Paclitaxel-gen

Einer der Vertreter antineoplastischer und immunmodulatorischer Medikamente auf Paclitaxelbasis ist Paclitaxel-Gene – eine Injektionslösung des indischen Pharmakonzerns Genom Biotech pvt. Ltd.

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Hinweise Paclitaxel-gen

Das antineoplastische Medikament Paclitaxel-gen wird im Rahmen einer Chemotherapie bei Krebserkrankungen der Eierstöcke, der Brustdrüsen, des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses und des Kaposi-Sarkoms bei HIV-infizierten Patienten eingesetzt.

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Freigabe Formular

Das antineoplastische Arzneimittel Paclitaxel-gen wird als Injektionslösung zur intravenösen Infusion hergestellt.

Das Arzneimittel wird durch den Wirkstoff Paclitaxel repräsentiert, dessen Gehalt in 1 ml 6 mg beträgt.

Zu den weiteren Inhaltsstoffen zählen etwas Zitronensäure, Rizinusöl und Brennspiritus.

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Pharmakodynamik

Das Medikament gilt als typischer Vertreter antimitotischer zytostatischer Antitumormittel. Sein therapeutisches Wirkprinzip beruht auf einer Störung des Zellteilungsprozesses. Paclitaxel-Gen hemmt die Bildung von Mikroröhrchen aus Tubulindimeren, normalisiert laufende Prozesse und hemmt die Depolymerisation, wodurch das Gleichgewicht zwischen Dimeren und Polymeren auf deren Seite gestört wird.

Paclitaxel-Gen ist an der Induktion einer abnormalen Bildung von Mikrotubuli während des gesamten Zellzyklus beteiligt und induziert außerdem die Bildung mehrerer „radialer“ Mikrotubuli während der mitotischen Phase, was zu einem Stillstand des Zellzyklus in der G²- oder M-Phase führt.

Durch die Wirkung von Paclitaxel-Gen wird die Bildung der mitotischen Spindel eingeleitet. Die Tumorzelle hört auf, sich zu teilen, das Zellskelett und seine Mobilität werden gestört, die Prozesse der intrazellulären Bewegung und der transmembranären Impulsübertragung werden gestört, was zusammen zum Tod der Krebszelle führt.

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Pharmakokinetik

Die kinetischen Eigenschaften von Paclitaxel-gen wurden anhand einer dreistündigen intravenösen Infusion einer Lösung in einer Menge von 135-175 mg/m² untersucht.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen betrug 198–688 Liter pro m². Der Wirkstoffgehalt im Blut nimmt zweiphasig ab. Eine Erhöhung der Dosis führt zur Entwicklung einer nichtlinearen Abhängigkeit.

Eine Erhöhung der Dosierung um 30 % führt zu einer Erhöhung der maximalen Konzentration und der AUC um 75 % bzw. 81 %.

Auch durch wiederholte Mehrfachinfusionen kommt es nicht zu einer Akkumulation des Wirkstoffes.

Die Plasmaproteinbindung kann zwischen 89 und 98 % liegen.

Eine Prämedikation mit Cimetidin, Ranitidin, Dexamethason, Diphenhydramin beeinflusst die Bindung des Wirkstoffs an Proteine nicht.

Stoffwechselprozesse sind noch nicht ausreichend erforscht, es ist jedoch bekannt, dass in der Leber biologische Umwandlungsreaktionen unter Bildung von Hydroxylin-Endprodukten stattfinden. Die Halbwertszeit des Wirkstoffs beträgt 3–52,7 Stunden, die durchschnittliche Clearance-Rate beträgt 11,6–24 l pro Stunde und m².

Das Medikament wird über die Galle ausgeschieden.

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Dosierung und Verabreichung

Vor der Infusion wird die Paclitaxel-Gen-Lösung in 5 % Glucose oder Kochsalzlösung verdünnt und enthält 0,3–1,2 mg Paclitaxel in 1 ml.

Die übliche Dosierung von Paclitaxel-gen beträgt 175 mg/m²: 3-stündige Infusion einmal alle drei Wochen (wenn die Thrombozytenzahl im Blut 100.000 oder mehr und die absolute Neutrophilenzahl 1.500/mm³ oder mehr beträgt; in anderen Situationen wird die Behandlung verschoben, bis sich die Blutwerte erholt haben). Wenn der Patient zu Beginn der Behandlung eine Woche oder länger eine schwere Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl unter 500/mm³) entwickelt oder die Neutropenie vor dem Hintergrund von Infektionen auftritt, wird die Dosierung von Paclitaxel-gen um 20 % reduziert.

Vor Beginn der Behandlung mit Paclitaxel-gen wird den Patienten eine Prämedikation verschrieben, die die Verwendung von Folgendem umfasst:

• Glukokortikosteroidhormone (z. B. 20 mg Dexamethason intramuskulär oder oral 12 Stunden und 6 Stunden vor der Paclitaxel-Infusion);
• Antihistaminika (z. B. 50 mg Diphenhydramin intravenös per Jetstream eine halbe Stunde vor der Infusion von Paclitaxel);
• H2-Histaminrezeptor-Blocker (z. B. 300 mg Cimetidin oder 50 mg Ranitidin intravenös eine halbe Stunde vor der Paclitaxel-Infusion).

Die Infusion von Paclitaxel-Gen erfolgt über einen in das Infusionssystem integrierten Membranfilter mit einer Zellbreite von maximal 0,22 µm. Das System sollte keine Teile aus Polyvinylchlorid enthalten.

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Verwenden Paclitaxel-gen Sie während der Schwangerschaft

Die Behandlung mit Paclitaxel-gen ist nicht mit der Schwangerschaft und Stillzeit vereinbar.

Kontraindikationen

Eine Behandlung mit Paclitaxel-gen wird nicht verschrieben:

• wenn Sie zu einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel neigen;
• mit signifikanter Neutropenie (unter 1500/1 mm³);
• schwangere und stillende Patientinnen.

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Nebenwirkungen Paclitaxel-gen

Die Infusionslösung Paclitaxel-Gen in Standarddosierung und bei sachgemäßer Infusion verursacht in der Regel keine Nebenwirkungen. Eine toxische Wirkung kann sich in einer Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion äußern. Neutrophilie wird nach etwa 8–11 Tagen festgestellt, und am 22. Tag normalisiert sich die Anzahl der Neutrophilen. Eine signifikante Neutropenie wird bei 27 % der Patienten festgestellt: Sie ist kurzfristig und führt nicht zu infektiösen Komplikationen. Nur in 1 % der Fälle beträgt die Dauer einer signifikanten Neutropenie vierten Grades mehr als eine Woche.

Bei Patienten mit reduzierten hämatopoetischen Reserven (mit multiplen Knochenmetastasen, häufigen Chemotherapiezyklen) werden komplexe Fälle von Thrombozytopenie und Anämie festgestellt.

Um die Entwicklung hämatopoetischer Komplikationen während der Behandlung mit Paclitaxel-gen zu verhindern, sollten Veränderungen des Blutbildes wöchentlich kontrolliert und gegebenenfalls die infundierte Menge des Arzneimittels reduziert werden.

Um Überempfindlichkeitsreaktionen vorzubeugen, wird immer zuerst eine Prämedikation verabreicht. Dadurch kann der Schweregrad solcher Reaktionen auf 3 % reduziert werden.

Erste Anzeichen einer Überempfindlichkeit in Form von Atemnot, Bluthochdruck und Brustschmerzen treten bereits zu Beginn der Infusion (in der dritten bis zehnten Minute) auf. Wenn rechtzeitig Maßnahmen zur Allergieprävention ergriffen werden, ist ein Abbruch der Infusion nicht erforderlich.

Bei 3 % der Patienten kann es zu Bradykardie kommen, bei 22 % zu einem Blutdruckabfall. Solche Fälle sind kein Grund für eine zusätzliche Behandlung oder ein Absetzen der Infusion.

Um möglichen Erkrankungen vorzubeugen, ist vor der Infusion und während der gesamten Chemotherapie ein Elektrokardiogramm zwingend erforderlich.

Paclitaxel-Gen ist neurotoxisch und kann vorübergehende periphere sensorische Neuropathien verursachen.

60 % der Patienten leiden unter Muskel- und Gelenkschmerzen.

Bei fast allen Patienten, die mit Paclitaxel-gen behandelt werden, kommt es häufig zu Haarausfall.

Darüber hinaus können während der Chemotherapie mit Paclitaxel-gen Anzeichen von Dyspepsie, Stomatitis, Veränderungen der Aktivität der Lebertransaminasen und ein Anstieg des Bilirubinspiegels auftreten.

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Überdosis

Anzeichen einer Überdosierung sind:

• das Auftreten von Ödemen;
• schmerzhafte Empfindungen;
• Rötung an der Injektionsstelle;
• Schwächezustand;
• Dyspepsie;
• Blutdruckabfall;
• Verlangsamung der Herzfrequenz;
• Hautausschlag;
• Gefühl von lokalem Juckreiz.

Zu den diagnostischen Befunden können gehören: Unterdrückung der Knochenmarkfunktion, Mukositis und periphere Neuropathie.

Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Behandlung verordnet, da es kein spezielles Medikament mit Gegenmitteleigenschaften gibt.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination von Paclitaxel-gen mit Cisplatin führt zu einer stärkeren Myelosuppression.

Die Anwendung von Ketoconazol kann die Stoffwechselreaktionen von Paclitaxel hemmen.

Die Serumspiegel von Doxorubicin können ansteigen, wenn zuerst Paclitaxel und anschließend Doxorubicin verabreicht wird.

Testosteron-, Quercetin-, Ethinylestradiol- und Retinsäurepräparate hemmen die Bildung von Hydroxypaclitaxel „in vitro“. Durch die Kombination mit Präparaten wie Substraten, Inhibitoren und Induktoren von CYP 2C8 und CYP 3A4 können sich die kinetischen Eigenschaften des Paclitaxel-Gens „in vivo“ verändern.

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Lagerbedingungen

Paclitaxel-Gen wird im Kühlschrank bei konstanter Temperatur von +2 °C bis +8 °C gelagert. Der Lagerort sollte dunkel und für Kinder unzugänglich sein.

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Haltbarkeit

Packungen mit Paclitaxel-gen sind bis zu 2 Jahre haltbar.

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