) beobachtet. Die Applikation erfolgte im Brustbeinbereich und wurde mit der Resorptionsrate bei der Behandlung von Rücken und Oberarm verglichen.

Verteilung.

Die Proteinsynthese von Fentanyl im Blutplasma beträgt 84 %.

Biotransformation.

Der Wirkstoff weist eine lineare Pharmakokinetik auf und wird hauptsächlich in der Leber unter Beteiligung des CYP3A4-Elements metabolisiert. Das Hauptabbauprodukt ist der inaktive Bestandteil Norfentanyl.

Rückzug.

Nach dem Entfernen des wirkstoffhaltigen Pflasters sinkt der Fentanylspiegel im Serum allmählich – um etwa 50 % innerhalb von 13–22 Stunden (bei Erwachsenen) bzw. 22–25 Stunden (bei Kindern). Die anhaltende Absorption des Wirkstoffs über die Hautoberfläche verlangsamt die Elimination aus dem Serum (im Vergleich zum gleichen Prozess nach intravenöser Injektion). Etwa 75 % des Wirkstoffs werden mit dem Urin ausgeschieden (der Großteil in Form von Abbauprodukten; weniger als 10 % unverändert). Etwa 9 % der Dosis werden mit dem Stuhl ausgeschieden (hauptsächlich als Abbauprodukte).

Dosierung und Verabreichung

Bei der ersten Anwendung des Arzneimittels wird die Dosierung (Größe des verwendeten Systems) unter Berücksichtigung der Toleranz des Patienten gegenüber dem Arzneimittel und seines Gesundheitszustands, seines früheren Opiatkonsums sowie der Schwere der Erkrankung und der begleitenden Therapie mit dem Arzneimittel ausgewählt.

Personen, die zuvor noch keine narkotischen Analgetika eingenommen haben, wird zunächst eine Dosierung verschrieben, die 25 µg/Stunde nicht überschreitet.

Bei der Umstellung von parenteralen oder oralen Opiaten auf Fentanyl muss die Anfangsdosis angepasst werden. Berechnen Sie zunächst die in den letzten 24 Stunden eingenommene Schmerzmitteldosis und rechnen Sie diese dann anhand der folgenden Informationen in die entsprechende Morphindosis um.

Portionen von Medikamenten, die in ihrer Wirkung Analgetika ähneln:

• Morphin: bei intramuskulärer Verabreichung – 10 mg; bei oraler Verabreichung – 30 mg (bei regelmäßigen Eingriffen) und 60 mg (bei einmaliger oder intermittierender Injektion);
• Hydromorphon: intramuskuläre Injektion – 1,5 mg; orale Injektion – 7,5 mg;
• Methadon: intramuskuläre Injektion – 10 mg; orale Injektion – 20 mg;
• Oxycodon: intramuskuläre Injektion – 10–15 mg; orale Injektion – 20–30 mg;
• Levorphanol: i/m-Methode – 2 mg; p/o-Methode – 4 mg;
• Oxymorphin: intramuskuläre Verabreichung – 1 mg; p/o-Verabreichung – 10 mg (rektales Verfahren);
• Dimorphin: intramuskuläre Injektion – 5 mg; orale Injektion – 60 mg;
• Pethidin: intramuskuläre Injektion – 75 mg;
• Codein: orale Verabreichung – 200 mg;
• Buprenorphin: intramuskuläre Verabreichung – 0,4 mg; sublinguale Verabreichung – 0,8 mg;
• Ketobemidon: i/m-Methode – 10 mg; p/o-Methode – 30 mg.

Die Anfangsdosis von Matrifen, die unter Berücksichtigung der täglichen oralen Morphindosis berechnet wird:

• wenn die tägliche Morphindosis (oral) weniger als 135 mg/Tag beträgt – Matrifen in einer Dosierung von 25 µg/Stunde;
• tägliche Morphindosis im Bereich von 135–224 mg – die Matrifendosis beträgt 50 µg/Stunde;
• tägliche Morphindosis im Bereich von 225–314 mg – die Matrifendosis beträgt 75 µg/Stunde;
• tägliche Morphindosis im Bereich von 315–404 mg – Matrifen in einer Dosis von 100 µg/Stunde;
• Morphindosierungen im Bereich von 405–494 mg/Tag – die Matrifen-Dosis beträgt 125 µg/Stunde;
• bei einer Einnahme von 495–584 mg Morphin pro Tag beträgt die Matrifen-Dosis 150 µg/Stunde;
• tägliche Einnahme von 585–674 mg Morphin – die Pflasterdosis beträgt 175 µg/Stunde;
• Verwendung von 675–764 mg Morphin pro Tag – Pflasterdosis – 200 µg/Stunde;
• Verwendung von 765–854 mg Morphin/Tag – die Pflasterdosis beträgt 225 µg/Stunde;
• Tagesdosis im Bereich von 855–944 mg Morphin – Pflaster mit einer Dosis von 250 µg/Stunde;
• eine Morphindosis im Bereich von 945–1034 mg/Tag – Matrifen mit einer Rate von 275 µg/Stunde;
• tägliche Morphindosis zwischen 1035 und 1124 mg – Matrifenpflaster mit einer Dosis von 300 µg/Stunde.

Die ersten Anzeichen für die maximale analgetische Wirkung des Arzneimittels können frühestens 24 Stunden nach der Anwendung beurteilt werden. Dies liegt daran, dass der Anstieg der Fentanyl-Serumwerte während der ersten 24 Stunden allmählich erfolgt.

Für eine erfolgreiche Umstellung von einem Medikament auf ein anderes ist es notwendig, nach dem Aufkleben der Anfangsdosis des Pflasters die bisherige schmerzlindernde Behandlung schrittweise zu beenden – bis sich die schmerzstillende Wirkung stabilisiert.

Auswahl der Dosierungsgrößen und Ablauf der Erhaltungstherapie.

Transdermale Pflaster müssen alle 72 Stunden gewechselt werden. Die Dosierung wird für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der Indikatoren für das Erreichen des gewünschten analgetischen Niveaus ausgewählt. Sollte die analgetische Wirkung nach 48 Stunden spürbar nachlassen, kann das Pflaster innerhalb dieser Zeit ausgetauscht werden. Sollte nach der ersten Anwendung keine ausreichende analgetische Wirkung auftreten, muss die Dosierung nach 3 Tagen erhöht werden, bis die gewünschte analgetische Wirkung erreicht ist.

Häufig wird die Einzeldosis um 12,5 oder 25 µg/Stunde erhöht, wobei der Zustand des Patienten und der Bedarf an zusätzlicher Therapie berücksichtigt werden sollten. Um eine Dosis von über 100 µg/Stunde zu erreichen, können mehrere Pflaster gleichzeitig angewendet werden. Manche Patienten benötigen möglicherweise zusätzliche oder alternative Opiatverabreichungsmethoden, wenn die Pflasterdosis 300 µg/Stunde überschreitet.

Beim Übergang von der Langzeitanwendung von Morphin zu Fentanyl kann trotz ausreichender analgetischer Wirkung ein Entzugssyndrom auftreten. In diesem Fall ist die Anwendung kleiner Morphindosen mit kurzfristiger Wirkung erforderlich.

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Verwenden Matrifena Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Sicherheitsinformationen zur Anwendung transdermaler Fentanylpflaster bei Schwangeren vor. Tierversuche haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt, es wurde jedoch festgestellt, dass Fentanyl, ein intravenöses Anästhetikum, die menschliche Plazenta passieren kann.

Die langfristige Anwendung von Matrifen bei schwangeren Frauen kann zur Entwicklung eines Entzugssyndroms beim Neugeborenen führen.

Das Aufkleben des Pflasters während der Wehen oder der Geburt (einschließlich Kaiserschnitt) ist verboten, da der Wirkstoff die Plazenta durchdringt und beim Fötus bzw. Neugeborenen eine Atemdepression verursachen kann.

Fentanyl geht in die Muttermilch über und kann beim Säugling eine sedierende Wirkung haben oder zu einer Atemdepression führen. Deshalb sollte während der Anwendung von Matrifen nicht gestillt werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• Säuglinge bis 2 Jahre;
• erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den im Pflaster enthaltenen Elementen;
• Die Anwendung zur Linderung akuter Schmerzen (oder Schmerzen, die in der postoperativen Phase auftreten) ist verboten, da die Dosierung nicht innerhalb kurzer Zeit festgelegt werden kann und dadurch das Risiko einer Unterdrückung der Atemfunktion steigt, die lebensbedrohlich sein kann.
• bei schweren Formen der Atemdepression;
• bei schweren ZNS-Läsionen;
• in Kombination mit MAO-Hemmern oder wenn diese in einem Zeitraum von weniger als 2 Wochen vor der Anwendung von Matrifen angewendet wurden.

Nebenwirkungen Matrifena

Die gefährlichste Nebenwirkung des Medikaments ist die Unterdrückung der Atmungsaktivität. Darüber hinaus kann Folgendes auftreten:

Psychische Störungen: Am häufigsten tritt Schläfrigkeit auf. Häufig treten Angstgefühle, Verwirrtheit, Nervosität sowie Depressionen, Sedierung, Appetitlosigkeit und Halluzinationen auf. Manchmal treten Amnesie, Erregungszustände, Euphorie oder Schlaflosigkeit auf. Asthenie, Delirium und sexuelle Funktionsstörungen treten isoliert auf.

ZNS-Läsionen: Kopfschmerzen und Schläfrigkeit treten am häufigsten auf. Manchmal entwickeln sich Parästhesien mit Zittern und Sprachproblemen. Myoklonische Anfälle nicht-epileptischer Natur sowie Ataxie werden sporadisch beobachtet.

Reaktionen der Sehorgane: Gelegentlich entwickelt sich Amblyopie;

Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: Manchmal kommt es zu Tachykardie oder Bradykardie und einem Anstieg/Abfall des Blutdrucks. Gelegentlich werden Gefäßerweiterungen oder Arrhythmien beobachtet.

Probleme mit den Atemwegen: Manchmal werden Hypoventilation oder Dyspnoe festgestellt. Apnoe, Pharyngitis oder Hämoptyse treten sporadisch auf, außerdem kommt es zu einer Unterdrückung der Atmungsprozesse, Laryngospasmus und obstruktiven Lungenschäden;

Magen-Darm-Erkrankungen: Am häufigsten treten Erbrechen mit Übelkeit und Verstopfung auf. Dyspeptische Manifestationen oder Mundtrockenheit werden häufig beobachtet. Manchmal beginnt Durchfall. Gelegentlich tritt Schluckauf auf. Blähungen oder Darmverschluss werden isoliert beobachtet;

Immunmanifestationen: Gelegentlich entwickelt sich eine Anaphylaxie;

Läsionen der Unterhaut und der Hautoberfläche: Am häufigsten treten Hyperhidrose oder Juckreiz auf. Darüber hinaus treten häufig lokale Hauterscheinungen auf. Manchmal treten Erytheme oder Hautausschläge auf. Erytheme mit Juckreiz sowie Hautausschläge verschwinden in der Regel innerhalb von 24 Stunden nach dem Entfernen des Pflasters.

Erkrankungen der Harnwege und der Nieren: Manchmal kommt es zu Harnverhalt. Schmerzen in der Blase oder Oligurie treten sporadisch auf.

Systemische Läsionen: gelegentlich entwickelt sich ein Kältegefühl oder eine Schwellung;

Andere Erkrankungen: Bei längerer Anwendung des Pflasters kann sich eine Toleranz gegenüber dem Arzneimittel sowie eine psychische und physische Abhängigkeit entwickeln. Entzugserscheinungen durch Opiate (wie Erbrechen, Zittern, Übelkeit, Durchfall und Angstzustände) treten bei der Umstellung von zuvor verwendeten narkotischen Analgetika auf Matrifen auf.

Überdosis

Vergiftungserscheinungen: Eine Überdosierung des Arzneimittels führt zu einer Verlängerung der Wirkung – Symptome wie Koma, Lethargie und Atemstillstand mit periodischer Atmung oder Zyanose. Unter anderem treten Muskelschwächung, Hypothermie mit Hypotonie und Bradykardie auf. Vergiftungssymptome: Entwicklung von tiefer Sedierung, Miosis, Ataxie, Krämpfen und zusätzlich Atemstillstand (dies ist das Hauptsymptom).

Um die Unterdrückung der Atemaktivität zu bewältigen, sind sofortige Maßnahmen erforderlich, darunter das Entfernen des Pflasters und zusätzlich verbaler oder körperlicher Druck auf das Opfer. Anschließend muss ihm die Substanz Naloxon verabreicht werden, ein spezifischer Opiatantagonist.

Erwachsene sollten initial 0,4–2 mg Naloxonhydrochlorid intravenös erhalten. Bei Bedarf kann diese Dosis alle 2–3 Minuten verabreicht werden. Alternativ kann eine kontinuierliche Injektion von 2 mg des Arzneimittels, verdünnt in 0,9%iger Natriumchloridlösung (500 ml) oder 5%iger Dextroselösung (0,004 mg/ml), erfolgen. Die Injektionsgeschwindigkeit sollte basierend auf vorherigen Bolusinfusionen und dem Ansprechen des Patienten angepasst werden.

Ist eine intravenöse Injektion nicht möglich, kann das Medikament subkutan oder intramuskulär verabreicht werden. Bei der Verabreichung von Naloxon mit diesen Methoden setzt die Wirkung im Vergleich zur intravenösen Injektion langsamer ein. Die intramuskuläre Verabreichung verlängert jedoch die Wirkungsdauer des Medikaments.

Eine Atemdepression aufgrund einer Fentanylvergiftung kann länger anhalten als die Wirkung von Naloxon. Akute Schmerzen können mit nachlassender Wirkung des Medikaments zunehmen, und es können Katecholamine freigesetzt werden. Es ist wichtig, bei Bedarf eine angemessene intensive Behandlung durchzuführen.

Bei einem deutlichen (länger anhaltenden) Druckabfall muss eine Hypovolämie in Betracht gezogen und der Gesundheitszustand durch parenterale Zufuhr der erforderlichen Flüssigkeitsmengen überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem dämpfen (einschließlich Tranquilizer, Sedativa und Hypnotika, Opioide, Muskelrelaxantien mit systemischen Anästhetika, sedative Antihistaminika und Phenothiazine mit alkoholischen Getränken), kann sich eine additive sedierende Wirkung entwickeln. Darüber hinaus können Hypotonie mit Hypoventilation sowie tiefe Sedierung oder Koma auftreten. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung der oben genannten Arzneimittel mit Matrifen eine ständige Überwachung des Patientenzustands erforderlich.

Fentanyl ist eine Substanz mit einer hohen Clearance-Rate. Es wird schnell und umfassend metabolisiert (hauptsächlich durch das Hämoprotein CYP3A4).

Bei gleichzeitiger Anwendung der transdermalen Form von Fentanyl mit Arzneimitteln, die die Aktivität des CYP3A4-Elements hemmen (einschließlich Ketoconazol, Voriconazol und Fluconazol mit Ritonavir sowie Itraconazol, Clarithromycin, Diltiazem mit Troleandomycin, Nefazodon mit Amiodaron und Nelfinavir mit Verapamil), kann der Plasmaspiegel des Wirkstoffs Matrifen ansteigen. Dadurch kann die Wirkung des Arzneimittels verstärkt oder verlängert werden. Darüber hinaus kann sich eine solche Reaktion durch Nebenwirkungen äußern, die eine schwere Atemdepression verursachen können. In solchen Fällen ist eine optimale Pflege und eine sehr sorgfältige Überwachung des Zustands der Person erforderlich. Die Kombination solcher Arzneimittel ist verboten, wenn eine ständige, engmaschige Überwachung des Patienten nicht gewährleistet werden kann.

Das transdermale Pflaster sollte nicht bei Personen angewendet werden, die gleichzeitig einen MAO-Hemmer anwenden müssen. Es gibt Hinweise darauf, dass MAO-Hemmer die Wirkung von Opiaten verstärken, insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Aus diesem Grund sollte Fentanyl zwei Wochen nach Absetzen der MAO-Hemmer-Therapie nicht angewendet werden.

Die Kombination von Matrifen mit Nalbuphin und Buprenorphin sowie Pentazocin ist verboten. Diese Substanzen wirken als partielle Antagonisten einzelner Wirkungen des Arzneimittels (z. B. der Analgesie) und können bei Opiatabhängigen zu Entzugserscheinungen führen.

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Lagerbedingungen

Matrifen muss an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

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Haltbarkeit

Matrifen kann ab Herstellungsdatum des Arzneimittelpflasters 2 Jahre lang verwendet werden.