Nexpro

Nexpro ist ein Medikament, das die Aktivität der Protonenpumpe verlangsamt. Es wird zur Behandlung von GERD oder Magengeschwüren eingesetzt.

Der Wirkstoff Esomeprazol wirkt als S-Isomer von Omeprazol, das die Magensaftsekretion über einen spezifischen therapeutischen Wirkungsmechanismus schwächt. Das Medikament verlangsamt gezielt die Wirkung der Protonenpumpe in der Belegzelle. Dabei haben sowohl R- als auch S-Isomere der Substanz Omeprazol die gleiche pharmakodynamische Wirkung.

Hinweise Nexpro

Es wird bei folgenden Formen der Refluxkrankheit eingesetzt:

• Refluxösophagitis erosiver Natur;
• Langzeittherapie, um die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls zu verringern;
• Beseitigung der GERD-Symptome.

Es wird in Kombination mit antibakteriellen Medikamenten verschrieben, um Helicobacter pylori zu zerstören:

• bei Geschwüren des Zwölffingerdarms, die durch die Aktivität von Helicobacter pylori verursacht werden;
• Vorbeugung des Wiederauftretens von Magengeschwüren bei Personen mit Geschwüren, die mit H. pylori in Zusammenhang stehen.

Behandlung von Geschwüren im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung von NSAR. Wird auch verwendet, um die Entwicklung von Magen-Darm-Geschwüren bei Personen zu verhindern, die aufgrund der Anwendung von NSAR einem Risiko ausgesetzt sind.

Es wird verschrieben, um das Wiederauftreten von Blutungen bei Geschwüren im Magen-Darm-Trakt zu verhindern, die mit der Anwendung von Esomeprazol in Form einer Infusionsflüssigkeit verbunden sind.

Es wird zur Behandlung von Gastrinomen verwendet.

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Freigabe Formular

Das therapeutische Element wird in Tablettenform freigesetzt – 7 oder 10 Stück in einer Zellplatte. In der Schachtel befinden sich 2 solcher Platten.

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Pharmakodynamik

Nach der Konzentration wird Esomeprazol im stark sauren Milieu der Ausscheidungskanälchen der Parietalzellen in seine aktive Form umgewandelt. Dort hemmt es die Aktivität des Enzyms H ⁺ K ⁺ -ATPase, der Säurepumpe, und hemmt dadurch sowohl die stimulierte als auch die basale Säuresekretion.

Während der Anwendung antisekretorischer Substanzen steigt der Plasma-Gastrinspiegel als Reaktion auf die Verringerung der Säuresekretion an.

Der bei einzelnen Patienten bei Langzeitanwendung von Esomeprazol beobachtete Anstieg der ECL-Zellen könnte mit dem Anstieg der Plasma-Gastrinwerte zusammenhängen.

Es gibt Informationen über eine Zunahme der Inzidenz granulärer Magenzysten bei längerer Gabe von Antisekretorika. Solche Symptome sind reversibel und gutartig und stellen eine physiologische Reaktion auf eine anhaltende Hemmung der Säuresekretion dar.

Die durch Protonenpumpenhemmer hervorgerufene Verminderung der Magensäuresekretion führt zu einem Anstieg der zunächst normalen Bakterienzahl im Magen. Die Therapie mit Medikamenten aus dieser Gruppe kann die Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer Magen-Darm-Infektion, beispielsweise durch Campylobacter oder Salmonellen, erhöhen.

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Pharmakokinetik

Esomeprazol ist säureaktiv. Die oral einzunehmenden Tabletten sind magensaftresistent. Die Umwandlung in das R-Isomer ist in vivo relativ gering.

Esomeprazol wird schnell resorbiert und erreicht 1–2 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels Plasma-Cmax-Werte. Der Bioverfügbarkeitsindex beträgt bei einmaliger Gabe von 40 mg 64 % und steigt bei wiederholter Gabe einmal täglich auf 89 %. Bei Einnahme von 20 mg des Arzneimittels liegen diese Werte bei 50 % bzw. 68 %.

Die Gleichgewichtswerte des Verteilungsvolumens bei Probanden betragen 0,22 l/kg. Die Synthese von Esomeprazol mit intraplasmischem Protein beträgt 97 %.

Durch die Nahrungsaufnahme wird die Aufnahme von Esomeprazol geschwächt und gehemmt, ohne dass seine Wirksamkeit bei der Senkung der Magensäure beeinträchtigt wird.

Esomeprazol ist vollständig an Stoffwechselprozessen beteiligt, die mithilfe des Hämoproteins P450 (CYP) ablaufen. Die Prozesse des Arzneimittelstoffwechsels werden hauptsächlich mithilfe des polymorphen 2C19 realisiert, das zur Bildung von Desmethyl- und Hydroxymetaboliten von Esomeprazol beiträgt. Der Rest wird unter Beteiligung eines weiteren spezifischen Isoenzyms, CYP3A4, metabolisiert. Dieses Element trägt zur Bildung der wichtigsten Stoffwechselkomponente im Blutplasma bei – Esomeprazolsulfon.

Die Gesamtplasmaclearance beträgt bei Einzeldosis ca. 17 l/h und bei wiederholter Gabe ca. 9 l/h. Die Halbwertszeit beträgt bei wiederholter Gabe einer Einzeldosis pro Tag ca. 1,3 Stunden.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Esomeprazol wurden mit einer Dosis von 40 mg zweimal täglich untersucht. Die Plasma-AUC-Werte steigen bei wiederholter Gabe von Nexpro an. Dieser Anstieg ist dosisabhängig und führt zu einem dosisproportionalen Anstieg der AUC bei wiederholter Gabe. Diese Zeit- und Dosisabhängigkeit erklärt sich durch eine Abnahme der intrahepatischen First-Pass-Clearance und der Gesamtkörperclearance aufgrund der Hemmung des Enzyms 2C19 durch Esomeprazol oder seinen Sulfometaboliten.

Das Arzneimittel wird zwischen den Dosen vollständig aus dem Plasma ausgeschieden. Bei einmal täglicher Anwendung akkumuliert das Arzneimittel nicht.

Die wichtigsten Stoffwechselkomponenten des Arzneimittels beeinflussen die Magensaftsekretion nicht. Etwa 80 % der oral eingenommenen Dosis werden als Stoffwechselkomponenten ausgeschieden, der Rest über den Kot. Weniger als 1 % der unveränderten Substanz wird im Urin nachgewiesen.

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Dosierung und Verabreichung

Die Tabletten müssen im Ganzen, ohne Zerkleinern oder Kauen, geschluckt und mit klarem Wasser heruntergespült werden.

Personen mit eingeschränkter Schluckfunktion können das Arzneimittel in stiller Flüssigkeit (0,1 l) auflösen. Die Verwendung anderer Flüssigkeiten außer Wasser ist verboten, da diese die magensaftresistente Beschichtung der Tablette zerstören können. Zum Auflösen die Flüssigkeit in einem Glas schütteln. Die resultierende Mischung sollte innerhalb einer halben Stunde nach dem Auflösen getrunken werden. Anschließend etwas Wasser in das Glas geben, die Wände ausspülen und trinken. Die beim Auflösen gebildeten Mikrogranulate dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden.

Auch bei Personen mit Schluckbeschwerden kann das Arzneimittel über eine Magensonde verabreicht werden – auch hier wird die Tablette zunächst in einer stillen Flüssigkeit (0,5 Glas) aufgelöst.

Anwendung bei GERD.

Bei Refluxösophagitis erosiver Natur: 1 Monat lang einmal täglich 40 mg einnehmen. Personen, die nach diesem Zeitraum weiterhin Krankheitssymptome aufweisen, kann eine zusätzliche einmonatige Therapie verschrieben werden.

Langzeittherapie bei Rückfällen bei Menschen mit geheilter Ösophagitis: einmalige Einnahme von 20 mg des Arzneimittels pro Tag.

Behandlung von GERD-Symptomen: Einmalige Verabreichung von 20 mg des Arzneimittels pro Tag (für Personen ohne Ösophagitis). Wenn nach einem Monat Therapie kein Ergebnis vorliegt, sollte der Patient untersucht werden. Wenn die Krankheitssymptome beseitigt sind, erfolgt eine anschließende Überwachung mit der Verabreichung von 20 mg einmal täglich.

Kombination mit antibakteriellen Wirkstoffen zur Zerstörung von H. pylori.

Bei Geschwüren des Zwölffingerdarms, die durch die Aktivität von Helicobacter pylori verursacht werden, und auch zur Vorbeugung von Rückfällen von Magengeschwüren, die mit H. pylori in Verbindung stehen: 20 mg des Arzneimittels werden 7 Tage lang zweimal täglich mit 0,5 g Clarithromycin und 1000 mg Amoxicillin verabreicht.

Vorbeugung und Behandlung von Geschwüren im Zusammenhang mit der Langzeitgabe von NSAR.

Bei Magengeschwüren, die sich infolge der Behandlung mit NSAR entwickelt haben, werden 20 mg Nexpro einmal täglich angewendet. Die Therapie dauert 1-2 Monate.

Um Geschwüren im Magen-Darm-Trakt vorzubeugen, werden Risikopersonen einmal täglich 20 mg des Arzneimittels verschrieben.

Vorbeugung wiederkehrender Blutungen bei Magen-Darm-Geschwüren nach Verwendung von Esomeprazol-Injektionsflüssigkeit.

Im ersten Monat werden einmal täglich 40 mg der Substanz verabreicht. Vor diesem Kurs wird eine Behandlung zur Unterdrückung der Säure durchgeführt (Verabreichung einer Esomeprazol-Infusionsflüssigkeit).

Therapie bei Gastrinom.

Normalerweise werden 40 mg des Arzneimittels zweimal täglich verschrieben. Die Dosis wird individuell festgelegt, und die Dauer des Zyklus hängt von den klinischen Indikationen ab. Bei den meisten Patienten kann die Krankheit durch die Einnahme von 0,08–0,16 g der Substanz pro Tag kontrolliert werden. Wird die Tagesdosis von 80 mg überschritten, wird sie auf zwei Anwendungen aufgeteilt.

Probleme mit der Leberfunktion.

Menschen mit schweren Erkrankungen dürfen nicht mehr als 20 mg des Arzneimittels pro Tag einnehmen.

Verwenden Nexpro Sie während der Schwangerschaft

Informationen zur Einnahme von Nexpro während der Schwangerschaft sind begrenzt. Studien haben keine indirekten oder direkten negativen Auswirkungen auf den Fötus gezeigt. Das Medikament sollte während dieser Zeit mit äußerster Vorsicht verschrieben werden.

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Esomeprazol in die Muttermilch übergeht. Die Einnahme des Arzneimittels während der Stillzeit wurde nicht untersucht, weshalb es während dieser Zeit nicht angewendet werden kann.

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Kontraindikationen

Kontraindiziert bei schwerer Unverträglichkeit gegenüber Esomeprazol, Benzimidazol-Derivaten oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels. Kann nicht in Kombination mit Nelfinavir oder Atazanavir angewendet werden.

Nebenwirkungen Nexpro

Hauptnebenwirkungen:

• Störungen der Hämatopoese: Thrombozytopenie, Leukopenie oder Panzytopenie sowie Agranulozytose;
• Immunmanifestationen: Symptome einer Unverträglichkeit, einschließlich Quincke-Ödem, Fieber und Anaphylaxie oder anaphylaktische Symptome;
• Stoffwechselstörungen: Hypomagnesiämie oder -natriämie sowie periphere Ödeme. Bei schwerer Hypomagnesiämie kann sich eine Hypokalzämie entwickeln;
• psychische Gesundheitsprobleme: Aggression, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Depression und Unruhe;
• mit NS verbundene Symptome: Parästhesien, Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Schwäche;
• Sehstörungen: verschwommenes Sehen;
• Labyrinthstörungen: Schwindel;
• Läsionen im Zusammenhang mit den Atemwegen: Bronchialspasmus;
• Erscheinungen, die die Verdauungsfunktion beeinträchtigen: Erbrechen, Bauchschmerzen und Candidose, die den Magen-Darm-Trakt betrifft, Verstopfung, außerdem Übelkeit, Mundtrockenheit, Durchfall, Blähungen, Stomatitis und auch mikroskopische Kolitis;
• Probleme im Zusammenhang mit dem hepatobiliären System: Leberversagen, Hepatitis (mit oder ohne Gelbsucht), erhöhte Leberenzyme und Enzephalopathie bei Personen mit Lebererkrankungen;
• subkutane und epidermale Läsionen: Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, Dermatitis, SJS, Juckreiz, Erythema multiforme, Urtikaria, TEN und Alopezie;
• Erkrankungen des Bewegungsapparates: Myalgie oder Arthralgie sowie Muskelschwäche;
• Harn- und Nierenfunktionsstörungen: tubulointerstitielle Nephritis;
• Probleme mit der Fortpflanzungsfunktion: Gynäkomastie;
• systemische Anzeichen: Hyperhidrose oder Schwäche.

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Überdosis

Es liegen nur begrenzte Informationen zu Arzneimittelvergiftungen vor. Bei der Verabreichung von 0,28 g des Arzneimittels treten Schwäche und gastrointestinale Symptome auf. Eine einmalige Verabreichung von 80 mg verursacht keine schweren Beschwerden.

Nexpro hat kein Gegenmittel. Der Großteil des Esomeprazols wird mit Blutprotein synthetisiert, weshalb das Medikament nicht dialysierbar ist. Es werden symptomatische Maßnahmen durchgeführt.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Einfluss von Esomeprazol auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel.

Aufgrund der Abnahme des pH-Werts im Magen nach der Verabreichung von Esomeprazol kann die Aufnahme von Arzneimitteln, deren Aufnahme mit der Säure zusammenhängt, verstärkt oder abgeschwächt werden.

Beispielsweise wird die Absorption von Medikamenten wie Itraconazol mit Ketoconazol und Erlotinib geschwächt. Die Absorption von Digoxin hingegen wird durch die Gabe von Aspirin oder Esomeprazol erhöht. Die Gabe von 20 mg Omeprazol pro Tag sowie von Digoxin führte bei Probanden zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit um 10 % (bei 2 von 10 Personen erhöhte sich der Indikator um 30 %).

Esomeprazol verlangsamt die Wirkung des Enzyms 2C19, das der Hauptakteur seiner Stoffwechselprozesse ist. Daher kann die Verabreichung des Arzneimittels in Kombination mit Substanzen, deren Metabolismus mithilfe von 2C19 erfolgt (einschließlich Phenytoin mit Diazepam, Imipramin und Citalopram mit Clomipramin), deren Plasmaindex erhöhen, was eine Dosisreduktion erfordert. Dieser Faktor muss bei der Anwendung von Esomeprazol berücksichtigt werden.

Die Kombination von Esomeprazol (30 mg) mit Diazepam führt zu einer 45%igen Verringerung der CYP2C19-Clearance-Rate des Diazepam-Substrats.

Die Einnahme von 40 mg des Arzneimittels zusammen mit Phenytoin führt bei Menschen mit Epilepsie zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Phenytoin um 13 %. Diese Werte sollten bei der Verschreibung oder Beendigung der Anwendung von Esomeprazol überwacht werden.

Es ist notwendig, den INR-Wert zu Beginn und auch am Ende einer kombinierten Behandlung mit Warfarin oder anderen Cumarin-Derivaten zu überwachen.

Die Kombination von 40 mg Cisaprid mit Cisaprid führte zu einem Anstieg der AUC um 32 % und einer Verlängerung der Halbwertszeit um 31 %; ein signifikanter Anstieg der Cmax-Werte im Plasma wurde jedoch nicht beobachtet. Bei alleiniger Gabe von Cisaprid wurde eine moderate Verlängerung des QT-Intervalls beobachtet, eine anschließende Verlängerung trat jedoch bei Kombination mit Esomeprazol nicht auf.

Die Kombination mit dem Arzneimittel führt zu einem Anstieg des Tacrolimus-Serumspiegels.

Es gibt Berichte über erhöhte Methotrexat-Blutspiegel bei einigen Personen in Kombination mit Protonenpumpenhemmern. Wenn hohe Methotrexat-Dosen erforderlich sind, sollte ein vorübergehendes Absetzen von Nexpro in Betracht gezogen werden.

Bei der Einführung bestimmter antiretroviraler Medikamente (einschließlich Nelfinavir und Atazanavir) kommt es zu einer Abnahme der Serumwerte des letzteren. Aus diesem Grund wird das Medikament nicht in Kombination mit den oben genannten Arzneimitteln angewendet.

Einfluss anderer Arzneimittel auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Esomeprazol.

Die Stoffwechselprozesse von Esomeprazol werden unter Beteiligung der Komponenten 2C19 sowie CYP3A4 realisiert. Die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels mit Clarithromycin, das die Wirkung von CYP3A4 verlangsamt (in einer Portion von 0,5 g zweimal täglich), führte zu einer Verdoppelung der Esomeprazol-Exposition.

Die Kombination des Arzneimittels mit einem komplexen Inhibitor der Elemente CYP3A4 und CYP2C19 (z. B. Voriconazol) führt zu einer mehr als zweifachen Erhöhung der Arzneimittelexpositionsraten.

Darüber hinaus verursacht Voriconazol eine Erhöhung der AUCτ-Werte des Arzneimittels um 280 %.

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung muss bei längerer Einnahme des Arzneimittels eine Anpassung der Dosierung in Betracht gezogen werden.

Arzneimittel, die die Aktivität der Enzyme CYP2C19 und CYP3A4 oder beider Enzyme induzieren (einschließlich Johanniskraut und Rifampicin), können den Serumspiegel von Esomeprazol senken, indem sie die Geschwindigkeit seiner Stoffwechselprozesse erhöhen.

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Lagerbedingungen

Nexpro sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte nicht über 25 °C liegen.

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Haltbarkeit

Nexpro kann innerhalb von 24 Monaten ab Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es liegen keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Personen unter 12 Jahren vor, weshalb es dieser Gruppe nicht verschrieben wird.

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Analoga

Analoga des Medikaments sind die folgenden Medikamente: Despazol, Esomealox, Ezoxium mit Esomer sowie Zercim, Ezonexa, Ezolong mit Nexium und Esozol mit Ezox. Darüber hinaus Pemozar, Esomeprazol, Emanera und Ezera mit Ezomaps.

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