Pathogenese der akuten Glomerulonephritis

Streptokokken scheiden Toxine und Enzyme (Streptolysin, Hyaluronidase, Streptokinase) aus, die die Produktion spezifischer Antikörper mit anschließender Bildung zirkulierender Immunkomplexe (CIC) einleiten, die an der Kapillarwand der Glomeruli lokalisiert sind und das Komplementsystem aktivieren, das die Produktion zahlreicher Entzündungsmediatoren und Zytokine fördert, die eine Zellproliferation verursachen.

Streptokokken-Antigene lagern sich während der akuten Phase einer Streptokokkeninfektion in den Glomeruli ab. Nach 10–14 Tagen setzt die Immunantwort des Kindes ein. Dabei binden Antistreptokokken-Antikörper an das Antigen, bilden zirkulierende Immunkomplexe (CIC) und lagern sich in den Glomeruli der Nieren ab. Anschließend interagieren die Immunkomplexe mit dem Komplementsystem, setzen dessen Komponenten C3a und C5a frei und sind an der Schädigung der glomerulären Basalmembran der Niere beteiligt. Aktivierung von Thrombozyten durch den Membranangriffskomplex (C5b–C9) (Sekretion von Serotonin, Thromboxan B); Makrophagen (Sekretion von Phospholipiden und Arachidonsäure); Aktivierung von Mesangialzellen (Sekretion von Proteasen, Phospholipasen, freien Sauerstoffradikalen; Aktivierung chemotaktischer Faktoren, was zu einer Veränderung des bioenergetischen Potenzials der glomerulären Basalmembran der Nieren und einer Schädigung der Endothelzellen mit Freisetzung thrombogener subendothelialer Schichten führt). Die Aktivierung des fibrinolytischen Systems führt zur Ansammlung von Fibrin in den Glomeruli der Nieren, die Aktivierung des Kininsystems zu einer Verstärkung des Entzündungsprozesses. Thrombozyten aggregieren, und ein Anstieg des von-Willebrand-Faktors und die Aktivierung des Kininsystems führen zu einer Störung der Mikrozirkulation.

Störungen der Phospholipidzusammensetzung der Erythrozytenmembranen führen zu einer funktionellen Destabilisierung der Zellmembranen, die eine bedeutende Rolle bei der Entstehung von Hämaturie spielen, und das Endothelinsystem (vasokonstriktorische Peptide, die auf die renale und intraglomeruläre Hämodynamik wirken) führt zur Entwicklung einer intraglomerulären Hypertonie.

Möglicherweise sind Streptokokken-Antigene zunächst im Mesangium und im subendothelialen Raum der Glomeruli lokalisiert und reagieren anschließend mit Antikörpern zur Bildung des CIC. Zwei Streptokokken-Antigene wurden identifiziert: Zymogen und Glycerinaldehydphosphat-Dehydrogenase. Sie induzieren die Produktion von Antikörpern mit anschließender Aktivierung von Entzündungsmediatoren in glomerulären Zellen.

Morphologie der akuten Glomerulonephritis. Das morphologische Bild wird als endokapilläre diffuse proliferative Glomerulonephritis beurteilt, die mehrere Stadien durchläuft – exsudativ, exsudativ-proliferativ, proliferativ und das Stadium der Residualphänomene, die bei Kindern mehrere Monate anhalten können.

Die Elektronenmikroskopie der Biopsieprobe zeigt „Höcker“ (IgG und Komplementfraktion C3) auf der Epithelseite der glomerulären Kapillarbasalmembran. Diese persistieren bei akuter Glomerulonephritis bis zu 4–6 Wochen. Der Nachweis von „Höckern“ ist ein wichtiges und zuverlässiges diagnostisches Zeichen einer akuten poststreptokokkalen Glomerulonephritis.

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