Nozizeptive Schmerzen

Nozizeptive Schmerzsyndrome entstehen durch die Aktivierung von Nozizeptoren in geschädigtem Gewebe. Typischerweise treten an der Schadensstelle Zonen mit ständigem Schmerz und erhöhter Schmerzempfindlichkeit (verminderte Schwellen) auf (Hyperalgesie). Mit der Zeit kann sich die Zone erhöhter Schmerzempfindlichkeit ausdehnen und gesunde Gewebebereiche bedecken. Man unterscheidet primäre und sekundäre Hyperalgesie. Primäre Hyperalgesie entwickelt sich im Bereich der Gewebeschädigung, sekundäre Hyperalgesie – außerhalb der Schadenszone und breitet sich auf gesundes Gewebe aus. Die Zone der primären Hyperalgesie ist durch eine Abnahme der Schmerzschwelle (PT) und der Schmerztoleranzschwelle (PTT) für mechanische und Temperaturreize gekennzeichnet. Sekundäre Hyperalgesiezonen haben eine normale Schmerzschwelle und eine verringerte PTT nur für mechanische Reize.

Die Ursache der primären Hyperalgesie ist die Sensibilisierung von Nozizeptoren – ungekapselten Enden von A8- und C-Afferenzen.

Die Sessibilisierung der Nozizeptoren erfolgt durch die Einwirkung von Krankheitserregern, die aus geschädigten Zellen freigesetzt werden (Histamin, Serotonin, ATP, Leukotriene, Interleukin 1, Tumornekrosefaktor A, Endotheline, Prostaglandine usw.), in unserem Blut gebildet werden (Bradykinin) und aus den Enden der C-Afferenzen freigesetzt werden (Substanz P, Neurokinin A).

Das Auftreten von Zonen sekundärer Hyperalgesie nach Gewebeschäden ist auf die Sensibilisierung zentraler nozizeptiver Neuronen, hauptsächlich der Hinterhörner des Rückenmarks, zurückzuführen.

Die Zone der sekundären Hyperalgesie kann erheblich von der Verletzungsstelle entfernt sein oder sich sogar auf der gegenüberliegenden Körperseite befinden.

Die durch Gewebeschäden verursachte Sensibilisierung nozizeptiver Neuronen hält in der Regel mehrere Stunden oder sogar Tage an. Dies ist hauptsächlich auf die Mechanismen der neuronalen Plastizität zurückzuführen. Massiver Kalziumeintrag in Zellen über NMDA-regulierte Kanäle aktiviert frühe Reaktionsgene, die wiederum über Effektorgene sowohl den Stoffwechsel der Neuronen als auch das Rezeptorpotential auf ihrer Membran verändern, wodurch Neuronen für lange Zeit übererregbar werden. Die Aktivierung früher Reaktionsgene und neuroplastische Veränderungen treten innerhalb von 15 Minuten nach der Gewebeschädigung auf.

Anschließend kann es auch zu einer Sensibilisierung von Neuronen in Strukturen oberhalb des Hinterhorns kommen, einschließlich der Kerne des Thalamus und des sensorischen Motorkortex der Großhirnhemisphären, die das morphologische Substrat des pathologischen Algischen Systems bilden.

Klinische und experimentelle Daten deuten darauf hin, dass die Großhirnrinde eine bedeutende Rolle bei der Schmerzwahrnehmung und der Funktion des antinozizeptiven Systems spielt. Die opioidergen und serotonergen Systeme spielen dabei eine bedeutende Rolle, und die kortikofugale Kontrolle ist eine der Komponenten im Mechanismus der analgetischen Wirkung einer Reihe von Medikamenten.

Experimentelle Studien haben gezeigt, dass die Entfernung des somatosensorischen Kortex, der für die Schmerzwahrnehmung verantwortlich ist, die Entwicklung eines durch eine Schädigung des Ischiasnervs verursachten Schmerzsyndroms verzögert, dessen spätere Entwicklung jedoch nicht verhindert. Die Entfernung des frontalen Kortex, der für die emotionale Färbung des Schmerzes verantwortlich ist, verzögert nicht nur die Entwicklung, sondern stoppt auch das Auftreten des Schmerzsyndroms bei einer signifikanten Anzahl von Tieren. Verschiedene Bereiche des somatosensorischen Kortex haben eine mehrdeutige Beziehung zur Entwicklung des pathologischen algischen Systems (PAS). Die Entfernung des primären Kortex (S1) verzögert die Entwicklung des PAS, die Entfernung des sekundären Kortex (S2) fördert im Gegenteil die Entwicklung von PAS.

Viszerale Schmerzen entstehen durch Erkrankungen und Funktionsstörungen der inneren Organe und ihrer Membranen. Vier Unterarten viszeraler Schmerzen wurden beschrieben: echter lokalisierter viszeraler Schmerz; lokalisierter parietaler Schmerz; ausstrahlender viszeraler Schmerz; ausstrahlender parietaler Schmerz. Viszerale Schmerzen gehen häufig mit autonomen Funktionsstörungen einher (Übelkeit, Erbrechen, Hyperhidrose, Blutdruck- und Herzinstabilität). Das Phänomen der Ausstrahlung viszeraler Schmerzen (Zakharyin-Geda-Zonen) wird durch die Konvergenz viszeraler und somatischer Impulse auf Neuronen mit großem Dynamikbereich des Rückenmarks verursacht.

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