Metastasen in der Leber
Die Leber ist die häufigste Lokalisation von hämatogenen Tumormetastasen, unabhängig davon, ob der Primärtumor durch das Pfortadersystem oder andere Venen des Kreislaufsystems drainiert wird.
Lebermetastasen sind charakteristisch für viele Krebsarten, insbesondere solche, die aus dem Magen-Darm-Trakt, der Brust, der Lunge und der Bauchspeicheldrüse stammen. Die ersten Anzeichen sind in der Regel unspezifisch (z. B. Gewichtsverlust, Beschwerden im oberen rechten Quadranten des Abdomens), aber manchmal manifestieren sich als Symptome von primärem Krebs. Lebermetastasen können bei Patienten mit Gewichtsverlust, Hepatomegalie und bei Primärtumoren mit erhöhtem Metastasierungsrisiko für die Leber erwartet werden. Die Diagnose wird üblicherweise durch instrumentelle Untersuchungsmethoden bestätigt, meist Ultraschall oder Spiral-CT mit Kontrastmittel. Die Behandlung umfasst in der Regel eine palliative Chemotherapie.
Epidemiologie
Metastasen in der Leber werden bei etwa einem Drittel der Krebspatienten nachgewiesen, und bei Krebserkrankungen des Magens, der Brust, der Lunge und des Dickdarms werden sie bei der Hälfte der Patienten beobachtet. Als nächstes ist die Häufigkeit von Metastasen in der Leber Krebs der Speiseröhre, der Bauchspeicheldrüse und des Melanoms. Metastasen in der Leber von Prostata- und Eierstockkrebs sind äußerst selten.
Metastasierter Leberkrebs ist häufiger als der primäre, und ist manchmal die erste klinische Manifestation eines bösartigen Tumors im Magen-Darm-Trakt, Brust, Lunge oder Bauchspeicheldrüse.
Pathogenese
Invasion der Leber durch das Wachstum von bösartigen Tumoren benachbarter Organe, retrograde Metastasen entlang der Lymphbahnen und die Ausbreitung entlang der Blutgefäße sind relativ selten.
Portalembolien fallen aus malignen Tumoren der Organe des Pfortaderportals in die Leber. Manchmal können primäre Tumoren des Uterus und der Eierstöcke, Nieren, Prostata oder Blase benachbarte Gewebe beeinflussen, deren Blut in das Pfortadersystem fließt, was zu embolischen Metastasen in der Leber führen kann; Metastasen in der Leber von diesen Organen sind jedoch extrem selten.
Eine metastatische Aussaat durch die Leberarterie, die offenbar häufig vorkommt, ist histologisch nur schwer festzustellen, da das Bild das gleiche ist wie bei intrahepatischen Metastasen.
Makroskopisches Bild
Der Grad der Leberschädigung kann unterschiedlich sein. Es ist möglich, nur mikroskopisch 1-2 Knoten oder eine signifikant vergrößerte Leber, "gefüllt" mit Metastasen zu erkennen. Oft erreicht die Lebermasse 5000 g. Es wird ein Fall beschrieben, in dem die Lebermasse von 21 500 g betroffen war. Metastasen haben gewöhnlich weiße Farbe und klare Grenzen. Die Konsistenz des Tumors hängt vom Verhältnis des Volumens der Tumorzellen und des fibrotischen Stroma ab. Manchmal werden die Erweichung des zentralen Bereiches des Krebses, seine Nekrose und die hämorrhagische Imprägnierung bemerkt. Zentrale Nekrose von Metastasen ist eine Folge unzureichender Blutversorgung; es führt zum Auftreten von Retraktion auf der Oberfläche der Leber. Überlagernde periphere Metastasen entwickeln häufig Perihepatitis. Die Knoten sind manchmal von einer Zone der venösen Hyperämie umgeben. Invasion in die Pfortader wird oft beobachtet. Arterien sind selten von Tumorthromben betroffen, obwohl sie von malignem Gewebe umgeben sein können.
Die Tumorzellen metastasieren schnell, wobei ausgedehnte Bereiche der Leber sowohl entlang der zirkumvaskulären Lymphbahnen als auch entlang der Äste der Pfortader involviert sind.
Die Ergebnisse der Angiographie weisen darauf hin, dass im Gegensatz zum hepatozellulären Karzinom die arterielle Blutversorgung der Lebermetastasen schlecht exprimiert wird. Dies gilt insbesondere für Metastasen von Primärtumoren des Gastrointestinaltrakts.
Histologische Untersuchung
Lebermetastasen können die gleiche histologische Struktur wie der Primärtumor haben. Dies ist jedoch nicht die Regel; oft ist der primäre Fokus ein hoch differenzierter Tumor, während seine Metastasen in der Leber so schlecht differenziert werden können, dass es unmöglich ist, ihre Herkunft durch histologische Untersuchung festzustellen.
Symptome metastasen in der Leber
Frühe Lebermetastasen können asymptomatisch sein. Zu Beginn treten am häufigsten unspezifische Zeichen auf (zum Beispiel Gewichtsverlust, Anorexie, Fieber). Die Leber kann vergrößert, dicht und schmerzhaft sein; ausgeprägte Hepatomegalie mit leicht palpablen Knoten zeigt progressive Läsion. Seltene, aber charakteristische Symptome sind die Reibung des Peritoneums über der Leber und pleuritischer Schmerz in der Brust, Schmerzen in der rechten Seite. Manchmal entwickelt sich eine Splenomegalie, besonders bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Verbreitung eines Tumors mit Peritonealverletzung kann Aszites verursachen, aber Gelbsucht ist gewöhnlich nicht vorhanden oder wird nur leicht ausgedrückt, wenn der Tumor keine Gallenobstruktion verursacht. Im Endstadium sind progressive Gelbsucht und hepatische Enzephalopathie Vorläufer des Todes.
Das klinische Bild kann aus Symptomen von Metastasen in der Leber und Symptomen des Primärtumors bestehen.
Patienten klagen über Unwohlsein, erhöhte Müdigkeit und Gewichtsverlust. Das Gefühl von Bersten und Schwere im Oberbauch ist auf die Zunahme der Lebergröße zurückzuführen. Manchmal akute oder paroxysmale Schmerzen im Bauch, die Gallenkolik simuliert. Es kann Fieber und Schwitzen geben.
In Fällen einer signifikanten Abnahme des Körpergewichts scheinen die Patienten erschöpft zu sein, eine Abdomenvergrößerung ist festzustellen. Die Leber kann normale Dimensionen haben, aber manchmal erhöht sie sich so sehr, dass im Oberbauch ihre Konturen betrachtet werden. Die Knoten von Metastasen haben eine dichte Konsistenz, manchmal mit einer Nabelschnur an der Oberfläche. Über ihnen ist Reibungsgeräusch zu hören. Wegen der schwachen Durchblutung fehlt das arterielle Geräusch. Häufig tritt Splenomegalie auf, auch bei normaler Durchgängigkeit der Pfortader. Ikterus ist leicht ausgedrückt oder abwesend. Intensive Gelbsucht zeugt von der Invasion großer Gallengänge.
Die Schwellung der unteren Gliedmaßen und die Erweiterung der Venen der vorderen Abdomenwand zeugen von der Kompression der Vena cava inferior durch die betroffene Leber.
Die rechtsseitigen supraklavikulären Lymphknoten können betroffen sein.
Pleuraerguss zusammen mit einigen anderen lokalen Symptomen kann Lungenmetastasen oder Vorhandensein in einem milden Primärtumor anzeigen.
Die Entwicklung von Aszites spiegelt die Beteiligung des Peritoneums in dem Prozess und in einigen Fällen - Thrombose der Pfortader wider. Aufgrund von Pfortaderthrombose und portaler Hypertension können sich Blutungen entwickeln. Eine seltene Komplikation von Metastasen in der Leber von Brustkrebs, Dickdarm oder kleinzelligem Lungenkrebs ist die Entwicklung von mechanischer Gelbsucht.
Metastasen sind die häufigste Ursache für eine echte Lebervergrößerung.
Hypoglykämie ist ein seltenes Symptom von Lebermetastasen. Der Primärtumor ist in diesem Fall meist ein Sarkom. In seltenen Fällen kann eine massive Tumorinfiltration und Infarkte des Leberparenchyms zu einer fulminanten Leberinsuffizienz führen.
Wenn maligne karzinoide Tumoren des Dünndarms und der Bronchien von vasomotorischen Störungen und Bronchialstenosen begleitet sind, zeigt die Leber immer multiple Metastasen.
Die Verfärbung des Stuhls tritt nur bei vollständiger Obstruktion des Gallengangs auf. Bei der Lokalisation des Primärtumors im Verdauungstrakt kann die Analyse von Fäkalien auf latentes Blut positiv sein.
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Diagnose metastasen in der Leber
Wenn Leberlebermetastasen vermutet werden, werden in der Regel funktionelle Leberuntersuchungen durchgeführt, die jedoch oft nicht spezifisch für diese Pathologie sind. Charakteristisch frühen Anstieg der alkalischen Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase und manchmal - in einem größeren Ausmaß als bei anderen Enzymen - LDP-Spiegel von Aminotransferasen variieren. Instrumentelle Forschung ist sehr sensibel und spezifisch. Ultraschall ist in der Regel informativ, aber Spiral-CT mit Kontrast bietet oft genauere Ergebnisse. Die MRT ist relativ genau.
Die Leberbiopsie stellt die endgültige Diagnose dar und wird bei unzureichendem Informationsgehalt anderer Studien oder bei Bedarf histologischer Verifizierung (z. B. Der Art der Lebermetastasen) zur Auswahl einer Behandlungsmethode durchgeführt. Es ist vorzuziehen, die Biopsie unter der Aufsicht von Ultraschall oder CT durchzuführen.
Biochemische Indikatoren
Selbst bei großen Lebergrößen kann seine Funktion erhalten bleiben. Die Kompression von relativ kleinen intrahepatischen Gallengängen darf nicht von Gelbsucht begleitet sein. Der Abfluss der Galle kann durch ungeschützte Kanäle erfolgen. Ein Anstieg des Serum-Bilirubins über 2 mg% (34 μmol / l) deutet auf eine Verletzung der Durchgängigkeit großer Gallengänge im Bereich der Leberschranken hin.
Biochemische Kriterien für eine Leberschädigung durch Metastasen umfassen eine Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase oder LDH. Eine Erhöhung der Aktivität von Serum-Transaminasen ist möglich. Wenn die Serum-Bilirubinkonzentration sowie die Aktivität von alkalischer Phosphatase, LDH und Transaminase innerhalb der normalen Grenzen liegen, beträgt die Wahrscheinlichkeit der Abwesenheit von Metastasen 98%.
Die Konzentration von Albumin im Serum ist normal oder etwas reduziert. Das Niveau der Serumglobuline kann manchmal bedeutend zunehmen. Die Elektrophorese kann einen Anstieg des Gehalts an Alpha 2 - oder Y-Globulin zeigen.
Ein Teil der Patienten im Serum weist ein karzinoembryonales Antigen auf.
In Aszitesflüssigkeit ist der Proteingehalt erhöht, manchmal ist karzinoembryonales Antigen vorhanden; Die LDH-Aktivität ist dreimal höher als die im Serum.
Hämatologische Veränderungen
Ziemlich oft gibt es die neutrophile Leukozytose, manchmal erhöht sich die Zahl der Leukozyten bis zu 40-50 • 10 9 / l. Eine leichte Anämie ist möglich.
Einstichbiopsie gebacken
Die diagnostische Bedeutung der Leberbiopsie ist erhöht, wenn sie unter visueller Kontrolle mit Ultraschall, CT oder Peritoneoskopie durchgeführt wird. Tumorgewebe hat eine charakteristische weiße Farbe und lockere Konsistenz. Wenn Sie keine Kolumne Tumorgewebe erhalten, sollten Sie jedes Blutgerinnsel oder Detritus auf das Vorhandensein von Tumorzellen untersuchen. Selbst wenn die Tumorzellen nicht abgesaugt werden können, Detektion und pathologische proliferativen Gallengänge und Neutrophile in den entzündungshemmenden Therapien Portaltrakte sowie fokale Dilatation von Sinusoiden zeigt das Vorhandensein von Metastasen in den benachbarten Bereichen.
Die histologische Untersuchung der Medikamente ermöglicht nicht immer die Lokalisation des Primärtumors, insbesondere bei ausgeprägter Metastasenanaplasie. Die zytologische Untersuchung der abgesaugten Flüssigkeit und die Abdrücke der mit der Biopsie gewonnenen Präparate können den diagnostischen Wert der Methode ein wenig erhöhen.
Histochemische Färbung ist besonders wichtig für die zytologische Untersuchung und kleine Dimensionen der resultierenden Gewebeprobe. Monoklonale Antikörper, insbesondere HEPPARI, die mit Hepatozyten reagieren, aber nicht mit dem Gallengang und Leber Epithels nichtparenchymalen Zellen erlauben Krebs aus primärer Leber metastatic zu unterscheiden.
Die Wahrscheinlichkeit des Nachweises von Metastasen bei einer Punktionsleberbiopsie ist höher mit einer signifikanten Tumormasse, einer großen Lebergröße und dem Vorhandensein von tastbaren Knoten.
Röntgenuntersuchung
Geburtsuntersuchungen des Abdomens zeigen eine Zunahme der Lebergröße. Die Membrane kann angehoben werden und unebene Konturen aufweisen. Gelegentlich wird eine Verkalkung von primärem Krebs oder Hämangiom und Metastasen von Darmkrebs, Milch, Schilddrüse und Bronchien beobachtet.
Radiographie der Brust kann begleitende Metastasen in die Lunge zeigen.
Die röntgenopake Untersuchung des oberen Gastrointestinaltraktes mit Barium erlaubt die Darstellung von Krampfadern der Speiseröhre, die Verlagerung des Magens nach links und die Starrheit der kleinen Krümmung. Irrigoskopie zeigt das Weglassen des Leberwinkels und des Colon transversum.
Scannen
Das Scannen zeigt gewöhnlich Läsionen von mehr als 2 cm Durchmesser.Es ist wichtig, die Größe der Tumorknoten, ihre Anzahl und Position zu bestimmen, die notwendig ist, um die Möglichkeit einer Leberresektion und Überwachung des Patienten zu bestimmen.
Ultraschall ist eine einfache, effektive Methode der Diagnose, die keine hohen Kosten erfordert. Metastasen mit Ultraschall sehen wie echogene Herde aus. Zur Diagnose von Metastasen in der Leber ist intraoperativer Ultraschall besonders wirksam.
Mit AH haben Metastasen die Form von Foci mit geringer Strahlungsabsorption. Metastasen aus dem Kolon haben gewöhnlich ein großes avaskuläres Zentrum mit einer Ansammlung von Kontrastmittel entlang der Peripherie in der Form eines Rings. Ungefähr 29% der Patienten, die sich einer Dickdarmresektion unterziehen mussten, detektieren latente Metastasen in der Leber. Verzögerte Akkumulation von Kontrastmittel erhöht die Häufigkeit der Erkennung von Metastasen. Sie wenden auch CT mit kontrastierendem Iodolipol an.
MRT im T1-Modus ist die beste Methode zum Nachweis von Metastasen von Darmkrebs in der Leber. T2-gewichtete Bilder zeigen Ödeme des Lebergewebes neben den Metastasen.
MRT mit der Einführung von Eisenoxid oder Gadolinium hat eine größere Empfindlichkeit. Duplex-Farb-Doppler-Ultraschall zeigt weniger ausgeprägte Stauungen in der Pfortader als bei Zirrhose und portaler Hypertension.
Diagnostische Schwierigkeiten
Bei einem Patienten mit diagnostiziertem Primärtumor und Verdacht auf Lebermetastasen ist eine Bestätigung des Vorliegens von Metastasen aufgrund klinischer Daten in der Regel nicht möglich. Mögliche metastatische Leberschäden werden durch erhöhte Bilirubinspiegel im Serum, Serumtransaminase und alkalische Phosphataseaktivität angezeigt. Zur Bestätigung der Diagnose werden Aspirationsleberbiopsie, Scanning und Peritoneoskopie durchgeführt.
Ein weiteres diagnostisches Problem, das meist von rein wissenschaftlichem Interesse ist, ist die unbekannte Lokalisation des Primärtumors bei diagnostizierten Lebermetastasen. Der Primärtumor kann Brustkrebs, Schilddrüsenkrebs und Lungenkrebs sein. Positive Ergebnisse der Untersuchung von Fäkalien auf latentes Blut weisen auf die Lokalisation des Tumors im Gastrointestinaltrakt hin. Indikationen in der Geschichte entfernter Hauttumoren und das Vorhandensein von Nävi lassen ein Melanom vermuten. Verdacht auf Pankreas-Körperkrebs diktiert die Notwendigkeit für die endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie. In der Regel kann durch eine Punktions-Leberbiopsie eine Lokalisation des Primärtumors festgestellt werden. Manchmal kann eine Biopsie jedoch nur Plattenepithel-, Scirrhus-, zylindrische oder anaplastische Zellen nachweisen, aber die Lokalisierung des primären Fokus bleibt unbekannt.
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Behandlung metastasen in der Leber
Die Behandlung hängt vom Metastasierungsgrad ab. Bei einzelnen oder multiplen Metastasen mit kolorektalem Karzinom kann die Resektion das Leben des Patienten verlängern. Abhängig von den Eigenschaften des Primärtumors kann eine allgemeine Chemotherapie den Tumor reduzieren und das Leben verlängern, führt jedoch nicht zur Genesung; Die intraarterielle Chemotherapie erzielt manchmal die gleichen Ergebnisse mit weniger oder weniger schweren systemischen Nebenwirkungen. Die Strahlentherapie der Leber lindert manchmal das Schmerzsyndrom mit gewöhnlichen Metastasen, verlängert aber nicht das Leben. Eine häufige Erkrankung ist tödlich, daher ist die beste Taktik in diesem Fall die palliative Pflege und Familienhilfe des Patienten.

Die Ergebnisse der Behandlung bleiben unbefriedigend. Bei Patienten mit einer günstigeren Prognose ohne Behandlung (zum Beispiel bei Patienten mit Rektumkarzinom mit Metastasen in der Leber), verbessert sich mit einer spezifischen Behandlung.Die meisten veröffentlichten Ergebnisse werden in unkontrollierten Studien erhalten. Dennoch sollte die Behandlung in allen Fällen durchgeführt werden, um die Hoffnungen der Patienten und ihrer Angehörigen nicht zu berauben. Wählen Sie die Behandlungsmethode, die wahrscheinlich das Wachstum des Tumors mit den geringsten Nebenwirkungen verlangsamen kann.
Kombinierte Therapie wird mit 5-Fluorouracil und Mitoxantron in Kombination mit Methotrexat und Lomustin durchgeführt. Es wird von schweren Nebenwirkungen begleitet, und die Ergebnisse von kontrollierten Studien nicht. Die besten Behandlungsergebnisse werden bei Metastasen von Brustkrebs beobachtet.
Metastasen sind resistent gegen Strahlentherapie. Beim Karzinoidsyndrom ist ein chirurgischer Eingriff indiziert, der mit einem hohen Risiko verbunden ist. Metastatische Knoten sind recht einfach zu entfernen. Offensichtlich ist eine Embolisierung der Tumorknoten, die die Leberarterienäste versorgen, bevorzugter. Bei den Metastasen anderer Geschwülste greifen auch die Embolisation der Adern mit gallertartignoj vom Schaum zurück.
Einführung der Chemotherapie in der Leberarterie
Primäre und sekundäre Lebertumoren werden hauptsächlich aus der Leberarterie mit Blut versorgt, wobei auch hier eine kleine Rolle der Pfortader zugeordnet wird. Zytostatika können durch Katheterisierung der Leberarterie in den Tumor hineingezielt werden. Der Katheter wird üblicherweise in die Leberarterie eingeführt und durch die Arteria gastroduodenalis eingeführt. Die Gallenblase wird entfernt. Als Chemopräparation wird üblicherweise Floxuridin verwendet, das zu 80-95% während der ersten Leberpassage resorbiert wird. Es wird mit Hilfe eines Implantat-Infusers nach und nach monatlich für 2 Wochen injiziert.
Diese Behandlung führt bei 20% der Patienten zur Rückbildung des Tumors und lindert den Zustand in 50%. Bei Dickdarm- und Mastdarmkrebs erhöhte sich die Lebensdauer bei einer solchen Behandlung auf 26 Monate im Vergleich zu 8 Monaten in der Kontrollgruppe. Nach einer der Studien waren die Ergebnisse der regionalen Chemotherapie besser als die der systemischen Therapie. In einer anderen Studie, bei der eine Chemotherapie über die Leberarterie bei 35 von 69 Patienten verabreicht wurde, wurde eine Verbesserung erreicht, bei 9 Patienten veränderte sich der Zustand nicht und in 25 wurde die Tumorprogression festgestellt.
Zu den Komplikationen gehörten Sepsis und Dysfunktion des Katheters, Magengeschwüre, chemische Cholezystitis und Hepatitis sowie sklerosierende Cholangitis.
Die Perfusion von Arzneimitteln durch die Leberarterie kann als eine zusätzliche Behandlungsmethode nach einer Leberresektion verwendet werden.
Es gibt einen Bericht über die Kombination von Kryotherapie mit regionaler Perfusion von Zytostatika durch die Leberarterie.
Interstitielle Laser-Photokoagulation unter der Aufsicht von Ultraschall wurde ebenfalls durchgeführt. Die CT zeigte eine Abnahme des Tumorvolumens um 50%.
Beseitigung von Metastasen von Darmkrebs
Metastatische Tumoren wachsen langsam, können einzeln sein, die meisten von ihnen sind subkapsulär lokalisiert. Eine Resektion des betroffenen Leberbereichs kann bei 5-10% der Patienten durchgeführt werden. Vor der Operation wird die Leber gescannt. Hohe Empfindlichkeit besitzt das CT während der arteriellen Portographie. Es ist auch notwendig, intraoperativen Ultraschall. Eine Resektion der Leber ist indiziert, wenn sie nicht mehr als vier Metastasen aufweist und keine Läsionen anderer Organe und schwere Komorbiditäten vorliegen. Jeder vierte Patient während der Operation muss das geschätzte Volumen der Resektion erhöhen, und jeder achte Patient - um ihn aufzugeben. In der Regel eine Lobektomie oder Segmentektomie durchführen.
In einer multizentrischen Studie mit 607 Patienten mit resezierten Metastasen, Wiederauftreten von Metastasen in der Leber wurde in 43% der Patienten und Rückfall von Metastasen in die Lunge festgestellt - in 31%. Bei 36% der Patienten trat ein Rückfall innerhalb des ersten Jahres auf. Ohne Anzeichen eines Tumorrezidivs überlebten 25% der Patienten die 5-Jahres-Periode. In einer anderen Studie war die 10-Jahres-Überlebensrate mit 21% recht hoch. Wenn die Konzentration an karzinoembryonales Antigen bei Patienten mit Serum nicht 200 ng / ml, Resektion Grenze in eine Entfernung von nicht weniger als 1 cm aus dem Tumor und Leber herausgeschnitten Masse von Geweben geführt überschritten hat weniger als 1000 g, das 5-Jahr rezidivfreie Überleben überschritt 50%. Ein erhöhtes Rezidivrisiko wird in Fällen beobachtet, in denen eine Resektion aus dem Tumor nicht auf einen ausreichenden Abstand zurückgehen kann und wenn Metastasen in beiden Lappen lokalisiert sind. In einer Studie mit 150 Patienten, Leberresektion (46% der Patienten) hat die Lebenserwartung der durchschnittlichen erhöht bis zu 37 Monaten nach der „nicht-Radikal“ Resektion (12% der Patienten) Überleben betrug 21,2 Monate und für inoperablen Tumoren (42% der Patienten, ) - 16,5 Monate.
Für die abschließende Bewertung der Wirksamkeit der chirurgischen Behandlung von Metastasen in der Leber sind jedoch kontrollierte Studien erforderlich.
Lebertransplantation
Zwei-Jahres-Überlebensrate nach Lebertransplantation mit metastasiertem Krebs ist ein Durchschnitt von nur 6%.
Wirksamer war die Lebertransplantation bei Patienten mit endokrinen Pankreastumoren und Metastasen in der Leber, sofern der Primärtumor ebenfalls entfernt wurde.
Prognose
Die Prognose hängt von der Lokalisation des Primärtumors und dem Grad seiner Malignität ab. Im Allgemeinen sterben Patienten innerhalb eines Jahres nach dem Nachweis von Metastasen in der Leber. Eine relativ günstigere Prognose wird bei Tumoren des Rektums und Dickdarms beobachtet. Die durchschnittliche Lebenserwartung von Patienten mit Metastasen in der Leber nach Resektion des Dickdarms beträgt 12 ± 8 Monate.
Last reviewed: 25.06.2018
